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中华实用诊断与治疗杂志 2019年第12期33卷 1145-1149页

作者：吴文齐刘超陈晓燕段永娟郑佳睿张英驰竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心儿童血液病诊疗中心天津300020 天津医科大学基础医学院天津300070

目的探讨在急性B淋巴细胞白血病细胞系REH中敲除抑制哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)活性的基因nprl2后,细胞对雷帕霉素的敏感性。方法构建靶向nprl2基因的CRISPR-Cas9载体,并包装为病毒CRISPR-Cas9-nprl... 详细信息

目的探讨在急性B淋巴细胞白血病细胞系REH中敲除抑制哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)活性的基因nprl2后,细胞对雷帕霉素的敏感性。方法构建靶向nprl2基因的CRISPR-Cas9载体,并包装为病毒CRISPR-Cas9-nprl2-sg1、CRISPR-Cas9-nprl2-sg2、CRISPR-Cas9-nprl2-sg3感染REH细胞(分别为REH-nprl2-sg1、REH-nprl2-sg2和REH-nprl2-sg3细胞),感染72 h后采用1 mg/L的嘌呤霉素处理72 h,提取细胞DNA进行PCR,进行一代测序,测序结果为杂峰的是感染成功细胞(REH-nprl2-sg1)(敲除组)。REH细胞感染不含sgRNA的CRISPR-Cas9质粒空载体为对照组。采用实时定量PCR检测2组细胞nprl2 mRNA表达水平,采用CCK8法检测2组细胞培养第1~7天细胞活性,计算细胞增殖倍数;2组分别加入0.1、1、10、100、1000、10000 nmol/L雷帕霉素,培养72 h后检测细胞活性,比较雷帕霉素对2组细胞的半数抑制浓度。结果敲除组细胞nprl2 mRNA相对表达量(0.0123±0.0027)低于对照组(0.8330±0.0708)(P<0.05);敲除组第5~7天细胞增殖倍数(15.134±0.312、20.589±0.436、37.595±0.917)高于对照组(13.690±0.106、17.920±0.291、18.817±0.217)(P<0.05),第1~4天与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);1、10、100、1000、10000 nmol/L雷帕霉素处理后,敲除组细胞活性(0.806±0.001、0.478±0.013、0.323±0.002、0.274±0.008、0.279±0.003)较对照组(1.000±0.011、0.711±0.045、0.538±0.034、0.432±0.019、0.403±0.025)明显降低(P<0.05),敲除组雷帕霉素对细胞半数抑制浓度(0.48 nmol/L)小于对照组(2.07 nmol/L)。结论敲除nprl2后的REH细胞对雷帕霉素的敏感性明显提高,在伴有mTOR通路突变的急性B淋巴细胞白血病患者中联合使用雷帕霉素可能有较好治疗效果。

关键词：急性淋巴细胞白血病 CRISPR-Cas9 npr 12 mTOR

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造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识(2018版)

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中华肿瘤杂志 2018年第12期40卷 927-934页

作者：中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟邱录贵李建勇石远凯不详中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)淋巴瘤诊疗中心天津300020 南京医科大学附属第一医院血液科南京211100 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021

虽然近年来单克隆抗体、小分子靶向药物和免疫治疗等新药的应用明显提高了恶性淋巴瘤患者的近期疗效和长期生存,但造血干细胞移植在恶性淋巴瘤的整体治疗中仍然具有重要的地位。为提高临床医师对造血干细胞移植在恶性淋巴瘤治疗中作用... 详细信息

虽然近年来单克隆抗体、小分子靶向药物和免疫治疗等新药的应用明显提高了恶性淋巴瘤患者的近期疗效和长期生存,但造血干细胞移植在恶性淋巴瘤的整体治疗中仍然具有重要的地位。为提高临床医师对造血干细胞移植在恶性淋巴瘤治疗中作用和地位的认识,并规范其临床应用,以提高恶性淋巴瘤的整体治疗水平,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会联合中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组和中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟的相关专家,制订了《造血干细胞移植治疗淋巴瘤中国专家共识(2018版)》。对造血干细胞移植治疗淋巴瘤的适应证、移植方式、造血干细胞动员和采集、移植预处理、移植前后治疗以及随访和监测等主要内容进行了详细阐述,以供临床医师参考。

关键词：淋巴瘤造血干细胞移植中国专家共识

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血液系统肿瘤剪接体基因突变

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国际输血及血液学杂志 2018年第1期41卷 44-49页

作者：曹晶晶魏辉中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心天津300020

真核生物基因的表达需要对前体mRNA进行剪接，产生成熟mRNA，然后进行基因表达。剪接体基因突变可导致前体mRNA剪接异常，产生异常mRNA。目前，血液系统肿瘤中，突变发生频率较高的剪接体基因包括U2AF1、SF381、SRSF2、ZRSR2。U2AF1、SF... 详细信息

真核生物基因的表达需要对前体mRNA进行剪接，产生成熟mRNA，然后进行基因表达。剪接体基因突变可导致前体mRNA剪接异常，产生异常mRNA。目前，血液系统肿瘤中，突变发生频率较高的剪接体基因包括U2AF1、SF381、SRSF2、ZRSR2。U2AF1、SF381突变可引起剪接体异常识别前体mRNA的3’剪接位点；SRSF2突变可导致剪接体异常识别外显子剪切增强子（ESE）；ZRSR2突变可导致U12型内含子异常剪接。上述基因突变引起的前体mRNA异常剪接，均可以产生异常mRNA。这些发生突变的剪接体基因被视为血液系统肿瘤的生物标志物之一。笔者拟就血液系统肿瘤中，常见的剪接体基因突变机制及其相应的临床表型，以及在髓系肿瘤中的发生情况的研究进展进行综述。

关键词：剪接体突变白血病,髓样,急性骨髓增生异常综合征

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CD10阴性的前B急性淋巴细胞白血病的临床特征以及预后分析

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中华血液学杂志 2017年第1期38卷 17-21页

作者：弓晓媛王迎刘兵城魏辉周春林林冬刘凯奇魏述宁宫本法张广吉刘云涛赵邢力李艳顾闰夏邱少伟秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院白血病诊疗中心天津300020

摘要目的分析CD10阴性的前B急性淋巴细胞白血病（CD10-pre B-ALL）患者的临床特征和预后。方法对6例成人CD10- pre B-ALL患者的临床和实验室资料进行回顾性分析，结合文献复习明确该类型患者的临床特征及预后。结果CD10-pre B-ALL占ALL... 详细信息

摘要目的分析CD10阴性的前B急性淋巴细胞白血病（CD10-pre B-ALL）患者的临床特征和预后。方法对6例成人CD10- pre B-ALL患者的临床和实验室资料进行回顾性分析，结合文献复习明确该类型患者的临床特征及预后。结果CD10-pre B-ALL占ALL的1.5%（6/409），占B-ALL的1.8%（6/343），占pre B-ALL的11.5%（6/52）。6例患者均为男性，中位年龄为33.5岁，起病时中位WBC为101.78×109/L，所有患者均伴有MLL-AF4融合基因表达。5例患者经1个疗程诱导化疗即获得完全缓解（CR），1例患者经3个疗程化疗后才获得CR。2例患者在CR1期行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），1例患者CR后短期内即复发，在CR2期行allo-HSCT。1例患者正在等待移植。2例未移植患者1例复发死亡，1例尚处于缓解状态。结论CD10-pre B-ALL是一类具有独特临床特征的成人ALL亚型，发生率较低，常见于男性，起病时白细胞水平较高，MLL-AF4融合基因表达率高，常规化疗具有较高的缓解率，但易复发，allo-HSCT有可能改善其预后。

关键词：白血病,淋巴样脑啡肽酶基因重排,MLL 预后

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急性髓系白血病患者诱导化疗后第七或第八天微小残留病检测的预后意义

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中华血液学杂志 2017年第9期38卷 767-771页

作者：彭楠魏辉林冬周春林刘兵城王迎刘凯奇宫本法魏述宁张广吉刘云涛弓晓媛邱少伟秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院白血病诊疗中心天津300020

目的探讨急性髓系白血病（AML）患者诱导化疗后骨髓抑制期，采用多参数流式细胞术（MPFC）检测的骨髓微小残留病（MRD）在疗效判断及预后中的价值。方法回顾性分析85例初诊并于诱导化疗后第7～8天采用八色MPFC检测了骨髓MRD的AML（非急... 详细信息

目的探讨急性髓系白血病（AML）患者诱导化疗后骨髓抑制期，采用多参数流式细胞术（MPFC）检测的骨髓微小残留病（MRD）在疗效判断及预后中的价值。方法回顾性分析85例初诊并于诱导化疗后第7～8天采用八色MPFC检测了骨髓MRD的AML（非急性早幼粒细胞白血病）患者临床资料，对其与疗效及预后的关系进行统计学分析。结果在85例患者中，男42例（49．4％），女43例（50．6％），中位年龄35（15～54）岁，诱导化疗后第7～8天MRD中位数0．58％（0～81．11％），1个疗程诱导治疗后完全缓解（CR）患者70例（82．4％）。根据受试者工作特征曲线（ROC曲线）得到MRD的阈值为2．305％（Se=0．867，Sp=0．800）。MRD〈2．305％的患者1个疗程CR率为96．6％（56／58），MRD≥2．305％的患者1个疗程CR率为51．9％（14／27），两组CR率差异有统计学意义（χ2=22．348，P〈0．001）；两组无复发生存率差异无统计学意义（χ2=1．08，P=0．299）；两组总生存率差异无统计学意义（χ2=0．42，P=0．516）。多因素分析结果显示，以2．305％为界的MRD（OR=21．560，95％C14．129～112．579，P〈0．001）是第1个疗程诱导疗效的唯一独立预后因素。结论AML患者诱导化疗后骨髓抑制期，采用MPFC检测骨髓MRD以2．305％为界能够预测诱导化疗疗效。

关键词：白血病, 髓样,急性多参数流式细胞术微小残留病预后

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自然杀伤细胞相关疗法治疗血液系统肿瘤的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2018年第2期41卷 166-170页

作者：张婷王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心实验血液学国家重点实验室天津300020

自然杀伤（NK）细胞是固有免疫系统的重要组成部分，对入侵的病原体及肿瘤等具有杀伤作用。因其强大的杀伤肿瘤作用，目前已有一系列针对血液系统肿瘤的NK细胞相关治疗策略的研究，包括细胞因子疗法、NK细胞过继疗法、嵌合抗原受体（CAR... 详细信息

自然杀伤（NK）细胞是固有免疫系统的重要组成部分，对入侵的病原体及肿瘤等具有杀伤作用。因其强大的杀伤肿瘤作用，目前已有一系列针对血液系统肿瘤的NK细胞相关治疗策略的研究，包括细胞因子疗法、NK细胞过继疗法、嵌合抗原受体（CAR） -NK细胞免疫疗法。其中，由于血液系统肿瘤的临床特殊性，使用CAR-NK细胞治疗血液系统肿瘤成为目前相关研究的热点。笔者围绕NK细胞与血液系统肿瘤的关系，以及上述3种NK细胞相关疗法治疗血液系统肿瘤的研究现状进行综述。

关键词：血液肿瘤自然杀伤细胞免疫疗法细胞因子类嵌合抗原受体-自然杀伤细胞

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伴骨髓纤维化的浆细胞骨髓瘤临床病理学分析

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中华病理学杂志 2017年第5期46卷 327-331页

作者：李慧兰汝昆孙琦李占琦张洪菊马跃線霖邱录贵刘恩彬中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院病理中心天津300020 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、淋巴瘤诊疗中心天津300020

目的分析伴骨髓纤维化（marrow fibrosis, MF）的浆细胞骨髓瘤（plasma cell myeloma with bone marrow fibrosis, PCM）的临床及骨髓病理学特征.方法回顾分析175例初诊PCM患者的临床及病理学资料,所有患者均行骨髓活检、网状纤维染... 详细信息

目的分析伴骨髓纤维化（marrow fibrosis, MF）的浆细胞骨髓瘤（plasma cell myeloma with bone marrow fibrosis, PCM）的临床及骨髓病理学特征.方法回顾分析175例初诊PCM患者的临床及病理学资料,所有患者均行骨髓活检、网状纤维染色、流式细胞学及荧光原位杂交检测,根据网状纤维染色结果,将其分为PCM-MF组和非PCM-MF组.结果 175例PCM患者中,PCM-MF组 63例（36%）,非PCM-MF组 112例（64%）.PCM-MF组与非PCM-MF组比较,患者性别、年龄、血红蛋白水平、血小板计数、免疫球蛋白类型、国际分期系统分期、免疫表型及遗传学的差异均无统计学意义（P〉0.05）.PCM-MF组乳酸脱氢酶升高及肾功能异常发生率均明显高于非PCM-MF组（均P〈0.05）.PCM-MF组骨髓增生程度、浆细胞比例以及浆母细胞型比例均明显高于非PCM-MF组（均P〈0.05）.结论 PCM-MF患者具有较高的乳酸脱氢酶水平及肾功能异常的发生率,较高的骨髓增生程度和浆细胞比例,多见浆母细胞样形态,提示其可能为预后不良的类型.

关键词：多发性骨髓瘤原位杂交,荧光流式细胞术

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儿童重型/超重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗后克隆演变的临床特征分析

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中国当代儿科杂志 2017年第1期19卷 27-33页

作者：章婧嫽刘天峰常丽贤陈霞任媛媛孙聪聪刘超安文彬万扬陈晓娟杨文钰王书春郭晔邹尧陈玉梅竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院/血液学研究所/儿童血液病诊疗中心天津300020

目的探讨儿童重型/超重型再生障碍性贫血(SAA/VSAA)免疫抑制治疗(IST)后发生克隆演变患儿的临床特征及克隆演变发生的危险因素。方法回顾性分析231例初诊并接受IST的SAA/VSAA患儿临床资料,统计IST后克隆演变的发生率,并分析克隆演变的... 详细信息

目的探讨儿童重型/超重型再生障碍性贫血(SAA/VSAA)免疫抑制治疗(IST)后发生克隆演变患儿的临床特征及克隆演变发生的危险因素。方法回顾性分析231例初诊并接受IST的SAA/VSAA患儿临床资料,统计IST后克隆演变的发生率,并分析克隆演变的危险因素。结果 231例患儿的5年总体生存率为82.7%,其中18例早期死亡,213例进行疗效评价。231例患儿初诊时14例(7.4%)检测到至少2个中期分裂象的染色体异常,95例患者外周血粒细胞或红细胞可检测到PNH克隆。213例进行疗效评价的患者中15例发生IST后克隆演变,其中包括MDS/AML和7号染色体缺失在内的不良克隆演变10例,以及PNH及+8染色体异常的良性克隆演变5例;IST后良性克隆演变与不良克隆演变的5年累积发生率为(2.2±2.2)%与(4.8±3.3)%;至末次随访,良性与不良克隆演变患儿分别100%(5/5)与50%(5/10)存活。初诊WBC>3.5×10~9/L、CD^(3+)T细胞/淋巴细胞比值>80%、抗胸腺细胞球蛋白每日剂量>3.0 mg/kg及IST后6个月的治疗反应与不良克隆演变发生相关,其中CD^(3+)T细胞/淋巴细胞>80%和IST后6个月的治疗无反应为独立影响因素。结论 SAA/VSAA患儿初诊淋巴细胞亚群CD^(3+)T细胞/淋巴细胞比值显著增高或IST早期反应不良与IST远期发生不良克隆演变相关,尽早识别发生不良克隆演变的高危患儿对于制定合理的诊疗决策至关重要。

关键词：重型/超重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗克隆演变 CD3+T细胞儿童

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急性髓系白血病伴NPM-MLF1融合基因一例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2017年第5期26卷 283-286页

作者：张广吉李巍邱少伟魏述宁刘凯奇刘云涛宫本发顾闰夏弓晓媛刘兵城周春林魏辉王迎林冬秘营昌王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心天津300020

目的探讨伴NPM-MLF1融合基因急性髓系白血病（AML）的临床特征.方法分析1例伴有NPM-MLF1融合基因的AML患者资料,并进行文献复习.结果患者女性,诊断为AML-M6型.病程中出现2次血液学复发,2次复发时均NPM-MLF1融合基因阳性,经诱导治疗... 详细信息

目的探讨伴NPM-MLF1融合基因急性髓系白血病（AML）的临床特征.方法分析1例伴有NPM-MLF1融合基因的AML患者资料,并进行文献复习.结果患者女性,诊断为AML-M6型.病程中出现2次血液学复发,2次复发时均NPM-MLF1融合基因阳性,经诱导治疗后均获得血液学完全缓解,复查NPM-MLF1融合基因均转为阴性.仅行化疗,生存期超过6年.结论 NPM-MLF1融合基因在AML中的发生率低,是否为独立的疾病类型,需要累积更多临床资料来明确.

关键词：白血病,髓样,急性基因融合易位,遗传预后

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地西他滨治疗继发性急性髓系白血病伴母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤一例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2017年第11期26卷 687-689页

作者：贾艳楠刘云涛王慧君宫本法弓晓媛王迎刘兵城王建祥秘营昌中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院白血病诊疗中心天津300020

目的探讨地西他滨治疗继发于骨髓增殖性肿瘤的急性髓系白血病（AML）及AML伴发母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）患者的效果.方法报道1例原发性骨髓纤维化转为AML伴BPDCN的患者的诊疗情况,并就相关文献进行复习.结果地西他滨治... 详细信息

目的探讨地西他滨治疗继发于骨髓增殖性肿瘤的急性髓系白血病（AML）及AML伴发母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）患者的效果.方法报道1例原发性骨髓纤维化转为AML伴BPDCN的患者的诊疗情况,并就相关文献进行复习.结果地西他滨治疗后,该患者脾脏回缩,外周血、骨髓中原始细胞比例明显下降,输血频率下降,而且未再发现异常的BPDCN细胞;截至投稿时患者仍在随访观察中.结论继发性AML伴BPDCN比较少见,地西他滨对该类患者,特别是伴脾大症状者有一定疗效.

关键词：白血病髓样急性肿瘤浆细胞树突细胞地西他滨

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