检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2013年第4期34卷 299-303页

作者：邹德慧隋伟薇易树华安刚徐燕李增军李承文齐军元赵耀中邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价一线自体造血干细胞移植（ASCT）治疗初诊多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效，分析其预后相关因素。方法对给予沙利度胺和（或）硼替佐米为基础的诱导化疗并获得部分反应以上疗效的60例初诊MM患者，进行一线ASCT治疗，分析其总生存... 详细信息

目的评价一线自体造血干细胞移植（ASCT）治疗初诊多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效，分析其预后相关因素。方法对给予沙利度胺和（或）硼替佐米为基础的诱导化疗并获得部分反应以上疗效的60例初诊MM患者，进行一线ASCT治疗，分析其总生存（OS）和无进展生存（PFS），并探讨国际分期系统（ISS）分期、治疗反应、荧光原位杂交（FISH）检测细胞遗传学异常与患者预后的相关性。结果随访至2012年12月31日，中位随访36．8（12．0～102．5）个月。全组患者预期中位OS和PFS时间分别为未达到和86．5个月。60例患者移植后均获得≥非常好的部分反应（VGPR），其中34例（56．7％）为完全反应（CR）。获得CR者的PFS时间较获得VGPR者长（P=0．030），而3年预期0s率差异无统计学意义（P=0．942）。ISS分期不影响患者的PFS时间（P=0．445）和OS率（P=0．467）。单因素分析显示IgH重排、p53缺失、13q14缺失和1q21扩增等细胞遗传学异常均为与患者生存相关的不良预后因素。去除合并t（4；14）／t（14；16）或p53缺失患者，13q14缺失及1q21扩增与PFS和0s均无相关性。t（4；14）影响患者的PFS而非0s。p53缺失的患者预后差，特别是合并其他细胞遗传学异常者，中位PFS和OS时间分别仅17和31个月。结论新药联合一线ASCT治疗初诊MM患者，可获得高质量的治疗反应，延长患者的PFS和OS时间。细胞遗传学异常和治疗反应是影响患者生存的主要因素。

关键词：多发性骨髓瘤造血干细胞移植存活率分析预后

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PI3K／AKT／mTOR信号通路在造血干细胞中作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 245-249页

作者：张英驰程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

PI3K/AKT/mTOR信号通路调节细胞生长、增殖和存活等生命过程,在多种细胞生命过程中起着关键的作用,在造血干细胞中同样也扮演着重要的角色。过度激活PI3K/AKT/mTOR信号通路会造成造血干细胞的耗竭,而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,则B细胞... 详细信息

PI3K/AKT/mTOR信号通路调节细胞生长、增殖和存活等生命过程,在多种细胞生命过程中起着关键的作用,在造血干细胞中同样也扮演着重要的角色。过度激活PI3K/AKT/mTOR信号通路会造成造血干细胞的耗竭,而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,则B细胞的分化会受到显著的抑制。本文系统介绍PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键节点的蛋白,包括PI3K,AKT,mTOR,FoxO和GSK-3等在造血干细胞中作用的最新研究进展。

关键词： PI3K AKr InTOR信号通路造血干细胞自我更新定向分化

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地塞米松协同vorinostat促进AML1-ETO蛋白泛素化降解诱导Kasumi-1细胞分化和凋亡

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中华血液学杂志 2013年第9期34卷 741-744页

作者：陈礼平张建伟许发美邢海燕田征王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨地塞米松联合组蛋白去乙酰化酶（HDAc）抑制剂vorinostat对Kasumi一1细胞增殖、分化和凋亡的影响及可能的作用机制，为其用于治疗急性髓系白血病提供理论依据。方法以二甲基亚砜为对照组，地塞米松（20nmol／L）、vorinostat（1... 详细信息

目的探讨地塞米松联合组蛋白去乙酰化酶（HDAc）抑制剂vorinostat对Kasumi一1细胞增殖、分化和凋亡的影响及可能的作用机制，为其用于治疗急性髓系白血病提供理论依据。方法以二甲基亚砜为对照组，地塞米松（20nmol／L）、vorinostat（1mmol／L）以及二者联合作用于Kasumi．1细胞24、48h，用MTT法和流式细胞术检测Kasumi-1细胞的生长抑制率、分化抗原的表达和凋亡率。处理48h后用Westernblot法检测AMLl-ETO蛋白水平，用免疫共沉淀-Westemblot法检测其泛素化修饰的变化。结果以地塞米松、vorinostat单独处理以及二者联合处理Kasumi-1细胞48h，发现联合处理组Kasumi-1细胞的增殖抑制率、分化抗原CDl3表达率和凋亡率分别为（42．06±8．20）％、（52．83±8．97）％、（52．92±2．53）％，对照组分别为（6．96＋0．39）％、（21．73±2．03）％、（6．96±0．39）％，地塞米松组分别为（17．30＋3．49）％、（22．53±4．51）％、（19．57±2．17）％，vorinostat组分别为（33．82±9．41）％、（43．93±9．04）％、（42．98±3．01）％，联合处理组较其他3组增高，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。联合处理组与对照组和单药处理组比较，Kasumi-1细胞内AML1-ETO蛋白水平下降，AML1-ETO泛素化修饰水平提高。结论地塞米松和vorinostat通过协同促进AML1-ETO融合蛋白泛素化修饰和泛素蛋白酶体途径降解，抑制Kasumi-1细胞增殖，促进Kasumi-1细胞分化和凋亡。

关键词：地塞米松组蛋白脱乙酰基酶抑制剂融合蛋白质类 AML1-ETO 细胞凋亡泛素化

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异基因造血干细胞移植后肠道急性移植物抗宿主病危险因素分析

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中华血液学杂志 2013年第12期34卷 1020-1023页

作者：燕法红王玫黄勇姜尔烈马巧玲魏嘉璘庞爱明张荣莉冯四洲韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后肠道急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生的危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2012年9月进行allo—HSCT的533例（534例次）患者临床资料，应用Logistic回归分析供受者人类白细胞抗原（HLA... 详细信息

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后肠道急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生的危险因素。方法回顾性分析2004年1月至2012年9月进行allo—HSCT的533例（534例次）患者临床资料，应用Logistic回归分析供受者人类白细胞抗原（HLA）配型是否相合、患者年龄、供者年龄、供受者性别关系、供受者亲缘关系、干细胞来源、预处理含或不含全身放射治疗（TBI）、HLA位点等因素与不同程度肠道aGVHD的关系。结果123例（23．O％）患者发生肠道aGVHD，其中I度86例（16．1％），Ⅱ～Ⅳ度37例（6．9％）。多因素分析显示供受者HLA配型不合（OR=2．519，P=0．002）、供者年龄增大（OR=I．034，P=0．002）、女性供者男性受者（OR=1．840，P=-0．008）是发生肠道aGVHD的危险因素，HLA—B38（OR=0．256，P=0．032）是其保护因素；供受者HLA配型不合（OR=2．799，P=0．011）、供者年龄增大（0R=1．045，P=-0．012）、HLA-A1（OR=4．157，P=-0．002）、HLA．A30（OR=3．143，P=0．005）是发生Ⅱ～Ⅳ度肠道aGVHD的危险因素。结论肠道aGVHD的发生及严重程度与供受者HLA配型是否相合、供者年龄、供受者性别关系及某些HLA位点相关。

关键词：造血干细胞移植异基因移植物抗宿主病危险因素

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悬滴和悬浮法相结合培养胰腺祖细胞

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中国医学科学院学报 2013年第3期35卷 270-274页

作者：马凤霞陈芳池颖杨少光卢士红韩忠朝中国医学科学院北京协和医学院血液病医院/血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的建立悬滴和悬浮法相结合培养胰腺祖细胞的方法,研究该方法能否诱导胰腺祖细胞在体外分化为成熟的内分泌细胞。方法体外分离小鼠12.5d胚胎胰腺,消化成单个细胞,悬滴法培养24h后细胞形成球体,将细胞球转移到下层为培养基漂浮的膜上培... 详细信息

目的建立悬滴和悬浮法相结合培养胰腺祖细胞的方法,研究该方法能否诱导胰腺祖细胞在体外分化为成熟的内分泌细胞。方法体外分离小鼠12.5d胚胎胰腺,消化成单个细胞,悬滴法培养24h后细胞形成球体,将细胞球转移到下层为培养基漂浮的膜上培养6d。培养过程中,采用免疫组织化学方法检测胰腺十二指肠同源盒基因1(PDX-1)和神经源素3(Ngn3)的表达及胰岛素、胰高血糖素、羧肽酶(CPA)的表达,酶联免疫吸附法检测葡萄糖刺激后细胞球分泌胰岛素的变化,定量PCR检测培养过程中胰腺标志表达的变化。结果细胞球培养1d后,有大量PDX-1表达,而且这些PDX-1阳性细胞增殖。细胞球培养3d后,Ngn3大量表达,Ngn3阳性细胞不增殖。培养7d后,分化的胰腺细胞表达成熟内、外分泌细胞的标志,而且胰腺标志的表达与体内表达模式一致。高糖能刺激细胞球分泌胰岛素。结论悬滴和悬浮法相结合能诱导胰腺祖细胞在体外分化为成熟的内分泌细胞。

关键词：胰岛素腺十二指肠同源盒基因1 神经源素3 胰腺祖细胞

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RHBDD1基因在慢性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达及临床意义

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中国实验血液学杂志 2013年第1期21卷 12-15页

作者：蔺亚妮桂福民沈慧王芳曹增李庆华王建祥庞天翔中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院、血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究旨在检测RHBDD1(Rhomboid domain containing 1)基因在慢性髓系白血病(CML)患者骨髓细胞中的表达水平并初步探讨其临床意义。采用实时定量PCR的方法检测RHBDD1在正常人和CML患者骨髓单个核细胞中的相对表达水平。结果表明,CML患者... 详细信息

本研究旨在检测RHBDD1(Rhomboid domain containing 1)基因在慢性髓系白血病(CML)患者骨髓细胞中的表达水平并初步探讨其临床意义。采用实时定量PCR的方法检测RHBDD1在正常人和CML患者骨髓单个核细胞中的相对表达水平。结果表明,CML患者RHBDD1的表达水平明显高于正常人;BCR/ABL p210表达阴性的患者RHBDD1的表达水平显著高于BCR/ABL p210阳性的患者;≥50岁的患者RHBDD1表达水平低于<50岁的患者;RHBDD1的表达水平与患者的性别无明显相关性。结论:RHBDD1基因可能参与了CML的发生与发展,尤其在BCR/ABL p210阴性患者的发病中可能发挥重要作用。

关键词：慢性髓系白血病 RHBDD1基因 BCR ABL p210

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脐带间充质干细胞降低HL-60对阿糖胞苷的敏感性

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 760-764页

作者：崔俊杰池颖杜文静杨少光李雪陈芳马凤霞卢士红韩忠朝中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究探讨脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对HL-60白血病细胞药物治疗敏感性的影响,为研究hUC-MSC对白血病细胞的调节作用提供资料。体外建立HL-60细胞与hUC-MSC的transwell及直接接触共培养体系;使用流式细胞仪检测阿糖胞苷对HL-60细胞凋... 详细信息

本研究探讨脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对HL-60白血病细胞药物治疗敏感性的影响,为研究hUC-MSC对白血病细胞的调节作用提供资料。体外建立HL-60细胞与hUC-MSC的transwell及直接接触共培养体系;使用流式细胞仪检测阿糖胞苷对HL-60细胞凋亡的影响,并检测与hUC-MSC共培养对HL-60细胞细胞周期的影响;应用RT-PCR和Western blot检测Caspase 3 mRNA和蛋白表达变化;通过transwell共培养体系观察hUC-MSC对HL-60细胞凋亡影响的作用机制。结果表明,与hUC-MSC共培养可以显著减少阿糖胞苷诱导的HL-60细胞凋亡(P<0.05);hUC-MSC可以将HL-60细胞阻滞于G0/G1期,阻止其进入S期(P<0.05);与hUC-MSC共培养可以降低HL-60细胞中Caspase 3 mRNA和蛋白水平的表达(P<0.05);transwell体系中hUC-MSC同样可以减少阿糖胞苷诱导的HL-60细胞的凋亡(P<0.05)。结论:hUC-MSC通过分泌可溶性细胞因子减少阿糖胞苷诱导的HL-60细胞凋亡,其机制可能与通过调节HL-60细胞周期及下调Caspase 3表达有关。

关键词：脐带间充质干细胞 HL-60细胞 Caspase3 阿糖胞苷

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mTOR信号通路在造血及其它系统衰老中作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2013年第5期21卷 1313-1317页

作者：华春兰程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在调节细胞的生长、增殖和存活中起着重要的作用。mTOR复合体调控mRNA的转录、核糖体的合成及代谢相关基因的表达,通过磷酸化其下游的靶蛋白如S6... 详细信息

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在调节细胞的生长、增殖和存活中起着重要的作用。mTOR复合体调控mRNA的转录、核糖体的合成及代谢相关基因的表达,通过磷酸化其下游的靶蛋白如S6蛋白激酶和4E-BP1等来调节细胞的活动。近年来,mTOR分子及其相关信号通路在衰老调控中所起的作用渐渐被人们所认识。对mTOR信号通路在衰老中的生物学功能和调节机制的研究,不仅可以深入了解细胞自我更新和分化的机制,而且对衰老及其相关疾病的治疗、预防及寻找潜在的治疗靶点与药物具有重要意义。本文主要介绍mTOR信号通路在造血系统及其他系统衰老中研究的最新进展。

关键词： mTOR信号通路造血系统衰老

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60岁以下成人Ph／BCR—ABL阳性急性淋巴细胞白血病患者疗效分析——单中心BDHALL2000／02方案临床研究结果

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中华血液学杂志 2013年第6期34卷 493-497页

作者：章艳茹王婷玉邹德慧隋伟薇李增军徐燕傅明伟赵耀中齐军元王建祥秘营昌邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价BDHALL2000／02方案治疗60岁以下成人Ph染色体／BCR—ABL融合基因阳性（简称Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效，并比较分析不同亚组的治疗结果。方法2001年1月至2011年6月就诊的42例成人Ph＋ALL（年龄15—60岁）患者纳入... 详细信息

目的评价BDHALL2000／02方案治疗60岁以下成人Ph染色体／BCR—ABL融合基因阳性（简称Ph＋）急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效，并比较分析不同亚组的治疗结果。方法2001年1月至2011年6月就诊的42例成人Ph＋ALL（年龄15—60岁）患者纳入前瞻性、非随机BDHALL2000／02方案临床研究。患者接受标准VDCP±L±伊马替尼（IM）诱导治疗，缓解后予以改良Hyper—CVAD／MA方案强化巩固，有合适供者的患者在第1次完全缓解（CR，）期行异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）。无合适供者的患者序贯强化巩固治疗±IM，获得分子生物学缓解（MCR）者可选择接受自体造血干细胞移植（ASCT），ASCT后接受2年MM4-VP±IM维持治疗；其他患者继续完成再诱导、巩固、维持治疗。分析患者的无病生存（DFS）、总生存（OS）情况和复发率（RR）。结果39例（92．9％）患者获得CR，其中1个疗程CR率为83．3％。随访至2012年4月30日，28例规范治疗的患者，中位随访26．5（8～75）个月，DFS期和0s期分别为（22．0±3．5）和（37．0±5．3）个月，累积RR率为（43．7±9．7）％。化疗组7例均复发；ASCT组5例中3例移植前后未使用IM者在移植后1年内均复发，另2例应用IM者持续MCR已达移植后35和12个月；allo—HSCT组16例中移植相关死亡2例，5例复发；allo—HSCT、ASCT和化疗组中位0s期分别为未达到、22和14个月，预期3年0s率分别为（66．7±12．2）％、（25．0±21．7）％和（16．74-15．2）％（P=0．014）；三组的中位DFS期分别为未达到、24和10个月（P=0．002），预期3年DFS率分别为（56．3±12．4）％、（26．7±22．6）％和0（P=0．002）。结论IM联合化疗及Hyper—CVAD／MA强化治疗可提高Ph＋ALL患者缓解率和缓解质量，增加移植的可行性。allo-I-／SCT仍然是年轻、有合适供者患者的首选治疗方法。对于无合适供者获得MCR的患者，ASCT联合IM治疗值得进一步探讨。

关键词：白血病淋巴样成年人费城染色体

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肿瘤坏死因子α编码基因单核苷酸多态性与骨髓增生异常综合征发生的关系

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中华血液学杂志 2013年第10期34卷 873-876页

作者：徐俊卿王婕妤秦铁军徐泽锋方力维潘丽娟胡耐博张宏丽曲士强张悦肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）编码基因单核苷酸多态性（SNP）位点-308G〉A和-238G〉A基因型与骨髓增生异常综合征（MDS）发生的易感性。方法人组341例原发性MDS患者，对照组为365名与患者无血缘关系的健康志愿者。采用TaqMan探针... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）编码基因单核苷酸多态性（SNP）位点-308G〉A和-238G〉A基因型与骨髓增生异常综合征（MDS）发生的易感性。方法人组341例原发性MDS患者，对照组为365名与患者无血缘关系的健康志愿者。采用TaqMan探针法对研究人群***编码基因SNP位点TNF廿308G〉A、TNF-α-238G〉A进行基因分型。用放射免疫法测定血清TNF-α水平。结果与正常对照组比较，TNF-α-308AA＋AG基因型及A等位基因频率在MDS-难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RcMD）患者中增加（18％对10％，P=0．015；9％对5％，P=0．021）。MDS患者TNF-α-308及TNF-α-238G〉A基因型及等位基因频率和正常对照组的比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。MDS患者TNF-α-308G〉A、TNF-α-238G〉A基因型对血清TNF-α水平无明显影响。TNF-α-308G〉AGG基因型与AA＋AG基因型MDS患者的血小板计数[58（1～611）×10^9／L对90（7～352）×10^9／L]和骨髓原始细胞比例比较差异有统计学意义（P值分别为0．024、0．019）。结论TNF-α-308G〉A基因多态性与***患者发生的易感性相关。

关键词：骨髓增生异常综合征肿瘤坏死因子α 基因多态性疾病易感性

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