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CCLG-ALL2008方案治疗10岁以上儿童及青少年急性淋巴细胞白血病的疗效分析

中国当代儿科杂志 2019年第5期21卷 405-410页

作者：兰洋陈晓娟邹尧阮敏竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020

目的探讨CCLG-ALL2008方案治疗10岁以上儿童及青少年初诊急性淋巴细胞白血病(ALL的长期疗效。方法收集2008年4月至2015年4月采用CCLG-ALL2008方案治疗的150例10岁以上ALL患儿的临床资料,采用Kaplan-Meier生存分析评估患儿总体生存(OS)... 详细信息

目的探讨CCLG-ALL2008方案治疗10岁以上儿童及青少年初诊急性淋巴细胞白血病(ALL的长期疗效。方法收集2008年4月至2015年4月采用CCLG-ALL2008方案治疗的150例10岁以上ALL患儿的临床资料,采用Kaplan-Meier生存分析评估患儿总体生存(OS)率和无事件生存(EFS)率。结果 150例患儿中,男87例(58.0%),女63例(42.0%),中位年龄11(10～15)岁;中危患儿84例(56.0%),高危患儿66例(44.0%);B-ALL患儿122例(81.3%),T-ALL患儿28例(18.7%);融合基因检测阳性51例(34.0%),其中BCR-ABL阳性16例(31%),TEL-AML1阳性11例(22%),E2A-PBX1阳性8例(16%),其他基因阳性16例(31%)。采用CCLG-ALL2008方案治疗1个疗程完全缓解率为96.0%(144/150)。150例患儿中位随访时间为52(3～122)个月,5年OS率为79.0%±3.5%,5年EFS率为67.3%±4.1%。中危患儿和高危患儿,以及B-ALL患儿和T-ALL患儿间5年OS率及5年EFS率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。诱导治疗结束时骨髓达完全缓解患儿的5年OS率及5年EFS率均高于骨髓未达完全缓解者(P<0.05)。结论 10岁以上儿童及青少年ALL患儿采用CCLG-ALL2008方案治疗,其完全缓解率高,5年OS率及EFS率均较高。诱导治疗后未达到完全缓解患儿预后不良。[中国当代儿科杂志,2019,21(5):405-410]

关键词：急性淋巴细胞白血病 CCLG-ALL2008方案生存率儿童青少年

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我如何诊断和治疗成人急性淋巴细胞白血病

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中华血液学杂志 2019年第7期40卷 541-546页

作者：秘营昌中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 天津300020

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种常见的恶性血液病,以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点,生物学特征多样而临床异质性很大.ALL占所有白血病的15%左右,占急性白血病的 30%~40%.成人 ALL 的中位发病年龄为30~40 岁;根... 详细信息

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种常见的恶性血液病,以骨髓和淋巴组织中不成熟淋巴细胞的异常增殖和聚集为特点,生物学特征多样而临床异质性很大.ALL占所有白血病的15%左右,占急性白血病的 30%~40%.成人 ALL 的中位发病年龄为30~40 岁;根据患者年龄,成人 ALL 往往分为青少年(一般指 15~20 岁)、年轻成人(20~40 岁)、成人(≥40岁,老年ALL一般指55~60岁以上的患者)几个年龄段.本文通过介绍1例成人ALL患者的诊疗过程,就成人ALL的诊断和治疗(主要是化疗)谈谈笔者的认识和经验.

关键词：急性淋巴细胞白血病成人治疗诊断患者年龄发病年龄恶性血液病临床异质性

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HLA-10/10相合无关供者与同胞供者造血干细胞移植治疗成人急性髓系白血病疗效比较

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中华血液学杂志 2019年第6期40卷 460-466页

作者：姚剑峰张桂新申昱妍张荣莉何祎魏嘉璘姜尔烈杨栋林冯四洲韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所天津300020

1目的观察人类白细胞抗原(HLA)匹配的无关供者造血干细胞移植(M UD-HSCT)治疗成人急性髓系白血病(AML)的疗效。方法回顾性分析2008年1月至2017年4月接受MUD-HSCT的成人AML病例资料,并以同期同胞全相合供者移植(MSD-HSCT)病例为对照,分... 详细信息

1目的观察人类白细胞抗原(HLA)匹配的无关供者造血干细胞移植(M UD-HSCT)治疗成人急性髓系白血病(AML)的疗效。方法回顾性分析2008年1月至2017年4月接受MUD-HSCT的成人AML病例资料,并以同期同胞全相合供者移植(MSD-HSCT)病例为对照,分析两组患者总生存(OS)率、无病生存(DFS)率、复发率、非复发死亡率(NRM)、植活率及急慢性移植物抗宿主病(aGVHD、cGVHD)发生率的差异。结果共247例连续性病例入组,MUD组46例,MSD组201例。除1例MSD组患者早期死亡外,两组患者均获粒细胞植活,但MUD组中位植活时间长于MSD组(15d对14 d,P = 0.017),血小板累积植活率差异无统计学意义(93.5%对9&0%,P = 0.128)o两组患者aGVHD, cGVHD累积发生率差异无统计学意义(50.0%对46.3%, P = 0.421;37.8%对43.0%. P =0.581)。与MSD组相比,MUD组患者3年累积NRM显著升高(22.0%对10.4%,P = 0.049),但累积复发率差异无统计学意义(20.5%对28.3%,P = 0.189)。两组患者3年OS率和DFS率差异均无统计学意义(61.6%对63.3%,P = 0.867;57.5%对61.6%,P= 0.760)。经多因素分析发现,患者年龄M45岁、移植前第2次完全缓解(CRJ及以上或未缓解状态、有髓外浸润病史及Ⅲ~Ⅳ度aGVHD是影响生存的独立危险因素。结论与MSD-HSCT相比.MUD-HSCT治疗成人AML的NRM较高,粒细胞植活中位时间较长,但GVHD发生率、复发率、OS率及DFS率并无显著差异,是缺乏MSD的成人AML患者的理想替代移植方案。

关键词：急性髓系白血病造血干细胞移植无血缘关系供者同胞供者

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CHD5在胚胎干细胞向神经前体细胞分化过程中的功能研究

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南开大学学报（自然科学版） 2020年第3期53卷 43-48页

作者：孙同花田莎高昂孙家富周家喜朱正茂南开大学生命科学学院天津300071 中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院血液学研究所天津300020

CHD5蛋白是一种ATP依赖性染色质重塑解旋酶,属于CHD家族.CHD家族成员在胚胎发育及肿瘤发生发展过程中具有重要的作用.前期研究发现CHD5在多种不同类型的肿瘤中发挥抑癌功能,但不清楚CHD5是否影响早期胚胎干细胞分化.本研究发现随着胚胎... 详细信息

CHD5蛋白是一种ATP依赖性染色质重塑解旋酶,属于CHD家族.CHD家族成员在胚胎发育及肿瘤发生发展过程中具有重要的作用.前期研究发现CHD5在多种不同类型的肿瘤中发挥抑癌功能,但不清楚CHD5是否影响早期胚胎干细胞分化.本研究发现随着胚胎干细胞向神经前体细胞的分化,CHD5的表达显著上调.干扰CHD5的表达之后对细胞进行向神经前体细胞分化的诱导,发现POU5F1和NANOG等胚胎干细胞标志基因表达上调,Wnt信号通路激活,而PAX6和SOX1等神经前体细胞的标志基因表达得以抑制,表明CHD5在胚胎干细胞向神经前体细胞分化过程中具有重要功能.

关键词： CHD5 胚胎干细胞神经前体细胞分化

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Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷治疗不耐受强化化疗的初治急性髓系白血病患者:一项Ⅲ期随机、安慰剂对照试验中中国队列结果

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中华血液学杂志 2021年第4期42卷 288-294页

作者：胡豫金洁张钰胡建达李军民魏旭东高素君 Zha Jiuhong Jiang Qi Wu Jun Wellington Mendes Andrew H.Wei 王建祥华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430022 浙江大学附属第一医院杭州310003 南方医科大学南方医院广州510515 福建医科大学附属协和医院福州350001 上海交通大学医学院附属瑞金医院 200025 郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院 450008 吉林大学第一医院长春130021 AbbVie Inc.MettawaIllinoisUSA The Alfred Hospital and Monash University MelbourneVictoriaAustralia 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 天津300020

目的:探讨Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)在不能耐受强化诱导化疗的中国急性髓系白血病(AML)患者中的疗效及安全性。方法:一项Ⅲ期随机、双盲安慰剂对照试验(VIALE-C)中中国队列的结果。在本项国际临床试验中,入组了不适合接受强... 详细信息

目的:探讨Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)在不能耐受强化诱导化疗的中国急性髓系白血病(AML)患者中的疗效及安全性。方法:一项Ⅲ期随机、双盲安慰剂对照试验(VIALE-C)中中国队列的结果。在本项国际临床试验中,入组了不适合接受强化化疗、新诊断为AML的18岁或以上的成人患者。在全球范围内,患者(211例)按2∶1的比例随机分配接受Venetoclax+LDAC或安慰剂+LDAC(28 d为1个周期),在第1~10天接受LDAC。主要研究终点为总生存(OS);次要研究终点包括缓解率、无事件生存期及不良事件(AE)。结果:入组15例中国患者(Venetoclax组9例;安慰剂组6例)。中位年龄为72(61~86)岁。与安慰剂组相比,Venetoclax组的死亡风险下降38%(HR=0.62,95%CI 0.12~3.07)。对延长6个月随访进行的计划外分析显示,Venetoclax组的中位OS时间为9.0个月,安慰剂组为4.1个月。完全缓解(CR)率与血细胞计数未完全恢复的CR(CRi)率分别为33%(3/9)和0(0/6)。最常见的非血液学AE(Venetoclax组与安慰剂组)为低钾血症(5/9和4/6)、呕吐(4/9和3/6)、便秘(2/9和4/6)和低白蛋白血症(1/9和4/6)。结论:Venetoclax联合LDAC在中国患者中表现出有意义的疗效和可管理的安全性特征,这与在全球VIALE-C人群中的观察结果一致,使其成为不适合接受强化化疗的新诊断AML患者的一个重要治疗选择。

关键词：白血病髓系急性 Venetoclax 低剂量阿糖胞苷

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CAG预激方案诱导治疗儿童急性髓系白血病26例临床观察

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中华血液学杂志 2019年第7期40卷 594-596页

作者：陈霞阮敏刘芳刘天峰陈晓娟郭晔张丽杨文钰常丽贤赵贝贝竺晓凡中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)儿童血液病诊疗中心天津300030

急性髓系白血病(AML)是一组临床及生物学特性均具有异质性的造血系统恶性克隆性病变.AML在儿童白血病中占 15%~20%[1].近年来随着联合化疗方案、靶向治疗、造血干细胞移植及支持治疗的进展,儿童 AML 的诱导缓解率已达 80%~90%,5 年无事... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是一组临床及生物学特性均具有异质性的造血系统恶性克隆性病变.AML在儿童白血病中占 15%~20%[1].近年来随着联合化疗方案、靶向治疗、造血干细胞移植及支持治疗的进展,儿童 AML 的诱导缓解率已达 80%~90%,5 年无事件生存率达 50%~60%[2].白细胞减少合并骨髓增生低下、重症感染或一疗程方案诱导未达完全缓解(CR)的患者对高强度诱导化疗的耐受性较差, Yamada等[3]提出的不良反应较小的预激方案为此类患者提供了新的治疗选择.国内曾有学者应用 CAG 预激方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+ G-CSF)治疗老年AML,一疗程CR率为 46.67%[4].以往应用 CAG 预激方案治疗儿童 AML 相关报道的病例数均较少[5-6].本研究中,我们对 2008 年 1 月至2017年7月期间以CAG方案预激方案诱导治疗的26例儿童AML患者(不含急性早幼粒细胞白血病)进行回顾性分析.

关键词： CAG预激方案急性髓系白血病儿童白血病诱导治疗临床观察急性早幼粒细胞白血病造血干细胞移植联合化疗方案

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单中心MAE方案诱导治疗儿童急性髓系白血病的合并症及疗效分析

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中国当代儿科杂志 2019年第1期21卷 24-28页

作者：陈晓燕阮敏赵贝贝王书春陈晓娟张丽郭晔杨文钰邹尧陈玉梅竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)儿童血液病诊疗中心天津300020

目的回顾性分析米托蒽醌、阿糖胞苷联合依托泊苷(MAE)方案诱导治疗初诊儿童急性髓系白血病(AML)的合并症发生情况及疗效。方法 170例AML患儿采用MAE方案诱导治疗,分析诱导治疗后的合并症及缓解率。结果 170例中男女比例为1.33:1,年龄7.... 详细信息

目的回顾性分析米托蒽醌、阿糖胞苷联合依托泊苷(MAE)方案诱导治疗初诊儿童急性髓系白血病(AML)的合并症发生情况及疗效。方法 170例AML患儿采用MAE方案诱导治疗,分析诱导治疗后的合并症及缓解率。结果 170例中男女比例为1.33:1,年龄7.4(1～15)岁,诊断时WBC 29.52(0.77～351)×10~9/L,其中M0 2例、M2 24例、M4 2例、M5 48例、M6 3例、M7 7例,AML伴有t(8;21)(q22;q22) 69例,AML伴有inv(16)(p13.1q22)或t(16;16)(p13.1;q22)15例。最常见的合并症为感染,占92.9%,其中无明确感染灶的粒缺伴发热占13.9%(22/158),有明确感染病灶(包括血流感染)的占86.1%(136/158);其他合并症包括非感染性腹泻、出血、药物性肝炎等。治疗相关死亡10例,其中严重感染8例、多脏器功能衰竭1例、呼吸衰竭1例。156例进行了缓解率评估,完全缓解率85.3%、部分缓解率4.5%、未缓解率10.3%。结论 MAE方案治疗儿童AML的1疗程诱导缓解率较好,合并症及治疗相关死亡原因以感染为主。

关键词：急性髓系白血病诱导治疗合并症儿童

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13例Wiskott-Aldrich综合征临床特征分析

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中国当代儿科杂志 2019年第5期21卷 463-467页

作者：刘超陈晓燕吴文齐安文彬常丽贤兰洋易美慧蔡玉丽冯静竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)儿童血液病诊疗中心天津300020

目的研究Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患儿的临床特征。方法对13例WAS患儿的临床资料进行回顾性分析。结果 13例患儿均为男性,发病年龄3(1～48)月,确诊年龄24(1～60)月。13例患儿中仅3例为典型WAS,余10例均为X-连锁血小板减少症(XLT)。WA... 详细信息

目的研究Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患儿的临床特征。方法对13例WAS患儿的临床资料进行回顾性分析。结果 13例患儿均为男性,发病年龄3(1～48)月,确诊年龄24(1～60)月。13例患儿中仅3例为典型WAS,余10例均为X-连锁血小板减少症(XLT)。WAS评分为2(1～3)分,血小板计数为20.5(13～46)×10~9/L,平均血小板体积为8.1(6.7～12.1)fl。4例患儿行淋巴细胞亚群及免疫球蛋白检查,其中淋巴细胞占有核细胞百分比及CD3^+T细胞占淋巴细胞百分比均减低者1例(25%);CD3-CD56+NK细胞占淋巴细胞百分比减低者1例(25%);IgG升高者1例(25%),IgM下降者2例(50%),IgA下降者1例(25%),4例患儿IgE均升高(100%)。13例患儿共发现13种14个基因突变,其中错义突变9例(65%),剪接突变2例(14%),无义突变2例(14%),移码突变1例(7%)。随访39(3～62)个月,13例患儿均存活。结论 Wiskott-Aldrich综合征发病年龄小,男性为主,主要临床特征为血小板减少伴血小板体积缩小,基因突变以错义突变为主。[中国当代儿科杂志,2019,21(5):463-467]

关键词： Wiskott-Aldrich综合征血小板减少基因临床特征儿童

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异基因造血干细胞移植后肠壁积气征三例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2019年第3期40卷 232-234页

作者：伊慧明姚剑峰李英姜尔烈韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 天津 300020

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠壁积气征(PI)是一种少见的影像征象,临床表现各异,大部分患者经保守治疗可痊愈,预后较好[1,2]。我们回顾性分析3例allo-HSCT后并发PI患者的临床及影像资料并复习相关文献。

关键词：异基因造血干细胞移植文献复习肠壁积气 allo-HSCT 移植后临床表现影像征象保守治疗

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异基因造血干细胞移植后植入功能不良发生机制研究进展

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中华血液学杂志 2019年第9期40卷 792-795页

作者：王佳丽韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 天津300020

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种治疗血液系统恶性肿瘤的有效手段,其目的是清除患者体内的异常克隆,用供者来源造血干细胞(HSC)替代患者体内的HSC,并重建供者来源的造血与免疫.供者HSC在患者体内的稳定植入是allo-HSCT获得成功... 详细信息

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种治疗血液系统恶性肿瘤的有效手段,其目的是清除患者体内的异常克隆,用供者来源造血干细胞(HSC)替代患者体内的HSC,并重建供者来源的造血与免疫.供者HSC在患者体内的稳定植入是allo-HSCT获得成功的基础.部分患者移植后尽管已经转化为供者来源的造血,但造血延迟恢复或恢复不完全仍较为常见,即所谓的植入功能不良(Poor graft function, PGF).

关键词：骨髓增生低下骨髓检查血液系统恶性肿瘤血小板输注缓解状态红细胞输注异基因造血干细胞移植植活

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