检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2024年第6期76卷 943-952页

作者：方文佳张标程涛程辉北京协和医学院/中国医学科学院/血液学研究所/血液病医院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院

本文旨在研究骨髓微环境细胞对白血病细胞线粒体数量的调控作用和机制，从代谢层面上解析白血病进展的机制。建立MLL-AF9 (MA9)融合蛋白诱导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)小鼠模型，将AML小鼠骨髓细胞移植入线粒体荧... 详细信息

本文旨在研究骨髓微环境细胞对白血病细胞线粒体数量的调控作用和机制，从代谢层面上解析白血病进展的机制。建立MLL-AF9 (MA9)融合蛋白诱导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)小鼠模型，将AML小鼠骨髓细胞移植入线粒体荧光报告mitochondria-Dendra2 (mito-Dendra2)小鼠体内，用流式细胞分析仪检测不同发病时期小鼠骨髓白血病细胞中Dendra2+细胞的比例，用流式分选发生线粒体转移(Dendra2+)和未发生线粒体转移(Dendra2-)的白血病细胞，进行功能实验和转录组测序。消化小鼠骨髓微环境细胞，与白血病细胞进行体外共培养，用流式细胞仪检测发生线粒体转移的白血病细胞比例和白血病细胞的凋亡水平。结果显示，在AML小鼠模型中，骨髓微环境细胞的线粒体向白血病细胞转移，线粒体转移的比例随AML进展而降低。线粒体向白血病干细胞(leukemia stem cell, LSC)转移的比例低于成熟AML细胞。Dendra2+白血病细胞的活性氧(reactive oxygen species, ROS)和凋亡水平均显著增加，蛋白翻译水平和体外集落形成能力降低，移植Dendra2+白血病细胞的野生型小鼠生存期显著大于移植Dendra2-白血病细胞的野生型小鼠。转录组测序提示，Dendra2+白血病细胞的翻译、有氧呼吸和线粒体组装等通路显著下调。体外共培养实验结果显示，小鼠骨髓微环境的间充质细胞(mesenchymal stromal cell, MSC)倾向于向白血病细胞转移线粒体，并促进白血病细胞的凋亡。上述结果提示，在MA9诱导的AML小鼠模型中，骨髓微环境细胞可向白血病细胞转移线粒体，线粒体转移后白血病细胞生存和功能降低，提示骨髓微环境细胞可能通过向白血病细胞转移线粒体抑制白血病进展，具有一定的自身防御功能。

关键词：急性髓系白血病线粒体骨髓微环境

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注射用盐酸美法仑预处理自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤125例的疗效和安全性

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中华血液学杂志 2023年第2期44卷 148-150页

作者：黄文阳刘薇刘慧敏徐燕王齐杜辰星熊文捷隋伟薇田菲王静易树华安刚邱录贵邹德慧中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

大剂量美法仑预处理自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是年轻、无严重脏器功能障碍的多发性骨髓瘤(MM)患者的一线标准治疗策略[1-3]。传统的静脉美法仑制剂使用丙二醇作为助溶剂,溶解度较低,稳定性较差,且有发生丙二醇相关不良反应的风险[4... 详细信息

大剂量美法仑预处理自体造血干细胞移植(auto-HSCT)是年轻、无严重脏器功能障碍的多发性骨髓瘤(MM)患者的一线标准治疗策略[1-3]。传统的静脉美法仑制剂使用丙二醇作为助溶剂,溶解度较低,稳定性较差,且有发生丙二醇相关不良反应的风险[4]。注射用盐酸美法仑(商品名迈维宁■)使用特殊改良的环糊精为溶剂,使药物的可溶性及稳定性得以明显改善,也避免了丙二醇相关不良反应的发生[5-7]。该药于2019年8月在我国正式上市。本研究对在我中心接受盐酸美法仑200 mg/m^(2)预处理auto-HSCT的125例MM患者进行回顾性分析,评估其疗效和安全性。

关键词：疗效和安全性脏器功能障碍美法仑多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植治疗策略不良反应助溶剂

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含维奈克拉方案治疗新诊断不适合强烈化疗急性髓系白血病的专家建议(2024年版)

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白血病．淋巴瘤 2024年第11期33卷 641-648页

作者：中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会马军陈苏宁贡铁军魏辉张钰不详哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 苏州大学附属第一医院中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院南方医科大学南方医院

维奈克拉是治疗急性髓系白血病(AML)的新型bcl-2靶向药物,国内外临床指南推荐维奈克拉联合阿扎胞苷为新诊断不适合强烈化疗(Unfit)AML患者的标准治疗,目前该方案药物已被纳入我国国家基本医疗保险药品目录。全国25位白血病领域专家组成... 详细信息

维奈克拉是治疗急性髓系白血病(AML)的新型bcl-2靶向药物,国内外临床指南推荐维奈克拉联合阿扎胞苷为新诊断不适合强烈化疗(Unfit)AML患者的标准治疗,目前该方案药物已被纳入我国国家基本医疗保险药品目录。全国25位白血病领域专家组成工作组,采用德尔菲法达成共识,制定了涵盖9个临床问题和25条专家共识原则的指导意见,这些意见涵盖临床重点、关键问题,为中国医生规范和安全应用含维奈克拉方案治疗新诊断Unifit AML提供指导。

关键词：白血病,髓样,急性维奈克拉药物疗法,联合

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异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多282例生存分析及WHO 2022分类不同亚型的生存比较

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 445-452页

作者：王慧马润芝庞爱明杨栋林陈欣张荣莉魏嘉璘马巧玲翟卫华何祎姜尔烈韩明哲冯四洲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600 青岛大学附属烟台毓璜顶医院烟台264000

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)的疗效和预后影响因素,比较WHO2022分类不同亚型患者的预后。方法纳入2006年10月至2022年12月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的282例MD... 详细信息

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)的疗效和预后影响因素,比较WHO2022分类不同亚型患者的预后。方法纳入2006年10月至2022年12月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的282例MDS-EB患者,按照WHO 2022诊断标准重新分类为骨髓增生异常肿瘤伴原始细胞增多1型/2型(MDS-IB1/IB2)(222例)、MDS伴纤维化(MDS-f)(41例)和伴双等位基因TP53突变的MDS(MDS-biTP53)(19例)三组,对其临床资料进行回顾性分析。结果①282例患者中位年龄46(15~66)岁,男191例,女91例,MDS-EB1118例(42%),MDS-EB2164例(58%)。②282例MDS-EB患者中256例(90.8%)移植后获得造血重建,原发植入功能不良11例(3.9%),继发植入功能不良15例(5.3%)。移植后100 d急性移植物抗宿主病(GVHD)累积发生率为(42.6±3.0)%,Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率为(33.0±2.8)%;移植后1年慢性GVHD累积发生率为(31.0±2.9)%。移植后128例(45.4%)患者发生巨细胞病毒(CMV)感染,63例(22.3%)患者发生菌血症,35例(12.4%)患者发生肺部真菌感染,17例(6.0%)患者发生EB病毒感染。③移植后中位随访时间为22.1(19.2~24.7)个月,3年总生存(OS)率、无病生存(DFS)率分别为71.9%(95%CI 65.7%~78.6%)、63.6%(95%CI 57.2%~70.7%),3年非复发死亡率(NRM)为17.9%(95%CI 13.9%~22.9%),3年累积复发率(CIR)为9.8%(95%CI 6.7%~13.7%)。影响移植后OS的独立危险因素包括单体核型(MK)(P=0.004,HR=3.26,95%CI 1.46~7.29)、造血干细胞移植合并症指数(HCI-CI)≥3分(P<0.001,HR=2.86,95%CI 1.72~4.75)、发生Ⅱ~Ⅳ度肠道急性GVHD(P<0.001,HR=5.94,95%CI 3.50~10.10)。④MDS-IB1/IB2组移植后3年OS率、DFS率均优于MDS-biTP53组[OS:72.0%(95%CI 63.4%~80.7%)对46.4%(95%CI 26.9%~80.1%),P=0.020;DFS:67.4%(95%CI 60.3%~75.3%)对39.7%(95%CI 22.3%~70.8%),P=0.015],3年CIR低于MDS-biTP53组[7.3%(95%CI 4.3%~11.4%)对26.9%(95%CI 9.2%~48.5%),P=0.004]。MDS-IB1/IB2组、MDS-f组、MDS-biTP53组移植后3年NRM分别为16.7%(95%CI 12.1%~22.1%)、20.5%(95%CI 9.4%~34.6%)、26.3%(95%CI 9.1%~47.5%)(P=0.690)。结论allo-HSCT是MDS-EB的有效治疗手段,单体核型、HCI-CI、Ⅱ~Ⅳ度肠道急性GVHD是影响患者OS的独立危险因素。WHO 2022分类有助于区分不同亚组患者allo-HSCT后疗效,allo-HSCT能够改善MDS-f患者的不良预后,但MDS-biTP53患者移植后复发风险较高。

关键词：骨髓增生异常综合征骨髓增生异常肿瘤异基因造血干细胞移植预后

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多中心成人早期前体T细胞白血病/淋巴瘤的临床特征及预后研究

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 120-124页

作者：李晸华罗澜杨萍李艳邹德慧高春记景红梅北京大学第三医院血液内科北京100191 中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 天津300020 解放军总医院第一医学中心血液内科北京100853

目的:对3个血液学中心的成人早期前体T细胞白血病/淋巴瘤(ETP-ALL/LBL)患者进行回顾性分析,总结其临床特点、治疗及预后影响因素。方法:收集2006年1月至2019年1月来自北京大学第三医院、解放军第一医学中心和中国医学科学院血液学研究所... 详细信息

目的:对3个血液学中心的成人早期前体T细胞白血病/淋巴瘤(ETP-ALL/LBL)患者进行回顾性分析,总结其临床特点、治疗及预后影响因素。方法:收集2006年1月至2019年1月来自北京大学第三医院、解放军第一医学中心和中国医学科学院血液学研究所3个血液研究中心共113例T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)患者的临床数据资料,对其中ETP-ALL/LBL及非ETP-ALL/LBL患者的临床特征及预后进行分析比较。结果:113例T-ALL/LBL患者中,13例诊断为ETP-ALL/LBL(11.5%),其中男性患者11例(84.6%),中位年龄28(18-53)岁。与非ETP-ALL/LBL患者相比,ETP-ALL/LBL患者在年龄、性别、纵隔大包块发生率、临床分期、IPI评分、白细胞水平、乳酸脱氢酶水平方面差异无统计学意义。在13例ETP-ALL/LBL患者中,9例(69.2%)获得完全缓解,ETP-ALL/LBL患者较非ETP-ALL/LBL患者化疗诱导缓解率无统计学差异。在单纯化疗未进行异基因造血干细胞移植的患者中,ETP-ALL/LBL组较非ETP-ALL/LBL组显示出更差的5年生存率(0 vs 7.1%,P=0.008),而在进行异基因造血干细胞移植的患者中,两组5年生存率无统计学差异(37.5%vs 40.2%,P>0.05)。多因素Cox回归分析提示,诱导治疗达到完全缓解、异基因造血干细胞移植以及乳酸脱氢酶水平为影响T-ALL/LBL的独立预后因素。结论:ETP-ALL/LBL较其他类型T-ALL/LBL患者诱导化疗反应率无显著差异,诱导缓解后续贯异基因造血干细胞移植巩固治疗对于提高ETP-ALL/LBL患者远期生存率具有重要意义。

关键词：早期前体T细胞白血病/淋巴瘤 T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤预后

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淋巴细胞亚群在鉴别低增生性骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血中的价值(英文)

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中国实验血液学杂志 2023年第4期31卷 1125-1132页

作者：吴鸿飞王世充黄金波霍佳莉邵英起任翔李星鑫王敏聂能张静金朋葛美丽郑以州中国医学科学院血液病医院北京协和医学院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的:探讨低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)和再生障碍性贫血(AA)外周血淋巴细胞亚群及其他临床指标的差异。方法:应用流式细胞术检测hypo-MDS(n=25)和AA(n=33)患者的淋巴细胞亚群,同时分析两组间外周血象、生化指标、骨髓各细胞... 详细信息

目的:探讨低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)和再生障碍性贫血(AA)外周血淋巴细胞亚群及其他临床指标的差异。方法:应用流式细胞术检测hypo-MDS(n=25)和AA(n=33)患者的淋巴细胞亚群,同时分析两组间外周血象、生化指标、骨髓各细胞组分以及异常染色体的差异。结果:AA组CD8^(+)T细胞比例明显高于hypo-MDS组(P=0.001),而CD4^(+)T细胞比例和CD4^(+)/CD8^(+)比率明显低于hypo-MDS组(P=0.015;P=0.001)。与hypo-MDS组相比,AA组CD4^(+)、CD8^(+)活化T(TA)细胞及记忆Treg比例均明显下降(P=0.043;P=0.015;P=0.024),而AA组CD8^(+)初始T(TN)细胞比例较高(P=0.044)。与AA组相比,Hypo-MDS组外周血淋巴细胞数明显降低(P=0.025),总胆红素(TBil)、乳酸脱氢酶(LDH)、维生素B12水平及骨髓原始细胞比例均明显升高(P=0.019;P=0.023;P=0.027;P=0.045)。结论:AA组和hypo-MDS组CD4^(+)和CD8^(+)TA细胞、记忆Treg细胞及CD8^(+)TN细胞比例差异明显,可为鉴别这两种疾病提供重要依据。

关键词：再生障碍性贫血低增生性骨髓增生异常综合征淋巴细胞亚群流式细胞术

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异基因造血干细胞移植治疗肝炎相关性再生障碍性贫血28例疗效及安全性

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中华血液学杂志 2023年第8期44卷 628-634页

作者：王彦李佳庞爱明杨栋林陈欣张荣莉魏嘉璘马巧玲翟卫华何祎姜尔烈韩明哲冯四洲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600 烟台毓璜顶医院烟台264000

目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗肝炎相关性再生障碍性贫血(HRAA)的疗效及安全性。方法对2012年1月至2022年6月在中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心接受allo-HSCT的HRAA患者进行回顾性分析。随访时间至2022年10月30... 详细信息

目的研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗肝炎相关性再生障碍性贫血(HRAA)的疗效及安全性。方法对2012年1月至2022年6月在中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心接受allo-HSCT的HRAA患者进行回顾性分析。随访时间至2022年10月30日。结果①共纳入接受allo-HSCT的HRAA患者28例,男18例(64.3%),女10例(35.7%),中位年龄25.5(9~44)岁。重型再生障碍性贫血(SAA)17例,极重型再生障碍性贫血(VSAA)10例,输血依赖型非重型再生障碍性贫血(TD-NSAA)1例。28例患者中单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)15例,同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)13例。②移植后100 dⅡ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率为25.0%(95%CI 12.8%~45.4%),2年慢性GVHD累积发生率为4.2%(95%CI 0.6%~25.4%)。③移植后2年总生存(OS)率为81.4%(95%CI 10.5%~20.6%),无失败生存(FFS)率为81.4%(95%CI 10.5%~20.6%),移植相关死亡率(TRM)为14.6%(95%CI 5.7%~34.3%),所有患者移植后均未发生显著肝损伤。④haplo-HSCT组移植后巨细胞病毒(CMV)血症发生率高于MSD-HSCT组[60.0%(95%CI 35.2%~84.8%)对7.7%(95%CI 0~22.2%),P=0.004],两组EB病毒血症发生率、2年OS率、2年FFS率、2年TRM、移植后100 dⅡ~Ⅳ度急性GVHD累积发生率及2年慢性GVHD累积发生率差异均无统计学意义。结论allo-HSCT治疗HRAA安全有效。在无法获得HLA全相合同胞供者时,haplo-HSCT可作为替代选择。

关键词：肝炎相关性再生障碍性贫血同胞全相合造血干细胞移植单倍体造血干细胞移植

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有临床意义的单克隆免疫球蛋白血症的诊断及鉴别诊断中国专家共识(2022年版)

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中华血液学杂志 2022年第8期43卷 631-635页

作者：中华医学会血液学分会中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国少见浆细胞病协作组周道斌邱录贵李剑安刚不详中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 中国医学科学院北京协和医院中国医学科学院血液病医院

有临床意义的单克隆免疫球蛋白血症(mono clonal gammopathies of clinical significance,MGCS)是一组以血或尿中存在单克隆免疫球蛋白(M蛋白)及其所造成的器官损害为主要临床特征的疾病。MGCS的疾病谱非常广泛、疾病表现多样,临床表现... 详细信息

有临床意义的单克隆免疫球蛋白血症(mono clonal gammopathies of clinical significance,MGCS)是一组以血或尿中存在单克隆免疫球蛋白(M蛋白)及其所造成的器官损害为主要临床特征的疾病。MGCS的疾病谱非常广泛、疾病表现多样,临床表现高度异质性,而且大多为少见/罕见疾病,因此容易被漏诊和误诊。为提高中国医师对这类疾病的认识及诊断水平,中华医学会血液学分会、中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会和中国少见浆细胞病协作组特组织相关专家经过多次讨论,制定了本版MGCS的诊断与鉴别诊断专家共识。

关键词：中华医学会诊断与鉴别诊断单克隆免疫球蛋白血症诊断及鉴别诊断浆细胞病血液肿瘤中国专家共识器官损害

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阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆在儿童重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗中的意义

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中国当代儿科杂志 2022年第3期24卷 303-308页

作者：李俊宗苏玉尹梓溪高洋洋刘立鹏万扬兰洋巩晓文竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的探究儿童重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)中阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)克隆与免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)之间的关系。方法回顾性分析2012年1月至2020年5月收治且行IST的151例SAA患儿的临床资料,根据治疗前PNH克隆状态分为PNH克隆阴性组(135例)和PNH克隆阳性组(16例)。采用倾向性评分匹配控制混杂因素,分析PNH克隆对IST疗效的影响。结果PNH克隆阳性患儿占10.6%(16/151),中位粒细胞克隆大小为1.8%。PNH克隆阳性组患儿初诊年龄偏大,初诊网织红细胞绝对值偏高(P<0.05);倾向性评分匹配后,PNH克隆阴性组和PNH克隆阳性组患儿的基线特征差异均无统计学意义(P>0.05)。PNH克隆阳性组IST后6、12、24个月的总有效率均低于PNH克隆阴性组(P<0.05)。IST后PNH克隆演变存在一定异质性,伴PNH克隆者再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征的3年累积发病率增加(P<0.05)。结论初诊时PNH克隆阳性的SAA患儿对IST的反应较差,且更易进展为再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿综合征。

关键词：再生障碍性贫血阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆演变免疫抑制治疗儿童

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96例儿童核心结合因子相关急性髓系白血病临床及遗传学特征分析

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临床血液学杂志 2023年第3期36卷 153-158页

作者：易美慧阮敏张然然张陆阳兰洋任媛媛商悦王鑫郭晔竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室儿童血液病诊疗中心天津300020

目的:分析核心结合因子相关儿童急性髓系白血病(CBF-AML)的临床及遗传学特征。方法:回顾性分析2016年1月—2021年12月于中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心确诊的96例初诊CBF-AML患儿的临床资料。总结并比较RUNX1-RUNX1T1与CBF... 详细信息

目的:分析核心结合因子相关儿童急性髓系白血病(CBF-AML)的临床及遗传学特征。方法:回顾性分析2016年1月—2021年12月于中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心确诊的96例初诊CBF-AML患儿的临床资料。总结并比较RUNX1-RUNX1T1与CBFβ-MYH11两种融合基因型患儿的临床及遗传学特征。结果:96例患儿中,RUNX1-RUNX1T1与CBFβ-MYH11两种融合基因型组病例分别为76例(79.2%)和20例(20.8%)。CBFβ-MYH11组与RUNX1-RUNX1T1组比较,具有更高的初诊白细胞计数(P=0.001)。2组患儿初诊出现白血病髓外浸润比例相当(22.4%vs 20.0%),但CBFβ-MYH11组髓外浸润部位均为中枢神经系统(20.0%,P=0.033),RUNX1-RUNX1T1组髓外浸润部位多为眶周及面部软组织(14.5%,P=0.063)。性染色体缺失是儿童CBF-AML中最为常见的附加细胞遗传学异常,总体发生率为34.4%(32/93),且仅发生在RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性的AML中。染色体三体现象常见,+8在CBFβ-MYH11组出现频率更高(15.0%,P=0.03)。CBF-AML患儿常见的伴随突变基因有C-KIT(53.9%)、NRAS(31.6%)、KMT2D(15.8%)、KRAS(13.2%)等。结论:儿童CBF-AML中,CBFβ-MYH11组初诊白细胞水平更高,髓外浸润部位为中枢神经系统。性染色体缺失主要发生在RUNX1-RUNX1T1组,髓外浸润部位常为头面部。C-KIT和RAS突变是CBF-AML中最常见的基因突变类型。

关键词：核心结合因子急性髓系白血病儿童基因突变

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