检索结果-内蒙古大学图书馆

国际输血及血液学杂志 2023年第2期46卷 168-173页

作者：李佳郑以州冯四洲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓衰竭性疾病, 表现为外周血全血细胞减少、骨髓有核细胞增生低下, 伴贫血、感染和出血等。AA发病机制复杂, 而近年来发现Notch信号通路在AA发病机制中发挥重要作用。Notch信号通路通过骨髓间充质干细胞(MSC... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓衰竭性疾病, 表现为外周血全血细胞减少、骨髓有核细胞增生低下, 伴贫血、感染和出血等。AA发病机制复杂, 而近年来发现Notch信号通路在AA发病机制中发挥重要作用。Notch信号通路通过骨髓间充质干细胞(MSC)调控辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)平衡, 参与AA患者骨髓微环境的改变, 如成脂分化、成骨分化等, 并且可通过调控T细胞介导的T盒转录因子(T-bet)表达促进AA患者Th1极化, 以及增强终末效应(TE)CD8+ T细胞功能及γ干扰素表达, 调控树突状细胞(DC)及巨噬细胞亚型。此外, Notch信号通路对造血干细胞(HSC)的自我更新与分化也发挥重要作用。笔者拟就Notch信号通路对AA患者骨髓微环境、HSC、免疫细胞影响的研究进展进行综述, 旨在探讨其在AA发病机制中的作用, 以期为针对Notch信号通路的靶向治疗提供理论依据。

关键词：受体 Notch 再生障碍性贫血间充质干细胞免疫细胞细胞分化信号传导

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急性感染条件下巨核细胞与血小板转录组变化的对比分析

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生物技术进展 2023年第3期13卷 465-472页

作者：刘勤勤黄柏铭马叶子刘翠翠王洪涛周家喜中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

巨核细胞与血小板是造血系统中一组独特的亲子细胞。经典模式下,数量少且体积大的巨核细胞借助血流剪切力释放大量体积小且无核的血小板进入外周血,参与机体止凝血等过程。近年来,随着细胞分离与组学技术的发展,领域内对于巨核细胞和血... 详细信息

巨核细胞与血小板是造血系统中一组独特的亲子细胞。经典模式下,数量少且体积大的巨核细胞借助血流剪切力释放大量体积小且无核的血小板进入外周血,参与机体止凝血等过程。近年来,随着细胞分离与组学技术的发展,领域内对于巨核细胞和血小板分子特征的探索不断深入,但目前对于两者在分子水平关系上的研究相对有限。利用近期报道的大肠杆菌急性感染条件下小鼠骨髓巨核细胞和血小板的转录组数据,对感染后巨核细胞和血小板转录组的变化进行了对比分析。结果发现,感染后巨核细胞转录组的变化程度弱于血小板,且二者变化的基因存在差异。感染后巨核细胞和血小板共同上调的基因主要富集了抗原呈递的功能。血小板特异性上调基因的数量远高于巨核细胞特异性上调的基因及二者共同上调的基因,主要富集了细胞定植、转运、炎症反应及血小板活化等生物学过程。研究结果为探究巨核细胞和血小板的RNA继承关系及血小板的功能多样性提供了重要的数据支撑。

关键词：巨核细胞血小板急性感染转录组

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TP53家族基因TP73与肿瘤发生的研究进展

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肿瘤防治研究 2021年第2期48卷 186-190页

作者：许杰郝牧北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

p73蛋白是p53蛋白家族的主要成员之一,其编码基因TP73与TP53基因高度同源。与p53蛋白类似,p73蛋白功能涉及细胞生命活动的各个方面;但又与p53不同,p73蛋白在机体正常的细胞活动和肿瘤的发生发展中不仅扮演着抑癌因子的角色,其功能的复... 详细信息

p73蛋白是p53蛋白家族的主要成员之一,其编码基因TP73与TP53基因高度同源。与p53蛋白类似,p73蛋白功能涉及细胞生命活动的各个方面;但又与p53不同,p73蛋白在机体正常的细胞活动和肿瘤的发生发展中不仅扮演着抑癌因子的角色,其功能的复杂性和重要性丝毫不亚于p53蛋白。肿瘤发生涉及多种细胞生物学过程,例如细胞凋亡、自噬、迁移和代谢等。这些正常的细胞生物学过程受多条细胞信号通路的严密调节而维持机体稳态,一旦调节通路发生致癌性异常将最终导致肿瘤发生。因此,本文主要聚焦在近几年p73与肿瘤发生的重要研究成果及其异于p53蛋白的独特功能。

关键词： TP73基因肿瘤发生生物学过程

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NRG4基因对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及周期的影响

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生物技术进展 2023年第2期13卷 305-310页

作者：黄琬玲朱文琦郭妮妮王楠任倩马小彤中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

为了分析、检测造血系统恶性肿瘤患者和细胞系中NRG4基因的表达情况,探讨其对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。运用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和OncoLnc数... 详细信息

为了分析、检测造血系统恶性肿瘤患者和细胞系中NRG4基因的表达情况,探讨其对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。运用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和OncoLnc数据库分析NRG4在造血系统恶性肿瘤患者中的表达情况及其对患者预后的影响,实时荧光定量PCR检测NRG4在造血系统恶性肿瘤各细胞系中的表达情况。构建包含NRG4 shRNA及scramble对照慢病毒,感染AML细胞系Molm-13、KG-1a和Kasumi,采用生长曲线、AnnexinV/7-AAD和PI染色、集落形成等方法评价NRG4对AML细胞增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。结果表明,NRG4在AML患者骨髓单核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMCs)中的表达水平显著高于健康对照,高表达NRG4的白血病患者的生存率显著低于低表达患者(P<0.05)。在Molm-13、KG-1a和Kasumi细胞中敲降NRG4能够显著抑制细胞的增殖、集落形成,促进细胞凋亡,并使细胞阻滞于S期(P<0.05)。总之,NRG4基因在AML患者和细胞系中高表达,并与患者预后不良相关,对AML细胞系具有显著的促癌作用。研究结果有助于阐明AML的发生机制,为新治疗靶点的开发奠定了基础。

关键词： NRG4基因急性髓系白血病细胞增殖细胞凋亡

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6-甲基腺嘌呤RNA甲基化对造血调控作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2021年第6期29卷 1972-1976页

作者：王妮妮李亚朴程涛程辉实验血液学国家重点实验室中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 国家血液系统疾病临宋医学研究中心中国医学科学院干细胞医学中心北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

RNA存在150多种化学修饰,其中以甲基化为主,广泛分布于信使RNA、转运RNA、核糖体RNA、非编码小RNA和长链非编码RNA等各类RNA上。近年来,RNA甲基化修饰酶的鉴定以及转录组水平高通量测序技术的发展为揭示RNA化学修饰如何调控基因的表达... 详细信息

RNA存在150多种化学修饰,其中以甲基化为主,广泛分布于信使RNA、转运RNA、核糖体RNA、非编码小RNA和长链非编码RNA等各类RNA上。近年来,RNA甲基化修饰酶的鉴定以及转录组水平高通量测序技术的发展为揭示RNA化学修饰如何调控基因的表达和功能奠定了基础。本综述主要总结了有关RNA甲基化,尤其是6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)在血液系统中的相关进展,包括RNA甲基转移酶、RNA去甲基酶以及RNA结合蛋白通过RNA甲基化水平的调节从而发挥对正常造血和恶性造血的调控作用。

关键词： RNA甲基化 6-甲基腺嘌呤(m^(6)A) mRNA 正常造血恶性造血

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Rheb1在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育中的作用

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 298-304页

作者：高娟杨爽王玉霞高亚男初雅婧袁卫平汪晓敏实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)、北京协和医学院天津300020 天津市眼科医院天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津市眼科研究所天津医科大学眼科临床学院南开大学附属眼科医院天津300020 天津医科大学肿瘤医院病理科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

目的:研究Rheb1基因在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育成熟中的作用及相关的机制。方法:利用Vav-Cre在造血系统中特异性敲除小鼠Rheb1(Vav1-Cre;Rheb1^(fl/fl),Rheb1^(Δ/Δ)小鼠),采用流式细胞术检测Rheb1敲除组和对照组小鼠骨髓和外周... 详细信息

目的:研究Rheb1基因在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育成熟中的作用及相关的机制。方法:利用Vav-Cre在造血系统中特异性敲除小鼠Rheb1(Vav1-Cre;Rheb1^(fl/fl),Rheb1^(Δ/Δ)小鼠),采用流式细胞术检测Rheb1敲除组和对照组小鼠骨髓和外周血中红系细胞的比例;CFC克隆形成实验检测敲除组和对照组小鼠骨髓中巨核-红系多能性干细胞体外克隆形成能力;利用实时荧光定量PCR检测敲除组和对照组小鼠巨核-红系多能性干细胞中PU.1、GATA-1、GATA-2、CEBPα和CEBPβ的相对表达量;在培养基中加入雷帕霉素,检测野生型小鼠巨核-红系多能性干细胞体外克隆形成能力的变化。结果:Rheb1敲除后,小鼠骨髓中红系细胞发育受抑且应激能力减弱,小鼠骨髓中巨核-红系多能性干细胞体外克隆形成能力减弱,GATA-1的表达水平降低;雷帕霉素可以抑制野生型小鼠骨髓中巨核-红系多能性干细胞体外克隆的形成。结论:Rheb1基因在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育中具有重要的调控作用,Rheb1可能通过mTOR信号通路调控小鼠巨核-红系多能性干细胞发育。

关键词： Rheb1 巨核-红系多能性干细胞雷帕霉素 Vav1-Cre Rheb1 小鼠

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慢性中性粒细胞白血病分子诊断研究进展

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临床血液学杂志 2021年第11期34卷 758-761页

作者：张凤奎宋琳中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophil leukemia,CNL)是一种极为少见的BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN),其特征是持续地外周血成熟中性粒细胞明显增多、骨髓粒系增生和肝脾肿大,无髓系细胞发育异常形... 详细信息

慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophil leukemia,CNL)是一种极为少见的BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN),其特征是持续地外周血成熟中性粒细胞明显增多、骨髓粒系增生和肝脾肿大,无髓系细胞发育异常形态改变和BCR-ABL1、PDGFRA、PDGFRB、FGFR1重排。

关键词：慢性中性粒细胞白血病分子诊断

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蛋白酶3对造血干/祖细胞增殖和分化的影响

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中国细胞生物学学报 2023年第5期45卷 714-724页

作者：孙露刘欢谢雪梅王丽莎张诗悦赵梓含成天然姜珊王小菡王彤许元富中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600 第二临床医学院广东医科大学东莞523808

蛋白酶3(proteinase 3, PRTN3)是一种中性丝氨酸蛋白酶,与病原体清除、组织损伤和细胞凋亡有关。近期研究发现, Prtn3在造血干/祖细胞中高表达,但其生物学功能及意义仍不清楚。围绕上述问题,该文采用单细胞转录组测序方法分析Prtn3基因... 详细信息

蛋白酶3(proteinase 3, PRTN3)是一种中性丝氨酸蛋白酶,与病原体清除、组织损伤和细胞凋亡有关。近期研究发现, Prtn3在造血干/祖细胞中高表达,但其生物学功能及意义仍不清楚。围绕上述问题,该文采用单细胞转录组测序方法分析Prtn3基因在野生型小鼠(WT)血细胞中的表达情况;构建Prtn3基因敲除小鼠(Prtn3^(-/-)),并采用流式细胞术和血常规分别分析Prtn3^(-/-)小鼠骨髓中的LT-HSC、ST-HSC、MPP、CMP、GMP、MEP及分化成熟细胞的数目和比例;体外干/祖细胞单细胞和集落培养法分析LSK细胞的增殖和分化潜能;竞争移植实验分析Prtn3^(-/-)小鼠LSK细胞的竞争能力以及外周血、脾脏和骨髓中各种血细胞的数目和比例;免疫荧光法分析Prtn3^(-/-)小鼠脾脏和骨髓中的供体血细胞分布。结果显示, Prtn3在小鼠造血干/祖细胞,尤其是在髓系祖细胞(CMP和GMP)中持续高表达;Prtn3^(-/-)小鼠骨髓中LSK和LK细胞所占比例显著高于WT小鼠骨髓中LSK和LK细胞的比例且表现为LT-HSC、ST-HSC、MPP、CMP及GMP在骨髓细胞中的比例均显著增加(P<0.05);单个LSK细胞克隆形成能力分析结果表明Prtn3^(-/-)小鼠的LSK细胞分裂产生的细胞数目特别是小克隆形成的数量显著高于对照组(P<0.05);体外多细胞集落形成实验结果显示Prtn3^(-/-)小鼠LSK细胞的G、M、GM集落形成数量与对照组相比显著增加(P<0.05);竞争移植实验表明Prtn3^(–/–)小鼠的LSK细胞增殖分化产生的细胞所占比例显著降低(P<0.05), Prtn3^(-/-)小鼠的LSK细胞(CD45.2+)分化产生的中性粒细胞和单核细胞占CD45.2+细胞的比例显著增加(P<0.05),而淋巴细胞所占比例显著减少(P<0.05)。总之, Prtn3基因参与调控造血干/祖细胞增殖、分化。该研究将为造血干/祖细胞增殖和分化的调控以及造血稳态维持的研究提供一定的理论和实验基础。

关键词：蛋白酶3 造血干/祖细胞增殖和分化髓系造血

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基于机器学习框架QRIS研究影响逆转录病毒整合偏好性的因素

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中国科学：生命科学 2022年第10期52卷 1540-1552页

作者：张厚煜杨柳徐进颜光玗华南理工大学生物科学与工程学院广州510006 中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 华南理工大学医学院细胞发育系统生物学实验室广州510006 南方医科大学基础医学院发育生物学教研室广州510006

逆转录病毒的活动和多种疾病的发生密切相关,其可通过整合自身基因组到宿主基因组中进行大量有害扩增.与此同时,宿主细胞可根据逆转录病毒的整合位置来启动相关通路抑制其活动.因此整合位点的选择是决定逆转录病毒和宿主命运的关键步骤... 详细信息

逆转录病毒的活动和多种疾病的发生密切相关,其可通过整合自身基因组到宿主基因组中进行大量有害扩增.与此同时,宿主细胞可根据逆转录病毒的整合位置来启动相关通路抑制其活动.因此整合位点的选择是决定逆转录病毒和宿主命运的关键步骤.尽管国际上已有报道称逆转录病毒在宿主基因组上整合并不随机,并发现了跨逆转录病毒种属的不同DNA基序偏好性,但是这些不足以解释一些基序偏好较弱的逆转录病毒如何获得整合特异性.DNA结构特征,如DNA形状被提出可以影响DNA结合蛋白与DNA结合的亲和力,但DNA形状对不同逆转录病毒整合的影响机制尚不清楚.本研究通过构建QRIS(quantify the retrovirus integration specificity)机器学习框架,定量评估了DNA形状对逆转录病毒整合位点的影响.通过系统地研究跨越四个种属的六种逆转录病毒,本研究发现,DNA形状可以独立地或与DNA基序协同调控逆转录病毒的整合.基于此,可将六种逆转录病毒分为三类:“强兼性偏好型”“弱兼性偏好型”和“强形状偏好型”逆转录病毒.此外本研究发现,即使没有特定偏好的DNA基序,“强形状偏好型”逆转录病毒也可以通过DNA形状获得整合特异性.本文基于机器学习对于大规模逆转录病毒插入位点特性的研究,揭示了DNA结构特征在逆转录病毒致病位点选择中的重要作用.该发现在临床方面为治疗逆转录病毒的策略提供了新靶点和新思路,在应用方面有助于更精确地设计慢病毒载体用于基因编辑和基因治疗.此外,本文建立的机器学习框架也为其他种类病毒的整合特异性研究提供了新方法和新视角.

关键词：逆转录病毒整合偏好 DNA基序 DNA形状机器学习

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腺相关病毒基因修饰后间充质干细胞来源的外泌体免疫调节功能的研究

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中华血液学杂志 2021年第6期42卷 452-458页

作者：刘丽邵文威李成文冯四洲裴晓磊中国医学科学院血液病医院、北京协和医学院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020 天津大学医学工程与转化医学研究院300072 北卡罗莱纳大学(教堂山) 医学院基因治疗中心美国北卡罗莱纳州

目的验证天然状态间充质干细胞来源的外泌体(MSC-exosome)治疗小鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)的效果和可能机制,探索并建立定向基因修饰MSC-exosome的方法并验证修饰后MSC-exosome的功能。方法构建小鼠急性GVHD模型,观察比较不同剂量MSC-... 详细信息

目的验证天然状态间充质干细胞来源的外泌体(MSC-exosome)治疗小鼠急性移植物抗宿主病(GVHD)的效果和可能机制,探索并建立定向基因修饰MSC-exosome的方法并验证修饰后MSC-exosome的功能。方法构建小鼠急性GVHD模型,观察比较不同剂量MSC-exosome组和MSC组的生理指标评分、生存和体重减低程度;进而通过体外T细胞活化实验和体内OVA抗原特异性T细胞活化实验检测比较组间活化T细胞的增殖水平。构建重组表达载体,获得携带PD-L1和PD-L1-ITGB1的AAV2YF3突变体,进而感染人MSC,分离获得其外泌体。检测比较天然状态和修饰后MSC-exosome在体外和体内对活化T细胞的增殖水平和调节性T细胞(Treg)比例的影响。结果①MSC-exosome(300μg×3次)和小鼠MSC(1×10^(6)×3次)均能够有效改善急性GVHD小鼠的生理指标评分、生存和体重减低程度。②相比IL-2对照组,10、25、50μg人MSC-exosome和1×10^(6)人MSC体外共孵育处理均能够抑制活化T细胞的增殖,增殖比例分别为86.0%(IL-2)、40.0%、39.6%、42.8%和41.0%;相比PBS对照组,50、100、200μg小鼠MSC-exosome和1×10^(6)小鼠MSC在体内均能够抑制抗原特异性活化的OT-1细胞的增殖,增殖比例分别为42.6%、33.1%、14.2%、10.6%和14.6%。③携带PD-L1和PD-L1-ITGB1的AAV2YF3突变体定向修饰人MSC-exosome的表达率分别超过40%和60%。④相比天然状态,PD-L1和PD-L1-ITGB1定向修饰后MSC-exosome在体内对抗原特异性活化的OT-1细胞具有更好的增殖抑制效果;在体外亦能明显抑制活化T细胞的增殖,并诱导提高Treg的比例。结论MSC-exosome具有与MSC相似的免疫调节作用。经过PD-L1和PD-L1-ITGB1修饰后的MSC-exosome能够有效抑制活化T细胞的增殖,并且能够诱导提高Treg的比例。

关键词：间充质干细胞外泌体移植物抗宿主病腺相关病毒基因修饰

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