检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2013年第12期34卷 1020-1023页

作者：燕法红王玫黄勇姜尔烈马巧玲魏嘉璘庞爱明张荣莉冯四洲韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后肠道急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生的危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2012年9月进行allo—HSCT的533例（534例次）患者临床资料，应用Logistic回归分析供受者人类白细胞抗原（HLA... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后肠道急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生的危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2012年9月进行allo—HSCT的533例（534例次）患者临床资料，应用Logistic回归分析供受者人类白细胞抗原（HLA）配型是否相合、患者年龄、供者年龄、供受者性别关系、供受者亲缘关系、干细胞来源、预处理含或不含全身放射治疗（TBI）、HLA位点等因素与不同程度肠道aGVHD的关系。结果123例（23．O％）患者发生肠道aGVHD，其中I度86例（16．1％），Ⅱ～Ⅳ度37例（6．9％）。多因素分析显示供受者HLA配型不合（OR=2．519，P=0．002）、供者年龄增大（OR=I．034，P=0．002）、女性供者男性受者（OR=1．840，P=-0．008）是发生肠道aGVHD的危险因素，HLA—B38（OR=0．256，P=0．032）是其保护因素；供受者HLA配型不合（OR=2．799，P=0．011）、供者年龄增大（0R=1．045，P=-0．012）、HLA-A1（OR=4．157，P=-0．002）、HLA．A30（OR=3．143，P=0．005）是发生Ⅱ～Ⅳ度肠道aGVHD的危险因素。结论肠道aGVHD的发生及严重程度与供受者HLA配型是否相合、供者年龄、供受者性别关系及某些HLA位点相关。

关键词：造血干细胞移植异基因移植物抗宿主病危险因素

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悬滴和悬浮法相结合培养胰腺祖细胞

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中国医学科学院学报 2013年第3期35卷 270-274页

作者：马凤霞陈芳池颖杨少光卢士红韩忠朝中国医学科学院北京协和医学院血液病医院/血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的建立悬滴和悬浮法相结合培养胰腺祖细胞的方法,研究该方法能否诱导胰腺祖细胞在体外分化为成熟的内分泌细胞。方法体外分离小鼠12.5d胚胎胰腺,消化成单个细胞,悬滴法培养24h后细胞形成球体,将细胞球转移到下层为培养基漂浮的膜上培... 详细信息

目的建立悬滴和悬浮法相结合培养胰腺祖细胞的方法,研究该方法能否诱导胰腺祖细胞在体外分化为成熟的内分泌细胞。方法体外分离小鼠12.5d胚胎胰腺,消化成单个细胞,悬滴法培养24h后细胞形成球体,将细胞球转移到下层为培养基漂浮的膜上培养6d。培养过程中,采用免疫组织化学方法检测胰腺十二指肠同源盒基因1(PDX-1)和神经源素3(Ngn3)的表达及胰岛素、胰高血糖素、羧肽酶(CPA)的表达,酶联免疫吸附法检测葡萄糖刺激后细胞球分泌胰岛素的变化,定量PCR检测培养过程中胰腺标志表达的变化。结果细胞球培养1d后,有大量PDX-1表达,而且这些PDX-1阳性细胞增殖。细胞球培养3d后,Ngn3大量表达,Ngn3阳性细胞不增殖。培养7d后,分化的胰腺细胞表达成熟内、外分泌细胞的标志,而且胰腺标志的表达与体内表达模式一致。高糖能刺激细胞球分泌胰岛素。结论悬滴和悬浮法相结合能诱导胰腺祖细胞在体外分化为成熟的内分泌细胞。

关键词：胰岛素腺十二指肠同源盒基因1 神经源素3 胰腺祖细胞

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脐带间充质干细胞降低HL-60对阿糖胞苷的敏感性

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 760-764页

作者：崔俊杰池颖杜文静杨少光李雪陈芳马凤霞卢士红韩忠朝中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究探讨脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对HL-60白血病细胞药物治疗敏感性的影响,为研究hUC-MSC对白血病细胞的调节作用提供资料。体外建立HL-60细胞与hUC-MSC的transwell及直接接触共培养体系;使用流式细胞仪检测阿糖胞苷对HL-60细胞凋... 详细信息

本研究探讨脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对HL-60白血病细胞药物治疗敏感性的影响,为研究hUC-MSC对白血病细胞的调节作用提供资料。体外建立HL-60细胞与hUC-MSC的transwell及直接接触共培养体系;使用流式细胞仪检测阿糖胞苷对HL-60细胞凋亡的影响,并检测与hUC-MSC共培养对HL-60细胞细胞周期的影响;应用RT-PCR和Western blot检测Caspase 3 mRNA和蛋白表达变化;通过transwell共培养体系观察hUC-MSC对HL-60细胞凋亡影响的作用机制。结果表明,与hUC-MSC共培养可以显著减少阿糖胞苷诱导的HL-60细胞凋亡(P<0.05);hUC-MSC可以将HL-60细胞阻滞于G0/G1期,阻止其进入S期(P<0.05);与hUC-MSC共培养可以降低HL-60细胞中Caspase 3 mRNA和蛋白水平的表达(P<0.05);transwell体系中hUC-MSC同样可以减少阿糖胞苷诱导的HL-60细胞的凋亡(P<0.05)。结论:hUC-MSC通过分泌可溶性细胞因子减少阿糖胞苷诱导的HL-60细胞凋亡,其机制可能与通过调节HL-60细胞周期及下调Caspase 3表达有关。

关键词：脐带间充质干细胞 HL-60细胞 Caspase3 阿糖胞苷

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RHBDD1基因在慢性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达及临床意义

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中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 12-15页

作者：蔺亚妮桂福民沈慧王芳曹增李庆华王建祥庞天翔中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院、血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究旨在检测RHBDD1(Rhomboid domain containing 1)基因在慢性髓系白血病(CML)患者骨髓细胞中的表达水平并初步探讨其临床意义。采用实时定量PCR的方法检测RHBDD1在正常人和CML患者骨髓单个核细胞中的相对表达水平。结果表明,CML患者... 详细信息

本研究旨在检测RHBDD1(Rhomboid domain containing 1)基因在慢性髓系白血病(CML)患者骨髓细胞中的表达水平并初步探讨其临床意义。采用实时定量PCR的方法检测RHBDD1在正常人和CML患者骨髓单个核细胞中的相对表达水平。结果表明,CML患者RHBDD1的表达水平明显高于正常人;BCR/ABL p210表达阴性的患者RHBDD1的表达水平显著高于BCR/ABL p210阳性的患者;≥50岁的患者RHBDD1表达水平低于<50岁的患者;RHBDD1的表达水平与患者的性别无明显相关性。结论:RHBDD1基因可能参与了CML的发生与发展,尤其在BCR/ABL p210阴性患者的发病中可能发挥重要作用。

关键词：慢性髓系白血病 RHBDD1基因 BCR ABL p210

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mTOR信号通路在造血及其它系统衰老中作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2013年第5期21卷 1313-1317页

作者：华春兰程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在调节细胞的生长、增殖和存活中起着重要的作用。mTOR复合体调控mRNA的转录、核糖体的合成及代谢相关基因的表达,通过磷酸化其下游的靶蛋白如S6... 详细信息

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在调节细胞的生长、增殖和存活中起着重要的作用。mTOR复合体调控mRNA的转录、核糖体的合成及代谢相关基因的表达,通过磷酸化其下游的靶蛋白如S6蛋白激酶和4E-BP1等来调节细胞的活动。近年来,mTOR分子及其相关信号通路在衰老调控中所起的作用渐渐被人们所认识。对mTOR信号通路在衰老中的生物学功能和调节机制的研究,不仅可以深入了解细胞自我更新和分化的机制,而且对衰老及其相关疾病的治疗、预防及寻找潜在的治疗靶点与药物具有重要意义。本文主要介绍mTOR信号通路在造血系统及其他系统衰老中研究的最新进展。

关键词： mTOR信号通路造血系统衰老

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60岁以下成人Ph／BCR—ABL阳性急性淋巴细胞白血病患者疗效分析——单中心BDHALL2000／02方案临床研究结果

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中华血液学杂志 2013年第6期34卷 493-497页

作者：章艳茹王婷玉邹德慧隋伟薇李增军徐燕傅明伟赵耀中齐军元王建祥秘营昌邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价BDHALL2000／02方案治疗60岁以下成人Ph染色体／BCR—ABL融合基因阳性（简称Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效，并比较分析不同亚组的治疗结果。方法2001年1月至2011年6月就诊的42例成人Ph＋ALL（年龄15—60岁）患者纳入... 详细信息

目的评价BDHALL2000／02方案治疗60岁以下成人Ph染色体／BCR—ABL融合基因阳性（简称Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效，并比较分析不同亚组的治疗结果。方法2001年1月至2011年6月就诊的42例成人Ph＋ALL（年龄15—60岁）患者纳入前瞻性、非随机BDHALL2000／02方案临床研究。患者接受标准VDCP±L±伊马替尼（IM）诱导治疗，缓解后予以改良Hyper—CVAD／MA方案强化巩固，有合适供者的患者在第1次完全缓解（CR，）期行异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）。无合适供者的患者序贯强化巩固治疗±IM，获得分子生物学缓解（MCR）者可选择接受自体造血干细胞移植（ASCT），ASCT后接受2年MM4-VP±IM维持治疗；其他患者继续完成再诱导、巩固、维持治疗。分析患者的无病生存（DFS）、总生存（OS）情况和复发率（RR）。结果39例（92．9％）患者获得CR，其中1个疗程CR率为83．3％。随访至2012年4月30日，28例规范治疗的患者，中位随访26．5（8～75）个月，DFS期和0s期分别为（22．0±3．5）和（37．0±5．3）个月，累积RR率为（43．7±9．7）％。化疗组7例均复发；ASCT组5例中3例移植前后未使用IM者在移植后1年内均复发，另2例应用IM者持续MCR已达移植后35和12个月；allo—HSCT组16例中移植相关死亡2例，5例复发；allo—HSCT、ASCT和化疗组中位0s期分别为未达到、22和14个月，预期3年0s率分别为（66．7±12．2）％、（25．0±21．7）％和（16．74-15．2）％（P=0．014）；三组的中位DFS期分别为未达到、24和10个月（P=0．002），预期3年DFS率分别为（56．3±12．4）％、（26．7±22．6）％和0（P=0．002）。结论IM联合化疗及Hyper—CVAD／MA强化治疗可提高Ph＋ALL患者缓解率和缓解质量，增加移植的可行性。allo-I-／SCT仍然是年轻、有合适供者患者的首选治疗方法。对于无合适供者获得MCR的患者，ASCT联合IM治疗值得进一步探讨。

关键词：白血病淋巴样成年人费城染色体

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肿瘤坏死因子α编码基因单核苷酸多态性与骨髓增生异常综合征发生的关系

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中华血液学杂志 2013年第10期34卷 873-876页

作者：徐俊卿王婕妤秦铁军徐泽锋方力维潘丽娟胡耐博张宏丽曲士强张悦肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）编码基因单核苷酸多态性（SNP）位点-308G〉A和-238G〉A基因型与骨髓增生异常综合征（MDS）发生的易感性。方法人组341例原发性MDS患者，对照组为365名与患者无血缘关系的健康志愿者。采用TaqMan探针... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）编码基因单核苷酸多态性（SNP）位点-308G〉A和-238G〉A基因型与骨髓增生异常综合征（MDS）发生的易感性。方法人组341例原发性MDS患者，对照组为365名与患者无血缘关系的健康志愿者。采用TaqMan探针法对研究人群***编码基因SNP位点TNF廿308G〉A、TNF-α-238G〉A进行基因分型。用放射免疫法测定血清TNF-α水平。结果与正常对照组比较，TNF-α-308AA＋AG基因型及A等位基因频率在MDS-难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RcMD）患者中增加（18％对10％，P=0．015；9％对5％，P=0．021）。MDS患者TNF-α-308及TNF-α-238G〉A基因型及等位基因频率和正常对照组的比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。MDS患者TNF-α-308G〉A、TNF-α-238G〉A基因型对血清TNF-α水平无明显影响。TNF-α-308G〉AGG基因型与AA＋AG基因型MDS患者的血小板计数[58（1～611）×10^9／L对90（7～352）×10^9／L]和骨髓原始细胞比例比较差异有统计学意义（P值分别为0．024、0．019）。结论TNF-α-308G〉A基因多态性与***患者发生的易感性相关。

关键词：骨髓增生异常综合征肿瘤坏死因子α 基因多态性疾病易感性

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IKZF1基因IK6亚型在成人急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 539-543页

作者：袁田赵邢力张丽霞李庆华田征唐克晶王迎林冬李巍刘兵城周春林王敏王建祥秘营昌中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院、血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究通过检测IKZF1基因在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓细胞中的表达亚型,探讨IK6功能缺陷亚型患者的临床特征及预后。应用巢式RT-PCR方法检测79例初诊ALL患者IKZF1基因表达亚型,统计IK6亚型阳性患者比例,分析IK6阳性患者年龄... 详细信息

本研究通过检测IKZF1基因在成人急性淋巴细胞白血病(ALL)患者骨髓细胞中的表达亚型,探讨IK6功能缺陷亚型患者的临床特征及预后。应用巢式RT-PCR方法检测79例初诊ALL患者IKZF1基因表达亚型,统计IK6亚型阳性患者比例,分析IK6阳性患者年龄、性别、白细胞计数、融合基因、危险分层特点,比较IK6阳性组与IK6阴性组患者总生存率、无病生存率的差异。结果表明:在ALL患者中检测到IKZF1基因表达的功能亚型为IK1、IK2/3,功能缺陷亚型主要为IK4、IK6、IK8、IK9;表达IK6亚型患者占B-ALL患者的34.4%,占T-ALL患者的22.2%;B-ALL中IK6阳性组患者BCR/ABL1阳性率及高危组患者比例均高于IK6阴性组(P=0.027,P=0.048),而两组的年龄、性别、白细胞计数无显著性差异,T-ALL中IK6阳性组与IK6阴性组的年龄、性别、白细胞计数、危险分层均无显著性差异,在Ph染色体阴性的B-ALL患者中,IK6阳性组的总生存率和无病生存率均低于IK6阴性组(P=0.009,P=0.002)。结论:在成人ALL中IKZF1基因IK6表达亚型为主要功能缺陷亚型,IK6亚型的表达可作为Ph染色体阴性的B-ALL患者预后危险因素,指导成人ALL治疗。

关键词：急性淋巴细胞白血病 IKZF1基因 IK6亚型

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沉默DOT1L基因对急性单核细胞白血病细胞THP-1增殖的影响

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中国实验血液学杂志 2013年第4期21卷 861-865页

作者：张玉娟李华文常国强张洪菊王建蔺亚妮周家喜李庆华庞天翔中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究旨在探讨DOT1L基因对人白血病THP-1细胞增殖的影响。针对DOT1L mRNA的第732-752靶位点设计并合成shRNA,构建pLKO-Tet-On条件性干扰载体,制备慢病毒并感染THP-1细胞,用强力霉素(Dox)诱导干扰载体表达;应用RT-PCR的方法验证干扰效率... 详细信息

本研究旨在探讨DOT1L基因对人白血病THP-1细胞增殖的影响。针对DOT1L mRNA的第732-752靶位点设计并合成shRNA,构建pLKO-Tet-On条件性干扰载体,制备慢病毒并感染THP-1细胞,用强力霉素(Dox)诱导干扰载体表达;应用RT-PCR的方法验证干扰效率;采用改良MTT法检测干扰DOT1L基因后对THP-1细胞增殖能力的影响;用细胞集落形成实验观察干扰后细胞集落形成的能力;用流式细胞术分析细胞周期的变化。结果表明:THP-1细胞干扰后DOT1L基因的表达显著降低;DOT1L基因的表达下调抑制了细胞的增殖能力、集落形成能力并将细胞周期阻滞在G0/G1期。结论:利用shRNA靶向干扰DOT1L基因的表达,可以有效抑制人急性单核细胞白血病细胞THP-1的增殖。

关键词： DOT1L基因急性单核细胞白血病 THP-1细胞

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人类B细胞淋巴瘤耐药细胞株BJAB/ADR的建立及其耐药机制的初步研究

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白血病．淋巴瘤 2014年第3期23卷 144-147页

作者：鲍世琦姜琳琳张晓龙李真真邵晓枫齐怀丰杨雨琪熊冬生中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 鲁东大学生命科学学院肿瘤免疫研究实验室天津红日金博达生物技术有限公司天津医科大学药学院药学实验室

目的建立人类淋巴瘤B JAB多药耐药细胞株BJAB/ADR,并初步研究其耐药机制.方法采用多柔比星浓度梯度递增法建立人类B细胞淋巴瘤耐药细胞模型BJAB/ADR,观察其生长规律并绘制细胞生长曲线;用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法鉴定耐药细胞株对多... 详细信息

目的建立人类淋巴瘤B JAB多药耐药细胞株BJAB/ADR,并初步研究其耐药机制.方法采用多柔比星浓度梯度递增法建立人类B细胞淋巴瘤耐药细胞模型BJAB/ADR,观察其生长规律并绘制细胞生长曲线;用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法鉴定耐药细胞株对多种化疗药物的耐药性并计算耐药指数;提取耐药细胞株RNA,实时定量聚合酶链反应（PCR）法检测相关耐药基因MDR1 mRNA的表达;流式细胞术检测细胞表面P糖蛋白（Pgp）的表达;通过罗丹明外排实验,检测Pgp功能.结果成功建立B细胞淋巴瘤耐药细胞模型BJAB/ADR,并在160 ng/ml多柔比星溶液中稳定生长,耐药细胞较敏感细胞生长缓慢,细胞形态无明显变化.MTT检测结果表明BJAB/ADR细胞对多柔比星的耐药指数为43倍,同时对柔红霉素、依托泊苷、高三尖杉酯碱（HHT）及米托蒽醌（MX）也具有一定的耐药性.实时定量PCR结果表明,耐药细胞BJAB/ADR MDRl mRNA明显高于药物敏感细胞BJAB（P＜ 0.01）.流式细胞术检测结果显示,耐药细胞表面Pgp高表达;罗丹明外排实验表明Pgp对多柔比星具有外排功能,使B JAB/ADR细胞获得耐药特性.结论建立了人类B细胞淋巴瘤的耐药细胞株BJAB/ADR,其对多柔比星耐药性稳定,并呈现多药耐药细胞的基本生物学特性,为进一步研究肿瘤多药耐药发生的机制及逆转耐药提供有利的模型.

关键词：细胞系,肿瘤淋巴瘤,B细胞 BJAB ADR细胞 P糖蛋白多柔比星

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