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中华医学杂志 2008年第5期88卷 293-298页

作者：谭先杰郎景和楼伟珍沈铿许秀英中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 100730

目的探讨测血管内皮生长因子（VEGF）和血小板反应素1（TSP1）蛋白质在卵巢上皮癌中的表达与肿瘤微血管密度（MVD）的关系及其临床意义。方法用免疫组织化学法检测57例原发性卵巢上皮癌组织和22例正常卵巢组织中VEGF和TSP1蛋白质的表达... 详细信息

目的探讨测血管内皮生长因子（VEGF）和血小板反应素1（TSP1）蛋白质在卵巢上皮癌中的表达与肿瘤微血管密度（MVD）的关系及其临床意义。方法用免疫组织化学法检测57例原发性卵巢上皮癌组织和22例正常卵巢组织中VEGF和TSP1蛋白质的表达，并用CD34抗体免疫染色后进行MVD计数。结合随诊资料，对上述指标与卵巢上皮癌临床病理学特征及3年存活率之间的关系进行回顾分析。结果卵巢上皮癌组织中VEGF蛋白质的阳性表达率高于正常卵巢组织（分别为70．2％和45．5％，P〈0．05），且多为强阳性表达。卵巢上皮癌中组织中TSP1多为弱阳性表达，总阳性表达率低于正常卵巢组织（分别为47．4％和72．7％，P〈0．05）。卵巢上皮癌组织的MVD显著高于正常卵巢组织（分别为30士9和20士8，P〈0．05）。VEGF阳性和TSP1阴性与卵巢上皮癌的手术病理学分期晚、大网膜转移和癌性腹水显著相关。VEGF的表达与MVD呈正相关（P〈0．01），TSP1的表达与MVD呈负相关（P〈0．01）。VEGF阳性和TSP1阴性均与患者3年存活率呈负相关。VEGF阳性而TSP1阴性组的3年存活率明显低于VEGF阴性而TSP1阳性组（分别为24．0％和83．3％，P〈0．01）。结论卵巢上皮癌组织VEGF和TSP1蛋白质的表达与肿瘤的血管形成有关，对上述分子的检测可帮助判断卵巢上皮癌的生物学行为，从而提供预后信息。

关键词：卵巢肿瘤生长物质反应素类血管

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白细胞介素-2基因转导对卵巢癌细胞SKOV3形态及增殖的影响

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中华妇产科杂志 1998年第10期33卷 614-617页

作者：张震宇郎景和中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科

目的观察白细胞介素２（ＩＬ２）基因转导对卵巢癌细胞镜下形态及增殖性的影响。方法构建携带ＩＬ２基因逆转录病毒载体，将ＩＬ２基因导入卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３，观察细胞光镜下的形态和超微结构的变化，测定细胞核分裂相、... 详细信息

目的观察白细胞介素２（ＩＬ２）基因转导对卵巢癌细胞镜下形态及增殖性的影响。方法构建携带ＩＬ２基因逆转录病毒载体，将ＩＬ２基因导入卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３，观察细胞光镜下的形态和超微结构的变化，测定细胞核分裂相、生长曲线、３ＨＴｄＲ掺入量及细胞周期。结果以质粒ｐＰＳＲＶ／ＩＬ２为模板，聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增出ＩＬ２ｃＤＮＡ功能编码区，长４９０ｂｐ，插入逆转录病毒载体ｐＬＸＳＮ构建携带ＩＬ２基因载体ｐＬＩＬ２ＳＮ，包装后导入卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３。培养上清液ＩＬ２活性２４小时为３０～３１８Ｕ／１０６细胞。与亲本细胞相比较，光镜下ＩＬ２基因修饰细胞体积增大、形态趋于一致、核浆比缩小；电镜下ＩＬ２基因修饰细胞质高度空泡化，染色质集聚。ＳＫＯＶ３／ＩＬ２细胞核分裂相减少、生长缓慢，倍增时间由３８．４小时延长为６５．４小时，３ＨＴｄＲ掺入量下降５２．３％。细胞周期分析显示，细胞阻滞于Ｇ０／Ｇ１期。结论逆转录病毒可有效介导ＩＬ２基因导入卵巢癌细胞，并长期表达；ＩＬ２基因转导可引起肿瘤细胞形态和超微结构的变化，这种改变可能预示肿瘤细胞生物学特性的变化；ＩＬ２基因转导可抑制ＳＫＯＶ３细胞增?

关键词：卵巢肿瘤白细胞介素-2 基因转移 SKOV3细胞

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氨甲喋呤单次肌内注射治疗异位妊娠

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中华妇产科杂志 1996年第8期31卷 490-492页

作者：刘珠凤郎景和黄荣丽连利娟张德永中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科

目的：探讨氨甲喋呤（ＭＴＸ）单次肌内注射治疗异位妊娠的效果及适应证。方法：对２７例异位妊娠患者采用ＭＴＸ单次肌内注射（５０ｍｇ／ｍ２），不用四氢叶酸解毒方案治疗。定时监测血β－ｈＣＧ直至正常。结果：２４例成功，成功率... 详细信息

目的：探讨氨甲喋呤（ＭＴＸ）单次肌内注射治疗异位妊娠的效果及适应证。方法：对２７例异位妊娠患者采用ＭＴＸ单次肌内注射（５０ｍｇ／ｍ２），不用四氢叶酸解毒方案治疗。定时监测血β－ｈＣＧ直至正常。结果：２４例成功，成功率８８．９％。成功与失败患者的孕龄、异位妊娠包块直径间的差异无显著性（Ｐ＞０．０５），但治疗前腹痛症状的发生率及血β－ｈＣＧ值间的差异有非常显著性（Ｐ均＜０．０１）。结论：早期诊断和严格选择病例是治疗成功的关键。无腹痛症状、异位妊娠包块直径≤５ｃｍ，血β－ｈＣＧ＜６０００ＩＵ／Ｌ为药物治疗的适应证。

关键词：异位妊娠药物疗法氨甲喋呤肌肉注射

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多药耐药基因表达与卵巢癌耐药关系的研究

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中华妇产科杂志 1997年第8期32卷 462-466页

作者：朱玲郎景和沈铿冷金花刘文淑许秀英中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科

目的：探讨多药耐药（ＭＤＲ１）基因表达与卵巢癌耐药的关系以及耐药修饰剂——环孢素Ａ（ＣｓＡ）对卵巢癌耐药性的逆转影响。方法：建立裸鼠卵巢癌模型，随机分为对照组、阿霉素（ＡＤＭ）组、ＡＤＭ＋ＣｓＡ组，观察３组的肿瘤生长... 详细信息

目的：探讨多药耐药（ＭＤＲ１）基因表达与卵巢癌耐药的关系以及耐药修饰剂——环孢素Ａ（ＣｓＡ）对卵巢癌耐药性的逆转影响。方法：建立裸鼠卵巢癌模型，随机分为对照组、阿霉素（ＡＤＭ）组、ＡＤＭ＋ＣｓＡ组，观察３组的肿瘤生长情况以及生存率。利用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测３２例卵巢癌患者肿瘤组织ＭＤＲ１基因的表达情况。结果：ＭＤＲ１基因表达阳性的卵巢癌细胞对阿霉素、柔红霉素、足叶乙甙、长春新碱等多种化疗药物交叉耐药，其５０％细胞抑制浓度（ＩＣ５０值）是ＭＤＲ１基因表达阴性细胞的４．１～１５．５倍。当ＡＤＭ与ＣｓＡ联合应用后，裸鼠肿瘤生长速度与单用ＡＤＭ者之间的差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。３２例卵巢癌患者ＭＤＲ１基因表达与卵巢癌的病理类型、分化程度之间没有明显的关系，而ＭＤＲ１基因表达阳性患者预后不良的机率是阴性患者的１６．０７（１．７６～１４４．７）倍。结论：ＭＤＲ１基因相关药物可以诱导ＭＤＲ１基因的过度表达，出现多药耐药的表型。ＣｓＡ可以在体外环境及动物体内环境中部分逆转卵巢癌细胞的耐药性。在卵巢癌患者中检测ＭＤＲ１基因的表达，可以作为判断临床预后的一个指标。

关键词：抗药性 MDR1 基因表达卵巢肿瘤环孢素A

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应用胎儿镜诊断胎儿白化病14例报告

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中华妇产科杂志 1998年第8期33卷 482-483页

作者：吴玉珍孙念怙王凤云郝娜中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科

目的讨论胎儿镜在产前诊断遗传性疾病中的应用价值。方法选择８５例高危孕妇，于孕１７～２６周，在Ｂ超引导下，应用内窥镜插入羊膜腔，直接观察胎头毛发。结果８５例高危孕妇，接受胎儿镜检查成功者７９例（９３％）。６３例诊断正常... 详细信息

目的讨论胎儿镜在产前诊断遗传性疾病中的应用价值。方法选择８５例高危孕妇，于孕１７～２６周，在Ｂ超引导下，应用内窥镜插入羊膜腔，直接观察胎头毛发。结果８５例高危孕妇，接受胎儿镜检查成功者７９例（９３％）。６３例诊断正常胎儿，１６例诊断为白化病患儿，其中２例假阳性，胎儿毳毛被误认为胎儿头发，故诊为白化病患儿，这２例胎龄为１７周。结论胎儿镜用于产前诊断白化病等遗传性疾病，具有快速，准确，安全等特点。

关键词：胎儿镜产前诊断白化病

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Ⅰ期卵巢上皮性癌全面分期探查术的临床意义

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中华妇产科杂志 1996年第7期31卷 390-394页

作者：沈铿郎景和连利娟黄荣丽黄惠芳中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科

目的：探讨对临床Ⅰ期卵巢上皮性癌患者施行全面分期探查术的重要意义。方法：对４３例临床Ⅰ期卵巢癌患者的临床、病理及随访资料进行回顾性研究。依据国际妇产科联盟（ＦＩＧＯ）的分期标准，对照分析经全面分期探查术后确定为ＦＩＧ... 详细信息

目的：探讨对临床Ⅰ期卵巢上皮性癌患者施行全面分期探查术的重要意义。方法：对４３例临床Ⅰ期卵巢癌患者的临床、病理及随访资料进行回顾性研究。依据国际妇产科联盟（ＦＩＧＯ）的分期标准，对照分析经全面分期探查术后确定为ＦＩＧＯⅠ期卵巢癌３２例（Ａ组），经全面分期探查术后升级为Ⅲ期的卵巢癌５例（Ｂ组）和未经全面分期探查术、临床分期为Ⅰ期卵巢癌６例（Ｃ组）的临床治疗结果和预后。结果：经过全面分期探查术的患者中，１３．５％（５／３７）发现有腹膜后淋巴结转移，因此，期别上升为Ⅲ期。分期探查术平均手术时间为２小时４０分钟，术中平均出血量为４６０ｍｌ，无１例发生严重并发症。在平均为３９．７个月的随诊中，Ａ组无瘤生存率为９７％（３１／３２）；Ｂ组无瘤生存率为５／５，而Ｃ组中２例复发，其中１例死亡，无瘤生存率为４／６。比较Ａ、Ｃ两组无瘤生存率，差异有显著性（Ｐ＝０．０３８）。结论：全面分期探查术的结果是卵巢癌ＦＩＧＯ分期的重要依据。对临床分期为Ⅰ期的卵巢癌患者应常规进行全面分期探查术。

关键词：肿瘤分期卵巢肿瘤探查术

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具有内分泌功能的卵巢肿瘤

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中华病理学杂志 2004年第3期33卷 217-220页

作者：郭丽娜刘彤华孙爱军周全中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院病理科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 100730

目的　探讨具有内分泌功能的卵巢肿瘤的临床病理特征。方法　对本院临床表现有内分泌功能并经手术治疗的 2 4例卵巢肿瘤进行临床内分泌表现、组织学类型分析 ,并行免疫组织化学EnVision二步法染色 ,抗体为AE1/AE3、上皮膜抗原 (EMA)、α... 详细信息

目的　探讨具有内分泌功能的卵巢肿瘤的临床病理特征。方法　对本院临床表现有内分泌功能并经手术治疗的 2 4例卵巢肿瘤进行临床内分泌表现、组织学类型分析 ,并行免疫组织化学EnVision二步法染色 ,抗体为AE1/AE3、上皮膜抗原 (EMA)、α 抑制素、Calretini、平滑肌肌动蛋白(SMA)。结果　 (1)临床内分泌的表现主要为性激素异常 ,在幼女或绝经后妇女均有较明显的症状和体征 ,而在生育年龄妇女则表现的较为隐匿和复杂。 (2 )肿瘤的组织学类型主要为卵巢性索间质肿瘤 :卵巢型 13例 (颗粒细胞瘤 8例 ,泡膜纤维瘤 2例 ,硬化性间质瘤 3例 ) ,睾丸型 7例 (支持细胞瘤1例 ,支持 Leydig细胞瘤 5例 ,Leydig细胞瘤 1例 ) ,非特异性类固醇细胞瘤 2例 ;这类肿瘤 11例直径<5cm ,4例较大或巨大 ,最大直径达 18cm ;切面多为灰粉黄色 ,实性或囊实性。另外 2例为原发上皮性肿瘤 ,直径分别为 12cm和 14cm。 (3)免疫组织化学染色显示 :卵巢性索间质肿瘤α 抑制素全部(2 2 /2 2 )和Calretini绝大多数 (18/2 2 )呈阳性表达 ,组织形态分化好的区域表达强于分化差的区域 ;2例上皮性肿瘤的间质黄素化细胞也呈阳性表达。SMA在 5例泡膜纤维瘤和硬化性间质瘤均呈强阳性表达 ,部分 (3/8)颗粒细胞瘤呈弱阳性表达。部分 (6 /2 2 )性?

关键词：内分泌功能卵巢肿瘤病理特征组织学类型免疫组织化学

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妊娠和阴道分娩对肛提肌形态学及阴道黏膜神经分布的影响

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中华妇产科杂志 2008年第8期43卷 597-601页

作者：滕莉荣边旭明朱兰郎景和刘俊涛杨剑秋任海涛赵燕环陈琳中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经内科 100730

目的探讨妊娠和阴道分娩对肛提肌形态学及阴道黏膜神经分布的影响。方法选取2006年6月至12月在北京协和医院妇产科阴道分娩的正常初产妇64例为阴道分娩组，选择同期行阴式手术的非妊娠期未产妇8例为对照组，取两组患者阴道前、后壁黏膜... 详细信息

目的探讨妊娠和阴道分娩对肛提肌形态学及阴道黏膜神经分布的影响。方法选取2006年6月至12月在北京协和医院妇产科阴道分娩的正常初产妇64例为阴道分娩组，选择同期行阴式手术的非妊娠期未产妇8例为对照组，取两组患者阴道前、后壁黏膜组织和肛提肌组织。对肛提肌组织进行组织学染色，观察肌肉形态学变化、测量肌纤维直径并进行分型。分别对阴道黏膜组织中蛋白基因产物9．5（PGP9．5）、血管活性肠肽（VIP）和神经肽Y（NPY）3种神经纤维进行免疫组化染色，分别计数阴道黏膜上皮层和固有层内每高倍视野（HPF）下3种抗体阳性神经纤维末梢的数量。结果阴道分娩组产妇肛提肌中I型肌纤维占79％。I型肌纤维平均直径（86±9）Ixm，II型肌纤维平均直径（79±15）Ixm。两组阴道黏膜标本中神经纤维数量比较，阴道分娩组阴道前壁黏膜上皮层内PGP9．5、VIP和NPY染色阳性的神经纤维数量分别为（5．9±3．3）、（7．6±3．1）和（8．2±3．2）条／HPF，均高于同组阴道后壁黏膜上皮层[分别为（3．8±2．9）、（5．9±3．1）和（6．0±3．0）条／HPF]，差异均有统计学意义（P〈0．05）；阴道分娩组阴道前壁黏膜固有层内PGP9．5和VIP染色阳性的神经纤维的数量[分别为（6．9±3．2）和（4．9±2．1）条／HPF]均高于正常对照组阴道前壁黏膜固有层[分别为（3．9±3．6）和（3．1±1．2）条／HPF]，差异也均有统计学意义（P〈0．05）。结论妊娠和阴道分娩会对肛提肌和盆底神经造成病理损伤。肛提肌适应妊娠期生理变化，肌纤维肥大。阴道前壁固有层内PGP9．5和VIP能神经纤维较丰富，有利于阴道壁内血管和平滑肌的扩张，为分娩做准备。

关键词：妊娠阴道肛门肌纤维神经纤维蛋白质类血管活性肠肽

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遗传性卵巢癌综合征的诊断和防治对策

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中华妇产科杂志 1996年第12期31卷 732-735页

作者：沈铿郎景和黄荣丽连利娟中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科

目的：报道４个家系８例遗传性卵巢癌综合征（ＨＯＣＳ），探讨其临床诊断及处理原则。方法：依据详尽的家谱分析，参照Ｌｙｎｃｈ等人提出的标准诊断ＨＯＣＳ８例，分析ＨＯＣＳ的临床表现和处理对策。结果：ＨＯＣＳ家系的女性卵巢癌... 详细信息

目的：报道４个家系８例遗传性卵巢癌综合征（ＨＯＣＳ），探讨其临床诊断及处理原则。方法：依据详尽的家谱分析，参照Ｌｙｎｃｈ等人提出的标准诊断ＨＯＣＳ８例，分析ＨＯＣＳ的临床表现和处理对策。结果：ＨＯＣＳ家系的女性卵巢癌的发病机率为２０％，明显高于散发性卵巢癌家系的妇女（Ｐ＜０．０５）。ＨＯＣＳ患者发病年龄较轻，平均４１岁。组织学类型以浆液性乳头状癌为主，但预后较好。结论：ＨＯＣＳ家系的妇女是患卵巢癌的高危人群，对于她们应定期进行卵巢癌的筛查和咨询。对年龄大于４０岁且已建立家庭或既往曾患乳腺癌及结、直肠癌的ＨＯＣＳ家系妇女。

关键词：卵巢肿瘤诊断治疗

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细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂flavopiridol对卵巢上皮性癌细胞及移植瘤的干预作用

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中华妇产科杂志 2007年第11期42卷 761-764页

作者：宋悦沈铿汤萍萍中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科

目的检测细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂 flavopiridol 对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞及移植瘤的干预作用。方法应用流式细胞仪和脱氧核苷酸末端转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸标记法(TUNEL)检测 flavopiridol 作用后卵巢癌细胞系 AO 的... 详细信息

目的检测细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂 flavopiridol 对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞及移植瘤的干预作用。方法应用流式细胞仪和脱氧核苷酸末端转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸标记法(TUNEL)检测 flavopiridol 作用后卵巢癌细胞系 AO 的细胞凋亡率和细胞周期,应用实时荧光定量 PCR 技术检测 flavopiridol 作用前、后 AO 细胞中细胞周期蛋白(cyclin)D 和活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3的表达情况。建立卵巢癌裸鼠皮下及腹腔移植瘤模型,观测 flavopiridol 干预后裸鼠的生存情况及肿瘤体积的变化,TUNEL 和免疫组化方法分别检测肿瘤组织中的细胞凋亡情况和微血管密度(MVD)。结果 AO 细胞在150、300、500 nmol/L 浓度的 flavopiridol 作用下,凋亡率分别为4.1%、10.7%和7.6%;G_1期细胞比例显著增加,S 期比例显著降低(P<0.05)。flavopiridol作用后 AO 细胞 cyclin D 的表达量(0.25)显著下降,活性 caspase-3的表达量(2.55)轻度升高,高于flavopiridol 作用前的0.69(P<0.05)、2.49(P>0.05)。flavopiridol 干预后裸鼠的累积生存率显著提高(P<0.05);裸鼠的平均生存时间为(141±14)d,显著高于磷酸盐缓冲液(PBS)作用后的(106±11)d,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);在 flavopiridol 干预后53 d 时抑瘤率为40%。flavopiridol 干预后裸鼠的肿瘤组织中有细胞凋亡发生,MVD 为(12±5)个,显著高于 PBS 作用后的(35±10)个,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 flavopiridol 能显著抑制卵巢癌细胞及移植瘤的生长,延长荷瘤裸鼠的生存期。

关键词：卵巢肿瘤肿瘤移植细胞周期蛋白质依赖激酶类黄酮类哌啶类

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