检索结果-内蒙古大学图书馆

生物技术进展 2023年第1期13卷 124-130页

作者：肖方楠吕雪袁佳佳张明英邢文周圆中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

通过同种基因型小鼠构建造血干细胞移植模型,将预处理的全骨髓单个核细胞或c-Kit+造血干细胞移植至致死剂量照射的受体小鼠体内,动态监测移植2~16周后受体小鼠体内供体来源细胞造血重建以及嵌合情况,以期揭示不同群体的供体细胞以及预... 详细信息

通过同种基因型小鼠构建造血干细胞移植模型,将预处理的全骨髓单个核细胞或c-Kit+造血干细胞移植至致死剂量照射的受体小鼠体内,动态监测移植2~16周后受体小鼠体内供体来源细胞造血重建以及嵌合情况,以期揭示不同群体的供体细胞以及预处理等因素对小鼠造血干细胞移植后造血重建的影响。实验结果显示,移植后早期(2周)全骨髓单个核细胞组髓系比例要高于c-Kit+细胞移植组,但全骨髓移植组受体小鼠呈现出较大的移植后不良反应,出现脱毛、食欲不振以及体重减轻的症状。c-Kit+细胞移植组在淋系重建上要早于全骨髓移植组,供体细胞的嵌合植入也早于全骨髓移植组,但两组实验组最终均能完成造血重建过程。实验结果表明c-Kit+细胞移植组在移植后能够较快地实现供体细胞植入,进而开始造血重建,且c-Kit+细胞移植组的不良反应要低于全骨髓移植组。结果说明在整体造血重建效果上c-Kit+细胞移植组要优于全骨髓移植组。

关键词：造血干/祖细胞造血干细胞移植造血重建

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基因DCAF8在多发性骨髓瘤中的临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第10期28卷 990-997页

作者：孙浩王可飞方腾郝牧北京协和医学院暨中国医学科学院血液病医院/中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的:寻找多发性骨髓瘤(MM)基因芯片数据集中的潜在致病基因、疾病诊断和预后相关因子并阐明其作用机制。方法:获取基因芯片数据集GSE13591和Zhan Myeloma,使用R语言进行基因差异表达分析。对共同高表达基因进行Meta分析,得到P值中位秩... 详细信息

目的:寻找多发性骨髓瘤(MM)基因芯片数据集中的潜在致病基因、疾病诊断和预后相关因子并阐明其作用机制。方法:获取基因芯片数据集GSE13591和Zhan Myeloma,使用R语言进行基因差异表达分析。对共同高表达基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因。CCLE数据库分析TOP10基因在各肿瘤细胞系中的mRNA表达情况,筛选出蛋白酶体通路相关基因8(DCAF8)。cBioPortal数据库中分析DCAF8基因在各肿瘤细胞系的突变率。WB检测DCAF8蛋白在骨髓瘤细胞系中的表达情况。SPSS和Graph Pad软件分析DCAF8表达量和MM患者临床特征之间的相关性,进行受试者工作特征曲线(ROC曲线)绘制和生存分析。R语言Custer Profiler Package和Metascape数据库对DCAF8互作蛋白基因和共表达基因进行GO和KEGG功能富集分析。结果:数据集GSE13591和Zhan Myeloma的上调基因取交集得到477个共同高表达基因。在合并数据集中对上述基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因,DCAF8在MM细胞系中的平均表达水平最高。DCAF8基因在浆细胞骨髓瘤中的突变率位于各肿瘤细胞系的第一位。DCAF8蛋白在多种MM细胞系中的表达量显著升高(P<0.01)。DCAF8表达量与MM患者的肿瘤负荷显著正相关,1q21扩增阳性组的DCAF8的表达量显著高于1q21阴性组。ROC曲线显示DCAF8的表达水平可以很好地区分MM患者和正常人(P<0.01)。DCAF8高表达组比DCAF8低表达组中位生存时间显著缩短。蛋白互作网络显示DCAF8可与XPO1蛋白直接相互作用。GO和KEGG功能富集分析结果表明,DCAF8与蛋白酶体功能、剪切体活性、组蛋白乙酰化酶活性、RNA转运等功能相关。结论:DCAF8在MM中显著高表达,其表达水平可以很好地区分MM患者和正常人;其高表达与MM患者的生存预后显著负相关,且与1q21扩增和XPO1蛋白相关。

关键词：多发性骨髓瘤蛋白酶体通路相关基因8 泛素-蛋白酶体通路 XPO1蛋白

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6-甲基腺嘌呤RNA甲基化对造血调控作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2021年第6期29卷 1972-1976页

作者：王妮妮李亚朴程涛程辉实验血液学国家重点实验室中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 国家血液系统疾病临宋医学研究中心中国医学科学院干细胞医学中心北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020

RNA存在150多种化学修饰,其中以甲基化为主,广泛分布于信使RNA、转运RNA、核糖体RNA、非编码小RNA和长链非编码RNA等各类RNA上。近年来,RNA甲基化修饰酶的鉴定以及转录组水平高通量测序技术的发展为揭示RNA化学修饰如何调控基因的表达... 详细信息

RNA存在150多种化学修饰,其中以甲基化为主,广泛分布于信使RNA、转运RNA、核糖体RNA、非编码小RNA和长链非编码RNA等各类RNA上。近年来,RNA甲基化修饰酶的鉴定以及转录组水平高通量测序技术的发展为揭示RNA化学修饰如何调控基因的表达和功能奠定了基础。本综述主要总结了有关RNA甲基化,尤其是6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)在血液系统中的相关进展,包括RNA甲基转移酶、RNA去甲基酶以及RNA结合蛋白通过RNA甲基化水平的调节从而发挥对正常造血和恶性造血的调控作用。

关键词： RNA甲基化 6-甲基腺嘌呤(m^(6)A) mRNA 正常造血恶性造血

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复发难治性多发性骨髓瘤的单抗治疗研究进展

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第3期 6-10页

作者：张莹中国医学科学院协和医学院血液病医院血液学研究所天津300020

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种血液系统恶性肿瘤,过去十年对于的治疗有明显的进步,但是仍然无法达到令人满意的地步。单克隆抗体药物的出现成为治疗MM的新的治疗方向。如达雷妥尤单抗、埃罗妥珠单抗、艾沙妥昔单抗、MOR202... 详细信息

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种血液系统恶性肿瘤,过去十年对于的治疗有明显的进步,但是仍然无法达到令人满意的地步。单克隆抗体药物的出现成为治疗MM的新的治疗方向。如达雷妥尤单抗、埃罗妥珠单抗、艾沙妥昔单抗、MOR202对难治性多发性骨髓瘤(Relapsed and refractory multiple myeloma,RRMM)的治疗呈现良好的功效。本文总结了单克隆抗体以及衍生的相关疗法在RRMM领域中的应用。

关键词：复发难治性多发性骨髓瘤抗CD38抗体抗SLAMF7抗体单克隆抗体衍生疗法

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靶向CD74的嵌合抗原受体T细胞的抗白血病细胞作用研究

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生物技术进展 2024年第3期14卷 501-505页

作者：刘一鸣谢乐灵邢海燕唐克晶王敏饶青中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)北京协和医学院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津市血液病细胞治疗研究重点实验室细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法目前已应用于血液肿瘤的治疗,前期研究发现CD74在白血病患者白血病干细胞中高表达,为了探索其对白血病细胞的杀伤作用,通过CD74 CAR表达载体的构建、慢病毒载体的包装及... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法目前已应用于血液肿瘤的治疗,前期研究发现CD74在白血病患者白血病干细胞中高表达,为了探索其对白血病细胞的杀伤作用,通过CD74 CAR表达载体的构建、慢病毒载体的包装及T细胞的感染,制备CD74 CAR-T细胞。利用体外杀伤实验及细胞因子的释放检测确定CAR-T细胞对CD74^(+)的白血病细胞的特异性杀伤作用。结果显示,CD74 CAR-T分别与CD74^(+)的THP-1及CD74^(-)的K562白血病细胞共培养时,THP-1细胞可被清除,而对CD74^(-)的K562细胞无明显杀伤作用。CD74 CAR-T细胞可被CD74^(+)的THP-1细胞有效激活,通过细胞因子释放途径有效杀伤白血病细胞。研究成功构建了靶向CD74^(+)的白血病细胞的CAR-T细胞,为白血病的免疫治疗提供了新的靶点和免疫治疗策略。

关键词：嵌合抗原受体修饰的T细胞 CD74 急性髓系白血病白血病干细胞

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982例儿童急性淋巴细胞白血病流行病学研究

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中国实验血液学杂志 2020年第2期28卷 371-376页

作者：蔡玉丽邹尧陈晓娟张丽郭晔杨文钰陈玉梅竺晓凡中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)儿童血液病诊疗中心天津300020

目的:分析982例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)临床病例,了解儿童ALL流行病学特征。方法:对本中心2008年4月至2015年5月收治的982例ALL患儿临床资料采用回顾性分析的方法,分析其性别、发病年龄、发病季节、发病相关危险因素及分子生物学... 详细信息

目的:分析982例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)临床病例,了解儿童ALL流行病学特征。方法:对本中心2008年4月至2015年5月收治的982例ALL患儿临床资料采用回顾性分析的方法,分析其性别、发病年龄、发病季节、发病相关危险因素及分子生物学特征等。结果:ALL患儿男女比例为1.5∶1,中位发病年龄5岁,发病年龄高峰为2-5岁。发病高峰季节为春季。出生和喂养史分析显示,足月产患儿占98.0%;55.9%患儿是顺产,44.1%患儿是剖腹产。母乳喂养者占79.8%,人工混合喂养儿占20.2%。中位出生体重3.5 kg,其中巨大儿占18.3%。有出生异常史者34例(3.5%),其中脐带绕颈者10例。发病近期有家庭装修史者占31.4%,中位装修环境暴露时间12个月。患儿一至三级亲属中,有血液系统疾病者44例(4.5%),有恶性肿瘤者53例(5.4%)。免疫表型分析结果显示,B-ALL占90.7%,T-ALL占9.3%。分子生物学检测中,TEL/AML1阳性者占21.0%,E2A/PBX1阳性者占5.2%,BCR-ABL阳性者占6.1%,MLL阳性者占2.5%。结论:本研究中儿童急性淋巴细胞白血病男性患儿较多,发病年龄高峰为2-5岁,发病季节高峰为春季,出生季节高峰为秋冬季,剖宫产术分娩、出生时为巨大儿及出生后非母乳喂养比例高于同期全国大部分地区婴儿的均值,有电离辐射及家居环境暴露史与亲属血液病、恶性肿瘤病史者比例较高。

关键词：急性淋巴细胞白血病儿童流行病

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慢性髓细胞性白血病患儿酪氨酸激酶抑制剂停药的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2023年第5期46卷 447-451页

作者：刘晨梦杨文钰中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

慢性髓细胞白血病(CML)是一种造血干细胞异常克隆性疾病,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为CML的一线治疗药物。近年,TKI停药研究已在CML成年患者中广泛开展,并取得一定成效,在获得深度和持续分子学反应(MR)的CML成年患者中,40%~60%患者TKI停药... 详细信息

慢性髓细胞白血病(CML)是一种造血干细胞异常克隆性疾病,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)为CML的一线治疗药物。近年,TKI停药研究已在CML成年患者中广泛开展,并取得一定成效,在获得深度和持续分子学反应(MR)的CML成年患者中,40%~60%患者TKI停药成功。目前CML患儿TKI停药临床研究较少且研究队列较小。几项队列研究结果显示,对MR4.0(BCR-ABLIS≤0.01%)维持时间≥2年的CML患儿,可以尝试停用TKI,并且CML患儿的无治疗缓解(TFR)率与CML成年患者停药研究的文献报道结果接近。笔者拟就CML患儿在达到停药标准后达到TFR的可能性、停药后分子学复发的监测与再治疗、停药对患儿的影响及TKI停药前间歇给药等对CML患儿TKI停药的研究进展进行综述,以期为CML患儿TKI停药临床实践提供参考,促进更多患儿成功达到TFR。

关键词：白血病,髓系,慢性,BCR-ABL阳性酪氨酸激酶抑制剂白血病,髓样,慢性期儿童停药

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塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则(2022年版)

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白血病．淋巴瘤 2023年第2期32卷 65-73页

作者：中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会马军陈文明侯健黄慧强纪春岩金洁李建勇李娟刘启发路瑾邱录贵宋玉琴肖志坚赵维莅周道斌贡铁军不详哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 首都医科大学附属北京朝阳医院上海交通大学医学院附属仁济医院中山大学附属肿瘤医院山东大学齐鲁医院浙江大学附属第一医院江苏省人民医院中山大学附属第一医院南方医科大学南方医院北京大学人民医院中国医学科学院血液病医院北京大学肿瘤医院上海交通大学医学院附属瑞金医院中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院

核输出蛋白1(XPO1)是人体关键的核输出蛋白,也是血液肿瘤治疗的有效靶点。塞利尼索作为首个XPO1抑制剂,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于复发难治多发性骨髓瘤(MM)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗。国内外多项临床研究结果显示,... 详细信息

核输出蛋白1(XPO1)是人体关键的核输出蛋白,也是血液肿瘤治疗的有效靶点。塞利尼索作为首个XPO1抑制剂,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于复发难治多发性骨髓瘤(MM)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗。国内外多项临床研究结果显示,塞利尼索单药或联合用药疗效好且安全性可控。在我国,塞利尼索于2021年12月14日获批复发难治MM的适应证,为临床医师带来新的治疗选择。专家组成员经过充分讨论,并汇总国内外权威指南和文献,制定了塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则,旨在为我国临床医师用药提供参考。

关键词：多发性骨髓瘤淋巴瘤白血病塞利尼索

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急性感染条件下巨核细胞与血小板转录组变化的对比分析

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生物技术进展 2023年第3期13卷 465-472页

作者：刘勤勤黄柏铭马叶子刘翠翠王洪涛周家喜中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

巨核细胞与血小板是造血系统中一组独特的亲子细胞。经典模式下,数量少且体积大的巨核细胞借助血流剪切力释放大量体积小且无核的血小板进入外周血,参与机体止凝血等过程。近年来,随着细胞分离与组学技术的发展,领域内对于巨核细胞和血... 详细信息

巨核细胞与血小板是造血系统中一组独特的亲子细胞。经典模式下,数量少且体积大的巨核细胞借助血流剪切力释放大量体积小且无核的血小板进入外周血,参与机体止凝血等过程。近年来,随着细胞分离与组学技术的发展,领域内对于巨核细胞和血小板分子特征的探索不断深入,但目前对于两者在分子水平关系上的研究相对有限。利用近期报道的大肠杆菌急性感染条件下小鼠骨髓巨核细胞和血小板的转录组数据,对感染后巨核细胞和血小板转录组的变化进行了对比分析。结果发现,感染后巨核细胞转录组的变化程度弱于血小板,且二者变化的基因存在差异。感染后巨核细胞和血小板共同上调的基因主要富集了抗原呈递的功能。血小板特异性上调基因的数量远高于巨核细胞特异性上调的基因及二者共同上调的基因,主要富集了细胞定植、转运、炎症反应及血小板活化等生物学过程。研究结果为探究巨核细胞和血小板的RNA继承关系及血小板的功能多样性提供了重要的数据支撑。

关键词：巨核细胞血小板急性感染转录组

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耗竭T细胞命运决定的分子机制研究新进展

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国际输血及血液学杂志 2023年第6期46卷 491-496页

作者：沈昱灿施均中国医学科学院北京协和医院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

耗竭T细胞是慢性、持续性肿瘤抗原刺激环境下,T细胞分化的"失能"状态。明确耗竭T细胞命运决定过程中的关键分子靶点及信号通路,能够优化抗程序性死亡因子(PD)-1/PD-配体(PD-L)1肿瘤免疫治疗策略,也将推动更持续高效嵌合抗原受... 详细信息

耗竭T细胞是慢性、持续性肿瘤抗原刺激环境下,T细胞分化的"失能"状态。明确耗竭T细胞命运决定过程中的关键分子靶点及信号通路,能够优化抗程序性死亡因子(PD)-1/PD-配体(PD-L)1肿瘤免疫治疗策略,也将推动更持续高效嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法产品的研发。笔者拟就耗竭T细胞命运决定过程中的T细胞受体(TCR)信号传导、转录因子、压力性营养物质代谢、线粒体功能障碍、内质网应激等分子机制最新研究进展进行阐述,以期为肿瘤免疫治疗提供新思路。

关键词： T淋巴细胞 T细胞耗竭免疫疗法异质性转录调控网络代谢重编程

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