检索结果-内蒙古大学图书馆

国际输血及血液学杂志 2022年第1期45卷 36-41页

作者：张文君肖志坚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室北京协和医学院天津300020

经典的BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组起源于造血干细胞(HSC)的恶性克隆性髓系肿瘤,包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。2005年MPN患者存在JAK2V617基因突变被首次报道,JAK2、MPL和CALR... 详细信息

经典的BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组起源于造血干细胞(HSC)的恶性克隆性髓系肿瘤,包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)。2005年MPN患者存在JAK2V617基因突变被首次报道,JAK2、MPL和CALR突变为MPN的常见驱动基因突变。近年,随着二代测序技术在临床的广泛应用,MPN的非驱动基因突变谱系得以明确,如TP53、ASXL1、EZH2、TET2、IDH1/2及DNAMT3A等突变。为了阐释上述基因突变在MPN发病过程中的作用机制,相关研究者构建了一系列小鼠模型。笔者就伴不同基因突变的MPN小鼠模型及其在新药临床前研究中应用现况进行阐述。

关键词：骨髓增殖性疾病 Janus激酶2 突变疾病模型,动物小鼠

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炎症与骨髓增殖性肿瘤的研究现状

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国际输血及血液学杂志 2022年第3期45卷 185-191页

作者：闫怡汝肖志坚中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床研究中心天津300020

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组以骨髓一系或多系髓细胞增殖为特征的克隆性造血干细胞疾病,其中经典型MPN包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF),即Ph-MPN。MPN驱动基因Janus激酶(JAK)2、促血小板生成... 详细信息

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组以骨髓一系或多系髓细胞增殖为特征的克隆性造血干细胞疾病,其中经典型MPN包括真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF),即Ph-MPN。MPN驱动基因Janus激酶(JAK)2、促血小板生成素受体(MPL)和钙网蛋白(CALR)基因突变,均可激活JAK/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路,上调MPN患者的炎症因子表达水平,形成炎症微环境,并促进克隆细胞不断增殖,导致患者体质症状加重、血栓形成、易向骨髓纤维化(MF)和急性白血病(AL)进展,预后不良。近年,炎症在MPN中的作用逐渐受到重视。笔者拟就炎症对MPN发生和演变、症状负荷、预后及治疗影响的研究现状进行总结,旨在为探索MPN患者新型预后分层标志物和治疗靶点提供参考。

关键词：骨髓增殖性疾病炎症细胞因子类 Janus激酶2 NF-κB 预后骨髓增殖性肿瘤

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碳酸酐酶在红细胞分化发育过程中的功能研究

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生物技术进展 2022年第4期12卷 584-590页

作者：吴静张英楠徐长禄刘金花石莉红中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目前红系分化调控相关的研究主要集中在细胞因子、转录因子、lncRNA及表观遗传方面,为了对红系分化调控机制进行更加深入的解析,研究了碳酸酐酶在红系分化中的功能。碳酸酐酶可以高效催化二氧化碳的水合,但它在红细胞发育过程中的功能... 详细信息

目前红系分化调控相关的研究主要集中在细胞因子、转录因子、lncRNA及表观遗传方面,为了对红系分化调控机制进行更加深入的解析,研究了碳酸酐酶在红系分化中的功能。碳酸酐酶可以高效催化二氧化碳的水合,但它在红细胞发育过程中的功能尚不清楚。利用脐带血来源的CD34^(+)细胞在体外进行红细胞诱导分化,在分化过程中通过慢病毒介导的基因敲降的方法能够降低碳酸酐酶1和碳酸酐酶2的表达,并使用流式细胞仪检测红细胞的生成和分化效率。研究结果表明,与对照组相比,碳酸酐酶1的表达缺陷使红细胞的晚期分化明显受阻,而碳酸酐酶2的表达缺陷则将红细胞的分化阻滞在早期阶段。研究结果表明,虽然作用窗口不同,但碳酸酐酶1和碳酸酐酶2在红系分化的过程中均发挥着重要的调控作用,这一发现对将来在体外红细胞生成具有指导意义。

关键词：红细胞分化发育碳酸酐酶体外红细胞生成

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棕色脂肪激活对机体正常和异常造血的影响

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中国细胞生物学学报 2024年第6期46卷 1081-1089页

作者：成天然邵雅刘欢赵红菲赵梓含姜珊张诗悦孙露王彤许元富曹义海中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津300020 西安交通大学第一附属医院检验科西安710061 瑞典卡罗林斯卡学院微生物和肿瘤生物学系索尔纳17165

激活棕色脂肪组织(BAT)可以抑制实体肿瘤生长,然而其对正常或异常造血细胞的影响仍然不清楚。因此,该研究采用β3-肾上腺素受体激动剂米拉贝隆分别激活野生型和白血病小鼠BAT,观察和分析其对正常造血细胞以及白血病细胞的影响。通过流... 详细信息

激活棕色脂肪组织(BAT)可以抑制实体肿瘤生长,然而其对正常或异常造血细胞的影响仍然不清楚。因此,该研究采用β3-肾上腺素受体激动剂米拉贝隆分别激活野生型和白血病小鼠BAT,观察和分析其对正常造血细胞以及白血病细胞的影响。通过流式分析了不同时间点米拉贝隆治疗组和对照组小鼠骨髓、脾脏、肝脏和外周血中白血病细胞的比例,以及骨髓中造血干/祖及成熟细胞的比例、数目、细胞周期、凋亡和集落形成能力;验证了脂肪组织的激活程度;通过手术移除BAT来检测米拉贝隆激活BAT在白血病中的作用。研究结果显示,米拉贝隆治疗组显著激活了BAT,减少了急性白血病小鼠的骨髓、脾脏、肝脏和外周血中白血病细胞的比例,延长了小鼠生存期。米拉贝隆对正常C57小鼠的成熟免疫细胞和骨髓造血干/祖细胞的比例和数量没有明显影响,但在白血病小鼠中治疗组骨髓中各类成熟免疫细胞的比例和绝对数均显著高于对照组,造血干/祖细胞的比例和绝对数均显著增加,细胞凋亡减少,集落形成能力增强。手术切除BAT阻断了米拉贝隆介导的抗白血病作用。研究结果表明,通过米拉贝隆预给药可以激活棕色脂肪组织,抑制白血病细胞的增殖,促进白血病小鼠正常造血干/祖细胞的增殖分化和存活,延长小鼠生存期,为今后白血病的临床治疗提供了一种新的策略。

关键词：造血干/祖细胞棕色脂肪组织米拉贝隆能量代谢白血病

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JAK1/2抑制剂芦可替尼对中性粒细胞生存及免疫功能的影响

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中国细胞生物学学报 2022年第5期44卷 826-835页

作者：姜珊孙露张诗悦王彤许元富中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

芦可替尼是一种免疫抑制剂,最早被用于治疗骨髓纤维化相关疾病,近期,又被临床上用于抑制急性移植物抗宿主病、新型冠状肺炎中的细胞因子风暴的发生。该文将深入探究芦可替尼对中性粒细胞存活及炎症因子分泌等免疫学功能的影响。研究中... 详细信息

芦可替尼是一种免疫抑制剂,最早被用于治疗骨髓纤维化相关疾病,近期,又被临床上用于抑制急性移植物抗宿主病、新型冠状肺炎中的细胞因子风暴的发生。该文将深入探究芦可替尼对中性粒细胞存活及炎症因子分泌等免疫学功能的影响。研究中设溶剂对照组、0.1 μmol/L芦可替尼处理组、1 μmol/L芦可替尼处理组和5 μmol/L芦可替尼处理组。Percoll法分离的小鼠骨髓中性粒细胞,经芦可替尼处理0 h、24 h、48 h、72 h后通过流式细胞术分析小鼠骨髓中性粒细胞纯度及凋亡情况;经芦可替尼处理1 h后,通过免疫荧光法检测中性粒细胞吞噬酵母聚糖颗粒的能力,TAXIScan-FL趋化仪检测中性粒细胞趋向fMLP的迁移能力,涂布平板法检测中性粒细胞杀伤大肠杆菌的能力;经芦可替尼处理24 h后,ELISA、qPCR法检测经LPS(1 μg/mL)预处理和活化的中性粒细胞产生细胞因子的能力。结果表明,0.1 μmol/L、1 μmol/L、5 μmol/L芦可替尼处理中性粒细胞24 h后,中性粒细胞的早期凋亡加速(P<0.05),吞噬指数增强(P<0.05),趋化能力和杀菌能力与对照组相比没有显著性差异。中性粒细胞经LPS(1 μg/mL)刺激1 h后,比较芦可替尼(0.1 μmol/L、1 μmol/L)处理组与对照组的中性粒细胞中炎症因子的表达情况,结果表明TNF-α、IL-6表达水平显著升高(P<0.05)。该文阐明了芦可替尼一方面可以加速中性粒细胞的早期凋亡,另一方面又能促进中性粒细胞中TNF-α和IL-6等炎症因子的释放。该研究揭示了JAK1/2抑制剂芦可替尼不能抑制中性粒细胞中主要炎症因子的产生,并为今后芦可替尼治疗患者后的预后分析提供了理论和实验依据,同时也丰富了临床治疗细胞因子风暴的靶点和策略。

关键词：中性粒细胞芦可替尼凋亡炎症因子

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TWIST1在人脐静脉内皮细胞增殖、迁移及血管形成中的作用

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生物技术进展 2022年第1期12卷 142-148页

作者：谢月樵郭丹王楠尤娜黄琬玲马小彤中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

探讨TWIST1在原代人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)增殖、迁移及体外血管生成中的作用。用有靶向人TWIST1基因shRNA(pLL3.7-shTwist1-GFP)的慢病毒液感染试验组细胞,同时以携带Scramble shRNA的慢病毒液(pLL3.7-shCtrl-GFP)感染对照组细胞,用流式细胞术测定细胞感染效率,实时荧光定量PCR(real-time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)检测shRNA的基因沉默效率。通过制作细胞生长曲线、Annexin V/7AAD染色流式细胞术、细胞划痕实验、小管形成实验、qRT-PCR检测TWIST1表达降低对HUVECs的增殖、凋亡、迁移、血管形成能力以及血管生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)基因表达的影响。试验组TWIST1基因表达下降为对照组的30%,表明shTWIST1能有效降低TWIST1基因的表达。与对照组相比,敲降TWIST1能明显抑制HUVECs的增殖(P<0.01),诱导细胞凋亡(P<0.05)。试验组HUVECs划痕愈合率、体外生成的血管样结构数目和总小管分支长度均显著低于对照组(P<0.01);与对照组相比,试验组HUVECs中VEGFR2的表达显著降低(P<0.01)。通过探究HUVECs表达的TWIST1在内皮细胞增殖、存活、迁移和毛细血管样结构的形成中的作用,为TWIST1作为抑制肿瘤血管新生治疗的新靶点提供一定的理论依据。

关键词：人脐静脉内皮细胞 TWIST1基因血管形成增殖迁移

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人类胚胎期和成年期巨核细胞的分子特征比较

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生物技术进展 2022年第4期12卷 577-583页

作者：李敏敏夏美娟赵晶晶陈肖源刘翠翠苏培王洪涛周家喜中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

为探究人类不同发育时期巨核细胞的分子特征,基于人类胚胎期卵黄囊、胎肝和成年骨髓巨核细胞的单细胞转录组测序数据,从分子特征、基因调控网络等方面分别对其分子差异进行生物信息学分析。结果表明,胚胎期巨核细胞具有较强的增殖特征,... 详细信息

为探究人类不同发育时期巨核细胞的分子特征,基于人类胚胎期卵黄囊、胎肝和成年骨髓巨核细胞的单细胞转录组测序数据,从分子特征、基因调控网络等方面分别对其分子差异进行生物信息学分析。结果表明,胚胎期巨核细胞具有较强的增殖特征,高表达细胞增殖相关的转录因子;而成年期巨核细胞具有较强的血小板生成特征,高表达与巨核细胞分化成熟相关的转录因子。研究结果为研究不同发育阶段巨核细胞及其子代血小板的功能差异提供了理论依据。

关键词：胚胎期成年期巨核细胞单细胞转录组测序分子特征

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Anti-CD19Fab-(CP)_(3)新型二聚化抗体的构建及靶向性观察

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山东医药 2023年第28期63卷 14-17,31页

作者：雷晓敏范冬梅袁向飞卢杨张砚君王建祥熊冬生中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)、北京协和医学院、天津市血液病细胞治疗研究重点实验室、实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床研究中心、细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津市急腹症器官损伤与中西医修复重点实验室

目的构建并表达Anti-CD19Fab-(CP)_(3)二聚化抗体,鉴定其蛋白分子量及相对含量并观察其靶向性。方法通过基因克隆技术构建原核表达载体PAYZ-Anti-CD19Fab-(CP)_(3)及阳性对照质粒PAYZ-Anti-CD19Fab-(CPP)_(3),将质粒转化至大肠杆菌16C9... 详细信息

目的构建并表达Anti-CD19Fab-(CP)_(3)二聚化抗体,鉴定其蛋白分子量及相对含量并观察其靶向性。方法通过基因克隆技术构建原核表达载体PAYZ-Anti-CD19Fab-(CP)_(3)及阳性对照质粒PAYZ-Anti-CD19Fab-(CPP)_(3),将质粒转化至大肠杆菌16C9中进行表达。表达产物经过透析及Protein G亲和层析柱纯化,采用SDS-PAGE电泳法及液相串联质谱法(LC-MS)鉴定Anti-CD19Fab-(CP)_(3)二聚化抗体分子量及相对含量;采用流式细胞术检测二聚化抗体与CD19^(+)B系淋巴瘤Raji细胞的结合能力以及二聚化抗体对CD19鼠源亲本全抗的竞争能力。结果成功构建并表达Anti-CD19Fab-(CP)_(3),所得产物纯化后经SDS-PAGE及LC-MS法鉴定其主要成分为二聚化抗体,含量为76.2%;Anti-CD19Fab-(CP)_(3)二聚化比例高于对照Anti-CD19Fab-(CPP)3,差异有统计学意义(P<0.05)。同浓度下,与Anti-CD19Fab-(CPP)_(3)及Anti-CD19Fab相比,Anti-CD19Fab-(CP)_(3)对Raji细胞的结合能力更强,亲和力更好,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论通过在Fab的CH1尾端引入(CP)_(3)的改构方式可有效形成高比例二聚化抗体,显著提高抗体对靶细胞的靶向性,未来可应用于多价抗体及相关药物研发。

关键词： Anti-CD19Fab-(CP)_(3) Anti-CD19Fab-(CPP)_(3) 二聚化抗体靶向性

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骨髓增生异常综合征RAS基因突变的分子学特征及预后意义

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中华血液学杂志 2020年第9期41卷 723-730页

作者：黄慧君李冰秦铁军徐泽锋胡耐博潘丽娟曲士强刘丹张喻堤肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床研究中心天津300020

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)RAS基因突变的分子学特征及其对预后的影响。方法收集2011年12月至2018年12月新诊断且完成二代测序的776例MDS患者病例资料,回顾性分析RAS基因突变患者的临床及分子学特征,并比较不同突变状态对总生存(... 详细信息

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)RAS基因突变的分子学特征及其对预后的影响。方法收集2011年12月至2018年12月新诊断且完成二代测序的776例MDS患者病例资料,回顾性分析RAS基因突变患者的临床及分子学特征,并比较不同突变状态对总生存(OS)的影响。结果共52例(6.7%)患者伴有RAS基因突变,NRAS突变38例(4.9%),KRAS突变18例(2.3%),4例(0.5%)同时伴NRAS及KRAS突变,全部NRAS突变及65%的KRAS突变位于第12、13及61号密码子。RAS基因突变与PTPN11、FLT3、U2AF1、RUNX1、WT1、ETV6及NPM1突变呈显著正相关(Q<0.05),且常为亚克隆突变。伴RAS基因突变的患者中诊断为MDS伴原始细胞增多(MDS-EB)的比例(82.7%)明显高于无RAS突变患者(35.2%)(P<0.001)。与无RAS基因突变患者相比,伴RAS基因突变患者的外周血白细胞水平和中性粒细胞水平明显升高[WBC:4.33(0.98~20.42)×10^9/L对2.71(0.61~21.17)×10^9/L,P<0.001;ANC:2.13(0.18~17.37)×10^9/L对1.12(0~16.00)×10^9/L,P<0.001],血小板水平明显减低[48(2~430)×10^9/L对62(2~694)×10^9/L,P=0.048],骨髓粒系比例有升高的趋势(47%对40%,P=0.085),骨髓原始细胞比例明显升高(7%对2%,P<0.001)。按照修订的国际预后积分系统(IPSS-R)进行预后分层,RAS基因突变患者中较高危分组(高危和极高危组)的比例显著增高(71.1%对37.9%,P<0.001)。单因素分析中,NRAS突变与更短的OS显著相关(P=0.011),经多因素校正后,NRAS突变对OS的影响失去显著性,突变基因中仅PTPN11及SETBP1为独立的不良OS因素。结论RAS基因突变常作为亚克隆发生在MDS疾病晚期且常与转录因子及信号转导相关的突变伴随发生。RAS通路相关的PTPN11突变在MDS中为独立不良预后因素。

关键词：骨髓增生异常综合征 RAS基因突变克隆演变预后

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芦可替尼治疗儿童糖皮质激素耐药移植物抗宿主病的研究现状

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国际输血及血液学杂志 2022年第4期45卷 301-305页

作者：商悦郭晔中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

移植物抗宿主病(GVHD)是患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的严重并发症, 也是影响患者预后的关键因素之一。糖皮质激素是GVHD患者的一线治疗药物, 但总体反应率(ORR)仅约为50%。既往有较多研究表明, 应用芦可替尼作为二线... 详细信息

移植物抗宿主病(GVHD)是患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的严重并发症, 也是影响患者预后的关键因素之一。糖皮质激素是GVHD患者的一线治疗药物, 但总体反应率(ORR)仅约为50%。既往有较多研究表明, 应用芦可替尼作为二线治疗对糖皮质激素耐药(SR)-GVHD成年患者具有较好疗效, 而近期亦有多篇文献报道芦可替尼治疗儿童SR-GVHD有效。笔者就芦可替尼的作用机制及药代动力学研究, 以及在SR-GVHD患儿中的应用及安全性等方面的研究进展进行阐述, 旨在为改善接受allo-HSCT患儿预后提供参考。

关键词：移植物抗宿主病造血干细胞移植糖皮质激素类抗药性芦可替尼儿童

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