检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2021年第9期42卷 763-767页

作者：施圆圆张桂新何祎韩明哲冯四洲张荣莉姜尔烈中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

急性白血病(AL)患者完全缓解(CR)后的巩固治疗方案包括常规化疗、自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。高危组成人AL首选allo-HSCT,对于低/中危组AL的巩固治疗方案选择目前尚有争议。auto-HSCT并发症少、... 详细信息

急性白血病(AL)患者完全缓解(CR)后的巩固治疗方案包括常规化疗、自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。高危组成人AL首选allo-HSCT,对于低/中危组AL的巩固治疗方案选择目前尚有争议。auto-HSCT并发症少、移植相关死亡率低、患者移植后生活质量较高,与常规化疗相比,可降低AL患者复发率、改善总生存(OS)率[1,2,3],故对于缺乏异基因供者的AL患者可选用auto-HSCT进行巩固治疗。与allo-HSCT相比,auto-HSCT存在复发风险高的劣势,降低auto-HSCT后复发率是进一步提高auto-HSCT疗效的关键之一。auto-HSCT后复发的主要原因在于患者体内残存的白血病细胞未被完全清除,因此,优化预处理方案可能是降低auto-HSCT后复发的有效手段之一。克拉屈滨(CLAD)是一种嘌呤核苷类似物,对增殖期和非增殖期的细胞均具有杀伤作用并促进细胞凋亡[4,5,6],与阿糖胞苷(Ara-C)合用可增强Ara-C的细胞毒性,达到抗肿瘤作用[7]。在复发/难治急性髓系白血病(AML)患者中,CLAD显示了很好的抗白血病作用[8]。我们采用含CLAD预处理方案auto-HSCT用于31例AL患者巩固治疗,取得较好疗效。

关键词：预处理方案巩固治疗抗白血病作用克拉屈滨常规化疗急性白血病自体造血干细胞移植白血病细胞

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自体造血干细胞移植和单纯化疗治疗第一次完全缓解期结性外周T细胞淋巴瘤的队列分析

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中华血液学杂志 2021年第5期42卷 428-431页

作者：焦阳刘薇易树华刘慧敏于颖黄文阳邱录贵邹德慧中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

结性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一类相对少见的异质性较强的非霍奇金淋巴瘤(NHL),常见亚型包括外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、ALK阳性间变大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤(ALK... 详细信息

结性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一类相对少见的异质性较强的非霍奇金淋巴瘤(NHL),常见亚型包括外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)、ALK阳性间变大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)、ALK阴性间变大细胞淋巴瘤(ALK-ALCL)。这些亚型侵袭性强,除ALK+ALCL外,其余亚型预后较差。常用的一线化疗方案为CHOP或CHOP样方案,治疗总体反应率(ORR)为70%~80%,但长期生存率仅30%~40%[1-3]。美国国立癌症网络(NCCN)指南推荐PTCL患者一线化疗完全缓解(CR1)后,采用大剂量化疗(HDT)联合自体造血干细胞移植(auto-HSCT)作为巩固治疗。由于缺乏随机对照研究,与单纯化疗相比,CR1患者巩固性auto-HSCT的价值和意义尚不明确[4],国内缺少真实世界的相关研究数据。本研究采用1∶1匹配的队列分析比较一线auto-HSCT和单纯化疗对CR1期结性PTCL患者生存的影响。

关键词：大剂量化疗单纯化疗 CR1 外周T细胞淋巴瘤巩固治疗自体造血干细胞移植一线化疗长期生存率

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体外连续传代对人脐带来源间充质干细胞转录组的影响

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中华实用诊断与治疗杂志 2024年第4期38卷 342-347页

作者：金琳琳鲁安妮陈晓莉魏璇段永娟胡甜园张英驰中国医学科学院/北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)血液与健康全国重点实验室/国家血液系统疾病临床医学研究中心/细胞生态海河实验室天津医学健康研究院天津300020

目的分析不同代次人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSC)转录组差异,探讨体外连续传代对hUC-MSC转录组的影响。方法从无菌脐带样本中分离脐带华通胶组织于细胞培养瓶中培养,培养1周时成纤维样细胞从组织块周围爬出,消化传代后获得低代次(第3... 详细信息

目的分析不同代次人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSC)转录组差异,探讨体外连续传代对hUC-MSC转录组的影响。方法从无菌脐带样本中分离脐带华通胶组织于细胞培养瓶中培养,培养1周时成纤维样细胞从组织块周围爬出,消化传代后获得低代次(第3代,P3)和高代次(第15代,P15)hUC-MSC。取P3和P15hUC-MSC细胞,行免疫表型和三系分化潜能鉴定;提取细胞RNA,构建测序文库进行转录组测序,获得P3、P15hUC-MSC转录组基因表达矩阵,以校正后P<0.05且|log2FC|≥2筛选差异表达基因,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。为验证测序结果,采用实时荧光定量PCR法检测P3、P15hUC-MSC肿瘤坏死因子受体超家族成员11B(TNFRSF11B)mRNA相对表达量,采用ELISA法检测P3、P15hUC-MSC上清液TNFRSF11B蛋白水平。结果P3、P15hUC-MSC均表达CD73、CD90、CD105,均不表达CD14、CD34、CD45、HLA-DR;均可向成脂、成骨和成软骨细胞分化。P3、P15hUC-MSC共比对60656个基因表达情况,筛选出497个差异表达基因。与P3hUC-MSC比较,P15hUC-MSC上调基因有335个,包括TNFRSF11B、FGFR2、CCND2、WT1等;下调基因有162个,包括NFE2、IL-7R、C1QL4等。GO富集分析结果显示,差异表达基因共富集于204条GO条目,其中183条为生物过程,19条为细胞组分,2条为分子功能,主要富集于系统和器官发育、蛋白质磷酸化、细胞黏附等生物过程;细胞组分分析显示,差异表达蛋白主要富集于细胞表面及质膜等部位。KEGG通路富集分析结果显示,差异表达基因主要富集于PI3K-Akt、RAP1信号通路、轴突导向、细胞外基质受体相互作用和癌症中蛋白多糖增加等相关通路。P15hUC-MSC TNFRSF11B mRNA相对表达量(4.484±0.018)及上清液TNFRSF11B蛋白水平[(118.925±0.475)μg/L]均高于P3hUC-MSC[1.000±0.021、(22.046±0.116)μg/L](t=49.490,P<0.001;t=343.300,P<0.001)。结论hUC-MSC体外连续传代导致转录组发生变化,异质性增加,表现为高代次hUC-MSC部分基因表达上调,主要富集于癌症相关通路。

关键词：人脐带来源间充质干细胞体外连续传代转录组测序肿瘤坏死因子受体超家族成员11B

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82例伴Coombs试验阳性血细胞减少患者临床特征及预后分析

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中华血液学杂志 2021年第6期42卷 521-523页

作者：郑璇邵英起李星鑫黄金波葛美丽王敏金朋聂能张静郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

血细胞减少病因复杂多样,确诊较困难,属排除性诊断。临床上此类患者常见一项或多项血细胞减少且合并Coombs试验阳性,但网织红细胞比例(Ret%)正常或稍高。此部分患者体液免疫异常,其临床意义未明,预后尚未见报道。故笔者回顾性分析82例伴... 详细信息

血细胞减少病因复杂多样,确诊较困难,属排除性诊断。临床上此类患者常见一项或多项血细胞减少且合并Coombs试验阳性,但网织红细胞比例(Ret%)正常或稍高。此部分患者体液免疫异常,其临床意义未明,预后尚未见报道。故笔者回顾性分析82例伴Coombs试验阳性血细胞减少患者的病例资料,总结其临床特征及转归,现报道如下。

关键词：血细胞减少网织红细胞未明患者临床特征病例资料预后分析 Coombs试验阳性临床意义

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多发性骨髓瘤克隆演变研究进展

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中华血液学杂志 2021年第7期42卷 611-615页

作者：王轶安刚邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

多发性骨髓瘤(MM)是恶性浆细胞克隆性增殖所致疾病[1],由意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)、冒烟型骨髓瘤(SMM)逐步进展而来,是研究肿瘤克隆演变的重要模型。越来越多的研究揭示MM具备基因组高度不稳定的内部特征和对微环境高度依... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是恶性浆细胞克隆性增殖所致疾病[1],由意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)、冒烟型骨髓瘤(SMM)逐步进展而来,是研究肿瘤克隆演变的重要模型。越来越多的研究揭示MM具备基因组高度不稳定的内部特征和对微环境高度依赖的外部特性[1-3],两者共同参与了MM的发生及发展。本文通过归纳总结近年来相关文献,分析MM克隆异质性、克隆演变的发生机制及模式,以期更好地认识MM的生物学特点,为诊疗及预后评估提供新思路。

关键词：克隆演变多发性骨髓瘤克隆性增殖未明内部特征恶性浆细胞单克隆免疫球蛋白血症生物学特点

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新型冠状病毒奥密克戎感染下血小板转录组与蛋白质组的对比分析

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生物技术进展 2024年第4期14卷 649-656页

作者：马叶子夏美娟刘翠翠王洪涛周家喜中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

血小板是维持机体稳态和应对疾病感染等的关键血液成分,其无核特征以及转录本和蛋白质来源的多样性导致血小板的转录组和蛋白组相关性普遍偏低。前期研究已解析了血小板蛋白质组在新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coron... 详细信息

血小板是维持机体稳态和应对疾病感染等的关键血液成分,其无核特征以及转录本和蛋白质来源的多样性导致血小板的转录组和蛋白组相关性普遍偏低。前期研究已解析了血小板蛋白质组在新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV2)奥密克戎感染不同阶段的动态表达模式,但对其具体来源未作深入分析。为了解血小板对奥密克戎感染的应答机制,对血小板蛋白组与转录本进行了对比分析,以探究不同蛋白分子的来源。结果发现,血小板转录组变化相较于蛋白组更为剧烈,且二者的变化存在差异。感染后血小板转录组与蛋白组共同上调的基因/蛋白主要富集了固有免疫、抗病毒免疫反应等特征,提示相关蛋白可能来自血小板内RNA翻译。血小板蛋白组单独上调的蛋白特征包括急性炎症反应、吞噬识别作用等,提示该部分蛋白可能由血浆直接摄入或与其他细胞互作所得。此外,血小板转录组也单独上调RNA代谢过程、RNA剪接的调控等相关基因。研究结果为探究奥密克戎感染条件下血小板RNA和蛋白质的来源多样性提供了重要的数据支撑。

关键词：奥密克戎血小板转录组蛋白组

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急性髓系白血病融合基因表达特点分析

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中华血液学杂志 2021年第6期42卷 480-486页

作者：闫麒蔺亚妮黄先琪钱凌志马婧婷张虹陈龙陈雪晶秘营昌汝昆中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020 天津见康华美医学诊断中心 300385

目的分析初诊急性髓系白血病(AML)患者融合基因表达情况,进一步探讨不同融合基因家族患者的免疫表型及基因突变的特点。方法回顾性分析2016至2020年4192例初诊AML患者的多重融合基因筛查结果,并结合免疫表型分析以及高通量测序所获得的... 详细信息

目的分析初诊急性髓系白血病(AML)患者融合基因表达情况,进一步探讨不同融合基因家族患者的免疫表型及基因突变的特点。方法回顾性分析2016至2020年4192例初诊AML患者的多重融合基因筛查结果,并结合免疫表型分析以及高通量测序所获得的基因突变筛查结果,系统地进行差异性分析。结果①4192例AML患者中1948例(46.47%)检出融合基因,共检出29种不同的融合基因,其阳性率呈现为"幂律分布"。②随着AML患者年龄增长,融合基因的阳性率先上升而后逐步下降。儿童患者融合基因总阳性率及MLL相关融合基因(MLL-FG)阳性率均显著高于成人患者(69.18%对44.76%,15.35%对8.36%)。③MLL-FG及NUP98相关融合基因(NUP98-FG)阳性患者伴随的基因突变均以FLT3及RAS信号通路相关基因为主。④MLL-FG及NUP98-FG阳性患者未见特异性的免疫表型特点。结论采用多重PCR方法分析,近半数的AML患者伴有特异的融合基因表达,儿童和成人患者融合基因阳性类型构成比例存在差异。不同融合基因阳性AML患者常见的分子突变、免疫表型有一定规律。

关键词：白血病,髓系,急性融合基因基因突变免疫表型

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造血干细胞移植条件对小鼠造血重建的影响

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生物技术进展 2023年第1期13卷 124-130页

作者：肖方楠吕雪袁佳佳张明英邢文周圆中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

通过同种基因型小鼠构建造血干细胞移植模型,将预处理的全骨髓单个核细胞或c-Kit+造血干细胞移植至致死剂量照射的受体小鼠体内,动态监测移植2~16周后受体小鼠体内供体来源细胞造血重建以及嵌合情况,以期揭示不同群体的供体细胞以及预... 详细信息

通过同种基因型小鼠构建造血干细胞移植模型,将预处理的全骨髓单个核细胞或c-Kit+造血干细胞移植至致死剂量照射的受体小鼠体内,动态监测移植2~16周后受体小鼠体内供体来源细胞造血重建以及嵌合情况,以期揭示不同群体的供体细胞以及预处理等因素对小鼠造血干细胞移植后造血重建的影响。实验结果显示,移植后早期(2周)全骨髓单个核细胞组髓系比例要高于c-Kit+细胞移植组,但全骨髓移植组受体小鼠呈现出较大的移植后不良反应,出现脱毛、食欲不振以及体重减轻的症状。c-Kit+细胞移植组在淋系重建上要早于全骨髓移植组,供体细胞的嵌合植入也早于全骨髓移植组,但两组实验组最终均能完成造血重建过程。实验结果表明c-Kit+细胞移植组在移植后能够较快地实现供体细胞植入,进而开始造血重建,且c-Kit+细胞移植组的不良反应要低于全骨髓移植组。结果说明在整体造血重建效果上c-Kit+细胞移植组要优于全骨髓移植组。

关键词：造血干/祖细胞造血干细胞移植造血重建

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6-甲基腺嘌呤RNA甲基化对造血调控作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2021年第6期29卷 1972-1976页

作者：王妮妮李亚朴程涛程辉实验血液学国家重点实验室中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 国家血液系统疾病临宋医学研究中心中国医学科学院干细胞医学中心北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

RNA存在150多种化学修饰,其中以甲基化为主,广泛分布于信使RNA、转运RNA、核糖体RNA、非编码小RNA和长链非编码RNA等各类RNA上。近年来,RNA甲基化修饰酶的鉴定以及转录组水平高通量测序技术的发展为揭示RNA化学修饰如何调控基因的表达... 详细信息

RNA存在150多种化学修饰,其中以甲基化为主,广泛分布于信使RNA、转运RNA、核糖体RNA、非编码小RNA和长链非编码RNA等各类RNA上。近年来,RNA甲基化修饰酶的鉴定以及转录组水平高通量测序技术的发展为揭示RNA化学修饰如何调控基因的表达和功能奠定了基础。本综述主要总结了有关RNA甲基化,尤其是6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)在血液系统中的相关进展,包括RNA甲基转移酶、RNA去甲基酶以及RNA结合蛋白通过RNA甲基化水平的调节从而发挥对正常造血和恶性造血的调控作用。

关键词： RNA甲基化 6-甲基腺嘌呤(m^(6)A) mRNA 正常造血恶性造血

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基因DCAF8在多发性骨髓瘤中的临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第10期28卷 990-997页

作者：孙浩王可飞方腾郝牧北京协和医学院暨中国医学科学院血液病医院/中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的:寻找多发性骨髓瘤(MM)基因芯片数据集中的潜在致病基因、疾病诊断和预后相关因子并阐明其作用机制。方法:获取基因芯片数据集GSE13591和Zhan Myeloma,使用R语言进行基因差异表达分析。对共同高表达基因进行Meta分析,得到P值中位秩... 详细信息

目的:寻找多发性骨髓瘤(MM)基因芯片数据集中的潜在致病基因、疾病诊断和预后相关因子并阐明其作用机制。方法:获取基因芯片数据集GSE13591和Zhan Myeloma,使用R语言进行基因差异表达分析。对共同高表达基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因。CCLE数据库分析TOP10基因在各肿瘤细胞系中的mRNA表达情况,筛选出蛋白酶体通路相关基因8(DCAF8)。cBioPortal数据库中分析DCAF8基因在各肿瘤细胞系的突变率。WB检测DCAF8蛋白在骨髓瘤细胞系中的表达情况。SPSS和Graph Pad软件分析DCAF8表达量和MM患者临床特征之间的相关性,进行受试者工作特征曲线(ROC曲线)绘制和生存分析。R语言Custer Profiler Package和Metascape数据库对DCAF8互作蛋白基因和共表达基因进行GO和KEGG功能富集分析。结果:数据集GSE13591和Zhan Myeloma的上调基因取交集得到477个共同高表达基因。在合并数据集中对上述基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因,DCAF8在MM细胞系中的平均表达水平最高。DCAF8基因在浆细胞骨髓瘤中的突变率位于各肿瘤细胞系的第一位。DCAF8蛋白在多种MM细胞系中的表达量显著升高(P<0.01)。DCAF8表达量与MM患者的肿瘤负荷显著正相关,1q21扩增阳性组的DCAF8的表达量显著高于1q21阴性组。ROC曲线显示DCAF8的表达水平可以很好地区分MM患者和正常人(P<0.01)。DCAF8高表达组比DCAF8低表达组中位生存时间显著缩短。蛋白互作网络显示DCAF8可与XPO1蛋白直接相互作用。GO和KEGG功能富集分析结果表明,DCAF8与蛋白酶体功能、剪切体活性、组蛋白乙酰化酶活性、RNA转运等功能相关。结论:DCAF8在MM中显著高表达,其表达水平可以很好地区分MM患者和正常人;其高表达与MM患者的生存预后显著负相关,且与1q21扩增和XPO1蛋白相关。

关键词：多发性骨髓瘤蛋白酶体通路相关基因8 泛素-蛋白酶体通路 XPO1蛋白

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