检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2018年第5期39卷 404-407页

作者：刘葳付荣凤周亚伟陈昀殷杰余自强杨林花王梅芳毕慧周泽平张心声夏结来杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室天津300020 济南市中心医院苏州大学附属第一医院山西医科大学第二医院昆明医科大学第二附属医院山东省血友病诊疗中心空军医大学卫生统计学教研室

目的评价一种国产血源性人凝血因子Ⅸ（FⅨ）治疗血友病B的有效性和安全性。方法采用多中心、开放、自身对照设计，用目标值法评价FⅨ的有效性。根据入组血友病B受试者的出血状况和FⅨ水平确定输注剂量，首次输注后30 min测定FⅨ回收率... 详细信息

目的评价一种国产血源性人凝血因子Ⅸ（FⅨ）治疗血友病B的有效性和安全性。方法采用多中心、开放、自身对照设计，用目标值法评价FⅨ的有效性。根据入组血友病B受试者的出血状况和FⅨ水平确定输注剂量，首次输注后30 min测定FⅨ回收率，（24±4）h观察出血症状和体征改善，记录不良事件，治疗后90 d检测病原微生物指标及FⅨ抗体。结果36例血友病B患者纳入研究，中位年龄31岁，中位用药次数为4（1~17）次。受试者入组后36次首次出血中，止血效果优良、良好分别为27次（75.00%）、9次（25.00%）。首次输注结束后30 min的FⅨ中位回收率为111.92%（65.55%~194.28）%。未发生研究药物相关不良事件。未发生病毒感染。所有受试者首次用药后90~104 d检测FⅨ抑制物均为阴性。结论试验所用国产血源性FⅨ治疗血友病B具有良好的有效性及安全性。

关键词：血友病B 因子Ⅸ 临床试验,Ⅲ期

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人多能干细胞来源的BFU-E的初步探索

人多能干细胞来源的BFU-E的初步探索

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中国输血协会第九届输血大会

作者：陈谊金毛斌董勇张勇刚马峰中国医学科学院北京协和医学院输血研究所中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室

目的初步探索人多能干细胞来源的不同阶段产生的BFU-E;方法在hPSCs/AGM-S3共培养体系中,通过流式分析分选技术,分析或分选目的细胞群,通过液体培养,集落培养方法确定目的细胞群的分化潜能。结果在hPSCs/AGMS3共培养体系中,造血干祖细胞... 详细信息

目的初步探索人多能干细胞来源的不同阶段产生的BFU-E;方法在hPSCs/AGM-S3共培养体系中,通过流式分析分选技术,分析或分选目的细胞群,通过液体培养,集落培养方法确定目的细胞群的分化潜能。结果在hPSCs/AGMS3共培养体系中,造血干祖细胞（CD34CD45）出现前,就已经有BFU-E的产生,且这个阶段产生的BFU-E在形态上与造血干祖细胞来源的BFU-E有一定的差别。我们分选共培养d7的CD34GPACD43和CD34GPACD43细胞群,集落培养结果发现CD34CD43GPA+细胞群能产生大量的

关键词：人多能干细胞祖细胞集落培养细胞群 BFU-E 初步探索

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自然杀伤细胞相关疗法治疗血液系统肿瘤的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2018年第2期41卷 166-170页

作者：张婷王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心实验血液学国家重点实验室天津300020

自然杀伤（NK）细胞是固有免疫系统的重要组成部分，对入侵的病原体及肿瘤等具有杀伤作用。因其强大的杀伤肿瘤作用，目前已有一系列针对血液系统肿瘤的NK细胞相关治疗策略的研究，包括细胞因子疗法、NK细胞过继疗法、嵌合抗原受体（CAR... 详细信息

自然杀伤（NK）细胞是固有免疫系统的重要组成部分，对入侵的病原体及肿瘤等具有杀伤作用。因其强大的杀伤肿瘤作用，目前已有一系列针对血液系统肿瘤的NK细胞相关治疗策略的研究，包括细胞因子疗法、NK细胞过继疗法、嵌合抗原受体（CAR） -NK细胞免疫疗法。其中，由于血液系统肿瘤的临床特殊性，使用CAR-NK细胞治疗血液系统肿瘤成为目前相关研究的热点。笔者围绕NK细胞与血液系统肿瘤的关系，以及上述3种NK细胞相关疗法治疗血液系统肿瘤的研究现状进行综述。

关键词：血液肿瘤自然杀伤细胞免疫疗法细胞因子类嵌合抗原受体-自然杀伤细胞

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血友病A和血友病B患者出血和关节病表现差异的回顾性分析

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中华血液学杂志 2017年第5期38卷 404-409页

作者：王诗轩关悦聂彦博李慧媛孙博洋王夕妍杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 武汉大学中南医院血液科

目的分析血友病A（HA）和血友病B（HB）的出血频率和X线分级情况、X线分级进展的危险因素及差异。方法回顾性分析2007年1月至2010年12月中国医学科学院血液病医院收治的211例血友病患者的临床资料，随访部分患者出血关节的X线Arnold-Hil... 详细信息

目的分析血友病A（HA）和血友病B（HB）的出血频率和X线分级情况、X线分级进展的危险因素及差异。方法回顾性分析2007年1月至2010年12月中国医学科学院血液病医院收治的211例血友病患者的临床资料，随访部分患者出血关节的X线Arnold-Hilgartner诊断分级结果。结果211例患者均为男性，其中HA 150例，HB 61例。HA组总体中位年均总出血次数、中位年均关节出血次数分别为20.5（0-48）、13.5（0-38）次，HB组总体中位年均总出血次数、中位年均关节出血次数分别为13（1-40）、8（0-33）次，中间型HA患者中位年均总出血次数和中位年均关节出血次数高于中间型HB患者[26（1-48）次对12（1-36）次，P〈0.001；18（0-36）次对7.5（0-26）次，P=0.001]，而重型HA和HB患者中位年均总出血次数和中位年均关节出血次数比较差异无统计学意义[33（1-41）次对26（1-40）次，P=0.702；22（0-36）次对18（0-33）次，P=0.429]。108例HA、54例HB患者入院时行出血关节普通X线检查，HA患者血友病严重程度与关节X线Arnold-Hilgartner诊断分级呈正相关（r=0.063，P=0.004）；HB患者严重程度分级与关节X线Arnold-Hilgartner诊断分级无相关性（r=0.045，P=0.082）；36例HA和19例HB患者5年后复查病变关节X线片，总体HA与HB患者X线进展程度比较差异无统计学意义（z=1.941，P=0.052），但中间型HA患者进展程度高于中间型HB患者（z=0.076，P=0.002），重型HA和重型HB患者比较差异无统计学意义（z=3.139，P=0.945）。多因素分析显示关节出血次数[P〈0.001，OR=1.166（95%CI 1.097-1.239）]和外伤[P=0.018，OR=2.842（95%CI 1.196-6.755）]是血友病患者关节X线Arnold-Hilgartner诊断分级进展的独立危险因素。结论HB患者出血频率低于HA患者，中间型患者差异尤其明显。中间型HB患者关节X线分级进展较中间型HA患者慢。关节出血次数和外伤是血友病患者关节X线Arnold-Hilgartner诊断分级进展的独立危险因素。

关键词：血友病A 血友病B 出血放射摄影术 Arnold-Hilgartner诊断分级

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利用斑马鱼模型研究miR-191对髓系造血分化的调控

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中国实验血液学杂志 2017年第4期25卷 1172-1177页

作者：孙晨光陈明阮峥韩睿钦王文天王芳胡晓实验血液学国家重点实验室中国医学科学院协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020 医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院协和医学院基础医学研究所北京100005

目的:利用斑马鱼造血发育模型探索microRNA-191(miR-191)对髓系造血分化的调控。方法:将miR-191和对照(cel-miR-67)通过显微注射斑马鱼受精卵,收集发育到10 s、24 hpf、36 hpf和48 hpf的胚胎,分别提取对照及实验组胚胎的RNA,利用荧光定... 详细信息

目的:利用斑马鱼造血发育模型探索microRNA-191(miR-191)对髓系造血分化的调控。方法:将miR-191和对照(cel-miR-67)通过显微注射斑马鱼受精卵,收集发育到10 s、24 hpf、36 hpf和48 hpf的胚胎,分别提取对照及实验组胚胎的RNA,利用荧光定量qRT-PCR比较斑马鱼胚胎红系细胞分化标记基因(gata1,scl,hbbe3,lmo2)和粒-单系细胞分化标记基因(pu.1,L-plastin,mpx,cebpα)的表达水平;选取24 hpf胚胎进行上述基因的整胚原位杂交,比较注射miR-191对髓系分化标记基因的原位时空表达的影响。结果:通过分子克隆及T7 RNA聚合酶体外转录成功制备了斑马鱼红系、粒-单系细胞分化标记基因的RNA探针且特异性良好;与注射对照的受精卵相比较,荧光定量qRT-PCR检测发现,注射miR-191的24 hpf和36 hpf斑马鱼胚胎整体中髓系分化基因的水平均有微弱的上调趋势;而发育10 s的胚胎中髓系基因mpx的mRNA表达出现10-20倍的显著上调;整胚原位杂交结果发现24 hpf的胚胎中髓系特异基因L-plastin的原位表达有所上调。结论:本研究建立了斑马鱼受精卵显微注射技术及分析胚胎髓系分化基因表达的两种方法;miR-191对斑马鱼胚胎髓系分化调控功能的研究结果显示,该miRNA可能参与调控粒-单核系和红系分化,其对髓系基因mpx表达调控的分子机制及相应功能有待进一步的研究。

关键词：斑马鱼模型 miR-191 髓系造血

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干细胞拉曼光谱收集条件选择及间充质干细胞与胚胎干细胞拉曼光谱的比较

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中国组织工程研究 2017年第17期21卷 2644-2651页

作者：陈明程雪莲段永娟胡晓中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020

背景:拉曼光谱在检测细胞状态方面相比于传统技术具有快速、非介入、非标记等特点,因此在生物医学领域中的应用正日益受到关注,但是该技术应用于干细胞检测的条件还有待进一步优化。目的:探索激光波长与光栅刻度密度对于干细胞拉曼光谱... 详细信息

背景:拉曼光谱在检测细胞状态方面相比于传统技术具有快速、非介入、非标记等特点,因此在生物医学领域中的应用正日益受到关注,但是该技术应用于干细胞检测的条件还有待进一步优化。目的:探索激光波长与光栅刻度密度对于干细胞拉曼光谱分辨率与收集时间等参数的影响,明确可以用于干细胞分析的拉曼光谱收集条件。方法:首先比较532,638,785 nm 3个波长激光及600,1 200,1 800 gr/mm 3种光栅刻度密度条件对人间充质干细胞与人胚胎干细胞拉曼光谱的影响;之后比较这2个条件不同组合得到的拉曼光谱的光谱分辨率与收集时间,选择出最佳的组合条件;最后使用选出的最佳条件结合主成分分析方法比较胚胎干细胞与间充质干细胞拉曼光谱的差异以验证优化条件的适用性。结果与结论:(1)激光波长与光栅刻度密度均会不同程度影响干细胞拉曼光谱的峰强,进而影响特征性拉曼峰之间的比值;(2)785 nm波长激光与1 200 gr/mm光栅刻度密度条件组合是最适合收集条件;(3)对比分析胚胎干细胞与间充质干细胞的拉曼光谱图,提示胚胎干细胞具有更高的核酸含量,而间充质干细胞在一些蛋白和脂类含量上更为丰富。

关键词：干细胞胚胎干细胞拉曼光谱激光光栅间充质干细胞胚胎干细胞峰位主成分分析

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癌细胞重编程：研究方法、应用及意义

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中国科学：生命科学 2017年第11期47卷 1204-1211页

作者：沈俊程涛中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

癌,作为一种恶性重大疾病,由于其越来越高的发病率及致死性,已经引起了全社会高度的关注及重视.科研人员对癌相关疾病的研究也越来越广泛和深入.然而,由于癌症发生发展的复杂性,要想彻底了解癌的发生机制及研究出有效的治疗方法,还具有... 详细信息

癌,作为一种恶性重大疾病,由于其越来越高的发病率及致死性,已经引起了全社会高度的关注及重视.科研人员对癌相关疾病的研究也越来越广泛和深入.然而,由于癌症发生发展的复杂性,要想彻底了解癌的发生机制及研究出有效的治疗方法,还具有很大挑战性.近些年,随着细胞重编程技术的发展,不仅正常的细胞可以被重编程为多潜能状态,甚至癌细胞也能发生命运的逆转.越来越多的研究表明,致癌转变与重编程有着许多相似之处.因此对癌细胞进行重编程将成为探究癌症发生发展机制及治疗的一种独特的方法和思路.本文将从重编程的角度,综述有关癌细胞重编程研究的方法、应用及意义.

关键词：癌重编程核移植诱导多能干细胞(iPSC)

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比较人脐带和胎盘间充质干细胞对小鼠急性移植物抗宿主病的预防作用

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中国组织工程研究 2017年第5期21卷 693-700页

作者：李娟娟王有为马凤霞杜文静宋宝全王昕冯影田健健韩忠朝中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津市300020

背景:目前脐带、胎盘间充质干细胞在一些急性移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)临床实验及动物模型中展现了良好的预防效果,但两种干细胞哪一个对GVHD的治疗更为有效尚无文献报道。目的:观察比较人脐带和胎盘间充质干细... 详细信息

背景:目前脐带、胎盘间充质干细胞在一些急性移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)临床实验及动物模型中展现了良好的预防效果,但两种干细胞哪一个对GVHD的治疗更为有效尚无文献报道。目的:观察比较人脐带和胎盘间充质干细胞的免疫调节功能,以及对小鼠急性GVHD的预防作用。方法:(1)体外实验:取人外周血单个核细胞,分4组培养,单独培养组、植物凝集素组、植物凝集素联合脐带间充质干细胞组、植物凝集素联合胎盘间充质干细胞组。5 d后,检测外周血单个核细胞增殖及培养上清干扰素γ分泌水平;(2)动物体内实验:取BABL/c(H-2d)小鼠57只,8.5 Gy全身照射后分6组,单纯照射组尾静脉注射生理盐水0.5 mL;同基因脊髓移植组尾静脉注射同种异体骨髓有核细胞悬液0.5 mL;异基因骨髓移植组尾静脉注射异种骨髓有核细胞悬液0.5 mL;急性GVHD组尾静脉注射异种骨髓有核细胞与脾脏单个核细胞混合液0.5 mL;脐带干细胞组尾静脉注射异种骨髓有核细胞、脾脏单个核细胞与人脐带间充质干细胞混合液0.5 mL;胎盘干细胞组尾静脉注射异种骨髓有核细胞、脾脏单个核细胞与人胎盘间充质干细胞混合液0.5 mL。移植后11 d,进行GVHD临床症状评分;移植后3周,进行生存时间分析;移植后2周,进行皮肤、肝脏及小肠病理组织学分析。结果与结论:(1)体外实验:与脐带间充质干细胞相比,胎盘间充质干细胞具有更强的抗炎功能;(2)动物体内实验:脐带干细胞组、胎盘干细胞组GVHD临床症状评分低于急性GVHD组(P<0.05),小鼠存活率高于急性GVHD组(P<0.05)。急性GVHD组、胎盘间充质干细胞组和脐带间充质干细胞组均未发生皮肤组织病变,各组均可见小肠组织黏膜脱落病变,组间差异不明显;急性GVHD组小鼠肝脏组织可见多发性灶性坏死和大量炎症细胞浸润,胎盘干细胞组和脐带干细胞组仅见小的坏死病灶和较少的炎症细胞浸润;(3)结果表明,脐带和胎盘间充质干细胞均可预防小鼠急性GVHD,两者之间未见明显差异。

关键词：脐带胎盘间质干细胞移植物抗宿主病小鼠组织工程干细胞移植脐带间充质干细胞胎盘间充质干细胞急性移植物抗宿主病小鼠模型国家自然科学基金

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脐带间充质干细胞对NB4白血病细胞基因组表达谱的影响

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中国组织工程研究 2017年第25期21卷 3949-3955页

作者：范会芳陈芳马凤霞池颖卢士红韩忠朝中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020

背景:间充质干细胞是体内微环境的重要组成部分且影响肿瘤细胞的多种生物学行为,间充质干细胞的潜在临床价值是近年来的研究热点。目的:通过基因芯片方法分析脐带间充质干细胞对急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞基因组表达谱的影响。... 详细信息

背景:间充质干细胞是体内微环境的重要组成部分且影响肿瘤细胞的多种生物学行为,间充质干细胞的潜在临床价值是近年来的研究热点。目的:通过基因芯片方法分析脐带间充质干细胞对急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞基因组表达谱的影响。方法:体外建立脐带间充质干细胞与急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞共培养体系,检测脐带间充质干细胞对NB4细胞增殖、凋亡和分化的影响,分别提取了NB4细胞单独培养组和NB4细胞+脐带间充质干细胞共培养组NB4细胞的mRNA并将其反转录为cDNA,两组分别标记荧光,做成探针并与基因芯片杂交,检测其荧光强度,分析两组基因表达谱的差异。结果与结论:(1)脐带间充质干细胞促进NB4细胞的增殖和分化并抑制其凋亡;(2)脐带间充质干细胞作用后的NB4细胞的基因表达谱中有530个基因上调和53个基因下调,与基因相关的功能和信号通路也在一定程度上受到了调节;(3)结果表明,脐带间充质干细胞通过改变肿瘤细胞内大量基因表达、基因功能及多种信号通路影响NB4细胞的生物学行为。

关键词：干细胞脐带脐血干细胞白血病 NB4细胞脐带间充质干细胞 cDNA芯片

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MLL-NRIP3融合基因诱发白血病的生物学特性研究

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中国科学：生命科学 2017年第12期47卷 1375-1385页

作者：陈仰鹏郭惠东初雅婧竺晓凡程涛袁卫平中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

白血病是起源于造血干祖细胞的恶性增殖性肿瘤,是儿童时期最常见的恶性肿瘤,在成人恶性肿瘤中的发生比例也在逐渐上升,严重危害着人类健康与生存.MLL重排白血病(简称MLL-r)是其中一类具有独特生物学行为的白血病,MLL融合蛋白是影响预后... 详细信息

白血病是起源于造血干祖细胞的恶性增殖性肿瘤,是儿童时期最常见的恶性肿瘤,在成人恶性肿瘤中的发生比例也在逐渐上升,严重危害着人类健康与生存.MLL重排白血病(简称MLL-r)是其中一类具有独特生物学行为的白血病,MLL融合蛋白是影响预后的不良因素之一.MLL融合基因MLL-NRIP3(简称NRIP3)是近年来发现的新型MLL-r.有文献报道运用MLL-NRIP3融合基因可以建立白血病小鼠(Musmusculus)模型,并在白血病小鼠模型上研究其关联基因的敲降或过表达对白血病进程的影响,但未对其本身生物学特性进行单独研究.为了更加充分认识这一新的白血病类型,本研究将检测这类白血病的基本生物学表型,包括移植白血病细胞后受体小鼠生存期;白血病细胞迁移能力和黏附能力;白血病干细胞(LSCs)的比例、数目与功能;细胞周期和细胞凋亡等,并验证白血病复发、难治的关键细胞LSCs的表面标志是否同样适用于MLL-NRIP3白血病细胞.结果显示,与研究较为成熟的MLL-AF9(简称AF9)相比,MLL-NRIP3受体小鼠生存期较MLL-AF9延长,白血病细胞的迁移能力较MLL-AF9弱,黏附能力反较MLL-AF9强,而两者在细胞周期和细胞凋亡方面的生物学特性基本一致.体外克隆形成实验和极限稀释实验提示MLL-NRIP3白血病LSC数目、比例及功能较MLL-AF9白血病LSC降低.由此可得出结论:MLL-NRIP3诱发的白血病小鼠模型是低LSCs富集型MLL-r.

关键词：急性髓系白血病 MLL-NRIP3 MLL-AF9 生物学表型分析

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