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中华血液学杂志 2022年第5期43卷 376-382页

作者：张婷陈曼玲刘晓雨何慧珍徐颖茜田征邢海燕唐克晶饶青王敏王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津市血液病细胞治疗研究重点实验室天津300020

目的研究靶向CD33抗原双特异性及三特异性T细胞衔接器对T细胞增殖及其抗白血病作用。方法构建抗CD33scFv-抗CD3scFv的双特异性T细胞衔接器(CD33-BiTE)及在BiTE基础上加入CD80胞外段的三特异性T细胞衔接器(CD33-TriTE)表达载体, 使用真... 详细信息

目的研究靶向CD33抗原双特异性及三特异性T细胞衔接器对T细胞增殖及其抗白血病作用。方法构建抗CD33scFv-抗CD3scFv的双特异性T细胞衔接器(CD33-BiTE)及在BiTE基础上加入CD80胞外段的三特异性T细胞衔接器(CD33-TriTE)表达载体, 使用真核细胞表达系统表达蛋白并进行亲和层析纯化。检测CD33-BiTE及CD33-TriTE对T细胞活化增殖功能及对白血病细胞杀伤功能活性的影响。结果①成功构建了CD33-BiTE及CD33-TriTE表达载体, 在真核细胞中表达, 纯化得到的融合蛋白能与相同靶抗原流式抗体竞争结合于靶细胞表面。②CD33-BiTE及CD33-TriTE分别与人T细胞共培养12 d后, T细胞数扩增至基线值的(33.89±19.46)倍和(81.54±23.62)倍, CD33-TriTE促T细胞增殖能力明显优于CD33-BiTE(P<0.05)。③体外实验证实CD33-BiTE和CD33-TriTE均可增强T细胞对表达CD33白血病细胞的特异性杀伤作用, 且在一定浓度范围内, 浓度越高, 抗体的杀伤作用越强。④与CD33-TriTE相比, CD33-BiTE杀伤白血病细胞的同时增加其PD-L1表达, 而TriTE对过表达PD-L1的Molm13细胞具有更强的杀伤作用。结论该研究构建了CD33-BiTE及CD33-TriTE表达载体, 并在真核细胞表达了融合蛋白, 体外实验证实其促T细胞增殖活化的特性, 并具有促T细胞抗白血病作用。其中CD33-TriTE较CD33-BiTE促增殖效果更强, 且对PD-L1高表达的白血病细胞杀伤效果更强。

关键词：白血病髓样急性三特异性T细胞衔接器免疫治疗

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血液系统肿瘤患者泊沙康唑口服悬液预防后突破性侵袭性真菌病的发生及防治策略

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中国肿瘤临床 2022年第7期49卷 362-366页

作者：王慧冯四洲中国医学科学院血液病医院、北京协和医学院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津市300020 青岛大学附属烟台毓璜顶医院

由于放/化疗、造血干细胞移植、免疫抑制剂等广泛应用于血液系统肿瘤(hematological malignancy,HM)患者的治疗,使得这些患者侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)的发病率和致死率呈上升趋势。IFI通常起病隐匿、进展迅速、... 详细信息

由于放/化疗、造血干细胞移植、免疫抑制剂等广泛应用于血液系统肿瘤(hematological malignancy,HM)患者的治疗,使得这些患者侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)的发病率和致死率呈上升趋势。IFI通常起病隐匿、进展迅速、诊断困难,是威胁血液系统肿瘤患者的严重并发症之一,泊沙康唑属于第二代三唑类抗真菌药物,抗菌谱较广,被广泛用于血液系统肿瘤患者侵袭性真菌病(invasive fungal disease,IFD)的预防,极大地减少了患者IFD的发生。由于多种因素可影响泊沙康唑口服悬液的吸收、分布、和代谢和清除,导致泊沙康唑血药浓度不能达到预防目标浓度,故仍常有患者发生真菌突破感染。如何预防和治疗泊沙康唑口服悬液预防后突破性真菌感染,目前国内外尚缺乏统一共识,本文拟对泊沙康唑口服悬液预防后真菌突破的发生及防治策略做一综述。

关键词：血液系统肿瘤侵袭性真菌感染泊沙康唑药物浓度监测

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维奈克拉在复发难治性急性髓细胞白血病治疗中的应用

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中国肿瘤临床 2022年第11期49卷 577-582页

作者：陈张杰白雪莲(综述) 冯四洲(审校) 中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津市300020 青岛市中心血站

复发/难治性急性髓细胞白血病(relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/R AML)患者预后差、死亡率高,是AML治疗的难点之一。BCL-2抑制剂维奈克拉在2018年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗老年或不能耐受强化治疗的AML... 详细信息

复发/难治性急性髓细胞白血病(relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/R AML)患者预后差、死亡率高,是AML治疗的难点之一。BCL-2抑制剂维奈克拉在2018年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗老年或不能耐受强化治疗的AML患者。近年来,含维奈克拉的方案用于治疗R/R AML展现出一定的疗效,包括联合去甲基化药物、化疗药物、分子抑制剂和桥接同种异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。此外,allo-HSCT后衔接维奈克拉维持治疗可有效预防AML移植后复发,并能够延长复发患者的生存期。维奈克拉的不良反应发生率低,患者对其具有较好的耐受性。本文主要围绕维奈克拉用于R/R AML的治疗疗效和不良反应的最新进展进行综述。

关键词：维奈克拉急性髓细胞白血病复发/难治性同种异基因造血干细胞

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先天性纯红细胞再生障碍性贫血患儿肥胖发生情况及影响因素分析

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中国当代儿科杂志 2022年第10期24卷 1143-1148页

作者：易美慧万扬程思琪巩晓文尹梓溪李俊高洋洋吴超宗苏玉常丽贤陈玉梅郑荣秀竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医科大学总医院儿科天津300052

目的探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血(Diamond-Blackfan anemia,DBA)患儿的体重指数分布情况,并分析DBA患儿肥胖发生的相关因素。方法选取2003年1月至2020年12月于中国医学科学院北京协和医学院血液病医院儿童血液病诊疗中心就诊的DB... 详细信息

目的探讨先天性纯红细胞再生障碍性贫血(Diamond-Blackfan anemia,DBA)患儿的体重指数分布情况,并分析DBA患儿肥胖发生的相关因素。方法选取2003年1月至2020年12月于中国医学科学院北京协和医学院血液病医院儿童血液病诊疗中心就诊的DBA患儿为研究对象,收集患儿的临床资料、治疗方案,以及于随访时间点前后1周内测量的身高、体重并计算体重指数,分析DBA患儿肥胖发生的影响因素。结果129例DBA患儿中,男性80例(62.0%),女性49例(38.0%),中位测量年龄为49(范围:3~189)个月,肥胖发生率为14.7%(19/129)。多因素logistic回归分析发现,无核糖体蛋白基因突变与DBA患儿肥胖发生关系密切(调整后OR=3.63,95%CI:1.16~11.38,调整后P=0.027)。在激素依赖DBA患儿中,肥胖发生与激素开始治疗年龄、激素治疗时间、激素维持剂量无关(P>0.05)。结论DBA患儿肥胖发生率较高,无核糖体蛋白基因突变与DBA患儿肥胖的发生密切相关。

关键词：先天性纯红细胞再生障碍性贫血体重指数肥胖核糖体蛋白基因儿童

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缺铁性贫血的现代认识与治疗进展

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临床血液学杂志 2023年第11期36卷 763-767页

作者：张凤奎中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院贫血治疗中心实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心海河实验室天津300020

缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)是最常见的贫血类型,铁缺乏患者即使尚未发生贫血也可表现出组织细胞铁缺乏的相关症状,导致严重后果。血清铁蛋白<15μg/L表明机体储存铁已然耗竭,而<30μg/L通常认为储存铁即已明显减低。... 详细信息

缺铁性贫血(iron deficiency anemia,IDA)是最常见的贫血类型,铁缺乏患者即使尚未发生贫血也可表现出组织细胞铁缺乏的相关症状,导致严重后果。血清铁蛋白<15μg/L表明机体储存铁已然耗竭,而<30μg/L通常认为储存铁即已明显减低。IDA铁剂治疗也受到铁稳态调节影响。选择合适的一线补铁治疗方法的关键是识别出不适于口服补铁的患者。血清铁调素水平与口服铁剂吸收呈负相关,口服铁剂治疗IDA应避免每日多次给药,IDA现代静脉补铁治疗更为安全、有效。

关键词：贫血铁缺乏诊断补铁治疗

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ETV6-ABL融合基因在骨髓增殖性肿瘤造血细胞群中分布的研究

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中国实验血液学杂志 2021年第4期29卷 1242-1246页

作者：陈远刘倩李艳魏辉饶青王敏王建祥实验血液学国家重点实验室北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)天津300020 国家血液系统疾病临床研究中心北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)天津300020

目的:探讨ETV6-ABL融合基因在不同细胞群体中的表达情况,以及酪氨酸激酶抑制剂对该融合基因的治疗效果。方法:报道了1例42岁的患者,表现为粒细胞增多和慢性粒细胞白血病样骨髓象。使用real-time PCR方法检测融合基因,并测序确认。通过... 详细信息

目的:探讨ETV6-ABL融合基因在不同细胞群体中的表达情况,以及酪氨酸激酶抑制剂对该融合基因的治疗效果。方法:报道了1例42岁的患者,表现为粒细胞增多和慢性粒细胞白血病样骨髓象。使用real-time PCR方法检测融合基因,并测序确认。通过流式分选和real-time PCR方法,对分选后的外周血细胞各个细胞群中的ETV6-ABL mRNA表达水平进行检测。结果:在骨髓细胞中检测到ETV6-ABL融合基因,测序结果显示为ETV6-ABL A型。与总体细胞相比,分叶核细胞中的ETV6-ABL转录水平接近总体的3.6倍,明显高于T细胞、B细胞、单核细胞群。给予伊马替尼每天400 mg治疗3个月后,该患者的血常规恢复到正常水平。伊马替尼治疗6个月后,ETV6-ABL/ABL的比例从最开始的174.1%下降到1.9%。结论:ETV6-ABL融合基因阳性的骨髓增殖性肿瘤临床可以表现为慢性粒细胞样,对酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感。ETV6-ABL融合基因主要表达在分叶核细胞群。

关键词：骨髓增殖性肿瘤 ETV6-ABL融合基因酪氨酸激酶抑制剂

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中国复发难治急性淋巴细胞白血病的治疗概况

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中国实用内科杂志 2021年第4期41卷 283-290页

作者：王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是血液系统常见的恶性肿瘤性疾病,好发于儿童及青少年,成人ALL约占成人急性白血病的20%~30%。近年来,随着ALL的诊断方法和治疗方案的不断改进,患者治疗后的完全缓解(complete remi... 详细信息

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是血液系统常见的恶性肿瘤性疾病,好发于儿童及青少年,成人ALL约占成人急性白血病的20%~30%。近年来,随着ALL的诊断方法和治疗方案的不断改进,患者治疗后的完全缓解(complete remission,CR)率和长期总体生存(overall survival,OS)率均有了较大程度的提高,然而,在现实临床工作中许多患者仍不可避免地出现疾病复发。目前,针对难治和复发ALL(relapsed/refractory ALL,R/R ALL)患者的治疗仍然是临床中面临的一大难题。我国与欧美发达国家在治疗理念和策略上差异不大,即使经过挽救治疗,中国患者在治疗效果上和欧美国家相比仍有差距。随着我国在新药审评的改革不断深入,中国患者有机会更快地用上创新药物。此外,我们同样应重视针对疾病发病机制及耐药机制的研究,寻找更加有效的治疗靶点和治疗方法,推进适合中国患者的临床试验,进一步改善中国患者的预后。

关键词：急性淋巴细胞白血病难治复发治疗

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国家卫生健康行业标准《儿科输血指南》中血液病患儿输血的编制说明与解读

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中国当代儿科杂志 2025年第1期27卷 18-25页

作者：赵明一黄蓉桂嵘何庆南黑明燕竺晓凡卢俊徐晓军袁天明张蓉王旭刘晋萍王静邵智利郭永建吴心音陈佳睿陈琦蓉郭佳杨明华中南大学湘雅三医院儿科湖南长沙410013 中南大学湘雅三医院输血科湖南长沙410013 首都医科大学附属北京儿童医院新生儿中心北京100045 中国医学科学院血液病医院/中国医学科学院血液学研究所儿童血液病诊疗中心天津300020 苏州大学附属儿童医院血液肿瘤科江苏苏州215025 浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤内科浙江杭州310005 浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科浙江杭州310005 复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102 中国医学科学院阜外医院小儿外科中心北京100032 中国医学科学院阜外医院体外循环中心北京100032 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心输血科上海200127 河北省儿童医院输血科河北石家庄050031 国家卫生健康标准委员会血液标准专业委员会北京100006 福建省血液中心福建福州350004 中南大学湘雅公共卫生学院流行病与卫生统计学系湖南长沙410013 中南大学湘雅护理学院湖南长沙410013 中南大学湘雅循证卫生保健研究中心湖南长沙410013

为了指导儿童患者的临床输血实践,国家卫生健康委员会发布了卫生健康行业标准《儿科输血指南》(WS/T 795-2022)。输血是血液病患儿最常用的支持治疗手段之一,该指南对再生障碍性贫血、地中海贫血、自身免疫性溶血性贫血、葡萄糖-6-磷酸... 详细信息

为了指导儿童患者的临床输血实践,国家卫生健康委员会发布了卫生健康行业标准《儿科输血指南》(WS/T 795-2022)。输血是血液病患儿最常用的支持治疗手段之一,该指南对再生障碍性贫血、地中海贫血、自身免疫性溶血性贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、急性白血病和骨髓增生异常综合征、免疫性血小板减少症、血栓性血小板减少性紫癜等患儿的输血给出了指导和建议。该文介绍了《儿科输血指南》中血液病患儿输血条款内容的证据与解读,希望对该指南的血液病患儿输血部分的理解和贯彻实施有所助益。

关键词：再生障碍性贫血地中海贫血自身免疫性溶血性贫血急性白血病血小板减少症儿童

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国家卫生健康行业标准《儿科输血指南》中重症及大出血患儿输血的编制说明与解读

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中国当代儿科杂志 2025年第4期27卷 395-403页

作者：黄蓉何庆南黑明燕杨明华竺晓凡卢俊徐晓军袁天明张蓉王旭刘晋萍王静邵智利赵明一郭永建吴心音陈佳睿陈琦蓉郭佳桂嵘中南大学湘雅三医院输血科湖南长沙410013 中南大学湘雅三医院儿科湖南长沙410013 首都医科大学附属北京儿童医院新生儿中心北京100045 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液病诊疗中心天津300020 苏州大学附属儿童医院血液肿瘤科江苏苏州215025 浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤内科浙江杭州310005 浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科浙江杭州310005 复旦大学附属儿科医院新生儿科上海201102 中国医学科学院阜外医院小儿外科中心北京100032 中国医学科学院阜外医院体外循环中心北京100032 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心输血科上海200127 河北省儿童医院输血科河北石家庄050031 国家卫生健康标准委员会血液标准专业委员会北京100006 福建省血液中心福建福州350004 中南大学湘雅公共卫生学院流行病与卫生统计学系湖南长沙410013 中南大学湘雅护理学院湖南长沙410013 中南大学湘雅循证卫生保健研究中心湖南长沙410013

为了指导儿童患者的临床输血实践,国家卫生健康委员会发布了卫生健康行业标准《儿科输血指南》(WS/T795-2022)。重症患儿常合并贫血,输血需求高于其他患儿。该指南对一般重症、脓毒症休克、急性脑创伤重症、体外膜氧合、无生命危险的出... 详细信息

为了指导儿童患者的临床输血实践,国家卫生健康委员会发布了卫生健康行业标准《儿科输血指南》(WS/T795-2022)。重症患儿常合并贫血,输血需求高于其他患儿。该指南对一般重症、脓毒症休克、急性脑创伤重症、体外膜氧合、无生命危险的出血及失血性休克等患儿的输血给出了指导和建议。该文对《儿科输血指南》中重症及大出血患儿输血条款内容的编制背景和证据做出解读,希望对该指南的重症及大出血患儿输血部分的理解和贯彻实施有所助益。

关键词：重症脓毒症休克急性脑创伤体外膜氧合失血性休克儿童

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孕妇孕晚期心理健康现状及其影响因素的研究

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中华流行病学杂志 2021年第5期42卷 853-858页

作者：冯雅慧岳和欣湛永乐石英杰陈云利王雅文吴散散蔡姝雅江宇中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心天津300020 中国医学科学院/北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100730

目的:了解孕妇孕晚期焦虑、抑郁和孤独等心理健康现状,并探究其影响因素。方法:以中国孕产妇队列研究·协和项目中的575名孕妇为研究对象,在孕早期收集孕妇的一般人口学特征和妊娠信息,采用爱丁堡产后抑郁量表、焦虑自评量表和孤独... 详细信息

目的:了解孕妇孕晚期焦虑、抑郁和孤独等心理健康现状,并探究其影响因素。方法:以中国孕产妇队列研究·协和项目中的575名孕妇为研究对象,在孕早期收集孕妇的一般人口学特征和妊娠信息,采用爱丁堡产后抑郁量表、焦虑自评量表和孤独感自评量表随访调查其孕晚期的心理健康状况,应用多因素非条件logistic回归分析孕妇心理健康的影响因素。结果:研究对象孕晚期抑郁的发生率为16.52%,焦虑的发生率为11.13%,孤独的发生率为26.26%。Logistic回归分析结果显示,与初中及以下文化程度孕妇相比,大专或本科(OR=0.418,95%CI:0.184~0.950)及硕士及以上(OR=0.116,95%CI:0.027~0.503)文化程度的孕妇,其出现孤独的可能性较低;家庭年收入(万元)较高的孕妇出现抑郁(≥20 vs.<10:OR=0.527,95%CI:0.279~0.998)、焦虑(10~20 vs.<10:OR=0.363,95%CI:0.180~0.731;≥20 vs.<10:OR=0.271,95%CI:0.132~0.554)及孤独(≥20 vs.<10:OR=0.477,95%CI:0.276~0.826)的可能性均较低。结论:孕妇的文化程度和家庭年收入对于孕晚期的心理健康状况有影响,医护人员应加强开展针对性的孕期心理指导,以改善孕妇孕期的心理健康情况。

关键词：孕期心理健康影响因素

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