检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2013年第6期21卷 1552-1556页

作者：杨舟鑫及月茹韩之波王有为孟磊韩忠朝中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院血液学研究所泰达生命科学技术研究中心天津300457

本研究主要探讨长期体外培养的胎盘绒毛膜间充质干细胞的各项生物学活性和免疫调节功能的变化。显微镜检观察比较第3代和第9代胎盘绒毛膜的形态,用流式细胞术分析它们的免疫表型。把第3代和第9代CV-MSC与PHA活化的PBMNC共培养,ELISA方... 详细信息

本研究主要探讨长期体外培养的胎盘绒毛膜间充质干细胞的各项生物学活性和免疫调节功能的变化。显微镜检观察比较第3代和第9代胎盘绒毛膜的形态,用流式细胞术分析它们的免疫表型。把第3代和第9代CV-MSC与PHA活化的PBMNC共培养,ELISA方法检测其IFN-γ的分泌水平。实时定量PCR的方法检测CV-MSC细胞中COX-2,HGF和HLA-G的表达。结果显示:经过长期传代后,虽然CV-MSC的基本细胞形态和大部分表面标记如CD31,CD34,CD44,CD45,CD62L,CD73,CD90,CD105,CD117,CD151,CD235a,CD271和HLA-DR等都没有明显的变化,但其表面CD49d表达明显上调,长期传代后其免疫调节功能明显下降,免疫调节相关的分子COX-2和HGF的表达也略有下调,而HLA-G表达并未明显的变化。结论:长期体外扩增改变CV-MSC的CD49d的表达,并降低CV-MSC的免疫调节功能。

关键词：长期培养胎盘绒毛膜间充质干细胞免疫调节

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血液恶性肿瘤细胞系体外培养模型的建立(英文)

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中国实验血液学杂志 2013年第6期21卷 1373-1379页

作者：赵声明王建祥刘辉彭明婷北京协和医学院研究生院北京100730 北京医院血液科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020 卫生部临床检验中心北京100730

本研究旨在建立一套血液恶性肿瘤的体外细胞培养模型。构建几种带有GFP(绿色荧光蛋白)表达并能够编码不同白血病/淋巴瘤相关融合蛋白的逆转录病毒载体(如:TEL-PDGFR,Rabaptin5-PDGFR,p210BCR-ABL,AML1-ETO,NPM-ALK);将病毒载体导入小鼠... 详细信息

本研究旨在建立一套血液恶性肿瘤的体外细胞培养模型。构建几种带有GFP(绿色荧光蛋白)表达并能够编码不同白血病/淋巴瘤相关融合蛋白的逆转录病毒载体(如:TEL-PDGFR,Rabaptin5-PDGFR,p210BCR-ABL,AML1-ETO,NPM-ALK);将病毒载体导入小鼠的原始骨髓细胞,转导的骨髓细胞随后培养在含有10%FCS的IMDM中。将细胞分为:无生长因子组和含有不同生长因子的各种组合组:①c-kit联合flt3(KL+FL)组,②IL-3+TPO+G-CSF+Hyper-IL-6(3/T/G/H6)组,③KL+FL+3/T/G/H6组。用流式细胞术检测肿瘤融合蛋白联合各种生长因子支持骨髓转导细胞的自我更新、扩增生长的能力。结果表明,转导的细胞能够持续对数级的生长扩增。KL联合FL能够支持转导编码TEL-PDGFR、Rabaptin5-PDGFR、AML1-ETO、NPM-ALK病毒载体的骨髓细胞自我更新、生长扩增;而转导p210 BCR-ABL病毒载体的骨髓细胞除需要KL和FL外,还需要IL-3的参与。扩增培养的细胞形态与所对应的肿瘤基因相关的血液肿瘤细胞相一致。结论:本研究建立了一套体外模型培养体系,提供了一种研究血液恶性肿瘤的方法,可用于筛选血液肿瘤的治疗性药物。

关键词：血液恶性肿瘤细胞培养模型体外

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单细胞技术在干细胞研究中的应用

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中国细胞生物学学报 2013年第1期35卷 86-91页

作者：董芳袁卫平程涛中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室中国医学科学院干细胞医学中心天津300020

干细胞是具有自我更新和分化潜能的异质性细胞群体。基于细胞群体水平的干细胞研究不能满足深入认识干细胞生物学本质及实际应用的需要。近年来,单细胞相关技术不断发展和成熟,并正在干细胞基础研究及其相关领域中获得迅速应用。该文以... 详细信息

干细胞是具有自我更新和分化潜能的异质性细胞群体。基于细胞群体水平的干细胞研究不能满足深入认识干细胞生物学本质及实际应用的需要。近年来,单细胞相关技术不断发展和成熟,并正在干细胞基础研究及其相关领域中获得迅速应用。该文以造血干细胞为主要例举,就实验研究中常用的单细胞分离、单细胞克隆分析、单细胞移植、单细胞实时定量PCR及单细胞测序等技术原理及其应用进行综述。

关键词：单细胞技术干细胞造血干细胞异质性克隆分析

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成人急性淋巴细胞白血病复发因素分析及风险度评价

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中华血液学杂志 2013年第12期34卷 1050-1054页

作者：陈培翠王婷玉邹德慧邱录贵张翠仙张耀刘桂芬罗天娥山西医科大学流行病与卫生统计学系太原030001 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院淋巴瘤诊疗中心

目的探讨影响成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者复发的因素，建立预后指数（PI）的计算模型，为改进成人ALL防治策略提供依据。方法收集2008年8月至2011年11月中国医学科学院血液病医院收治的104例成人ALL患者资料，采用哑变量分层COX... 详细信息

目的探讨影响成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者复发的因素，建立预后指数（PI）的计算模型，为改进成人ALL防治策略提供依据。方法收集2008年8月至2011年11月中国医学科学院血液病医院收治的104例成人ALL患者资料，采用哑变量分层COX回归构建预测模型，生存率的估计采用分层Kaplan—Meier法；生存率的比较采用***检验。并计算个体PI值，然后按其分组来估计患者期望生存率。结果成人ALL患者中位生存时间为22．00个月（95％CI17．00～27．00个月）；COX回归分析表明：设治疗方式为哑变量，分层结果显示化疗组成人***患者复发风险比自体移植组高（脚值为2．052，95％C10．877-4．799，P=0．007）；初诊血红蛋白含量小于100gm（艘值为0．186，95％a0．068～0．512，P=0．001）、合并中枢神经系统白血病（CNSL）（RR值为7．767，95％CI2．951～20．433，P=0．001）、巩固化疗疗程数在3个以下（RR值为0．445，95％C10．211-0．940，P=0．034）和Ph染色体阳性（RR值为2．771，95％CI1．353～5．674，P=0．005）是影响成人B—ALL患者复发的危险因素。根据PI值分组，以PI=0．58为基准，可预测患者生存概率。结论初诊血红蛋白含量小于100g／L、合并CNSL、巩固化疗疗程数在3个以下及Ph染色体阳性是影响成人B—ALL患者复发的因素；利用PI值分组预测患者生存概率可为成人ALL患者的临床个体化治疗及预后评价提供参考。

关键词：白血病淋巴样复发预后危险性评估

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人胎盘底蜕膜间充质干细胞的分离及其生物学特性研究

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 754-759页

作者：韩之波王有为王涛池颖杨舟鑫及月茹孟磊杨萍韩忠朝中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院血液学研究所泰达生命科学研究中心天津300457 细胞产品国家工程研究中心天津300457 北京汉氏联合干细胞研究院北京100176

胎盘来源间充质干细胞(mesenchymal stem cells,,MSC)与骨髓间充质干细胞相比,具有来源充足、免疫原性低、病毒污染率较低,且无社会伦理争议等方面的优点,使其具有更好的临床应用前景。胎盘组织不但包括来自母体的绒毛膜组织、羊膜组织... 详细信息

胎盘来源间充质干细胞(mesenchymal stem cells,,MSC)与骨髓间充质干细胞相比,具有来源充足、免疫原性低、病毒污染率较低,且无社会伦理争议等方面的优点,使其具有更好的临床应用前景。胎盘组织不但包括来自母体的绒毛膜组织、羊膜组织,还包括来自母体的底蜕膜组织,但底蜕膜来源间充质干细胞生物学特性还需要进一步研究探讨。我们使用酶消化法分离底蜕膜来源间充质干细胞,通过短串联重复序列分析(STR)检测细胞是否均来源于母体组织,用MTT法检测细胞生长方式,流式细胞仪分析细胞周期和细胞表型,使用不同的诱导分化培养基检测其多向分化的能力。然后将底蜕膜间充质干细胞细胞与植物血凝素刺激的外周血单个核细胞共培养,用酶联免疫吸附试验检测上清γ-干扰素的水平。结果表明:短串联重复序列分析证明所得到的细胞均来源于母体组织,底蜕膜细胞生长呈典型的成纤维细胞形态。细胞表达常见的间充质干细胞表面标记CD90、CD73、CD105、CD44,不表达CD45,CD11b和CD34。在不同的条件培养基培养状态下,细胞均可向成骨、成脂和成软骨方向分化。结论:从胎盘底蜕膜获得的细胞,具有间充质干细胞的基本特征,是底蜕膜间充质干细胞。底蜕膜间充质干细胞能抑制植物血凝素刺激的人外周血单个核细胞分泌γ-干扰素,这使得底蜕膜间充质干细胞作为一个母亲自体间充质干细胞的重要来源,能安全的用于治疗母亲的免疫系统疾病。

关键词：胎盘底蜕膜间充质干细胞生物学特性免疫抑制

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2013年第39届欧洲血液和骨髓移植年会造血干细胞移植热点问题

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白血病．淋巴瘤 2013年第6期22卷 325-326页

作者：姜尔烈冯四洲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

第39届欧洲血液和骨髓移植（EBMT）年会于2013年4月7日至10日在英国伦敦召开。年会共收到1000多篇稿件，文章选择其中半相合移植技术的改进、移植预处理方案的优化和GVHD早期诊断及治疗等专题进行报道。

关键词：造血干细胞移植半倍体相合预处理方案移植物抗宿主病

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去纤苷防治造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2013年第7期22卷 389-392页

作者：杨欣冯四洲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

肝静脉闭塞病（HVOD）是造血干细胞移植（HSCT）后的严重并发症之一,重度HVOD患者的死亡率可高达100％.去纤苷是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物.近年来,多个临床研究结果说明去纤苷是预防和治疗HSCT后HVOD安全有效... 详细信息

肝静脉闭塞病（HVOD）是造血干细胞移植（HSCT）后的严重并发症之一,重度HVOD患者的死亡率可高达100％.去纤苷是一种具有抗血栓及促进纤溶作用的单链寡核苷酸混合物.近年来,多个临床研究结果说明去纤苷是预防和治疗HSCT后HVOD安全有效的药物.文章就去纤苷的作用机制及其在HSCT后HVOD的治疗及预防中的应用进行总结.

关键词：造血干细胞移植去纤苷肝静脉闭塞病

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Survivin小分子抑制剂的计算机虚拟筛选及初步活性研究

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中国药理学通报 2013年第2期29卷 173-178页

作者：张孝云纪庆代晓华姜琳琳熊冬生周圆中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020 天津市口腔医院暨南开大学附属口腔医院实验研究中心天津300041

目的通过计算机虚拟筛选,寻找生存素(survivin)的小分子抑制剂,并对其活性进行初步研究。方法基于sur-vivin与其抑制性配体Smac/Diablo复合物的三维结构,用分子对接的方法对含有149,214个小分子的三维结构数据库进行筛选。通过初步活性... 详细信息

目的通过计算机虚拟筛选,寻找生存素(survivin)的小分子抑制剂,并对其活性进行初步研究。方法基于sur-vivin与其抑制性配体Smac/Diablo复合物的三维结构,用分子对接的方法对含有149,214个小分子的三维结构数据库进行筛选。通过初步活性测定确定活性较高的化合物,进一步研究其对凋亡,细胞周期及活性氧产生的影响。利用分子图像学方法分析化合物与survivin之间的作用模式。结果通过能量打分并根据结构多样性和类药性原则,最终选择了35个化合物进行初步活性测定,其中有9个化合物显示出明显的抑制活性,3个化合物的半数抑制浓度在30μmol.L-1以下。选择其中活性最高的化合物1-19进行进一步研究,结果显示小剂量的1-19能够促进细胞的早期凋亡,诱导细胞内活性氧产生,导致细胞发生S和G2/M期阻滞。分子图像学分析显示活性最高的1-19能够与survivin配体结合区的71位天门冬氨酸形成两个稳定的氢键。结论通过计算机辅助药物设计、药理活性测试以及分子图像学分析,初步确定了一个针对survivin的全新的先导化合物,为今后survivin小分子抑制剂的研究奠定了基础。

关键词：生存素小分子抑制剂虚拟筛选凋亡药物设计先导化合物

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伴T315I突变的Ph＋急性淋巴细胞白血病一例

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白血病．淋巴瘤 2014年第12期23卷 767-767页

作者：房秋云李艳秘营昌中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心天津300020

患者女,64岁.2013年2月19日因反复发热半月余,尿频、尿急10d入院.行骨髓穿刺检查分类：增生明显活跃,原始及幼稚淋巴细胞占0.815;免疫组织化学提示原始及幼稚淋巴细胞比例增高;流式细胞术分析异常细胞表达CD34、HLA-DR、CD10、CD19、C... 详细信息

患者女,64岁.2013年2月19日因反复发热半月余,尿频、尿急10d入院.行骨髓穿刺检查分类：增生明显活跃,原始及幼稚淋巴细胞占0.815;免疫组织化学提示原始及幼稚淋巴细胞比例增高;流式细胞术分析异常细胞表达CD34、HLA-DR、CD10、CD19、CD33、CD38、CD123、TdT、cCD79a、CD22,弱表达CD20,不表达MPO、cIgM、sTgM;染色体核型为46,XX,t（9;22）（q34;q11）[10];MLL基因重排阴性;荧光原位杂交（FISH）检测bcr-abl融合基因阳性率90.4％,定量检测bcr-abl p 190121.52％;FLT-ITD及TKD突变阴性.

关键词：白血病,淋巴细胞,急性 Ph+ 老年人 T315I突变

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继发性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症35例研究

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白血病．淋巴瘤 2013年第5期22卷 267-271页

作者：朱国庆王艳生邹德慧肖志坚中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院临床检测中心实验血液学国家重点实验室天津300020

目的研究继发性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（sMGUS）在接受不同治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者中的发生率，分析其对患者的治疗反应和长期生存的影响。方法回顾性分析515例MM患者的临床资料及血清免疫固定电泳（IFE）结果，分析sMGU... 详细信息

目的研究继发性意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（sMGUS）在接受不同治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者中的发生率，分析其对患者的治疗反应和长期生存的影响。方法回顾性分析515例MM患者的临床资料及血清免疫固定电泳（IFE）结果，分析sMGUS患者的IFE图谱特征，对sMGUS组和非sMGUS组疗效分布组成进行比较，对2组进行生存曲线分析。结果515例MM患者中含接受自体造血干细胞移植（***）治疗的患者73例，单纯联合化疗患者442例，共发现35例sMGUS，总发生率为6．8％；经***治疗和单纯联合化疗治疗后sMGUS的发生率分别为19．2％（14／73）和4．8％（21／442），二者差异有统计学意义（X。=20．587，P=0．002）；sMGUS组与非sMGUS组在初诊MM时的M蛋白类型分布差异无统计学意义（X2=6．396，P=0．380）；SMGUS组与非sMGUS组完全缓解（CR）率分别为45．7％（16／35）和14．3％（59／480），差异有统计学意义（x。22．961，P〈0．001），2组疗效分布组成经秩和检验分析，差异有统计学意义（P〈0．001）；经Kaplan—Meier法生存曲线分析，sMGUS组的中位生存时间为42个月（5～112个月），非sMGUS组的中位生存时间为14个月（1～120个月），二者差异有统计学意义（P〈0．001），对auto—SCT治疗患者单独分析，经auto—SCT治疗后出现sMGUS的患者，中位生存时间为30．8个月（5～111个月），未出现sMGUS的患者中位生存时间为39．3个月（2．120个月），二者差异有统计学意义（P=0．002）。结论sMGUS的发生可能与免疫重建或经大剂量免疫抑制治疗后的免疫失调有关，MM经auto—SCT治疗后出现sMGUS的概率大于经单纯联合化疗治疗者，同非sMGUS患者相比，sMGUS患者有着更好的疗效和预后，但对于auto—SCT治疗患者，发生sMGUS并非是一个良好的预后因素。

关键词：多发性骨髓瘤单克隆免疫球蛋白血症免疫固定电泳非典型免疫固定电泳图谱

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