检索结果-内蒙古大学图书馆

中华实用诊断与治疗杂志 2019年第7期33卷 641-645页

作者：段永娟刘超陈晓燕吴文齐郑佳睿张英驰竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)儿童白血病诊疗中心天津300020 天津医科大学基础医学科学院天津300070

目的探讨navitoclax(NTX)联合阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)对HEL细胞凋亡的影响及可能机制.方法取对数生长期HEL细胞,随机分为NTX组、Ara-C组和联合组,分别应用不同浓度NTX、Ara-C、NTX+ Ara-C处理72 h,采用CCK-8法测定细胞活率,计算50%... 详细信息

目的探讨navitoclax(NTX)联合阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)对HEL细胞凋亡的影响及可能机制.方法取对数生长期HEL细胞,随机分为NTX组、Ara-C组和联合组,分别应用不同浓度NTX、Ara-C、NTX+ Ara-C处理72 h,采用CCK-8法测定细胞活率,计算50%细胞抑制时的药物浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50),依据IC50进行后续试验.分别取NTX组、Ara-C组和联合组处理24、48 h时细胞,采用流式细胞术检测早期凋亡率、晚期凋亡率、总凋亡率;采用实时荧光定量PCR法检测Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)mRNA、Bcl-2同源拮抗剂(Bcl-2 homologous antagonist/killer,BAK) mRNA、Bcl-2细胞凋亡相互作用介质(Bcl-2 interacting mediator of cell death,BIM) mRNA相对表达量,并进行比较.结果联合组应用NTX 10 nmol/L+Ara-C 20 nmol/L、NTX 100 nmol/L+ Ara-C 200 nmol/L处理72 h细胞活率[(35.27±4.04)%、(13.58±1.33)%]低于NTX组应用NTX 10 nmol/L、100 nmol/L[(103.44±9.26)%、(65.56±3.37)%]、Ara-C组应用Ara-C 20 nmol/L、200 nmol/L处理72 h[(53.46±5.42)%、(20.92±1.74)%](P<0.05);联合组应用NTX 1 000 nmol/L+ Ara-C 2 000 nmol/L、NTX 10 000 nmol/L+Ara-C 20 000 nmol/L处理72 h细胞活率[(11.92±0.94)%、(8.86±1.26)%]低于Ara-C组应用Ara-C 2 000 nmol/L、20 000 nmol/L处理72 h[(19.43±0.43)%、(13.46±0.70)%](P<0.05);处理24 h,联合组、NTX组、Ara-C组细胞早期凋亡率[(39.40±0.80)%、(19.50±1.13)%、(7.23±0.73)%]、总凋亡率[(50.01±0.65)%、(28.01±0.56)%、(10.20±0.71)%]依次降低(P<0.05),联合组、NTX组晚期凋亡率[(10.61±1.45)%、(8.51±0.85)%]高于Ara-C组[(2.97±0.09)%](P<0.05),联合组与NTX组比较差异无统计学意义(P>0.05);处理48 h,联合组、NTX组、Ara-C组细胞早期凋亡率[(67.13±9.11)%、(15.03±0.87)%、(4.50±0.07)%]、晚期凋亡率[(15.70±1.33)%、(3.66±0.49)%、(2.22±0.31)%]、总凋亡率[(82.83±10.31)%、(18.70±1.28)%、(6.72±0.37)%]依次降低(P<0.05);联合组处理24 h BAK mRNA相对表达量(1.27±0.45)高于NTX组(0.68±0.14)(P<0.05),处理48 h BAK mRNA相对表达量(3.66±0.27)高于NTX组(0.90±0.04)、Ara-C组(1.06±0.41)(P<0.05);处理24、48 h,联合组、NTX组、Ara-C组BAX mRNA相对表达量(24 h:1.34±0.41、1.14±0.18、0.96±0.28;48 h:1.09±0.48、0.93±0.14、1.04±0.26)、BIM mRNA相对表达量(24 h:0.89±0.07、1.06±0.20、1.04±0.22;48 h:1.19±0.30、0.87±0.08、1.14±0.15)比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 NTX联合Ara-C能明显诱导HEL细胞凋亡,其机制与上调前凋亡蛋白BAK表达有关.

关键词：红白血病 HEL细胞 navitoclax 阿糖胞苷凋亡

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生物活性材料Col-Tgel对人组织干细胞的作用

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中国组织工程研究 2018年第10期22卷 1540-1546页

作者：尹秀秀胡林萍朱才英张孝兵程涛实验血液学国家重点实验室中国医学科学院血液病医院血液学研究所中国医学科学院干细胞医学中心北京协和医学院干细胞与再生医学系中国医学科学院暨北京协和医学院天津市300020

背景:虽然传统的人干细胞二维平面培养体系操作简便,但并不能真正模拟体内的三维生理微环境,不利于进行人干细胞生物学行为研究。目的:为构建一种可为细胞生长增殖提供类似于体内生理环境的三维培养体系,观察生物材料Col-Tgel对人造血... 详细信息

背景:虽然传统的人干细胞二维平面培养体系操作简便,但并不能真正模拟体内的三维生理微环境,不利于进行人干细胞生物学行为研究。目的:为构建一种可为细胞生长增殖提供类似于体内生理环境的三维培养体系,观察生物材料Col-Tgel对人造血干细胞和人间充质干细胞生物活性的影响。方法:(1)体外共培养实验:三维培养组,将绿色荧光蛋白标记的人间充质干细胞与人脐带CD34^+细胞直接接触共培养于生物材料Col-Tgel中;单独培养组,将人脐血CD34^+细胞培养于生物材料Col-Tgel中;二维培养组,将绿色萤光蛋白标记的人间充质干细胞与人脐血CD34^+细胞共培养于transwell小室;对照组,常规培养人脐血CD34^+细胞。培养3 d后,流式细胞仪检测各组CD34^+CD38-CD45RA-CD90^+细胞比例,同时对直接接触培养组进行原位免疫荧光染色;(2)体内移植实验:采用X射线照射NOD/SCID小鼠,照射后24 h分2组治疗,实验组于胫骨骨髓腔移植绿色荧光蛋白标记的人间充质干细胞-生物材料Col-Tgel溶液,对照组移植绿色荧光蛋白标记的人间充质干细胞-PBS溶液,移植3 d后进行移植侧胫骨标本双光子/共聚焦显微镜检测。结果与结论:(1)体外实验:三维培养组CD34^+CD38-CD45RA-CD90^+细胞扩增倍数为二维培养组的2.8倍,说明在生物材料Col-Tgel中培养的间充质干细胞促进了CD34^+CD38-CD45RA-CD90^+细胞的扩增;三维培养组CD34^+CD38-CD45RA-CD90^+细胞扩增倍数较单独培养组增加4.5倍,较对照组增加1.5倍;免疫荧光染色显示,人间充质干细胞与人脐血CD34^+细胞可在生物材料Col-Tgel中存活;(2)体内实验显示,两组均可见存活的人间充质干细胞;(3)结果表明,生物材料Col-Tgel可为人干细胞生长及增殖提供类似于体内微环境的三维体系。

关键词：生物材料 Col-Tgel 干细胞造血干细胞间充质干细胞体外共培养原位免疫荧光染色增殖移植国家自然科学基金水凝胶造血干细胞间质干细胞组织工程

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血细胞系列单抗关键技术及产品产业化

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中国科技成果 2021年第20期22卷 52-52页

作者：无王建祥熊冬生廖晓龙王敏安娜陶中飞饶青徐颖茜王迎竺晓凡邹德慧张宇光中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 协和干细胞基因工程有限公司北京旷博生物技术股份有限公司不详

面对白血病分型准确率较低的状况,应对国家重大需求,中国医学科学院血液学研究所(简称血研所)作为国内率先获得鼠源性单抗技术突破及拥有核心技术的单位之一,研发制备了200余种具有自主知识产权的HI系列单抗,廖晓龙团队基于HI单抗研发... 详细信息

面对白血病分型准确率较低的状况,应对国家重大需求,中国医学科学院血液学研究所(简称血研所)作为国内率先获得鼠源性单抗技术突破及拥有核心技术的单位之一,研发制备了200余种具有自主知识产权的HI系列单抗,廖晓龙团队基于HI单抗研发出单色及多色荧光标记的流式抗体检测试剂(图1),研发出的62种流式抗体试剂中有14个产品获得III类诊断试剂注册证.开发出用于淋巴细胞亚群检测的产品,实现了国产4色以上诊断试剂领域的突破.HI单抗为国内提供了主要流式抗体试剂,摆脱对进口试剂的依赖,促进高端流式诊断试剂国产化,显著提升了我国血液肿瘤精准分型水平,指导临床治疗抉择和效果监测,突破诊断抗体依赖进口、"卡脖子"的困境.

关键词：进口试剂注册证诊断试剂淋巴细胞亚群血液肿瘤效果监测国家重大需求产品产业化

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利用定量蛋白组学的方法研究甲异靛诱导K562细胞凋亡的机制

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中国实验血液学杂志 2018年第6期26卷 1589-1597页

作者：毛新荷徐颖茜邢海燕田征唐克晶刘璐饶青王敏王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020 杭州景杰生物科技有限公司浙江杭州310081

目的:利用串联质谱标签系统(tandem mass tag,TMT)标记定量蛋白组学的方法,检测白血病细胞系K562细胞经甲异靛(meisoindigo)处理后蛋白表达的改变,探讨甲异靛诱导白血病细胞凋亡的作用机制。方法:用CCK8法检测甲异靛对K562细胞的半抑制... 详细信息

目的:利用串联质谱标签系统(tandem mass tag,TMT)标记定量蛋白组学的方法,检测白血病细胞系K562细胞经甲异靛(meisoindigo)处理后蛋白表达的改变,探讨甲异靛诱导白血病细胞凋亡的作用机制。方法:用CCK8法检测甲异靛对K562细胞的半抑制浓度(inhibitory concentration 50,IC50),流式细胞术检测不同浓度甲异靛诱导K562细胞的凋亡水平。K562细胞经终浓度为0. 2%DMSO(对照组)和20μmol/L甲异靛(实验组)处理2 h后,提取总蛋白,TMT标记,高效液相色谱分级和质谱定量蛋白组学技术鉴定肽段和丰度信息,并进行3次技术重复。用Mascot软件鉴定蛋白,用GO(gene ontology)注释、富集和聚类分析方法分析差异表达蛋白。结果:在K562细胞系中,甲异靛以剂量依赖的方式诱导K562细胞凋亡(r=0. 98);蛋白质组学分析结果显示,共鉴定出蛋白质5 544个,其中有定量数据的蛋白质4 792个。与对照组相比,在实验组中表达差异1. 5倍以上的蛋白有8个,其中4个蛋白表达上调,4个蛋白表达下调,差异变化的蛋白主要与活性氧代谢相关。结论:应用定量蛋白质组学分析表明,包括DDIT4等蛋白的表达在甲异靛处理K562细胞系早期发生明显改变,提示活性氧代谢过程的改变可能在甲异靛促进凋亡的机制中发挥了重要作用。

关键词：慢性粒细胞白血病 K562 甲异靛定量蛋白质组学

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混合表型急性白血病诊断与治疗的研究现状

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国际输血及血液学杂志 2019年第4期42卷 283-288页

作者：陈嘉媛常英军魏辉中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020 北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

混合表型急性白血病(MPAL)是急性白血病(AL)的一种罕见类型,该病患者的白血病细胞可同时表达髓系、T/B细胞系的多种细胞系表型。目前,MPAL的诊断主要依据2016年世界卫生组织(WHO)发布的髓系肿瘤及白血病分类及诊断标准。MPAL的发病率低... 详细信息

混合表型急性白血病(MPAL)是急性白血病(AL)的一种罕见类型,该病患者的白血病细胞可同时表达髓系、T/B细胞系的多种细胞系表型。目前,MPAL的诊断主要依据2016年世界卫生组织(WHO)发布的髓系肿瘤及白血病分类及诊断标准。MPAL的发病率低,与其他类型AL相比MPAL患者预后较差,疾病的治疗难度较大。对于MPAL的发病机制,目前尚无统一认识。近年随着生物技术的发展,相关研究者对MPAL的认识逐渐加深。笔者拟就MPAL的诊断、发病机制、治疗等方面的研究最新进展进行阐述。

关键词：白血病,双表型,急性诊断治疗发病机制

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GADD45g基因在急性髓系白血病细胞中的低表达及其抑癌特性

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中国肿瘤生物治疗杂志 2018年第4期25卷 382-388页

作者：李容容赵杨杨郭丹王楠尹静任倩马小彤中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:检测生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45g(growth arrest and DNA damage inducible protein 45g,GADD45g)基因在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓标本和细胞系中的表达情况及其表达水平与AML患者预后的关系,探究过表... 详细信息

目的:检测生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45g(growth arrest and DNA damage inducible protein 45g,GADD45g)基因在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓标本和细胞系中的表达情况及其表达水平与AML患者预后的关系,探究过表达GADD45g对AML细胞增殖、凋亡、衰老、周期、分化和药物敏感性的影响。方法:选取中国医学科学院血液病医院2013年1月至2016年12月初次诊断为AML患者的骨髓标本共27例,用Real-time PCR和Western blotting检测AML患者、正常对照骨髓单个核细胞以及AML细胞系中GADD45g mRNA和蛋白水平的表达情况。在两个相互独立的数据集GSE10358和GSE425-GPL317中分析GADD45g表达与AML患者的总生存率(overall survival,OS)和无事件生存率(event-free survival,EFS)的相关性。构建GADD45g过表达慢病毒并感染AML细胞系U937、THP-1和Molm-13,通过生长曲线、集落形成、β-半乳糖苷酶染色、流式细胞术分析Annexin V/7AAD染色和PI染色等方法分析GADD45g过表达对AML细胞增殖、克隆形成、衰老、凋亡、周期、分化和化疗药物敏感性的影响。结果:GADD45g在AML患者和AML细胞系中的表达水平显著低于正常对照(均P<0.01)。低表达GADD45g的AML患者的OS(P<0.05)和EFS较高表达患者显著缩短(均P<0.05)。在AML细胞系中过表达GADD45g能显著抑制细胞增殖、集落形成,显著促进细胞的凋亡、衰老、周期阻滞和分化,增强了细胞对化疗药物敏感性(P<0.05或P<0.01)。结论:GADD45g基因在AML患者骨髓组织和AML细胞系中低表达,对AML细胞系有显著的全方位的抑制作用,其表达水平对AML具有预后判断价值。

关键词：生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白45g 急性髓系白血病抑癌基因细胞增殖细胞凋亡

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注射用重组人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子(Ⅰ)融合蛋白在健康受试者的耐受性研究

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中国临床药理学杂志 2018年第6期34卷 667-669+681页

作者：姜波孙明媛郑维维陈小梅齐军元中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所Ⅰ期病房江苏泰康生物医药有限公司

目的评价重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子（Ⅰ）融合蛋白在健康受试者的耐受性和安全性。方法将26例健康受试者（男女各半）按先后顺序入组,进行4个剂量组试验(150,300,500,650μg·kg-1),每组分别入组4,6,8,... 详细信息

目的评价重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子（Ⅰ）融合蛋白在健康受试者的耐受性和安全性。方法将26例健康受试者（男女各半）按先后顺序入组,进行4个剂量组试验(150,300,500,650μg·kg-1),每组分别入组4,6,8,8例。根据体重计算给药剂量,受试者于给药当天上臂三角肌部位皮下注射给药1次。用药后观察药物不良事件（AE）,定时进行实验室检查、心电图检查。结果共25例受试者发生AE,共145例次。150,300,500及650μg·kg-1剂量组的AE分别为13,11,56和65例次。其中134例次考虑与研究药物相关。常见的AE有骨痛、单核细胞计数升高、血碱性磷酸酶升高、头痛、高尿酸血症、血乳酸脱氢酶升高、脾肿大、肌肉疲劳。研究中未出现AE导致的用药暂停、受试者退出或试验提前中止。未发生严重不良事件（SAE）。未发生剂量限制性毒性。结论注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子（Ⅰ）融合蛋白在中国健康受试者中单次给药150,650μg·kg-1剂量范围内有较好的安全性,本临床试验未探索到健康人群的最大耐受剂量。

关键词： Ⅰ期临床试验安全性耐受性健康受试者粒细胞集落刺激因子

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嵌合抗原受体修饰的NK细胞免疫治疗在血液肿瘤中的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2018年第9期27卷 563-566页

作者：傅雪航王敏中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

嵌合抗原受体T细胞（CAR—T）是近年发展起来的免疫治疗新方法，通过T细胞的基因修饰，使其特异性识别靶抗原，产生特异性的杀伤作用。CAR—T治疗越来越受到人们的关注，尤其在B系来源的淋巴细胞白血病治疗中取得了较好效果。作为固有... 详细信息

嵌合抗原受体T细胞（CAR—T）是近年发展起来的免疫治疗新方法，通过T细胞的基因修饰，使其特异性识别靶抗原，产生特异性的杀伤作用。CAR—T治疗越来越受到人们的关注，尤其在B系来源的淋巴细胞白血病治疗中取得了较好效果。作为固有免疫中重要的效应细胞，自然杀伤（NK）细胞因具有强大的抗肿瘤功能，在肿瘤免疫治疗方面应用前景广阔。NK细胞的CAR修饰潜力也受到了关注，已有靶向多种血液肿瘤的CAR-NK在体外实验和动物模型中取得显著效果。文章就CAR-NK免疫治疗在血液肿瘤中的研究进展进行综述。

关键词：血液肿瘤嵌合抗原受体杀伤细胞天然

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血小板计数检测在成人慢性原发免疫性血小板减少症利妥昔单抗疗效预测中的价值

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中华血液学杂志 2018年第7期39卷 573-578页

作者：王诗轩聂彦博鞠满凯孙婷李慧媛张冬雷张磊杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室天津300020 南昌大学第一附属医院血液科 330006 天津协和华美医学诊断技术有限公司

目的探讨血小板计数水平在成人慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者利妥昔单抗疗效预测中的价值。方法回顾性分析2011年1月1日至2014年12月31日期间接受利妥昔单抗治疗（100mg每周1次，连用4次）慢性ITP患者的临床资料，计算利妥昔... 详细信息

目的探讨血小板计数水平在成人慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者利妥昔单抗疗效预测中的价值。方法回顾性分析2011年1月1日至2014年12月31日期间接受利妥昔单抗治疗（100mg每周1次，连用4次）慢性ITP患者的临床资料，计算利妥昔单抗治疗后不同随访时间截点血小板计数预测疗效的敏感性、特异性和阳性预测值、阴性预测值，并通过ROC曲线下面积得出最佳截断点。结果103例患者纳入研究，男46例，女57例，中位年龄30（18-67）岁。首剂利妥昔单抗后第1、5、7天，成功组（治疗后PLT≥50×10^9／L且未接受其他药物治疗）与无效组（治疗后PLT〈50×10^9／L）中位血小板计数差异均无统计学意义（P〉0．05）；利妥昔单抗治疗后第14天，成功组中位血小板计数高于无效组[41（8-384）×10^9／L对23（0-106）×10^9／L，P=0．003]；在随后的各随访截点，成功组中位血小板计数进一步回升并维持于正常水平，无效组中位血小板计数均低于正常水平。以ROC曲线获得的预测治疗反应的优化界限值血小板计数50×10^9／L为基础，首剂妥昔单抗治疗后第14、30、60天血小板计数能够组成一个预后评估体系。结论利妥昔单抗治疗后第14、30、60天血小板计数能够组成一个疗效预测评估体系，有助于随访和制定治疗计划。

关键词：血小板减少利妥昔单抗血小板计数

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综合老年学评估在老年急性髓系白血病患者中应用的多中心、前瞻性研究

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中华血液学杂志 2019年第1期40卷 35-39页

作者：吴琪付蓉赵明峰马一盖江浩胡亮钉靖彧刘辉王立茹苏力张永清周春林张岩任汉云江滨周合冰康琳张路周道斌李剑中国医学科学院北京协和医院 100730 首都医科大学宣武医院北京100053 解放军第309医院北京100091 中国医学科学院血液病医院(血液学研究所) 天津300020 北京隆福医院 100010 北京大学第一医院 100034 北京大学国际医院 102206 首都医科大学附属北京潞河医院 101100 天津医科大学总医院 300052 天津市第一中心医院 300192 中日友好医院北京100029 北京大学人民医院、北京大学血液病研究所 100044 解放军第307医院北京100071 解放军总医院北京100853 卫生部北京医院 100730 首都医科大学附属复兴医院北京100038

目的探讨综合老年学评估(CGA)在中国初治老年急性髓系白血病(AML)患者中应用的可行性及评估结果。方法前瞻性分析83例于2016年3月至2017年12月在京津地区16家医院住院治疗的非急性早幼粒细胞白血病的老年(年龄≥60岁)初治AML患者的临床... 详细信息

目的探讨综合老年学评估(CGA)在中国初治老年急性髓系白血病(AML)患者中应用的可行性及评估结果。方法前瞻性分析83例于2016年3月至2017年12月在京津地区16家医院住院治疗的非急性早幼粒细胞白血病的老年(年龄≥60岁)初治AML患者的临床资料、CGA结果、治疗和生存数据。结果83例患者中,81例(97.6%)完成了所有的CGA评价。中位CGA量表异常个数为2(0~6)个,16例(19.3%)患者无任何CGA量表异常。46例(55.4%)患者存在日常活动量表(ADL)异常,35例(42.2%)患者存在工具性日常生活活动量表(IADL)异常,40例(48.2%)患者存在简易营养评估量表(MNA-SF)异常,13例(15.7%)患者存在认知异常,26例(31.7%)患者存在老年抑郁量表(GDS)异常,16例(19.5%)患者存在造血干细胞移植共病指数(HCT-CI)异常。在46例(55.4%)美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能评估正常的患者中,CGA量表的异常比例为6.5%~37.0%,其中32例患者存在≥1个CGA量表异常。生存分析发现CGA异常数目与患者的中位总生存相关(P=0.050)。结论在中国老年AML住院患者中行CGA具有临床可行性。

关键词：综合老年学评估白血病,髓样,急性老年

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