检索结果-内蒙古大学图书馆

中华器官移植杂志 2019年第3期40卷 133-137页

作者：施圆圆张苏东张桂新翟卫华何祎张荣莉马巧玲庞爱明杨栋林魏嘉璘黄勇姜尔烈韩明哲冯四洲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020

目的探讨非肝炎相关性重型再生障碍性贫血(SAA)受者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前铁过载对移植疗效的影响。方法回顾性分析2012年7月至2018年7月底接受allo-HSCT的98例非肝炎相关性SAA受者的临床资料。取移植前2个月内血清标本,测... 详细信息

目的探讨非肝炎相关性重型再生障碍性贫血(SAA)受者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前铁过载对移植疗效的影响。方法回顾性分析2012年7月至2018年7月底接受allo-HSCT的98例非肝炎相关性SAA受者的临床资料。取移植前2个月内血清标本,测定血清铁蛋白(SF)。根据移植前SF水平将受者分为铁过载组和对照组,研究铁过载对allo-HSCT后总体存活(OS)率、造血重建及各种常见并发症发生率的影响。结果98例非肝炎相关性SAA受者,移植前SF中位数值为798.7 ng/ml(52.0~11 060.0 ng/ml)。根据SF水平分组,铁过载组(SF>800.0 ng/ml)、对照组(SF<800.0 ng/ml)各49例(50 %)。铁过载组受者allo-HSCT后早期CMV血症发生率增高(P=0.041),中性粒细胞、血小板重建时间延迟,差异有统计学意义(P值分别为0.001、0.005);供受者血型相合的受者中,铁过载组受者allo-HSCT后脱离输注红细胞时间延迟,差异有统计学意义(P=0.043)。铁过载组受者3年OS率(65.1±7.1)%,对照组受者3年OS率(93.3±3.7)%,两组差异有统计学意义(P=0.001)。多因素分析显示,3年OS率与移植前铁过载(P=0.022)、供受者血型(P=0.015)及allo-HSCT后早期菌血症(P=0.003)、CMV血症(P=0.003)显著相关。结论移植前铁过载受者allo-HSCT后OS率显著下降、CMV血症发生率显著增加及造血重建延迟。

关键词：异基因造血干细胞移植铁蛋白再生障碍性贫血存活率

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外泌体在白血病发病机制中的作用

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中华血液学杂志 2019年第2期40卷 173-176页

作者：孙国欢程涛程辉中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

外泌体是由细胞产生的细胞外囊泡,作为细胞间通讯的媒介之一,广泛存在于多种体液中,其产生、成熟以及分泌的过程都受到严密的调控[1]。除了外泌体包膜上的蛋白能起到细胞间信息传递的作用,外泌体传递的内容物也具有重要的生理功能。200... 详细信息

外泌体是由细胞产生的细胞外囊泡,作为细胞间通讯的媒介之一,广泛存在于多种体液中,其产生、成熟以及分泌的过程都受到严密的调控[1]。除了外泌体包膜上的蛋白能起到细胞间信息传递的作用,外泌体传递的内容物也具有重要的生理功能。2007年发表的1篇里程碑式工作证实了外泌体携带的mRNA在受体细胞内具有生物学活性,仍能发挥其蛋白翻译功能[2].

关键词：外泌体发病机制白血病细胞间通讯信息传递生物学活性生理功能 mRNA

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多发性骨髓瘤研究新靶点和治疗策略——第17届国际骨髓瘤研讨会研究热点报道

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转化医学杂志 2020年第3期9卷 181-184页

作者：许杰曹洋嘉杜俊邱录贵郝牧北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞克隆疾病。由于肿瘤细胞本身的遗传异质性强,加之肿瘤微环境对其复杂的调控作用,使得MM的发病机制目前尚未完全阐明。虽然经过长期的努力,骨髓瘤的治疗取得了一些突破性的进展,尤其... 详细信息

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞克隆疾病。由于肿瘤细胞本身的遗传异质性强,加之肿瘤微环境对其复杂的调控作用,使得MM的发病机制目前尚未完全阐明。虽然经过长期的努力,骨髓瘤的治疗取得了一些突破性的进展,尤其是蛋白酶体抑制剂(硼替佐米)和免疫调节剂(来那度胺)批准入临床一线治疗以来,使患者的生存预后得到了显著的改善。但MM目前仍然无法治愈,并且面临的复发耐药问题愈加突出。现就2019年9月12—15日在美国波士顿举行的第17届国际骨髓瘤研讨会提出的有关MM治疗新靶点和新策略的热门话题进行概述。

关键词：多发性骨髓瘤靶向治疗免疫微环境热点报道

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靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞抗多发性骨髓瘤作用研究

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中华血液学杂志 2019年第10期40卷 804-811页

作者：钟梦君徐颖茜邢海燕唐克晶田征饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)/实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的构建以B细胞成熟抗原(BCMA)的特异性配体APRIL为抗原结合区的BCMA-CAR,并验证该BCMA-CAR修饰的T细胞(BCMA-CAR-T)对多发性骨髓瘤的作用.方法以BCMA的特异性配体APRIL为抗原结合区、4-1BB为共刺激分子而构建BCMA-CAR,体外实验验证BCM... 详细信息

目的构建以B细胞成熟抗原(BCMA)的特异性配体APRIL为抗原结合区的BCMA-CAR,并验证该BCMA-CAR修饰的T细胞(BCMA-CAR-T)对多发性骨髓瘤的作用.方法以BCMA的特异性配体APRIL为抗原结合区、4-1BB为共刺激分子而构建BCMA-CAR,体外实验验证BCMA-CAR-T细胞对BCMA^+骨髓瘤细胞系和原代骨髓瘤细胞的特异性细胞毒作用.此外,构建BCMA^+骨髓瘤小鼠模型并评价BCMA-CAR-T细胞的体内抗肿瘤效应.结果BCMA-CAR-T细胞能特异性杀伤BCMA^+骨髓瘤细胞系(当效靶比为1:4时,BCMA-CAR-T细胞组中BCMA^+细胞几乎检测不到)和骨髓瘤患者的骨髓单个核细胞(BCMA-CAR-T和空载组T细胞的残余细胞比例分别为16.00%和66.85%,P=0.003),并伴随显著的脱颗粒效应(CAR-T和空载组T细胞与MM1.S、H929、U266共培养的脱颗粒水平分别为33.30%对5.62%、16.97%对2.95%、25.87%对2.97%,P值均<0.001)和细胞因子释放(P值均<0.01).在治疗人BCMA^+骨髓瘤小鼠移植模型中,BCMA-CAR-T细胞可显著延长小鼠的生存期(BCMA-CAR-T和空载组T细胞治疗小鼠的中位生存期分别为87.5 d、67.5 d,P<0.001).结论以APRIL为抗原识别区的BCMA-CAR-T细胞有望成为治疗BCMA^+多发性骨髓瘤的理想策略.

关键词：多发性骨髓瘤嵌合抗原受体 B细胞成熟抗原免疫治疗

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IL-34在巨噬细胞分化中的作用研究

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中国免疫学杂志 2019年第14期35卷 1671-1676页

作者：刘晓礼王昊张东玥王丽娜郑国光中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心

目的:探索IL-34与M-CSF在诱导骨髓细胞向巨噬细胞分化以及巨噬细胞表型维持中的异质性作用。方法:小鼠骨髓细胞经不同方案培养后,观察细胞形态并计数;流式分析巨噬细胞比例、分化标记物表达水平和细胞凋亡水平;RT-PCR检测巨噬细胞极化... 详细信息

目的:探索IL-34与M-CSF在诱导骨髓细胞向巨噬细胞分化以及巨噬细胞表型维持中的异质性作用。方法:小鼠骨髓细胞经不同方案培养后,观察细胞形态并计数;流式分析巨噬细胞比例、分化标记物表达水平和细胞凋亡水平;RT-PCR检测巨噬细胞极化相关基因的表达水平。结果:与M-CSF比较,IL-34诱导巨噬细胞在形态、比例和绝对数差异均无显著统计学意义;分化标记物CD11b和F4/80的平均荧光强度(MFI)显著降低(均P<0.05);极化相关基因IL-1β、IL-10和iNOS的表达水平显著升高(均P<0.05),IL-12β表达降低(均P<0.05)。结论:IL-34可诱导骨髓细胞向巨噬细胞分化,促进巨噬细胞增殖的能力与M-CSF相似;促进巨噬细胞分化相关标记和极化相关基因表达与M-CSF存在显著差异。

关键词： IL-34 M-CSF 巨噬细胞细胞极化

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77例骨髓增生异常综合征5q-综合征患者临床特征、疗效和生存分析

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中华血液学杂志 2019年第11期40卷 895-900页

作者：刘丹徐泽锋秦铁军李承文胡耐博潘丽娟曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的探讨符合WHO(2016)诊断分型标准的骨髓增生异常综合征(MDS)5q-综合征患者的临床特征、来那度胺(LEN)疗效和生存情况。方法回顾性分析2008年1月至2018年4月于中国医学科学院血液病医院就诊的77例符合WHO(2016)诊断分型标准的MDS 5q-... 详细信息

目的探讨符合WHO(2016)诊断分型标准的骨髓增生异常综合征(MDS)5q-综合征患者的临床特征、来那度胺(LEN)疗效和生存情况。方法回顾性分析2008年1月至2018年4月于中国医学科学院血液病医院就诊的77例符合WHO(2016)诊断分型标准的MDS 5q-综合征患者临床资料,比较单纯5q-与5q-伴1个非-7/7q-的其他染色体异常(ACA)患者临床特征、疗效及生存情况,并比较LEN与非LEN药物治疗的疗效与生存情况。结果77例患者中,单纯5q-者64例,5q-伴ACA者13例,确诊时5q-伴ACA患者的中位年龄显著低于单纯5q-患者[58(29~64)岁对63(31~82)岁,z=2.164,P=0.030]。5q-伴ACA患者CD41免疫组化染色小巨核细胞(直径≤40μm)检出率(91.7%,11/12)显著高于单纯5q-患者(60.0%,33/55)(P=0.046)。可评估LEN疗效的29例患者中,单纯5q-患者(19例)与5q-伴ACA患者(10例)血液学总反应率(78.9%对80.0%)、血液学完全缓解(CR)率(57.9%对60.0%)、细胞遗传学反应(CyR)率[69.2%(9/13)对66.7%(4/6)]、完全细胞遗传学反应(CCyR)率[61.5%(8/13)对33.3%(2/6)]相当。单纯5q-与5q-伴ACA患者中位总生存(OS)时间差异无统计学意义(62个月对78个月,P=0.313)。29例LEN组患者的血液学总反应率(79.3%对36.0%)、CR率(58.6%对8.0%)、CyR率[68.4%(13/19)对11.1%(1/9)]、CCyR率[52.6%(10/19)对0(0/9)]均高于非LEN组患者(25例),但两组患者中位OS时间差异无统计学意义(78个月对62个月,P=0.297)。结论单纯5q-与5q-伴ACA患者临床特征大体相似,两组患者LEN疗效、中位OS时间无明显差异。LEN治疗5q-综合征患者的疗效肯定,优于非LEN药物。

关键词：骨髓增生异常综合征 5q-综合征治疗反应来那度胺生存分析

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利用人胚胎干细胞来源的Runx1c-mNeonGreen报告细胞系追踪成年造血过程

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生物技术进展 2020年第5期10卷 524-533页

作者：朱瑶瑶张朔王征宇中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020

Runt相关转录因子1c(Runt-related transcription factor 1c,Runx1c)与成年造血以及造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的产生密切相关,为了动态追踪人早期造血发育过程中Runx1c的表达,利用双切质粒载体联合瞬时转入B细胞淋巴瘤-... 详细信息

Runt相关转录因子1c(Runt-related transcription factor 1c,Runx1c)与成年造血以及造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)的产生密切相关,为了动态追踪人早期造血发育过程中Runx1c的表达,利用双切质粒载体联合瞬时转入B细胞淋巴瘤-特大(B-cell lymphoma-extra large,BCL-XL)基因的CRISPR-Cas9技术高效地构建了人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESC)来源的Runx1c-mNeonGreen报告细胞系,并经PCR、Sanger测序验证构建成功。随后,利用免疫荧光技术、实时荧光定量PCR技术、流式细胞术、畸胎瘤实验和数字化核型分析技术进行验证,发现该报告细胞系仍具有hESC样的多能性且未发生染色体异常和变异。此外,通过hESC体外单层诱导造血分化方法,利用流式细胞术追踪人早期造血发育过程中Runx1c的表达,结果表明利用该报告细胞系可以动态追踪人早期造血发育中Runx1c的表达。研究结果为阐明成年造血过程提供了新思路,并为体外产生功能性血细胞提供了可能。

关键词：人胚胎干细胞成年造血 Runx1c 报告细胞系 CRISPR-Cas9

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CD38单克隆抗体对输血相容性检测干扰及其应对方案的专家共识

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中国输血杂志 2021年第4期34卷 327-334页

作者：糜坚青蔡晓红王少元胡丽华牛挺汪德清傅琤琤孙春艳向东高文苗天红钟立业钱宝华安刚夏荣桂嵘刘竞唐晓峰谢珏甘佳吴江付丹辉秦莉侯健王学锋上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科福建医科大学附属协和医院血液科华中科技大学同济医学院附属协和医院输血医学科四川大学华西医院血液科解放军总医院第一医学中心输血医学科苏州大学附属第一医院血液科上海市血液中心血型参比实验室北京朝阳医院血液科北京市红十字血液中心血液研究所广东省人民医院血液科海军军医大学第一附属医院输血科中国医学科学院血液学研究所血液病医院血液科复旦大学附属华山医院输血科中南大学湘雅三医院输血科海军军医大学第二附属医院输血科浙江大学医学院附属第一医院输血科中国医学科学院北京协和医院输血科上海交通大学医学院附属仁济医院血液科

随着肿瘤免疫靶点的不断发现及抗体研发技术的持续变革,抗体药物在临床上的应用越来越广泛。但有些靶点不仅在肿瘤细胞上表达,而且在红细胞上也有表达,故临床上针对相应靶点抗体的应用可能会对输血相容性检测产生干扰,导致配血困难或输... 详细信息

随着肿瘤免疫靶点的不断发现及抗体研发技术的持续变革,抗体药物在临床上的应用越来越广泛。但有些靶点不仅在肿瘤细胞上表达,而且在红细胞上也有表达,故临床上针对相应靶点抗体的应用可能会对输血相容性检测产生干扰,导致配血困难或输血延迟。本共识总结了目前克服CD38单克隆抗体(简称CD38单抗)干扰输血相容性检测的方法,并经过对不同方法的优缺点分析后,推荐在中国患者人群中使用凝聚胺和巯基还原剂[二硫苏糖醇(Dithiothreitol,DTT)或2-巯基乙醇(2-mercaptoethanol,2-Me)]处理红细胞,作为解决CD38单抗干扰输血相容性检测的方法,以消除CD38单抗带来的输血问题,为临床医师和输血科技术人员提供相应输血前工作流程的解决方案。

关键词：抗-CD38 单克隆抗体输血相容性检测抗体药物干扰二硫苏糖醇 2-巯基乙醇

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巨核-红系祖细胞分化与调控机制的新进展

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国际输血及血液学杂志 2020年第3期43卷 229-232页

作者：任翔郑以州中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

巨核-红系祖细胞(MEP)是骨髓中一群特殊的造血祖细胞,能够分化为巨核祖细胞与红系祖细胞,对血小板及红细胞的生成具有十分重要的意义。然而,对MEP的特征与鉴定方法存在一定的争议。近年,随着单细胞测序技术及更加准确的分选策略的应用,... 详细信息

巨核-红系祖细胞(MEP)是骨髓中一群特殊的造血祖细胞,能够分化为巨核祖细胞与红系祖细胞,对血小板及红细胞的生成具有十分重要的意义。然而,对MEP的特征与鉴定方法存在一定的争议。近年,随着单细胞测序技术及更加准确的分选策略的应用,使得对MEP的鉴定及其造血特点的认识更加准确与明晰,尤其是对其分化与调控机制的研究,对于认识与探索一些疾病状态下的异常造血机制具有重要的参考价值。笔者拟就MEP发育及调控机制的研究现状进行介绍。

关键词：巨核-红系祖细胞细胞分化转录因子细胞周期异常造血血液病

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免疫调节剂治疗骨髓纤维化研究进展

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中国实用内科杂志 2019年第3期39卷 292-296页

作者：张喻堤徐泽锋肖志坚中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

骨髓纤维化(MF)是指骨髓造血组织被纤维组织所代替,以致影响造血功能所致的病理状态,患者主要的临床特征表现为髓外造血有关的肝脾肿大、外周血血细胞计数异常和体质性症状(疲劳、盗汗、发热等),并有一定的几率转化为急性白血病。

关键词：骨髓纤维化炎症反应免疫调节剂

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