检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2017年第11期38卷 956-961页

作者：徐梅珍房秋云弓晓媛冯娟贾玉娇李庆华刘凯奇赵邢力汝昆田征唐克晶王敏王建祥秘营昌中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的探讨多重实时荧光定量PCR法早期、快速筛查Ph样急性淋巴细胞白[血病（ALL）的可行性，了解Ph样ALL的临床特征及预后。方法2010年10月至2016年3月收治的118例初诊成人B—ALL患者纳入研究，利用多重实时荧光定量PCR法检测其中58例BCR-... 详细信息

目的探讨多重实时荧光定量PCR法早期、快速筛查Ph样急性淋巴细胞白[血病（ALL）的可行性，了解Ph样ALL的临床特征及预后。方法2010年10月至2016年3月收治的118例初诊成人B—ALL患者纳入研究，利用多重实时荧光定量PCR法检测其中58例BCR-ABL融合基因和MLL重排均阴性患者Ph样相关融合基因及细胞因子受体样因子2（CRLF2）表达情况。比较分析Ph样融合基因阳性和（或）CRLF2高表达患者的临床特征、疗效和预后。结果检mPh样融合基因阳性患者9例（9／58，15．5％），CRLF2高表达患者10例（10／58，17．2％）。Ph样融合基因阳性和（或）CRLF2高表达组、Ph阳性组、MLL重排阳性组以及其他患者组在年龄、WBC、免疫分型、细胞遗传学、危险度分组方面差异有统计学意义（P值均〈0．01）。四组患者的2年总生存率分别为65％、47％、64％、74％（P=0．043），2年尢复发生存率分别为51％、39％、62％、70％（P=0．010）。结论采用多重实时荧光定量PCR法筛查P11样ALL患者可行，Ph样ALL患者预后较差。

关键词：白血病 B细胞 Ph样基因 CRLF2 多重实时荧光定最PCR

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全反式维甲酸对NPM1突变的白血病细胞系U937细胞的作用及其机制研究

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中华血液学杂志 2017年第10期38卷 863-868页

作者：邱少伟万玉玲贾玉娇饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对NPM1突变的白血病细胞系U937细胞的作用及其机制。方法转染NPMl突变型（A型）质粒至U937细胞系构建稳定克隆A1和A2，利用Westernblot法和荧光共聚焦技术鉴定细胞。MTT法检测细胞增殖活性，流式细胞术检... 详细信息

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对NPM1突变的白血病细胞系U937细胞的作用及其机制。方法转染NPMl突变型（A型）质粒至U937细胞系构建稳定克隆A1和A2，利用Westernblot法和荧光共聚焦技术鉴定细胞。MTT法检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，显微镜下计数检测集落形成能力，Westemblot法检测细胞增殖相关信号通路蛋白表达。结果①NPM1突变型U937细胞A1和A2经ATRA处理后，细胞增殖活性分别为对照组（未经ATRA处理组）水平的52．6％和35．8％，差异均有统计学意义（t=3．649，P=0．010；t=4．906，P=0．002）。②突变型细胞A1和A2的GdG，期比例经ATRA处理后较对照组分别增加20．1％和35．8％，差异均有统计学意义（f：4．544，P=O．010；t=15．850，P〈0．001）。@U937细胞经ATRA处理后集落生长受抑制，其中空载体组集落数目下降了32．7％，野生型组下降了57．9％，突变型组（A1）下降了90．9％，差异均有统计学意义（t=8．507,P=0．010；t=22．090，P〈0．001；t=90．200，P〈0．001）。④突变型U937细胞经ATRA处理后P-ERK水平明显降低。⑤突变型U937细胞接受化疗药物联合ATRA处理后细胞凋亡率明显高于化疗药物单药处理组，在化疗药物处理后添加ATRA能导致更多的细胞凋亡。结论ATRA能够抑制NPM1突变的U937细胞增殖和克隆形成，将细胞阻滞于G0/G1期，显著降低其ERK磷酸化水平。在NPM1突变的U937细胞中，当ATRA在化疗药物处理后添加能够与化疗药物发挥更强的协同杀伤效果。

关键词： NPM1突变白血病髓样急性全反式维甲酸

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成人原发免疫性血小板减少症患者疲劳症状及影响因素分析

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中华血液学杂志 2017年第5期38卷 384-389页

作者：李洋吕明恩郝亚停孙博洋黄月婷付荣凤薛峰刘晓帆张磊杨仁池中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的研究成人原发免疫性血小板减少症（ITP）患者疲劳症状，分析疲劳严重程度的影响因素。方法采用中文版慢性病治疗功能评估疲乏量表（FACIT疲劳量表）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、医院焦虑抑郁量表（HADS）及一般情况调查表对就诊... 详细信息

目的研究成人原发免疫性血小板减少症（ITP）患者疲劳症状，分析疲劳严重程度的影响因素。方法采用中文版慢性病治疗功能评估疲乏量表（FACIT疲劳量表）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、医院焦虑抑郁量表（HADS）及一般情况调查表对就诊于中国医学科学院血液病医院的成人ITP患者进行调查研究，运用多元线性回归分析方法筛选影响疲劳严重程度的相关因素。结果共纳入207例ITP患者，中位年龄42（18-72）岁，男70例（33.8%），女137例（66.2%），总体FACIT疲劳量表得分为（37.50±9.05）分。ITP患者FACIT疲劳量表得分与血小板计数呈正相关（r= 0.307，P〈0.001），与出血严重程度、睡眠质量、抑郁情绪、焦虑情绪呈负相关（r值分别为-0.276、-0.654、-0.598、-0.616，P值均〈0.001）。多因素线性回归分析显示，血小板计数（P〈0.001）、出血程度（P=0.004）、睡眠质量（P〈0.001）、抑郁情绪（P〈0.001）与ITP患者的疲劳严重程度显著相关，血小板计数偏低、出血程度越重、睡眠质量越差、抑郁情绪越明显，提示疲劳程度越严重。结论ITP患者的疲劳症状受多种因素影响，改善睡眠质量、消除抑郁情绪、提高血小板数目、改善出血症状等措施有助于缓解疲劳程度。

关键词：血小板减少疲劳睡眠血小板计数

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不同挽救治疗方案对初始诱导失败和复发的急性髓系白血病患者的疗效比较

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中国实验血液学杂志 2017年第2期25卷 340-345页

作者：高雯慧李红敏于靖宜郑亚丽吴立华刘庆国李君凡刘春华胡依民徐宁李尚珠秘营昌黄平平中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所天津300020

目的:探讨MAC(米托蒽醌、阿糖胞苷、环磷酰胺)、FLAG(氟达拉滨、阿糖胞苷、粒系集落刺激因子)及CAG(阿糖胞苷、阿克拉霉素、粒系集落刺激因子)方案治疗初始诱导失败和复发的急性髓系白血病(AML)患者的疗效。方法:回顾性分析本中心2008年... 详细信息

目的:探讨MAC(米托蒽醌、阿糖胞苷、环磷酰胺)、FLAG(氟达拉滨、阿糖胞苷、粒系集落刺激因子)及CAG(阿糖胞苷、阿克拉霉素、粒系集落刺激因子)方案治疗初始诱导失败和复发的急性髓系白血病(AML)患者的疗效。方法:回顾性分析本中心2008年1月至2016年4月间经MAC、FLAG或CAG方案挽救治疗的初始诱导失败和复发的156例AML患者(除外急性早幼粒细胞白血病)的临床资料,按化疗方案分为156患者MAC组(60例)、FLAG组(45例)和CAG组(51例)。比较不同挽救方案的完全缓解率(CR)、部分缓解率(PR)、总生存(OS)、无病生存(DFS)以及治疗过程中的不良反应。结果:化疗后完全缓解率(CR),MAC组高于FLAG组和CAG组(55.4%vs 34.1%vs 34.0%)(P<0.05)。MAC、FLAG和CAG组的中位生存期分别为11、5.46和10.2个月,3个组生存率无明显差异(P>0.05)。骨髓抑制仍为主要的不良反应,3个组之间无统计学差异(P>0.05)。经MAC方案治疗的患者更多地出现粒细胞缺乏性发热(93.3%vs 86.7%vs 64.7%)(P<0.001);但致死性感染的发生率3组之间无统计学差异(5%vs 8.9%vs 5.9%)(P>0.05)。结论:与FLAG及CAG方案相比,MAC方案可以使更多的初始诱导失败和复发的AML患者获得缓解,且没有增加严重不良事件的发生,从而为更多的患者提供了后续进行造血干细胞移植的机会。

关键词：挽救治疗方案 MAC方案 FLAG方案 CAG方案急性髓系白血病

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中华血液学杂志 2017年第3期38卷 192-197页

作者：王继英马娇蔺亚妮王君沈慧桂福民韩聪李庆华宋振王晓静中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的探讨RNA剪接体复合物编码基因SF381、U2AF1和SRSF2突变在MDS及相关疾病中的突变率、突变特点及临床意义。方法以118例MDS及相关疾病患者为研究对象，采用PCR扩增产物直接测序法分别检测SF3BI（K700E）、U2AF1（S34、Q157P）和SRSF2... 详细信息

目的探讨RNA剪接体复合物编码基因SF381、U2AF1和SRSF2突变在MDS及相关疾病中的突变率、突变特点及临床意义。方法以118例MDS及相关疾病患者为研究对象，采用PCR扩增产物直接测序法分别检测SF3BI（K700E）、U2AF1（S34、Q157P）和SRSF2（P95）突变情况。结果118例MDS患者中，男76例，女42例，中位年龄53．5（13～84）岁。对全部患者均进行SF381（K700E）基因突变分析，SF381（K700E）的突变率为19．49％（118例中23例）。在突变的22例MDS患者中，14例环形铁粒幼红细胞（RS）比例≥15％，其中难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞（RARS）7例、难治性血细胞减少伴有多系发育异常（RCMD）6例、难治性贫血（RA）1例。与未突变组相比，突变组患者的年龄偏大158（32-78）岁对51（13-84）岁，z=-1．981，P=0．048]、PLT偏高[121（22～888）×10^9／L对59（6～1561）×10^9／L，F=3．305，P=0．001]、骨髓原始细胞比例偏低[0．007（0-0．122）对0．017（0-0．268），z=-2．885，JD=0．004]、RS比例偏高[0（0-64％）对0（0～58％），z=-4．664，P〈0.001]，HGB偏低[63（40～95）g／L对77（34～144）g／L，z=-3．192，P=-0．001]。对105例患者进行U2AF1（S34、Q157P）基因突变分析，突变率为21．90％（105例中23例）。突变组患者各临床特征与未突变组相比差异均无统计学意义。107例患者有SRSF2（P95）突变结果，8例突变，突变率为7．48％，突变组患者初诊时年龄偏高，中位年龄63（50～84）岁，其中难治性贫血伴有原始细胞增多-1（RAEB-1）4例，突变率为14．29％（28例中4例）；MDS转化的急性髓系白血病3例。1例患者同时Ⅲ现SF381（K700E）和SRSF2（P95H）突变，2例患者同时出现SF3B1（K700E）和U2AF1（S34Y）突变。结论SF381、U2AF1和SRSF2剪接体复合物蛋白编码基因中，仅SF381基因突变与环状铁粒幼红细胞增多性贫血密切相关，是该亚型的主要致病基因。

关键词：骨髓增生异常综合征 DNA突变分析基因 SF381 基因 U2AF1 基因 SRSF2

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肝炎相关再生障碍性贫血患者长期随访研究

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中国实验血液学杂志 2017年第4期25卷 1130-1135页

作者：尤亚红孟宪彬李星鑫葛美丽聂能黄金波张静黄振东邵英起施均郑以州中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020

目的:探讨肝炎相关再生障碍性贫血(HAAA)的临床特点、疗效和预后影响因素。方法:回顾性分析30例HAAA患者的临床资料、实验室检查结果、6个月疗效和3年生存率(OS)。结果:HAAA常发生于年轻男性患者,男女之比4∶1,中位发病年龄16(4-43)岁,... 详细信息

目的:探讨肝炎相关再生障碍性贫血(HAAA)的临床特点、疗效和预后影响因素。方法:回顾性分析30例HAAA患者的临床资料、实验室检查结果、6个月疗效和3年生存率(OS)。结果:HAAA常发生于年轻男性患者,男女之比4∶1,中位发病年龄16(4-43)岁,以重型再生障碍性贫血(SAA)(4例,13%)和极重型再生障碍性贫血(VSAA)(22例,73%)为主。肝炎可与再生障碍性贫血(AA)同时发病(7例,23%),也可先于再生障碍性贫血发病(23例,77%),但以后者更常见。较之与肝炎非同时发病的患者,AA与肝炎同时发病的患者起病时谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平更低(P值分别为0.042、0.012、0.001),但AA起病时淋巴细胞亚群紊乱更明显,表现为外周血CD19^+B细胞比例更低(P=0.046),CD4^+/CD8^+比例失衡更明显,但此差异缺乏显著性(P=0.538)。影响疾病6个月疗效的因素有:疾病严重程度、肝炎时胆红素峰值、骨髓中成熟单核细胞比例(P值分别为0.044、0.006、0.034)。长期随访显示,疾病2年OS为64.3±9.2%,患者6个月疗效显著影响患者的总体预后(P<0.001)。结论:HAAA常发生于年轻男性患者,以SAA及VSAA为主,大多为非甲非乙非丙型肝炎相关的AA,患者早期感染发生率高,肝炎与AA同时发生者免疫紊乱更明显;HAAA患者预后差,6个月无治疗反应者总体预后差,宜早期行异基因造血干细胞移植。

关键词：再生障碍性贫血肝炎肝炎相关再生障碍性贫血

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利用CRISPR/Cas9n double nick系统构建人DNAH2基因敲除的U2OS细胞株

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生物工程学报 2017年第2期33卷 284-293页

作者：常丽贤孙聪聪陈晓娟杨文钰张家源张英弛袁卫平竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所天津300020

基于CRISPR/Cas9n double nick技术构建人DNAH2(Homo sapiens dynein,axonemal,heavy chain 2)基因敲除的U2OS稳定细胞株,旨在研究DNAH2基因的生物学功能。首先设计并合成A、B两个sg RNA(Single guide RNA)以及各自的互补链,退火连接形成DNAH2 sg RNA-A、B双链,再分别与带有BbsⅠ粘性末端的p X462线性载体相连,形成p X462-DNAH2-A、p X462-DNAH2-B重组真核表达质粒。质粒共转染至U2OS细胞后,加入嘌呤霉素,以有限稀释法获得阳性单克隆细胞株,再以蛋白印迹实验检测DNAH2蛋白的表达,最后通过PCR-基因测序技术分析突变特点。结果显示A、B sg RNA双链成功插入p X462载体,U2OS-DNAH2-KO单克隆细胞株中DNAH2蛋白不表达,DNAH2基因发生移码突变,从而证实利用CRISPR/Cas9n double nick系统成功构建人DNAH2基因敲除的U2OS稳定细胞株,为研究DNAH2基因提供有利工具。

关键词： DNAH2 CRISPR/Cas9n 基因敲除稳定细胞株

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异基因造血干细胞移植治疗难治／复发急性髓系白血病的疗效及预后因素分析

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中华血液学杂志 2017年第12期38卷 1024-1030页

作者：苏秀华姚剑峰张桂新何祎魏嘉磷马巧玲杨栋林黄勇翟卫华梁晨李刚陈欣冯四洲韩明哲姜尔烈中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治／复发急性髓系白血病（AML）的疗效，并对预后相关因素进行分析。方法回顾性分析***治疗99例难治／复发AML患者总体生存（os）率、无病生存（DFS）率、移植物抗宿主病（GVHD）发生... 详细信息

目的评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治／复发急性髓系白血病（AML）的疗效，并对预后相关因素进行分析。方法回顾性分析***治疗99例难治／复发AML患者总体生存（os）率、无病生存（DFS）率、移植物抗宿主病（GVHD）发生率、移植相关死亡率（TRM）及复发率，并分析影响预后的危险因素。结果全部99例患者中男59例，女40例，中位年龄为35（6～58）岁，均接受清髓性预处理。所有患者中性粒细胞均达植入标准，中位植活时间为14（9～25）d。移植后100dⅡ～Ⅳ度急性GVHD累积发生率为27．3％（95％CI18．9％～36．3％）；2年慢性GVHD累积发生率为33．9％（95％CI24．6％～43．5％），其中广泛型慢性GVHD累积发生率为9_3％（95％CI4．5％-16．1％）。移植后3年OS、DFS、TRM率分别为45．0％（95％CI34．6％～55．4％）、45．0％（95％CI34．8％～55．2％）、19．7％（95％a12．4％～28．3％），复发率为36．6％（95％C126．9％～46．4％）。多因素分析显示．影响OS的独立危险因素包括移植前未缓解[P：0．009，HR=2．21（95％CI1．22～4．04）]、初诊WBC〉50×10^9／L[P=0．024，HR=2．11（95％CI1．11～4．02）]、供者年龄〉35岁[P=0．031，HR=1．96（95％CI1．06～3．60）]、移植后未发生慢性GVHD[P=0．008，HR：0．38（95％CI0．18—0．78）]。根据移植前危险因素（移植前未缓解、初诊WBC〉50x107L、供者年龄〉35岁）进行危险度分组，具有0、1、2～3个危险因素患者的3年OS率分别为75．0％、46．9％、15．4％（x^2=26．873，P〈0．001）。结论allo-HSCT是挽救性治疗难治／复发AML的有效手段，复发是影响生存的主要原因。移植前缓解状态、发病时WBC水平、供者年龄及移植后是否发生慢性GVHD是难治／复发AML患者allo—HSCT预后的独立影响因素。

关键词：白血病髓样急性造血干细胞移植预后

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KITD816突变对伴t(8；21)复发急性髓系白血病预后的影响

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中华血液学杂志 2018年第6期39卷 460-464页

作者：宫本法谭业辉廖爱军李剑毛玥莹卢柠丁一姜尔烈贡铁军贾治林孙谕李炳宗刘述川杜鹃黄文荣魏辉王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)、天津市皿液病临床医学研究中心天津300020 吉林大学第一医院中国医科大学附属盛京医院中国医学科学院北京协和医院解放军总医院哈尔滨血液肿瘤研究所大连医科大学附属第一医院苏州大学附属第二医院哈尔滨医科大学附属第一医院第二军医大学附属长征医院

目的研究KITD816突变对伴t（8；21）初次复发急性髓系白血病（AML）挽救化疗疗效的影响。方法回顾性分析自2010年1月至2017年10月10家医院血液科收治的伴t（8；21）初次复发AML接受挽救化疗患者的临床特征，计算其1个疗程挽救化疗完全... 详细信息

目的研究KITD816突变对伴t（8；21）初次复发急性髓系白血病（AML）挽救化疗疗效的影响。方法回顾性分析自2010年1月至2017年10月10家医院血液科收治的伴t（8；21）初次复发AML接受挽救化疗患者的临床特征，计算其1个疗程挽救化疗完全缓解（CR2）率，分析其与KIT突变的相关性。结果共68例患者纳入本研究，所有患者初诊时均进行了KIT基因突变检测，KIT基因突变阳性33例，其中26例为KITD816突变。复发后1个疗程挽救化疗CR2率为44．1％。KITD816突变组的1个疗程挽救治疗cR2率明显低于非KITD816突变组（23．1％对57．1％，χ2=7．559，P=0．006）。第1次完全缓解（CR2）维持期≥12个月组CR2率显著高于CR1维持期〈12个月组（74．1％对31．9％，χ2=9．192，P=0．002）。CR1维持期与KITD816突变存在显著相关性，CR1维持期≥12个月组中KITD816突变患者比例显著低于CR1维持期〈12个月组（19．0％对46．8％，χ2=4．737，P=0．030）。KITD816突变组复发后2年总生存率与非KITD816突变组相比差异无统计学意义[（28.2±15．7）％对（55．1±11．1）％，P=0．060]。结论初诊时KITD816突变与较短CR1维持期显著相关，是伴t（8；21）AML复发后CR2率的不良影响因素，可以作为其挽救治疗疗效的预测指标。KITD816突变对伴t（8；21）复发AML治疗方案的选择有一定的指导意义。

关键词：突变基因, KIT 白血病, 髓样, 急性复发预后

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髓系肿瘤精准诊断的检测体系和质控体系要略

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中华临床实验室管理电子杂志 2018年第2期6卷 65-68页

作者：田欣刘恩彬汝昆蔺亚妮中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院病理中心天津300020

精准医学的概念近几年备受国内外关注,髓系肿瘤由于其高度的复杂性和异质性,成为研究的重点之一。精准医学始于精准诊断,而精准诊断依赖于不同学科的诊断技术、可靠的质控体系以及合格的专业人员。在医疗改革的背景下,政府大力推行分级... 详细信息

精准医学的概念近几年备受国内外关注,髓系肿瘤由于其高度的复杂性和异质性,成为研究的重点之一。精准医学始于精准诊断,而精准诊断依赖于不同学科的诊断技术、可靠的质控体系以及合格的专业人员。在医疗改革的背景下,政府大力推行分级诊疗制度;但由于医疗资源和技术人员的分布不均,导致不同地区的诊断水平参差不齐,精准诊断也就无从谈起,从而限制了分级诊疗制度的推广。第三方医学检验中心的涌现,使各级医院有可能共享高质量的、多元化的专业检测。与此同时,人工智能在诊断方面崭露头角,未来会促使精准诊断步入一个新的台阶。

关键词：髓系肿瘤精准诊断质量控制

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