检索结果-内蒙古大学图书馆

国际输血及血液学杂志 2019年第4期42卷 283-288页

作者：陈嘉媛常英军魏辉中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020 北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

混合表型急性白血病(MPAL)是急性白血病(AL)的一种罕见类型,该病患者的白血病细胞可同时表达髓系、T/B细胞系的多种细胞系表型。目前,MPAL的诊断主要依据2016年世界卫生组织(WHO)发布的髓系肿瘤及白血病分类及诊断标准。MPAL的发病率低... 详细信息

混合表型急性白血病(MPAL)是急性白血病(AL)的一种罕见类型,该病患者的白血病细胞可同时表达髓系、T/B细胞系的多种细胞系表型。目前,MPAL的诊断主要依据2016年世界卫生组织(WHO)发布的髓系肿瘤及白血病分类及诊断标准。MPAL的发病率低,与其他类型AL相比MPAL患者预后较差,疾病的治疗难度较大。对于MPAL的发病机制,目前尚无统一认识。近年随着生物技术的发展,相关研究者对MPAL的认识逐渐加深。笔者拟就MPAL的诊断、发病机制、治疗等方面的研究最新进展进行阐述。

关键词：白血病,双表型,急性诊断治疗发病机制

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造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识(2018版)

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中华肿瘤杂志 2018年第12期40卷 927-934页

作者：中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟邱录贵李建勇石远凯不详中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)淋巴瘤诊疗中心天津300020 南京医科大学附属第一医院血液科南京211100 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021

虽然近年来单克隆抗体、小分子靶向药物和免疫治疗等新药的应用明显提高了恶性淋巴瘤患者的近期疗效和长期生存,但造血干细胞移植在恶性淋巴瘤的整体治疗中仍然具有重要的地位。为提高临床医师对造血干细胞移植在恶性淋巴瘤治疗中作用... 详细信息

虽然近年来单克隆抗体、小分子靶向药物和免疫治疗等新药的应用明显提高了恶性淋巴瘤患者的近期疗效和长期生存,但造血干细胞移植在恶性淋巴瘤的整体治疗中仍然具有重要的地位。为提高临床医师对造血干细胞移植在恶性淋巴瘤治疗中作用和地位的认识,并规范其临床应用,以提高恶性淋巴瘤的整体治疗水平,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会联合中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组和中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟的相关专家,制订了《造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识(2018版)》。对造血干细胞移植治疗淋巴瘤的适应证、移植方式、造血干细胞动员和采集、移植预处理、移植前后治疗以及随访和监测等主要内容进行了详细阐述,以供临床医师参考。

关键词：淋巴瘤造血干细胞移植中国专家共识

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异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性髓系白血病研究进展

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白血病．淋巴瘤 2018年第7期27卷 444-448页

作者：张利宁陈欣冯四洲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

复发难治急性髓系白血病（AML）患者预后差,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前唯一可行的治愈手段.患者移植前肿瘤负荷、遗传学特征、供者来源以及移植物抗宿主病等因素影响了allo-HSCT的疗效.复发是移植治疗失败的主要原因,文... 详细信息

复发难治急性髓系白血病（AML）患者预后差,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前唯一可行的治愈手段.患者移植前肿瘤负荷、遗传学特征、供者来源以及移植物抗宿主病等因素影响了allo-HSCT的疗效.复发是移植治疗失败的主要原因,文章拟对复发难治AML患者的移植时机、影响移植疗效的因素等方面的进展进行综述.

关键词：白血病髓样急性复发难治异基因造血干细胞移植

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霍奇金淋巴瘤治疗后继发急性髓系白血病伴染色体核型inv（16）一例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2018年第2期27卷 108-112页

作者：曹文彬孙佳丽周卢坤郑晓辉陈书连张荣莉何祎冯四洲杨栋林中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

目的提高对治疗相关白血病的认识.方法报道1例霍奇金淋巴瘤（HL）治疗后继发急性髓系白血病（AML）伴inv（16）患者的诊治过程,并结合文献复习治疗相关白血病的发病机制、治疗及预后.结果该例36岁女性患者在确诊HL并接受规范淋巴瘤... 详细信息

目的提高对治疗相关白血病的认识.方法报道1例霍奇金淋巴瘤（HL）治疗后继发急性髓系白血病（AML）伴inv（16）患者的诊治过程,并结合文献复习治疗相关白血病的发病机制、治疗及预后.结果该例36岁女性患者在确诊HL并接受规范淋巴瘤化疗后2年确诊为治疗相关白血病.染色体核型分析显示inv（16）,且聚合酶链反应（PCR）结果提示CBFβ/MYH11融合基因阳性.经3个疗程化疗后,患者CBFβ/MYH11基因仍为阳性.该患者行半相合外周血造血干细胞移植后取得分子生物学缓解.患者一般情况良好,现无白血病生存时间1.5年.结论治疗相关白血病治疗难度大,但其具有异质性.细胞遗传学及分子生物学对于治疗相关白血病预后有重要的提示意义.目前异基因造血干细胞移植为唯一可以治愈治疗相关性AML的有效方式.

关键词：淋巴瘤,霍奇金白血病肿瘤,继发原发性造血干细胞移植

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人AFP启动子操控的跨膜型抗CD3单链抗体构建及其在AFP阳性肝癌细胞中特异性表达

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山东医药 2019年第29期59卷 1-4,I0001页

作者：祁麟熊梦裳林芳珍卢杨熊冬生张砚君范冬梅张晴中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所天津300020 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院北京市儿科研究所

目的设计肝癌特异性人甲胎蛋白启动子(hAFPp)操控的跨膜型抗CD3单链抗体(antiCD3scfv),使其仅在AFP阳性(AFP+)肝癌细胞中特异性表达。方法利用分子克隆技术构建pAd-hAFPp-CD3scfv腺病毒载体、pAd-hAFPp-antiCD3scfv穿梭质粒载体,经测序... 详细信息

目的设计肝癌特异性人甲胎蛋白启动子(hAFPp)操控的跨膜型抗CD3单链抗体(antiCD3scfv),使其仅在AFP阳性(AFP+)肝癌细胞中特异性表达。方法利用分子克隆技术构建pAd-hAFPp-CD3scfv腺病毒载体、pAd-hAFPp-antiCD3scfv穿梭质粒载体,经测序验证其基因序列的正确性。取AFP+人肝癌细胞HepG2、Huh-7及AFP阴性(AFP-)正常人肝细胞HL-7702、人乳腺癌细胞MCF-7,利用双荧光素酶报告基因检测系统鉴定hAFPp的肝癌细胞转录特异性;通过Western blotting、免疫荧光、流式分析检测antiCD3scfv蛋白在细胞的表达、定位及表达效率。结果构建的pAd-hAFPp-CD3scfv腺病毒载体、pAd-hAFPp-antiCD3scfv穿梭质粒载体,经测序后基因序列正确。hAFPp在AFP+的HepG2、Huh-7细胞中转录活性分别为160.86%±26.24%、80.08%±12.64%,而在AFP-细胞中转录活性均<7%(P均<0.05)。在AdCD3scfv感染的细胞中,仅HepG2、Huh-7细胞中检测到antiCD3scfv蛋白表达(36.7 kD),且表达于细胞膜表面,细胞中GFP+antiCD3scfv+细胞群比例>90%,而HL-7702、MCF-7均无条带出现。结论携带antiCD3scfv蛋白基因的腺病毒感染周围细胞后,hAFPp调控antiCD3scfv在肝癌细胞的细胞膜特异性表达,进而可能实现antiCD3scfv分子直接介导免疫杀伤的抗肿瘤效果。

关键词：肝癌肿瘤免疫治疗抗CD3单链抗体人甲胎蛋白启动子

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挽救性异基因造血干细胞移植治疗难治／复发急性髓系白血病疗效分析

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中华器官移植杂志 2018年第4期39卷 217-222页

作者：张利宁张苏东杨栋林张荣莉何祎翟卫华庞爱明黄勇魏嘉璘姜尔烈王钊刘丽赵元萁冯四洲韩明哲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

目的探讨挽救性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治/复发急性髓系白血病（AML）的疗效及影响疗效的因素.方法回顾性分析2006年1月至2016年12月接受allo-HSCT治疗的39例难治/复发AML患者的临床资料,分析移植后总存活率、无病... 详细信息

目的探讨挽救性异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治/复发急性髓系白血病（AML）的疗效及影响疗效的因素.方法回顾性分析2006年1月至2016年12月接受allo-HSCT治疗的39例难治/复发AML患者的临床资料,分析移植后总存活率、无病存活率及复发率,并对影响预后的危险因素进行统计学分析.结果移植后所有患者均获得造血重建,中性粒细胞植入时间数为13（11～20）天,血小板植入时间中位数为16（10～58）天.移植后25例（64.1％）受者发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）,11例（31.4％）发生慢性GVHD.随访时间中位数为9.1（1.6～93.8）个月,11例（28.9％）受者存活,10例（26.3％）无病生存,21例（53.8％）复发.移植后预期2年总存活率为（30.0±8.0）％,2年无病存活率为（26.7±7.7）％,2年累积复发率为56.63％（95％ CI37.84％～71.71％）,2年移植相关死亡率为19.7％（95 ％CI 8.3％～34.5％）.多因素分析显示：预处理前骨髓原始细胞比例≥20％或外周血可见原始细胞的患者移植后总存活率（HR=11.91,P=0.003）、无病存活率（HR=10.75,P=0.002）明显较低,而复发率（70.83％与20.22％,P=0.002）明显较高.移植后发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的患者移植后总存活率（HR=3.18,P=0.039）也较差.结论挽救性allo-HSCT可使部分难治/复发AML患者获得长期生存.移植前降低肿瘤负荷对减少复发和提高疗效至关重要.

关键词：难治复发急性髓系白血病未缓解状态异基因造血干细胞移植

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造血干细胞代谢调控机制的研究进展

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中国实验血液学杂志 2018年第3期26卷 917-921页

作者：张雅文程辉程涛中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020 肿瘤医学协同创新中心天津300020

造血干细胞是一类具有自我更新和多向分化为各种血细胞潜能的一类干细胞,是目前研究最为透彻、临床应用最为成熟的成体干细胞。造血干细胞的功能与其代谢调控密切相关,其代谢状态主要表现为:居住在骨髓低氧微环境中,依赖糖酵解进行能量... 详细信息

造血干细胞是一类具有自我更新和多向分化为各种血细胞潜能的一类干细胞,是目前研究最为透彻、临床应用最为成熟的成体干细胞。造血干细胞的功能与其代谢调控密切相关,其代谢状态主要表现为:居住在骨髓低氧微环境中,依赖糖酵解进行能量代谢,保持低活性氧水平;Hif-1、FoxO3、ATM、PTPMT1等蛋白维持造血干细胞处于低氧状态,并使其免受活性氧损伤;此外,糖代谢相关酶、谷氨酰胺、脂肪酸氧化、嘌呤、氨基酸代谢等也在造血干细胞代谢调控中起到了重要作用。本文就造血干细胞代谢调控机制的研究进展进行综述,重点叙述氧化代谢调控、糖代谢水平、嘌呤代谢和氨基代谢的相关机制。

关键词：造血干细胞代谢调控机制低氧微环境

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微小残留病指导的急性髓细胞白血病个体化治疗和干预策略

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临床检验杂志 2019年第11期37卷 810-814页

作者：常英军李思琦魏辉北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心&造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044 中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院/血液学研究所天津300020

急性髓细胞白血病(AML)是严重危害人类健康的重大疾病之一,白血病复发是化疗和/或异基因造血干细胞移植失败的主要原因。近年来,微小残留病(MRD)检测实现了白血病复发的预测,MRD指导的个体化治疗和干预降低了复发率、改善了移植预后。... 详细信息

急性髓细胞白血病(AML)是严重危害人类健康的重大疾病之一,白血病复发是化疗和/或异基因造血干细胞移植失败的主要原因。近年来,微小残留病(MRD)检测实现了白血病复发的预测,MRD指导的个体化治疗和干预降低了复发率、改善了移植预后。该文主要综述MRD指导的AML个体化治疗和干预策略。

关键词：微小残留病白血病复发急性髓细胞白血病个体化治疗异基因造血干细胞移植移植预后

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成体稳态造血的维持——造血干细胞还是造血祖细胞?

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中国实验血液学杂志 2018年第3期26卷 637-641页

作者：张珊珊董芳程涛 Hideo Ema 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)一直被认为处于造血级联的顶端,通过维持自身的自我更新并逐级向下分化成熟,为机体源源不断地提供各种成熟的血细胞。基于HSC移植后分化成熟的变化规律为主要技术方法的研究表明,HSC维持着整个... 详细信息

造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)一直被认为处于造血级联的顶端,通过维持自身的自我更新并逐级向下分化成熟,为机体源源不断地提供各种成熟的血细胞。基于HSC移植后分化成熟的变化规律为主要技术方法的研究表明,HSC维持着整个造血系统的稳定,并且在分化发育过程中存在多种不同的模型。然而,从根本上来讲这些研究结果反映的是HSC应对外界压力的应激反应,与正常稳态情况下HSC对于整个造血系统的维持作用并不相同。而最新的一系列利用不同的实验模型对造血祖细胞(hematopoietic progenitor cell,HPC)在造血稳态维持中的作用进行了研究,发现HPC才是造血稳态维持的"主力军"。本文将对目前存在争议的关于HSC和HPC在稳态造血系统维持中作用的最新研究进展作一评述。

关键词：造血干细胞造血祖细胞稳态造血

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PDK1在内皮细胞向造血细胞转换中的作用研究

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中华血液学杂志 2018年第9期39卷 709-716页

作者：孙晓璐王乐袁卫平王伟丽实验血液学国家重点实验室中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 天津300020 天津市第一中心医院、卫生部危重病急救医学重点实验室

目的研究磷酸肌醇依赖性激酶1（PDK1）在内皮细胞向造血细胞转化阶段对造血干细胞（HSC）发生的影响。方法应用Vec—Cre在内皮细胞中特异性敲除PDK1基因，取对照组PDK1^fl/fl、PDK1^fl/＋小鼠及敲除组Vec—Cre；PDK1^fl/fl小鼠胚胎的主... 详细信息

目的研究磷酸肌醇依赖性激酶1（PDK1）在内皮细胞向造血细胞转化阶段对造血干细胞（HSC）发生的影响。方法应用Vec—Cre在内皮细胞中特异性敲除PDK1基因，取对照组PDK1^fl/fl、PDK1^fl/＋小鼠及敲除组Vec—Cre；PDK1^fl/fl小鼠胚胎的主动脉-性腺-中肾区（AGM区）细胞进行集落形成实验，检测PDK1基因对造血祖细胞功能的影响；取对照组和敲除组AGM区细胞行移植实验，检测PDK1对HSC功能的影响；取对照组和敲除组AGM区细胞，通过流式细胞术检测PDKl对能够向造血转化的CD31＋c—Kit^high细胞群比例、细胞周期及细胞凋亡的影响；分选对照组和敲除组AGM区CD31＋c—Kit^high细胞群，通过Real—time PCR检测PDKl对内皮向造血转换相关的转录因子（RUNX1、P2-RUNX1、GATA2）的影响。结果PDK1敲除后，造血祖细胞形成的克隆形态变小，数目减少[敲除组CFU—GM为（24±5）个／ee，对照组为（62±1）个／ee，P=0．001]；破坏了造血干细胞重建造血及多向分化的能力（敲除组移植5只，0只重建，对照组移植7只，5只重建，P=0．001）；AGM区CD31＋c—Kit^high比例降低[敲除组CD31＋c-Kit^high比例为（0．145±0．017）％，对照组比例为（0．385±0．04）％，P=0．001]；并且AGM区由内皮细胞向造血细胞转换的关键转录因子表达下降，但对CD31＋c—Kit^high细胞的增殖和凋亡无明显影响。结论在内皮细胞中特异敲除PDK1基因，导致具有向造血转化的内皮细胞群比例降低，影响了HSC的发生，破坏了HSC重建造血的能力。

关键词： PDK1 早期造血 AGM区造血干细胞

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