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国际输血及血液学杂志 2023年第2期46卷 168-173页

作者：李佳郑以州冯四洲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓衰竭性疾病, 表现为外周血全血细胞减少、骨髓有核细胞增生低下, 伴贫血、感染和出血等。AA发病机制复杂, 而近年来发现Notch信号通路在AA发病机制中发挥重要作用。Notch信号通路通过骨髓间充质干细胞(MSC... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓衰竭性疾病, 表现为外周血全血细胞减少、骨髓有核细胞增生低下, 伴贫血、感染和出血等。AA发病机制复杂, 而近年来发现Notch信号通路在AA发病机制中发挥重要作用。Notch信号通路通过骨髓间充质干细胞(MSC)调控辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)平衡, 参与AA患者骨髓微环境的改变, 如成脂分化、成骨分化等, 并且可通过调控T细胞介导的T盒转录因子(T-bet)表达促进AA患者Th1极化, 以及增强终末效应(TE)CD8+ T细胞功能及γ干扰素表达, 调控树突状细胞(DC)及巨噬细胞亚型。此外, Notch信号通路对造血干细胞(HSC)的自我更新与分化也发挥重要作用。笔者拟就Notch信号通路对AA患者骨髓微环境、HSC、免疫细胞影响的研究进展进行综述, 旨在探讨其在AA发病机制中的作用, 以期为针对Notch信号通路的靶向治疗提供理论依据。

关键词：受体 Notch 再生障碍性贫血间充质干细胞免疫细胞细胞分化信号传导

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非侵入性心电学检查在心脏性猝死预测中的应用价值

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中国医学科学院学报 2021年第6期43卷 969-974页

作者：杨逸成林凡熊长明中国医学科学院北京协和医学院阜外医院心内科北京100037 北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京100044

心脏性猝死(SCD)是我国乃至全世界面临的严峻的公共卫生问题,严重危害人们身体健康。国外报道SCD占所有死亡人数的15%~20%。在发生SCD的人群中,非心脏疾病患者的比例高达50%,如何发现有效的预测指标以及早期识别SCD非常重要。目前非侵... 详细信息

心脏性猝死(SCD)是我国乃至全世界面临的严峻的公共卫生问题,严重危害人们身体健康。国外报道SCD占所有死亡人数的15%~20%。在发生SCD的人群中,非心脏疾病患者的比例高达50%,如何发现有效的预测指标以及早期识别SCD非常重要。目前非侵入性心电学检查仍以其操作安全易行的特点成为预测致命性室性心律失常和SCD风险的首选。本文主要结合近期研究进展,总结非侵入性心电学检查和相关指标在预测SCD中的应用价值。

关键词：心脏性猝死心电学检查非侵入性心电学指标

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NRG4基因对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及周期的影响

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生物技术进展 2023年第2期13卷 305-310页

作者：黄琬玲朱文琦郭妮妮王楠任倩马小彤中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

为了分析、检测造血系统恶性肿瘤患者和细胞系中NRG4基因的表达情况,探讨其对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。运用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和OncoLnc数... 详细信息

为了分析、检测造血系统恶性肿瘤患者和细胞系中NRG4基因的表达情况,探讨其对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。运用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和OncoLnc数据库分析NRG4在造血系统恶性肿瘤患者中的表达情况及其对患者预后的影响,实时荧光定量PCR检测NRG4在造血系统恶性肿瘤各细胞系中的表达情况。构建包含NRG4 shRNA及scramble对照慢病毒,感染AML细胞系Molm-13、KG-1a和Kasumi,采用生长曲线、AnnexinV/7-AAD和PI染色、集落形成等方法评价NRG4对AML细胞增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。结果表明,NRG4在AML患者骨髓单核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMCs)中的表达水平显著高于健康对照,高表达NRG4的白血病患者的生存率显著低于低表达患者(P<0.05)。在Molm-13、KG-1a和Kasumi细胞中敲降NRG4能够显著抑制细胞的增殖、集落形成,促进细胞凋亡,并使细胞阻滞于S期(P<0.05)。总之,NRG4基因在AML患者和细胞系中高表达,并与患者预后不良相关,对AML细胞系具有显著的促癌作用。研究结果有助于阐明AML的发生机制,为新治疗靶点的开发奠定了基础。

关键词： NRG4基因急性髓系白血病细胞增殖细胞凋亡

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Rheb1在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育中的作用

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 298-304页

作者：高娟杨爽王玉霞高亚男初雅婧袁卫平汪晓敏实验血液学国家重点实验室国家血液病临床医学研究中心中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)、北京协和医学院天津300020 天津市眼科医院天津市眼科学与视觉科学重点实验室天津市眼科研究所天津医科大学眼科临床学院南开大学附属眼科医院天津300020 天津医科大学肿瘤医院病理科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

目的:研究Rheb1基因在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育成熟中的作用及相关的机制。方法:利用Vav-Cre在造血系统中特异性敲除小鼠Rheb1(Vav1-Cre;Rheb1^(fl/fl),Rheb1^(Δ/Δ)小鼠),采用流式细胞术检测Rheb1敲除组和对照组小鼠骨髓和外周... 详细信息

目的:研究Rheb1基因在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育成熟中的作用及相关的机制。方法:利用Vav-Cre在造血系统中特异性敲除小鼠Rheb1(Vav1-Cre;Rheb1^(fl/fl),Rheb1^(Δ/Δ)小鼠),采用流式细胞术检测Rheb1敲除组和对照组小鼠骨髓和外周血中红系细胞的比例;CFC克隆形成实验检测敲除组和对照组小鼠骨髓中巨核-红系多能性干细胞体外克隆形成能力;利用实时荧光定量PCR检测敲除组和对照组小鼠巨核-红系多能性干细胞中PU.1、GATA-1、GATA-2、CEBPα和CEBPβ的相对表达量;在培养基中加入雷帕霉素,检测野生型小鼠巨核-红系多能性干细胞体外克隆形成能力的变化。结果:Rheb1敲除后,小鼠骨髓中红系细胞发育受抑且应激能力减弱,小鼠骨髓中巨核-红系多能性干细胞体外克隆形成能力减弱,GATA-1的表达水平降低;雷帕霉素可以抑制野生型小鼠骨髓中巨核-红系多能性干细胞体外克隆的形成。结论:Rheb1基因在小鼠巨核-红系多能性干细胞发育中具有重要的调控作用,Rheb1可能通过mTOR信号通路调控小鼠巨核-红系多能性干细胞发育。

关键词： Rheb1 巨核-红系多能性干细胞雷帕霉素 Vav1-Cre Rheb1 小鼠

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基于多参数流式细胞术精细化分析外周血免疫细胞亚群的中国专家共识

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中华预防医学杂志 2023年第11期57卷 1729-1747页

作者：中国中西医结合学会检验医学专业委员会王卉崔巍刘贵建陈曼李壹庞博汪峰王慧君王建中王雅杰吴雨洁朱明清不详河北燕达陆道培医院检验科廊坊065201 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科北京100021 中国中医科学院广安门医院检验科北京100053 河北燕达陆道培医院检验科四川大学华西医院实验医学科中国中医科学院广安门医院检验科华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科中国医学科学院血液病医院血液病理诊断中心北京大学第一医院首都医科大学附属地坛医院检验科南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所

免疫细胞亚群检测在多种良恶性疾病的临床诊疗及健康管理中都起着非常重要的作用。为了更好地开展不同功能性免疫细胞亚群的深入研究和建立克隆性相关指标参考区间,建立免疫衰老、个体化动态监测和治疗恢复期特殊参考区间,发现淋巴细胞... 详细信息

免疫细胞亚群检测在多种良恶性疾病的临床诊疗及健康管理中都起着非常重要的作用。为了更好地开展不同功能性免疫细胞亚群的深入研究和建立克隆性相关指标参考区间,建立免疫衰老、个体化动态监测和治疗恢复期特殊参考区间,发现淋巴细胞以外其他免疫细胞的临床意义等,迫切需要精细化分析外周血免疫细胞亚群。多参数流式细胞术是检测免疫细胞精细化亚群、进行免疫功能评价的重要技术方法,为规范外周血免疫细胞亚群的流式细胞术精细化检测方法和方案,进一步促进其在临床疾病诊疗和健康管理中的应用,中国中西医结合学会检验医学专业委员会组织专家制定了此专家共识。

关键词：免疫细胞精细化分析流式细胞术多参数共识

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急性髓细胞白血病患者白血病干细胞代谢调控的研究现状

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国际输血及血液学杂志 2023年第6期46卷 461-468页

作者：丁凡邱少伟北京协和医学院/中国医学科学院/血液学研究所/血液病医院血液与健康全国重点实验室细胞生态海河实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津医学健康研究院天津300020

急性髓细胞白血病(AML)是一种髓系造血干/祖细胞来源的肿瘤,由未成熟髓系前体细胞的克隆增殖和分化停滞引起。目前接受常规化疗及靶向疗法的AML患者复发率高,并且易发生耐药。白血病干细胞(LSC)具有自我更新能力,可以分化产生白血病细... 详细信息

急性髓细胞白血病(AML)是一种髓系造血干/祖细胞来源的肿瘤,由未成熟髓系前体细胞的克隆增殖和分化停滞引起。目前接受常规化疗及靶向疗法的AML患者复发率高,并且易发生耐药。白血病干细胞(LSC)具有自我更新能力,可以分化产生白血病细胞。多项研究结果表明,AML患者的复发由LSC引起,LSC可以逃避化疗药物的杀伤,存在LSC的AML患者复发率更高、预后更差。因此,为了实现AML患者的长期生存,必须清除LSC。LSC具有独特的代谢特征,如高度依赖氨基酸代谢氧化磷酸化(OXPHOS),上调脂肪酸代谢,相关代谢酶改变引起表观遗传学改变等,靶向LSC代谢调控的治疗或能为治愈AML患者带来希望。笔者拟就LSC在线粒体功能、氨基酸与脂肪酸等方面的代谢调控特征的最新研究现状进行阐述,为从代谢途径靶向清除LSC,进而为临床治疗AML患者提供新的思路。

关键词：白血病,髓样,急性肿瘤干细胞线粒体氧化磷酸化代谢

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中国年轻骨髓增殖性肿瘤患者的临床和基因突变特征

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中华血液学杂志 2023年第3期44卷 193-201页

作者：张梦雨宝梅石红霞刘晓力许娜段明辉庄俊玲杜新秦玲惠吴函梁蓉王梅芳陈烨李冬云杨威唐古生张伟华匡霞苏伟韩艳秋陈丽梅许霁虹刘卓刚黄健赵春亭佟红艳胡建达陈春燕陈协群肖志坚江倩北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心北京100044 南方医科大学南方医院血液科广州510080 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730 深圳市第二人民医院(深圳大学附属第一医院)血液科深圳518035 河南科技大学第一附属医院河南科技大学临床医学院郑州471003 首都医科大学宣武医院血液科北京100053 空军军医大学西京医院血液科西安710032 山西医科大学第二医院血液科太原030001 首都医科大学附属北京安贞医院血液科北京100029 北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科北京100700 中国医科大学附属盛京医院血液科沈阳110020 海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)血液科中国人民解放军血液病研究所上海200433 山西医科大学第一医院血液科太原300012 开封市中心医院血液科开封475000 北京中医药大学东方医院血液病科北京100078 内蒙古医科大学附属医院血液内科呼和浩特010050 西安交通大学第一附属医院血液内科西安710061 齐齐哈尔市第一医院血液内科齐齐哈尔161005 浙江大学医学院附属第四医院血液内科杭州322000 青岛大学附属医院血液科青岛266003 浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 福建医科大学附属协和医院血液内科福州350001 山东大学齐鲁医院血液科济南250012 西北大学医学院西安710069 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的探究中国年轻骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的临床和基因突变特征。方法通过横断面研究,在全国范围内向MPN患者发放调查问卷,根据诊断时年龄分为年轻组(≤40岁)、中年组(41~60岁)和老年组(>60岁),在各疾病类型中比较三组的差异。结果... 详细信息

目的探究中国年轻骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的临床和基因突变特征。方法通过横断面研究,在全国范围内向MPN患者发放调查问卷,根据诊断时年龄分为年轻组(≤40岁)、中年组(41~60岁)和老年组(>60岁),在各疾病类型中比较三组的差异。结果共收集到1727份可供分析的问卷,其中年轻组453例(26.2%),包括原发性血小板增多症(ET)274例、真性红细胞增多症(PV)80例、骨髓纤维化(MF)99例(原发性MF 45例,PV后MF 20例,ET后MF 34例);男性178例(39.3%),中位年龄31(18~40)岁。与中年、老年MPN受访者相比,年轻MPN受访者中未婚、高学历、无合并症、无合并用药、较低危险度分层占比较高(P<0.001)。年轻MPN受访者中以头痛为首发症状患者占比较高(ET:P<0.001;PV:P=0.007;MF:P=0.001),脾大的比例在初诊(PV:P<0.001)和调研时(ET:P=0.052;PV:P=0.063)最高,而血栓事件的发生率在初诊(ET:P<0.001;PV:P=0.011)和调研时(ET:P<0.001;PV:P=0.003)均最低。年轻MPN受访者JAK2突变比例最低(ET:P<0.001;PV:P<0.001;MF:P=0.013),CALR突变比例最高(ET:P<0.001;MF:P=0.015),非驱动基因突变(ET:P=0.042;PV:P=0.043;MF:P=0.004)和高分子风险(HMR)突变(ET:P=0.024;PV:P=0.023;MF:P=0.001)的检出率均最低。结论与中、老年患者相比,年轻MPN患者有着特有的临床表现和基因突变特征。

关键词：骨髓增殖性肿瘤临床表现基因突变 NGS分析

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慢性中性粒细胞白血病分子诊断研究进展

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临床血液学杂志 2021年第11期34卷 758-761页

作者：张凤奎宋琳中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophil leukemia,CNL)是一种极为少见的BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN),其特征是持续地外周血成熟中性粒细胞明显增多、骨髓粒系增生和肝脾肿大,无髓系细胞发育异常形... 详细信息

慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophil leukemia,CNL)是一种极为少见的BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN),其特征是持续地外周血成熟中性粒细胞明显增多、骨髓粒系增生和肝脾肿大,无髓系细胞发育异常形态改变和BCR-ABL1、PDGFRA、PDGFRB、FGFR1重排。

关键词：慢性中性粒细胞白血病分子诊断

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中国范科尼贫血诊断现状及遗传学特征分析

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中华儿科杂志 2023年第10期61卷 889-895页

作者：李牛胡昳歆覃霞朱易萍周铭何兰常丽贤徐晓军代艳曹星玉陈凯王红美王春静何岳林钱晓文许兰平陈静上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心遗传分子诊断科上海200127 苏州儿童医院血液科苏州215000 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心血液肿瘤科上海200127 四川大学华西第二医院儿科成都610041 广州市第一人民医院血液科广州510030 南方春富(儿童)血液病研究院东莞523000 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿科天津300020 浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤中心杭州310003 广西壮族自治区人民医院儿科南宁530021 河北燕达陆道培医院移植科廊坊065201 上海交通大学医学院附属上海市儿童医院血液肿瘤科上海200040 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)小儿内科济南250014 深圳儿童医院血液肿瘤科深圳518028 南方医科大学南方医院儿科广州510515 复旦大学附属儿科医院血液科上海201102 北京大学人民医院血液科北京100044

目的分析中国范科尼贫血(FA)的临床特征和分子诊断现状。方法回顾性分析中国造血干细胞移植和中国儿童造血干细胞移植登记组2009年8月至2022年1月收录的107例FA患儿的一般情况、临床特征以及染色体断裂实验和基因检测结果;根据变异类型... 详细信息

目的分析中国范科尼贫血(FA)的临床特征和分子诊断现状。方法回顾性分析中国造血干细胞移植和中国儿童造血干细胞移植登记组2009年8月至2022年1月收录的107例FA患儿的一般情况、临床特征以及染色体断裂实验和基因检测结果;根据变异类型将FANCA基因突变患儿分为轻型和重型突变组,并采用Wilcoxon秩和检验比较组间表型差异。结果176例登记FA患儿中,69例(39.2%)因缺乏明确的基因诊断结果而被剔除,余来自15家医院的107例患儿纳入本研究,包括男70例、女37例,移植治疗年龄6(4,9)岁。入组患儿涉及10个致病基因,包括89例FANCA基因、7例FANCG基因、3例FANCB基因、2例FANCE基因以及FANCC、FANCD1、FANCD2、FANCF、FANCJ和FANCN基因各1例;69.2%(72/104)的患儿表现为复合杂合或纯合功能丧失型变异。FANCA基因变异中79.2%(141/178)为功能丧失型变异,且外显子大缺失占比20.8%(37/178)。51.4%的患儿(55/107)有染色体断裂检测记录,阳性率81.8%(45/55)。80例患儿的172个先天性畸形中,牛奶咖啡斑(16.3%,28/172)、拇指畸形(16.3%,28/172)、多指(13.9%,24/172)和矮小(12.2%,21/172)是FA患儿较常见的先天性畸形。50例重型与26例轻型FANCA基因突变突变患儿相比,先天性畸形数差异无统计学意义(Z=-1.33,P=0.185)。结论FANCA基因是FA患儿最主要的致病基因,临床需加强对其外显子缺失的检测,不同FANCA基因变异类型患儿之间未见表型差异;染色体断裂检测有助于变异致病性判定,但其精准性有待提升。

关键词：范科尼贫血儿童基因染色体断裂

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蛋白酶3对造血干/祖细胞增殖和分化的影响

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中国细胞生物学学报 2023年第5期45卷 714-724页

作者：孙露刘欢谢雪梅王丽莎张诗悦赵梓含成天然姜珊王小菡王彤许元富中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600 第二临床医学院广东医科大学东莞523808

蛋白酶3(proteinase 3, PRTN3)是一种中性丝氨酸蛋白酶,与病原体清除、组织损伤和细胞凋亡有关。近期研究发现, Prtn3在造血干/祖细胞中高表达,但其生物学功能及意义仍不清楚。围绕上述问题,该文采用单细胞转录组测序方法分析Prtn3基因... 详细信息

蛋白酶3(proteinase 3, PRTN3)是一种中性丝氨酸蛋白酶,与病原体清除、组织损伤和细胞凋亡有关。近期研究发现, Prtn3在造血干/祖细胞中高表达,但其生物学功能及意义仍不清楚。围绕上述问题,该文采用单细胞转录组测序方法分析Prtn3基因在野生型小鼠(WT)血细胞中的表达情况;构建Prtn3基因敲除小鼠(Prtn3^(-/-)),并采用流式细胞术和血常规分别分析Prtn3^(-/-)小鼠骨髓中的LT-HSC、ST-HSC、MPP、CMP、GMP、MEP及分化成熟细胞的数目和比例;体外干/祖细胞单细胞和集落培养法分析LSK细胞的增殖和分化潜能;竞争移植实验分析Prtn3^(-/-)小鼠LSK细胞的竞争能力以及外周血、脾脏和骨髓中各种血细胞的数目和比例;免疫荧光法分析Prtn3^(-/-)小鼠脾脏和骨髓中的供体血细胞分布。结果显示, Prtn3在小鼠造血干/祖细胞,尤其是在髓系祖细胞(CMP和GMP)中持续高表达;Prtn3^(-/-)小鼠骨髓中LSK和LK细胞所占比例显著高于WT小鼠骨髓中LSK和LK细胞的比例且表现为LT-HSC、ST-HSC、MPP、CMP及GMP在骨髓细胞中的比例均显著增加(P<0.05);单个LSK细胞克隆形成能力分析结果表明Prtn3^(-/-)小鼠的LSK细胞分裂产生的细胞数目特别是小克隆形成的数量显著高于对照组(P<0.05);体外多细胞集落形成实验结果显示Prtn3^(-/-)小鼠LSK细胞的G、M、GM集落形成数量与对照组相比显著增加(P<0.05);竞争移植实验表明Prtn3^(–/–)小鼠的LSK细胞增殖分化产生的细胞所占比例显著降低(P<0.05), Prtn3^(-/-)小鼠的LSK细胞(CD45.2+)分化产生的中性粒细胞和单核细胞占CD45.2+细胞的比例显著增加(P<0.05),而淋巴细胞所占比例显著减少(P<0.05)。总之, Prtn3基因参与调控造血干/祖细胞增殖、分化。该研究将为造血干/祖细胞增殖和分化的调控以及造血稳态维持的研究提供一定的理论和实验基础。

关键词：蛋白酶3 造血干/祖细胞增殖和分化髓系造血

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