检索结果-内蒙古大学图书馆

生物技术通报 2010年第10期26卷 205-209页

作者：姜文国刘荣刘芳王金宏邵晓枫舍鸣朱慧芳滨州医学院药理学教研室药物研究所滨州256603 北京协和医学院中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

旨在研究4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗CD3/抗CD20 diabody介导的特异性靶向杀伤活性。采用亲和层析法纯化本室构建的抗-CD3/抗-CD20 diabody和4-1BBL/CD20融合蛋白可溶性表达产物;采用calcein释放试验测定其介导的体外靶向杀伤活性;采用人... 详细信息

旨在研究4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗CD3/抗CD20 diabody介导的特异性靶向杀伤活性。采用亲和层析法纯化本室构建的抗-CD3/抗-CD20 diabody和4-1BBL/CD20融合蛋白可溶性表达产物;采用calcein释放试验测定其介导的体外靶向杀伤活性;采用人B淋巴瘤细胞系Raji裸鼠移植瘤模型测定其介导的体内靶向杀伤活性。纯化4-1BBL/CD20融合蛋白在体外能增强抗-CD3/抗-CD20 diabody介导激活的T细胞杀伤Raji细胞;在人B淋巴瘤细胞系Raji裸鼠移植瘤模型联合人T淋巴细胞4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗-CD3/抗-CD20 diabody高效抑制Raji细胞裸鼠移植瘤的生长,明显延长荷瘤裸鼠的生存时间。在体外和体内4-1BBL/CD20融合蛋白均能增强抗-CD3/抗-CD20 diabody介导激活的T细胞杀伤表达CD20抗原的肿增细胞,是一个有望用于B细胞恶性肿瘤临床治疗的特异性融合蛋白。

关键词： 4—1BBL CD20 靶向治疗融合蛋白

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抗CD3/抗CD19微型双功能抗体的构建、表达及活性测定

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中国癌症杂志 2010年第4期20卷 241-246页

作者：李崴范冬梅程昕师锐赞刘荣任思楣王敏杨铭中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 天津医科大学附属肿瘤医院头颈外科天津300060

背景与目的:微型双功能抗体是基因工程抗体的一种形式,它具有两个抗原结合位点,可选择性募集效应细胞到靶细胞周围,介导特异性杀伤作用。本实验构建抗CD3/抗CD19微型双功能抗体(diabody)载体,表达纯化后测定其生物学活性。方法:用重叠PC... 详细信息

背景与目的:微型双功能抗体是基因工程抗体的一种形式,它具有两个抗原结合位点,可选择性募集效应细胞到靶细胞周围,介导特异性杀伤作用。本实验构建抗CD3/抗CD19微型双功能抗体(diabody)载体,表达纯化后测定其生物学活性。方法:用重叠PCR(overlap PCR)和PCR方法,构建抗CD3/抗CD19 diabody载体,转化感受态大肠埃希菌进行原核表达。表达产物经抗His-tag亲和层析柱分离纯化,12% SDS-PAGE电泳及Western blot鉴定。应用间接免疫荧光和竞争性免疫荧光结合流式细胞分析技术(FACS)检测生物学活性。结果:基因重组质粒经测序证实序列正确。抗CD3/抗CD19 diabody能够在原核表达系统中进行可溶性表达。12% SDS-PAGE显示28×103和26×103各有一条带,Western blot在28×103显示有条带,与预期相符。表达产物经纯化定量可达5mg/L。FACS检测抗CD3/抗CD19 diabody可与CD19+ Raji细胞和CD3+ Jurkat细胞特异结合,并能竞争性抑制HIT3a和HIT19a与上述细胞的结合活性。结论:本实验成功构建了抗CD3/抗CD19 diabody,并且能够进行可溶性表达,可与CD19+ Raji细胞和CD3+ Jurkat细胞特异结合,为以后的抗体功能实验奠定了基础。

关键词：基因工程抗体双功能抗体 CD3 CD19 淋巴瘤免疫治疗

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特异性蛋白1在造血细胞分化中的作用

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国际输血及血液学杂志 2010年第2期33卷 140-142页

作者：张轶群(综述) 王建祥(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所/血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

特异性蛋白1（Specificity protein1，Sp1）是一种广泛表达的转录因子，在造血细胞中也有表达。研究发现，在造血细胞分化的过程中，Sp1可以调控与分化相关基因的转录，提示Sp1在造血细胞的分化中具有比较广泛的作用。造血系统恶性肿瘤... 详细信息

特异性蛋白1（Specificity protein1，Sp1）是一种广泛表达的转录因子，在造血细胞中也有表达。研究发现，在造血细胞分化的过程中，Sp1可以调控与分化相关基因的转录，提示Sp1在造血细胞的分化中具有比较广泛的作用。造血系统恶性肿瘤往往伴有分化的异常，一些癌蛋白就是通过对Sp1的异常调控而阻滞细胞分化，导致造血细胞的恶变。因此，Sp1的调控异常可能在一些血液恶性肿瘤发病中发挥着作用。本文将对Sp1的结构、转录调控机制及其在造血细胞分化中的作用进行综述。

关键词：转录因子造血细胞分化

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老年急性髓系白血病的特点及疗效分析

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临床血液学杂志 2010年第5期23卷 513-516页

作者：于凡林冬周春林秘营昌王迎付明伟刘兵城魏辉卞寿庚王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的：分析我国老年急性髓系白血病（AML）的临床、生物学特点,疗效及预后,为临床诊治提供参考。方法：回顾性分析1995年4月-2008年2月收住院诊治的AML患者共167例,采用FAB及MICM分型诊断标准确诊。运用SPSS15.0软件进行统计学分析。率... 详细信息

目的：分析我国老年急性髓系白血病（AML）的临床、生物学特点,疗效及预后,为临床诊治提供参考。方法：回顾性分析1995年4月-2008年2月收住院诊治的AML患者共167例,采用FAB及MICM分型诊断标准确诊。运用SPSS15.0软件进行统计学分析。率的比较采用χ2检验,生存分析采用生命表法及Kaplan-Meier法,不同组别的差异采用log-rank法检验。采用Cox回归分析影响生存的预后因素。结果：①我国老年AML以M2（M2a）、M5为主,染色体核型预后良好组比例低,并发慢性疾病较多,具有多种不良的预后因素。②58例接受标准＂3＋7＂方案诱导化疗的非M3患者完全缓解（CR）率达70.7%,中位总生存（OS）期为6.8（0.6~100.2）个月。41例CR患者中位无病生存（DFS）期为5.2（0.2~99.0）个月。1年DFS概率为41%,1年OS概率为51%。早期死亡率12.9%。③分析细胞生物学特征与疗效的关系,发现前驱血液病史、骨髓病态造血及染色体核型对CR率的影响具有统计学意义。结论：我国老年AML以M2（M2a）、M5为主,具有多种不良的预后因素。部分患者可受益于强诱导化疗。影响疗效的主要因素有染色体核型、前驱血液病史和骨髓病态造血。

关键词：白血病,老年,急性核型分析治疗疗效

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依据骨髓增生异常综合征患者预后分组和疗效预测模式选择合适治疗：第52届美国血液学年会报道

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白血病．淋巴瘤 2010年第12期19卷 705-706页

作者：肖志坚中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性极大的疾病，随着治疗手段的改进，特别是一些新药的不断上市，如何进行“个体化”治疗选择是近年不断探究的主要问题。2010年第52届美国血液学年会（ASH）继续教育、口头发言和墙报集中反映了近... 详细信息

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性极大的疾病，随着治疗手段的改进，特别是一些新药的不断上市，如何进行“个体化”治疗选择是近年不断探究的主要问题。2010年第52届美国血液学年会（ASH）继续教育、口头发言和墙报集中反映了近年在该研究领域的主要进展。

关键词：骨髓增生异常综合征治疗美国血液学年会

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Ⅱ-7逆转肿瘤细胞K562/A02耐药机制的研究

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中国药理学通报 2010年第6期26卷 750-753页

作者：李向上林阳胡藴慧苏晔程昕杨铭杨纯正王金宏中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所血液病医院/实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:阐明PHⅡ-7逆转肿瘤耐药的机制。方法:用MTT法测定阿霉素、PHⅡ-7及二者联合用药对人白血病细胞系K562及其多药耐药细胞系K562/A02的IC50值,提取不同浓度PHⅡ-7作用48h后K562和K562/A02细胞RNA,以实时定量PCR的方法分析PHⅡ-7对MDR... 详细信息

目的:阐明PHⅡ-7逆转肿瘤耐药的机制。方法:用MTT法测定阿霉素、PHⅡ-7及二者联合用药对人白血病细胞系K562及其多药耐药细胞系K562/A02的IC50值,提取不同浓度PHⅡ-7作用48h后K562和K562/A02细胞RNA,以实时定量PCR的方法分析PHⅡ-7对MDR1基因表达水平的影响,最后通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪观察PHⅡ-7作用前后,K562和K562/A02细胞内阿霉素浓度的改变。结果: PHⅡ-7本身具有抗肿瘤活性,对K562和K562/A02IC50值分别为(1.37±0.37)μmol·L-1;(1.48±0.34)μmol·L-1。此外PHⅡ-7还能协同提高阿霉素的细胞毒作用,K562组CDI值为0.22,K562/A02组CDI值为0.09,其对耐药细胞的协同作用更为明显。阿霉素和PHⅡ-7同时作用于K562/A02,随着PHⅡ-7作用剂量的增加,K562/A02细胞MDR1基因表达水平逐渐下降;细胞内阿霉素浓度伴随PHⅡ-7作用时间的延长而逐渐提高。结论: PHⅡ-7不仅本身是有效的肿瘤细胞化疗药物,还具有下调MDR1耐药基因表达的作用,从而有效逆转K562/A02细胞的耐药现象,增强化疗药物阿霉素的细胞杀伤作用。

关键词：白血病幼红细胞急性多柔比星基因 MDR 基因表达内固定器氢离子浓度药物耐受性/遗传学肿瘤/病理学人类

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干细胞因子逆转录病毒表达载体的构建及体外性质研究

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医学分子生物学杂志 2010年第2期7卷 121-125页

作者：刘淑艳王大刚胡林萍卫佳王金宏种靖慧马翠花许琳琳郑国光中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020

目的通过逆转录病毒介导两种类型人干细胞因子在NIH3T3细胞中稳定表达，并研究它们对白血病细胞的作用。方法用DNA重组技术构建并鉴定可溶型及膜结合型干细胞因子的重组逆转录病毒表达载体MSCV—PGK—GFP—sSCF、MSCV—PGK—GFP—mSCF... 详细信息

目的通过逆转录病毒介导两种类型人干细胞因子在NIH3T3细胞中稳定表达，并研究它们对白血病细胞的作用。方法用DNA重组技术构建并鉴定可溶型及膜结合型干细胞因子的重组逆转录病毒表达载体MSCV—PGK—GFP—sSCF、MSCV—PGK—GFP—mSCF，与空载体对照MSCV—PGK—GFP分别转染Phoenix细胞包装病毒，并感染NIH3T3细胞，流式分选术获得3种阳性细胞，CCK8法分别检测与其共培养的K562细胞的增殖情况。结果成功构建了sSCF、mSCF逆转录病毒表达载体；经Phoenix包装的重组及对照逆转录病毒成功感染NIH3T3细胞，获得了稳定表达细胞株NIH3T3-S、NIH3T3-M和对照细胞株NIH3T3-V。共培养中NIH3T3-S、NIH3T3-M均可促进K562细胞的增殖，且在低血清条件下，NIH3T3-M的作用高于NIH3T3-S。结论可溶性及膜结合SCF分别通过旁分泌和并置性作用促进白血病细胞的增殖。

关键词：干细胞因子逆转录病毒旁分泌作用表达与调控

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淋巴浆细胞淋巴瘤/Waldenstri?m巨球蛋白血症的诊断及治疗

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中华血液学杂志 2010年第4期

淋巴浆细胞淋巴瘤(Lymphoplasmacyticlymphoma,LPL)/Waidenstri?m巨球蛋白血症(Waldenstr?m''s macroglo-bulinemia,WM)是一种较为罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤,占血液系统恶性肿瘤的1%～2%,占非霍奇金淋巴瘤的不足5%,年发病率约...

淋巴浆细胞淋巴瘤(Lymphoplasmacyticlymphoma,LPL)/Waidenstri?m巨球蛋白血症(Waldenstr?m''s macroglo-bulinemia,WM)是一种较为罕见的惰性淋巴系统恶性肿瘤,占血液系统恶性肿瘤的1%～2%,占非霍奇金淋巴瘤的不足5%,年发病率约3/10～6.其中位发病年龄为63～68岁,男性多于女性,有症状患者中位生存时间为5～6年。

关键词：

来源：评论

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原发性肺淋巴瘤一例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2010年第4期19卷 237-238页

作者：袁晓莉朱尊民张茵邱录贵河南省人民医院血液科郑州450003 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的报告1例原发性肺淋巴瘤（PPL）病例并复习国内外相关文献。方法对此例PPL的发病及诊治过程进行详细论述。结果该例患者最终因本病进展而死亡。结论PPL临床表现不典型，易误诊，及时行外科肺活检获取组织病理标本有利于早期诊断。

关键词：淋巴瘤肺诊断

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急性移植物抗宿主病对正常造血干/祖细胞功能的影响

急性移植物抗宿主病对正常造血干/祖细胞功能的影响

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2010年上海血液年会

作者：庄晓萌林艳胡晓霞黄崇媚龚胜兰程辉程涛王健民第二军医大学附属长海医院血液科实验血液学国家重点实验室，中国医学科学院，北京协和医学院血液学研究所、血液病医院，天津，300020

目的：急性移植物抗宿主病(aGVHD)是影响异基因造血干细胞移植成功最常见的并发症，其病理生理机制为植入的供体免疫活性细胞（T淋巴细胞）被宿主（受体）抗原致敏而激活、增殖分化，直接或间接导致靶器官的损害。供体造血干细胞(HSC)... 详细信息

目的：急性移植物抗宿主病(aGVHD)是影响异基因造血干细胞移植成功最常见的并发症，其病理生理机制为植入的供体免疫活性细胞（T淋巴细胞）被宿主（受体）抗原致敏而激活、增殖分化，直接或间接导致靶器官的损害。供体造血干细胞(HSC)在宿主体内成功植入后，宿主造血细胞来源于供体HSC，理论上其不应成为aGVHD的靶器官，从而导致供体HSC数量减少和功能改变，引起造血功能障碍;但急性GVHD患者出现造血功能障碍从而引起全血细胞减少已为临床所证实。有关aGVHD引起宿主造血功能障碍的机制目前仍不清楚，对于aGVHD导致的造血功能障碍的治疗主要为输注血制品、应用造血生长因子等支持治疗方法，疗效不佳，从而影响造血干细胞移植患者的生存。因此阐明aGVHD对正常HSC的功能障碍，具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。

关键词：急性移植物抗宿主病造血干细胞功能障碍临床应用

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