检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2017年第10期38卷 837-841页

作者：刘雪莲李璐史青林陈丽娟曹欣欣李剑廖爱军邹德慧孙京男高素君李薇侯健靳凤艳吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心长春130012 第二军医大学长征医院血液科江苏省人民医院血液科北京协和医院血液内科中国医科大学盛京医院中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院

目的探讨BiRd方案（克拉霉素＋来那度胺＋地塞米松）治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效。方法回顾性研究2013年9月至2016年8月于6家医院接受BiRd方案治疗的30例RRMM患者的临床资料，分析总体反应率（ORR）、临床获益率（CBR）、... 详细信息

目的探讨BiRd方案（克拉霉素＋来那度胺＋地塞米松）治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效。方法回顾性研究2013年9月至2016年8月于6家医院接受BiRd方案治疗的30例RRMM患者的临床资料，分析总体反应率（ORR）、临床获益率（CBR）、无进展生存（PFS）、总体生存（os）及不良反应资料。结果30例患者中27例可评价疗效，ORR、CBR分别为51．9％（14／27）、66．7％（18／27），其中包括严格意义上的完全缓解（sCR）1例（3．7％）、CR3例（11．1％）、非常好的部分缓解（VGPR）3例（11．1％）、部分缓解（PR）7例（25．9％）。13例既往接受过Rd方案（来那度胺＋地塞米松）治疗的患者（其中9例治疗过程出现疾病进展）中，BiRd方案的ORR和CBR分别为38．5％（5／13）和61．5％（8／13），其中包括5例同时伴有高危[17p-或t（4；14）]和其他不良预后细胞遗传学改变（13q-、1q21＋）的患者。24例既往接受硼替佐米治疗的患者中，BiRd方案治疗的ORR和CBR分别为45．8％（11／24）和62．5％（15／24）。30例患者中位随访时间为14．9（1．0～33．8）个月，至随访截止，20例存活，中位PFS期和预期中位OS期分别为12．0（95％C111．6—12．4）个月和27．6（95％C115．1～40．1）个月。大多数患者对BiRd方案治疗的耐受性良好。结论BiRd方案治疗RRMM安全有效，与硼替佐米无交叉耐药，可能克服Rd耐药和高危细胞遗传学改变。

关键词：多发性骨髓瘤克拉霉素回顾性研究治疗结果存活率分析

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人脐带来源间充质干细胞向HepG2肝癌细胞原位移植瘤的归巢及分化

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第6期24卷 595-600页

作者：范冬梅张子祥赵英新杨铭张砚君颜次慧蒋媛吕军强中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020 天津医科大学基础医学院天津300070

目的:观察人脐带来源的间充质干细胞(human umbilical cord derived mesenchymal stem cell,HUMSC)向HepG2肝癌细胞原位移植瘤的归巢及分化。方法:二步法体外诱导HUMSC向肝细胞分化,通过Real-time PCR和Western blotting检测不同时间点HUMSC中肝细胞特异性基因甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)及白蛋白(albumin,ALB)mRNA和蛋白水平的变化;Transwell实验观察HUMSC在HepG2肝癌细胞条件培养基作用下的趋化现象;采用皮下-原位移植的方法建立BALB/c裸鼠的HepG2肝癌细胞原位移植瘤模型,利用慢病毒感染的方法将HUMSC标记CMV或AFP启动子驱动的f Luc,制备成***或***,并将其注射入荷瘤肝组织,IVIS成像系统观察***向肿瘤部位的迁移归巢及***在肝癌微环境中向肝细胞分化。结果:HUMSC在体外诱导培养过程中出现细胞形态学变化证明其向肝细胞分化,同时诱导培养后AFP、ALB mRNA和蛋白的表达明显升高(均P<0.05);HUMSC向HepG2肝癌细胞的趋化呈瘤细胞密度依赖性(P<0.01);***注射后2 d迁移并聚集于肝脏,注射后5 d肝脏内发光信号进一步增强;***肝内注射后24 h已向肝细胞分化,注射第7天AFP启动子活性最强,注射第9天活性消失。结论:在小鼠体内外证明了HUMSC具有向肝脏归巢及分化的能力,为今后MSC应用于肝癌基因靶向治疗提供了一种新的策略。

关键词：间充质干细胞肝癌归巢分化

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剪接异常在骨髓增生异常综合征发病机制中的作用

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中国实验血液学杂志 2017年第2期25卷 617-621页

作者：李璘肖志坚孙雪梅湖南师范大学医学院湖南长沙410013 江苏省中医院/南京中医药大学附属医院血液科江苏南京210029 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

近年来应用高通量测序技术较全面地揭示了骨髓增生异常综合征(MDS)的基因突变谱系,但对这些基因突变在MDS发生、发展中的作用知之甚少。剪接因子突变是MDS这组异质性疾病中最常见的分子学异常。在最近研究中发现了SF3B1、SRSF2、U2AF1... 详细信息

近年来应用高通量测序技术较全面地揭示了骨髓增生异常综合征(MDS)的基因突变谱系,但对这些基因突变在MDS发生、发展中的作用知之甚少。剪接因子突变是MDS这组异质性疾病中最常见的分子学异常。在最近研究中发现了SF3B1、SRSF2、U2AF1突变以及端粒酶功能异常导致的剪接因子失调而影响前体mRNA剪接的具体机制,揭示了可能的下游靶基因,初步阐释了剪接异常对造血功能的影响及其在MDS发病机制中的作用,并建立了相应的动物模型,对寻找MDS新的治疗靶点具有重要意义。本文就剪接异常在骨髓增生异常综合征发病机制中的作用进行了综述。

关键词： SF3B1 SRSF2 U2AF1 端粒酶骨髓增生异常综合征

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造血干细胞基因治疗：进展与挑战

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中国科学：生命科学 2017年第12期47卷 1323-1335页

作者：张健萍程涛张孝兵中国医学科学院&北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020 中国医学科学院干细胞医学中心天津300020 北京协和医学院干细胞与再生医学系天津300020 肿瘤医学协同创新中心天津300020 Department of Medicine Loma Linda UniversityLoma LindaCA 92350USA

造血干细胞具有自我更新和分化为各类血细胞的潜能,一直被认为是最理想的基因治疗靶细胞之一.近年来,基于慢病毒载体的造血干细胞基因治疗逐渐进入临床.同时,随着CRISPR-Cas9等基因编辑技术的不断发展,第二代造血干细胞精准基因治疗研... 详细信息

造血干细胞具有自我更新和分化为各类血细胞的潜能,一直被认为是最理想的基因治疗靶细胞之一.近年来,基于慢病毒载体的造血干细胞基因治疗逐渐进入临床.同时,随着CRISPR-Cas9等基因编辑技术的不断发展,第二代造血干细胞精准基因治疗研究已经取得重要进展,预计将逐渐开始临床转化.但目前,造血干细胞基因编辑还面临一些问题亟待解决,尤其是精准编辑效率还需要大幅度提高.

关键词：造血干细胞基因治疗基因编辑 CRISPR Cas9-sgRNA

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造血干细胞移植预处理方案的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2017年第6期40卷 533-538页

作者：王茜茜姜尔烈韩明哲中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020

造血干细胞移植（HSCT）是治疗各种血液系统疾病的有效方法。移植前预处理是HSCT的首个步骤，关系到HSCT的成败，而不同的预处理方案各有利弊。笔者拟就清髓性预处理（MAC）方案、非清髓性预处理（NMAC）方案、减低剂量预处理（RIc）方... 详细信息

造血干细胞移植（HSCT）是治疗各种血液系统疾病的有效方法。移植前预处理是HSCT的首个步骤，关系到HSCT的成败，而不同的预处理方案各有利弊。笔者拟就清髓性预处理（MAC）方案、非清髓性预处理（NMAC）方案、减低剂量预处理（RIc）方案及其他特殊HSCT前预处理方案的研究进展进行综述，以指导临床进行个体化的HSCT预处理方案的选择。

关键词：造血干细胞移植移植预处理血液病

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多发性骨髓瘤的预后与分层策略

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国际输血及血液学杂志 2017年第2期40卷 113-119页

作者：杜辰星李增军邱录贵中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 天津300020

多发性骨髓瘤（MM）是一种高度异质性的浆细胞恶性肿瘤。染色体高度不稳定及复杂的遗传学异常为MM细胞的生物学特征，亦为最重要的预后因素。在发病初期，MM细胞发生奇数染色体三体或免疫球蛋白（Ig）H基因重排，逐步积累基因片段的扩... 详细信息

多发性骨髓瘤（MM）是一种高度异质性的浆细胞恶性肿瘤。染色体高度不稳定及复杂的遗传学异常为MM细胞的生物学特征，亦为最重要的预后因素。在发病初期，MM细胞发生奇数染色体三体或免疫球蛋白（Ig）H基因重排，逐步积累基因片段的扩增或缺失，获得恶性的增殖力、侵袭力及耐药性，导致MM患者预后不佳。笔者拟就MM的临床、遗传学、影像学等多方面对其预后指标进行介绍，分析现有分层系统的优势与不足，并探讨合理的预后分层策略。

关键词：多发性骨髓瘤预后细胞遗传学肿瘤分期

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骨髓增殖性肿瘤血栓形成的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2017年第6期40卷 508-511页

作者：董焕张磊中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院

经典的Ph;慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）,包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF）,是一组起源于造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病。其中,动静脉血栓形成是MPN的主要并发症与患者致残、致死的重要... 详细信息

经典的Ph;慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）,包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF）,是一组起源于造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病。其中,动静脉血栓形成是MPN的主要并发症与患者致残、致死的重要原因之一。目前研究结果表明,高龄（年龄>60岁）,既往血栓病史,均为MPN患者血栓形成最重要的危险因素。白细胞计数增高与白细胞激活为血栓形成的危险因素。同时有研究者指出,Janus激酶（JAK）2 V617F基因、钙网蛋白（CALR）基因、MPL等基因突变,亦影响MPN患者的血栓形成。MPN患者在接受治疗前需评估血栓形成的风险,针对患者血栓形成的风险,有目的性地采用不同的治疗方法。笔者拟就高龄（年龄>60岁）,既往血栓病史,心血管疾病危险因素,JAK2、MPL、CALR等基因突变,白细胞计数增高等方面对MPN血栓形成的影响,以及MPN的血栓形成风险评估与治疗等方面的研究进展进行综述。

关键词：血栓形成血小板增多红细胞增多症骨髓增殖性肿瘤突变白细胞计数

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减低剂量甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病慢性期患者一例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2017年第11期26卷 689-692页

作者：王志永曲伟邹慧琳王华景瑞辛春红于文青冯四洲滨州医学院烟台附属医院血液内科 264100 滨州医学院烟台附属医院输血科 264100 中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

目的提高对减低剂量甲磺酸伊马替尼（STI571）治疗慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）的认识.方法报道1例减低剂量STI571（200 mg/d）治疗CML-CP患者,并对应用低剂量STI571后血药浓度与疗效的关系等进行文献复习.结果低剂量STI571治疗CM... 详细信息

目的提高对减低剂量甲磺酸伊马替尼（STI571）治疗慢性粒细胞白血病慢性期（CML-CP）的认识.方法报道1例减低剂量STI571（200 mg/d）治疗CML-CP患者,并对应用低剂量STI571后血药浓度与疗效的关系等进行文献复习.结果低剂量STI571治疗CML-CP在少数不能耐受最佳剂量的患者中可能有效,其血药浓度可达到与标准剂量相同的血药浓度水平.结论CML-CP患者推荐采用标准剂量STI571治疗,但不能耐受标准剂量者在监测血药浓度条件下采用低剂量STI571可能有效.

关键词：白血病粒细胞慢性蛋白酪氨酸激酶类甲磺酸伊马替尼血药浓度

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脐带间充质干细胞增强伊马替尼诱导慢性粒细胞白血病细胞的凋亡

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中国组织工程研究 2017年第25期21卷 4034-4039页

作者：刘莹宋宝全魏艺萌范会芳余怡董树旭韩忠朝马凤霞中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020 苏州大学第一附属医院血液科江苏省苏州市215006 细胞产品国家工程研究中心天津市300457

背景:伊马替尼对慢性粒细胞白血病疗效显著,但仍有部分患者对其敏感性较低。人间充质干细胞影响多种血液系统肿瘤的凋亡,但人脐带间充质干细胞是否影响伊马替尼诱导的慢性粒细胞白血病细胞的凋亡的相关研究未见报道。目的:研究人脐带间... 详细信息

背景:伊马替尼对慢性粒细胞白血病疗效显著,但仍有部分患者对其敏感性较低。人间充质干细胞影响多种血液系统肿瘤的凋亡,但人脐带间充质干细胞是否影响伊马替尼诱导的慢性粒细胞白血病细胞的凋亡的相关研究未见报道。目的:研究人脐带间充质干细胞与伊马替尼联合应用对慢性粒细胞白血病细胞K562细胞凋亡的影响并探讨作用机制。方法:K562细胞与人脐带间充质干细胞和/或伊马替尼共培养。(1)分离培养人脐带间充质干细胞并鉴定;(2)应用流式细胞仪Annexin V-FITC/PI双标法检测细胞凋亡率;(3)Western blot检测凋亡信号通路相关蛋白Bax,Bcl-2,caspase-9,caspase-3,PARP在K562细胞的表达;(4)应用泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK抑制caspase信号通路活性,检测caspase凋亡信号通路在人脐带间充质干细胞联合伊马替尼诱导K562细胞凋亡中的作用。结果与结论:(1)体外细胞凋亡实验证实:当人脐带间充质干细胞联合伊马替尼时,K562细胞凋亡率显著增加;(2)Western blot实验证明,当人脐带间充质干细胞联合伊马替尼时,促凋亡蛋白Bax表达升高,抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低,caspase凋亡信号通路相关蛋白剪切体形式cleaved-caspase3、cleaved-caspase9及cleaved-PARP均表达升高;(3)泛caspase抑制剂Z-VAD-FMK显著抑制人脐带间充质干细胞和伊马替尼联合应用实验组中K562细胞的凋亡;(4)结果表明,人脐带间充质干细胞联合伊马替尼可促进慢性粒细胞白血病细胞的凋亡,其作用机制是通过激活caspase凋亡信号通路实现的。

关键词：干细胞移植慢性粒细胞白血病间充质干细胞 Ph染色体 caspase凋亡信号通路 Bax Bcl K562细胞酪氨酸激酶抑制剂

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TGF-β刺激对小鼠脾脏树突状细胞功能的影响

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第3期37卷 165-170页

作者：杨菲薛婷陈松刘静茹黄慧芳罗悦晨廖芳冯晓明中国医学科学院血液病医院血液学研究所血液学国家重点实验室天津300020 华中科技大学同济医学院基础医学微生物教研室武汉430030 福建医科大学附属协和医院中心实验室福州350001

目的探索转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）通过调节树突状细胞（dendritic cells，DCs）的功能从而抑制CD4^＋ T细胞增殖活化的可能作用机制。方法应用CD11c＋免疫磁珠分选小鼠脾脏DCs，并检测其纯度。TGF-β处... 详细信息

目的探索转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）通过调节树突状细胞（dendritic cells，DCs）的功能从而抑制CD4^＋ T细胞增殖活化的可能作用机制。方法应用CD11c＋免疫磁珠分选小鼠脾脏DCs，并检测其纯度。TGF-β处理DCs后，进行基因芯片检测。实时定量PCR验证基因芯片结果。DCs经TGF-β处理后和CD4^＋ T细胞共培养，流式细胞术检测CD4^＋ T细胞的活化和增殖。结果CD11c磁珠分选DCs纯度可以达到95%。TGF-β处理DCs后，抑制DCs表面CD53、CD69、CD33、CD74、CD93分子的表达；抑制趋化因子Ccl3、Ccl5、Ccl9、Ccl6、Ccl17、Cxcl10、Ccl22、Ccl4、Ccr7、Ccl2、Cxcl9、Ccl7的表达；抑制IL-2ra、IL-12rb2、IL-15ra、IL-1b、IL-15炎性细胞因子及其受体的表达；抑制CD4^＋ T细胞的增殖和活化。结论TGF-β可以抑制DCs部分重要的表面CD分子、趋化因子及其受体、细胞因子及其受体的表达，最终抑制CD4^＋T细胞的促活化和增殖。

关键词：转化生长因子β 基因芯片树突状细胞 CD4^+T细胞

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