检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2019年第10期54卷 1824-1830页

作者：张明祎杜婷婷季鸣陈晓光中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室

肉毒碱棕榈酰转移酶1 (carnitine palmitoyltransferase 1, CPT1)是存在于线粒体外膜上的脂肪酸β-氧化限速酶,与机体代谢性疾病和肿瘤之间有着密切的联系。研究表明, CPT1多种亚型在癌细胞中异常表达,在肿瘤代谢应激中起着重要调控作... 详细信息

肉毒碱棕榈酰转移酶1 (carnitine palmitoyltransferase 1, CPT1)是存在于线粒体外膜上的脂肪酸β-氧化限速酶,与机体代谢性疾病和肿瘤之间有着密切的联系。研究表明, CPT1多种亚型在癌细胞中异常表达,在肿瘤代谢应激中起着重要调控作用。随着肿瘤免疫治疗的发展,其在免疫细胞及器官中发挥的作用也引起了人们的关注。本文旨在阐述CPT1的生物学功能、不同亚型在肿瘤代谢和免疫调控中的作用及其抑制剂的研究进展,为肿瘤治疗提供新的思路。

关键词：肉毒碱棕榈酰转移酶1 脂肪酸β-氧化肿瘤免疫系统代谢

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不同刺激剂对人淋巴细胞活化的影响

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药学学报 2019年第10期54卷 1863-1867页

作者：闫征薛妮娜季鸣来芳芳陈晓光中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室

本文研究不同刺激剂在体外对人淋巴细胞活化的影响。采用梯度离心法分离获得人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC),血液样本由中国食品药品检定研究院提供,并通过伦理委员会批准。用CD3/CD28抗体(anti-CD3/CD2... 详细信息

本文研究不同刺激剂在体外对人淋巴细胞活化的影响。采用梯度离心法分离获得人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC),血液样本由中国食品药品检定研究院提供,并通过伦理委员会批准。用CD3/CD28抗体(anti-CD3/CD28 antibody)、植物血凝素(phytohaemagglutinin, PHA)、金黄色葡萄球菌B型肠毒素(Staphylococcus auresus enterooxin B, SEB)、白介素27 (interleukin 27, IL27)、佛波酯(phorbol myristrate acetate,PMA)+离子霉素(ionomycin)在体外分别刺激24 h,观察CD3^+CD4^+和CD3^+CD8^+T细胞亚群CD69表达。同时采用CellTiter-Glo发光法和ELISA法检测淋巴细胞增殖和IFNγ的分泌。CD3/CD28抗体、PMA+ionomycin、SEB和IL27作用PBMC 24 h不影响淋巴细胞增殖,但可以很好地活化CD3^+CD4^+和CD3^+CD8^+T细胞,表现为CD69的平均荧光强度显著右移,并促进淋巴细胞IFNγ的分泌。CD3/CD28抗体、PMA+ionomycin、SEB和IL27是T细胞活化的有效刺激剂。

关键词： CD69 干扰素γ 淋巴细胞增殖淋巴细胞活化

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IL-17信号通路抑制剂细胞筛选模型的优化及应用

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药学学报 2019年第10期54卷 1858-1862页

作者：薛妮娜季鸣张明祎刘羿晨陈晓光中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室

本研究摸索及验证HEK-Blue-IL-17细胞模型的筛选条件,并应用该模型筛选抑制IL-17信号通路的化合物。按5×104个/孔的密度,将HEK-Blue-IL-17细胞接种在96孔培养板中,分别加入不同浓度的IL-17A或IL-17F和待筛选化合物培养16 h,移取培... 详细信息

本研究摸索及验证HEK-Blue-IL-17细胞模型的筛选条件,并应用该模型筛选抑制IL-17信号通路的化合物。按5×104个/孔的密度,将HEK-Blue-IL-17细胞接种在96孔培养板中,分别加入不同浓度的IL-17A或IL-17F和待筛选化合物培养16 h,移取培养上清与QUANTI-Blue反应1或3 h,在λ655 nm处检测吸光度值。通过碱性磷酸酶(secreted alkaline phosphatase, SEAP)的生成量来反映该细胞模型中IL-17信号通路的活化状态。实验显示:IL-17A和IL-17F均可显著性地激活HEK-Blue IL-17细胞。IL-17A和IL-17F分别在10和100 ng·mL-1剂量下可产生较高的响应值。SEAP与QUANTI-Blue反应1 h基本可达到终点反应。牛蒡子苷元(arctigenin)和表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate, EGCG)对IL-17A和IL-17F刺激的信号通路具有一定的抑制活性。本实验建立并优化了HEK-Blue IL-17细胞模型,可用于IL-17信号通路抑制剂的筛选。

关键词：白介素17 筛选模型自身免疫性疾病肿瘤免疫

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HPLC-MS/MS法研究恒河猴口服新型调血脂化合物IMM-H007后的全血药代动力学特征

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药学学报 2018年第7期53卷 1156-1161页

作者：王蕊王宝莲李燕中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室、创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室、天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

本研究建立了恒河猴全血中IMM-H007及其主要活性代谢产物M1及MP的HPLC-MS/MS定量测定方法,并成功应用于恒河猴全血药代动力学研究。液相色谱分离采用Capcell PAK ADME柱(2.1 mm×100 mm,3μm,Shiseido,Japan),流动相为甲醇/水(含0.1... 详细信息

本研究建立了恒河猴全血中IMM-H007及其主要活性代谢产物M1及MP的HPLC-MS/MS定量测定方法,并成功应用于恒河猴全血药代动力学研究。液相色谱分离采用Capcell PAK ADME柱(2.1 mm×100 mm,3μm,Shiseido,Japan),流动相为甲醇/水(含0.1%甲酸),梯度洗脱;质谱检测采用电喷雾(ESI)离子源,正离子模式,选择离子检测(SRM)方式测定。经方法学考证,IMM-H007及其代谢产物在恒河猴全血中线性关系良好,批内和批间精密度与准确度偏差均小于15%,回收率高且无基质效应,在样品处理、储存和分析过程中均稳定,说明该测定方法准确、可靠,可满足恒河猴全血动力学研究需要。恒河猴单次口服不同剂量IMM-H007(70、210、630 mg·kg^(-1))后,原形药IMM-H007在体内血药浓度较低,主要以活性代谢产物M1和MP的形式存在,MP的体内暴露量明显高于M1。MP在恒河猴体内动力学过程符合线性动力学特征。上述研究为新型调血脂药物IMM-H007后续临床前药理毒理和临床研究提供了可靠的参考数据。

关键词：新型调血脂化合物恒河猴药代动力学 HPLC-MS/MS

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不同刺激剂对淋巴细胞中pd-1与TIM3蛋白表达的影响

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中国医药生物技术 2019年第2期14卷 127-135页

作者：李凌来芳芳杜婷婷张森刘盈陈晓光中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室/创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室北京100050

目的研究不同刺激剂对人外周血淋巴细胞中pd-1与TIM3蛋白表达的影响。方法采用密度离心法分离人外周血淋巴细胞,并通过Western blot检测在抗CD3/CD28抗体、PHA、SEB、Con A4种不同刺激剂下人外周血淋巴细胞pd-1与TIM3总蛋白的变化情况,... 详细信息

目的研究不同刺激剂对人外周血淋巴细胞中pd-1与TIM3蛋白表达的影响。方法采用密度离心法分离人外周血淋巴细胞,并通过Western blot检测在抗CD3/CD28抗体、PHA、SEB、Con A4种不同刺激剂下人外周血淋巴细胞pd-1与TIM3总蛋白的变化情况,并通过流式细胞技术检测4种刺激条件下T淋巴细胞及其CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+亚群膜表面的pd-1与TIM3的改变。结果 Western blot结果显示,4种刺激剂均能刺激总的pd-1蛋白的表达,减少总TIM3蛋白的表达。流式细胞分析仪结果显示,在4种刺激剂作用下,人外周血T淋巴细胞表面及其CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+T细胞亚群膜表面的pd-1与TIM3蛋白表达均呈现升高趋势。结论 4种常见刺激剂均可诱导总pd-1蛋白和细胞膜上pd-1蛋白的表达,降低TIM3总蛋白的表达以及诱导淋巴细胞表面TIM3蛋白的表达。其中PHA较其他3种刺激剂展现出较好的剂量关系。

关键词：程序性细胞死亡受体1 T细胞免疫球蛋白黏液素3 淋巴细胞增殖流式细胞术

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