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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第7期23卷 89-92页

作者：杜小莉朱珠傅强李大魁许文兵中国 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科北京中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科

目的:研究沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的药物动力学和生物利用度.方法:十名健康男性志愿者单剂量吸入1.2 mg沙丁胺醇气雾剂或口服沙丁胺醇水溶液.用HPLC法测定人血浆中沙丁胺醇浓度.以非房室模型计算药物动力学参数,计算气雾剂相对水溶... 详细信息

目的:研究沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的药物动力学和生物利用度.方法:十名健康男性志愿者单剂量吸入1.2 mg沙丁胺醇气雾剂或口服沙丁胺醇水溶液.用HPLC法测定人血浆中沙丁胺醇浓度.以非房室模型计算药物动力学参数,计算气雾剂相对水溶液的生物利用度.结果:气雾剂和口服溶液的药物动力学参数如下:Tmax(0.22±0.07)和(1.8±0.6)h,Cmax(3.4±1.1)和(3.9±1.4)μg·L-1,T1/2(4.5±1.5)和(4.6±1.1)h,AUC0-20min(0.9±0.3)和(0.16±0.10)μg·h·L-1.两种给药途径的Tmax和AUC0-20 min之间差异显著(P<0.01).AUC0-20min(nihal)为 AUC0-20 min(po)的 8倍.沙丁胺醇气雾剂相对口服溶液的生物利用度为 57％±24％.结论:沙丁胺醇气雾剂在人体的吸收过程与口服溶液差异有显著性.

关键词：沙丁胺醇肺药物动力学生物利用度高压液相色谱法

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药动学和药效学方法考察沙丁胺醇气雾剂的生物等效性

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中国药学杂志 2003年第4期38卷 282-285页

作者：杜小莉朱珠许文兵李大魁傅强中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科北京100730

目的　以药效学方法评价结果为参照 ,考察药动学方法评价沙丁胺醇气雾剂生物等效性的适用性。方法　采用随机分组、自身对照、开放试验设计 ,舒喘灵为试验制剂 ,喘乐宁为参比制剂。轻中度哮喘患者单剂量吸入沙丁胺醇 40 0 μg ,给药后0 ... 详细信息

目的　以药效学方法评价结果为参照 ,考察药动学方法评价沙丁胺醇气雾剂生物等效性的适用性。方法　采用随机分组、自身对照、开放试验设计 ,舒喘灵为试验制剂 ,喘乐宁为参比制剂。轻中度哮喘患者单剂量吸入沙丁胺醇 40 0 μg ,给药后0 ,5 ,10 ,15 ,2 0 ,3 0min采血 ,并在 6h内定时测定肺功能指标FEV1.0 ,PEF ,FVC和FEF2 5～ 75及不良反应指标HR。以HPLC测定血浆药物浓度 ,非房室模型计算生物利用度参数cmax,tmax,AUC0～ 2 0min和AUC0～ 30min,通过双向单侧t检验和 90 %置信区间评价生物等效性。计算FEV1.0 ,FVC ,PEF ,FEF2 5～ 75改善百分数的最大值与平均值 ,AUCΔFEV1.0 >0 ,AUCΔFEV1.0 >15% ,tΔFEV1.0 (0～ 15% ) ,tΔFEV1.0 >15% ,tmax(FEV1.0 ) ,分别进行配对t检验 ,并对有显著差异的药效学参数进行多因素方差分析。结果　两种制剂的cmax分别为 ( 1.2 2± 0 .73 )和 ( 0 .98± 0 .5 2 )ng·mL-1,tmax分别为 ( 0 .2 1± 0 .0 9)和 ( 0 .2 6± 0 .0 8)h。AUC0～ 2 0min分别为 ( 0 .2 5± 0 .10 )和 ( 0 .18± 0 .10 )ng·h·mL-1。舒喘灵相对于喘乐宁的生物利用度为 63 % ( 90 %CI 45 %～ 88% )。双向单侧t检验和 90 %置信区间显示两种沙丁胺醇气雾剂生物不等效。两种制剂的药效学指标AUCΔFEV1.

关键词：药动学药效学沙丁胺醇气雾剂生物等效性

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HPLC测定人血浆中表柔比星浓度

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中国药学杂志 2001年第7期36卷 474-476页

作者：董梅冯奉仪傅强朱珠中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科北京100021 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　建立人血浆中表柔比星的HPLC测定法 ,为人体药动学研究和药效学研究提供方法学基础。方法　取血浆 0 .5mL ,以柔红霉素作为内标 ,采用氯仿异丙醇 (4∶1)两次提取。常温下氮气挥干 ,残渣用流动相复溶 ,40 μL进样。色谱条件 :YWG... 详细信息

目的　建立人血浆中表柔比星的HPLC测定法 ,为人体药动学研究和药效学研究提供方法学基础。方法　取血浆 0 .5mL ,以柔红霉素作为内标 ,采用氯仿异丙醇 (4∶1)两次提取。常温下氮气挥干 ,残渣用流动相复溶 ,40 μL进样。色谱条件 :YWG C18柱 ;流动相 :乙腈磷酸二氢氨溶液冰醋酸 (35∶6 5∶0 .5 ) ,流速为 1.0mL·min-1;荧光检测器的激发波长 480nm ,发射波长 5 6 0nm。结果　本方法在 5～ 5 0 0ng·mL-1的范围内线性良好 ,相关系数r=0 .9992 (n =6 )。高、中、低 3个浓度的质控样品批间及批内变异RSD都在 2 .84%～ 5 .2 2 %之间 ,方法学回收率在 99.5 %～ 10 1.7%之间。结论　本法取样量小 ,操作简便、快速。

关键词：表柔比星 HPLC 血药浓度蒽环类抗肿瘤药

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长春瑞滨联合异环磷酰胺三线以后治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应

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中国肺癌杂志 2015年第6期18卷 351-357页

作者：周阳徐燕赵静钟巍王孟昭中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸内科北京100730

背景与目的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者根据指南应接受一线和二线的标准治疗,但出现疾病进展后的三线及三线以上治疗没有推荐,医师根据自己的经验给予治疗。本研究观察了长春瑞滨联合异环磷酰胺在晚期NSCL... 详细信息

背景与目的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者根据指南应接受一线和二线的标准治疗,但出现疾病进展后的三线及三线以上治疗没有推荐,医师根据自己的经验给予治疗。本研究观察了长春瑞滨联合异环磷酰胺在晚期NSCLC三线及三线以上治疗的疗效和不良反应。方法回顾近4年北京协和医院住院使用长春瑞滨联合异环磷酰胺治疗的患者,满足以下条件:经细胞学或组织病理学证实的NSCLC,既往至少2个化疗或分子靶向治疗后进展,临床上有可测量病灶,美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)体能状态评分(performance status,PS)0分-2分,无血液系统、肝肾功能异常。按照世界卫生组织(World Health Organization,WHO)标准评价患者近期疗效,根据不良事件分级标准(Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE)V4.03标准评价不良事件,随访无疾病进展时间及生存期。结果符合条件患者41例,共进行150周期化疗,其中23周期(15.3%)出现用药推迟或剂量调整。部分缓解3例(7.3%),病情稳定25例(61.0%)。中位无进展生存时间5.5个月,中位生存期为10.5个月。血液学异常是最常见的不良反应,3度/4度中性粒细胞下降10.7%,白细胞下降8.7%,血红蛋白下降8.7%。3度/4度非血液学不良反应少见。所有不良反应可以控制,无相关死亡事件。结论长春瑞滨联合和异环磷酰胺方案在晚期NSCLC三线及三线以上治疗中安全性较好,同时多数患者可获得一定疗效,但需要进一步大样本的临床试验来证实可否延长总生存期。

关键词：肺肿瘤长春瑞滨异环磷酰胺

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药物性肺损伤的临床诊断与治疗

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中华结核和呼吸杂志 2007年第3期30卷 161-166页

作者：施举红严晓伟许文兵刘鸿瑞朱元珏中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院病理科 100730

目的探讨药物性肺损伤的临床、病理和影像学特征。方法回顾性分析北京协和医院2003年1月至2005年10月就诊的7例药物致肺损伤患者的临床、影像学、病理学特点、治疗及预后。结果 7例患者中胺碘酮引起的肺损伤3例,α干扰素、阿托伐他汀、... 详细信息

目的探讨药物性肺损伤的临床、病理和影像学特征。方法回顾性分析北京协和医院2003年1月至2005年10月就诊的7例药物致肺损伤患者的临床、影像学、病理学特点、治疗及预后。结果 7例患者中胺碘酮引起的肺损伤3例,α干扰素、阿托伐他汀、卡马西平及丙基硫氧嘧啶引起的各1例。临床表现为咳嗽、发热、胸闷气短,肺部可闻及爆裂音。胸部 CT 检查示双肺片状浸润影、磨玻璃样变、弥漫索条及网格状改变。1例病理可见肺泡间隔增宽及慢性炎症细胞(淋巴细胞、浆细胞、组织细胞)浸润,2例为富细胞性间质性肺炎改变,2例为闭塞型细支气管炎伴机化性肺炎表现,2例表现为弥漫性肺泡出血。结论药物性肺损伤诊断有一定困难,有服药史患者新近出现的或持续存在的呼吸系统症状均需除外药物性肺损伤。

关键词：体层摄影术 X线计算机药物性肺损伤

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热休克蛋白90和糖皮质激素受体比例失衡对哮喘患者T淋巴细胞凋亡的影响

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中华医学杂志 2001年第24期81卷 1496-1499页

作者：钱小顺朱元珏许文兵林耀广李龙芸中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸内科

目的　探讨热休克蛋白 90 (HSP90 )与糖皮质激素受体 (GR)比例失调对T淋巴细胞凋亡的作用 ,同时观察地塞米松 (Dex)对HSP90和GRmRNA表达的影响。方法　选择 10例哮喘患者和 7例正常对照 ,利用格尔得霉素 (GA)特异性阻断HSP90的作用 ,造... 详细信息

目的　探讨热休克蛋白 90 (HSP90 )与糖皮质激素受体 (GR)比例失调对T淋巴细胞凋亡的作用 ,同时观察地塞米松 (Dex)对HSP90和GRmRNA表达的影响。方法　选择 10例哮喘患者和 7例正常对照 ,利用格尔得霉素 (GA)特异性阻断HSP90的作用 ,造成功能性HSP90与GR比例降低 ,用碘化丙啶 (PI)染色流式细胞仪计数凋亡细胞的方法 ,观察用Dex和GA处理的T细胞凋亡情况 ;用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)的方法观察Dex和GA处理对哮喘T淋巴细胞HSP90和GRmRNA表达的影响。结果　Dex可明显诱导哮喘T淋巴细胞的凋亡 (33 8%± 3 2 %比 2 3 2 %± 1 5 % ,P <0 0 1) ,GA对T淋巴细胞的凋亡无明显影响 ,却可阻断Dex诱导T淋巴细胞凋亡的作用 (2 4 5 %±6 0 %比 33 8%± 3 2 % ,P <0 0 1) ;Dex对正常人T淋巴细胞的凋亡有诱导作用 ,但其程度较弱(2 5 9%± 3 5 %比 2 3 1%± 1 5 % ,P <0 0 5 )。Dex可抑制哮喘患者T淋巴细胞HSP90和GR的表达(分别为 1 2 3± 0 16比 1 6 8± 0 38和 0 42± 0 0 6比 0 5 4± 0 0 7,P均 <0 0 5 ) ,GA对Dex的这一作用有阻断作用 ,但GA本身对HSP90和GRmRNA的表达无明显影响。结论　HSP90 /GR比例降低可影响Dex诱导的T细胞凋亡 ;Dex对哮喘患者GR和HSP90mRNA的表达有下调作用。

关键词：哮喘 T淋巴细胞脱噬作用热休克蛋白类受体糖皮质激素

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127例肺部真菌感染的临床分析

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中华结核和呼吸杂志 2000年第7期23卷 417-419页

作者：钱小顺朱元珏许文兵徐英春中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸内科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科 100730

目的　探讨肺部真菌感染发病的易患因素、临床特征、治疗和预后。方法　应用回顾性调查的方法对 12 7例肺部真菌感染患者进行分析。结果　 95 % (12 0 / 12 7)的病例患有基础疾病 ,其中以慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、系统性红斑狼疮、白... 详细信息

目的　探讨肺部真菌感染发病的易患因素、临床特征、治疗和预后。方法　应用回顾性调查的方法对 12 7例肺部真菌感染患者进行分析。结果　 95 % (12 0 / 12 7)的病例患有基础疾病 ,其中以慢性阻塞性肺疾病 (COPD)、系统性红斑狼疮、白血病和慢性肾病为多见。肿瘤性疾病也占有重要位置 ,原发性肺部真菌感染少见。肺部真菌感染的临床表现无特异性 ,X线表现以支气管肺炎多见(6 1% ) ,病原菌主要以酵母菌属为主 (79 5 % ) ,早期诊断仍困难。肺部真菌感染病死率较高 ,基础病为慢性肾病和血液系统疾病其死亡风险的RR值较其他疾病大。结论　肺部真菌感染是多种疾病继发感染的重要原因 ,其临床表现特异性少 ,病死率高 ,发病呈上升趋势 ,应引起临床高度重视。

关键词：肺部真菌感染诊断临床特征治疗预后

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复发性多软骨炎呼吸道受累的特点

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中华医学杂志 2006年第15期86卷 1048-1051页

作者：史旭华佟胜全苏金梅黄慧张奉春唐福林中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸内科 100730

目的研究复发性多软骨炎（RP）呼吸道受累的特点.方法回顾性分析呼吸道受累和未受累的RP患者临床表现、呼吸功能试验、胸部CT、支气管镜检查的特点及其间相关性.结果38例呼吸道受累患者中男性20例、女性18例,发病年龄45岁±11岁（27... 详细信息

目的研究复发性多软骨炎（RP）呼吸道受累的特点.方法回顾性分析呼吸道受累和未受累的RP患者临床表现、呼吸功能试验、胸部CT、支气管镜检查的特点及其间相关性.结果38例呼吸道受累患者中男性20例、女性18例,发病年龄45岁±11岁（27～71岁）,症状有咳嗽、咯痰、声嘶、憋气、喘息、呼吸困难等.18例行呼吸功能试验,其中阻塞性通气功能障碍10例,混合性通气功能障碍7例;与无呼吸道受累的RP患者相比,呼吸道受累者FEV1（1.4 L±0.23 L vs 2.5 L±0.09 L, P=0.001）、FEV1/FVC（46.0±4.86 vs 83.7±2.24, P=0.000）、PEF（3.3 L/s±0.67 L/s vs 6.9 L/s±0.52 L/s, P=0.006）、FEF50/FIF50（0.3±0.08 vs 1.3±0.51, P=0.010）、MMEF25～75（0.4 L/s±0.18 L/s vs 2.8 L/s±0.73 L/s, P=0.010）均明显下降;呼吸流速容量环显示呼气峰流速下降,呼气相平台形成.27例行胸部CT检查,气道狭窄11例、气管壁增厚8例.23例行支气管镜检查,黏膜炎症16例、软骨环消失6例、气道塌陷7例、正气道狭窄15例、左右主支气管狭窄分别为13和12例.结论呼吸功能试验是一项能早期发现RP呼吸道受累的敏感性高的检查,胸部CT和支气管镜检查对评价RP患者的气道受累情况有一定意义.

关键词：复发性多软骨炎气管呼吸功能试验体层摄影术,螺旋计算机支气管镜检查

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十六层螺旋CT冠状动脉造影的初步探讨

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中华医学杂志 2003年第13期83卷 1150-1155页

作者：金征宇张竹花林松柏李冬晶陆菁菁有慧王云王林辉赵文敏牟文斌张立仁朱文玲张抒扬倪超贾宁任华于洪泉苗齐方圻中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院放射科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院特需医疗部 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心外科 100730

目的　探讨十六层螺旋CT冠状动脉造影的技术操作要点和临床应用价值。方法　对6 4例临床可疑冠心病及 5例置入冠状动脉支架的患者进行十六层螺旋CT心电门控平扫及增强扫描。对所有患者行冠状动脉钙化积分扫描 ,用增强扫描重建像行多曲... 详细信息

目的　探讨十六层螺旋CT冠状动脉造影的技术操作要点和临床应用价值。方法　对6 4例临床可疑冠心病及 5例置入冠状动脉支架的患者进行十六层螺旋CT心电门控平扫及增强扫描。对所有患者行冠状动脉钙化积分扫描 ,用增强扫描重建像行多曲面重建 (MPR)、最大密度投影(MIP)重建及容积再现技术 (VRT)重建 ,其中 10例可疑冠心病患者有常规冠状动脉造影作对照。总结CT冠状动脉造影的评价方法和显示情况 ,分析影响冠状动脉成像的原因。对 5例患者置入的 7个冠状动脉支架另行垂直切面MPR及MIP重建 ,并行仿真血管内窥镜重建 ,观察支架通畅情况。结果拟订出四步扫描步骤。十六层螺旋CT平扫可测定钙化积分 ,增强扫描MPR、MIP及VRT重建像能多角度各向同性地显示冠状动脉的所有 1级、绝大部分 2、3级以及部分 4级分支。MPR及MIP图像对冠状动脉分支的显示优于VRT图像。用VRT重建像评价图像质量 79 7% (5 5例 )为 1级 ,10 1% (7例 )为 2级 ,10 1%为 3级。图像质量的影响因素有主动脉根部造影剂浓度、心率、有无心律不齐和患者屏气情况等。评价 10例冠状动脉狭窄情况 ,与常规冠状动脉造影结果基本相符。 7个支架均显示良好 ,6个支架通畅 ,1个不通畅。结论　十六层螺旋CT冠状动脉造影可一次检查完成冠状动脉钙化积分和狭?

关键词：十六层螺旋CT 冠状动脉造影冠状动脉疾病冠状血管

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多发性肌炎/皮肌炎的肺损害

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中华结核和呼吸杂志 2007年第4期30卷 245-247页

作者：徐作军中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸内科 100730

多发性肌炎（polymyositis，PM）／皮肌炎（dermatomyositis，DM）是一种以侵犯骨骼肌为主的系统性自身免疫性疾病，可以累及全身多个系统和脏器。临床上把伴有皮肤损害的肌炎称为DM，不伴有皮肤损害的肌炎为PM。呼吸系统受累在PM／DM... 详细信息

多发性肌炎（polymyositis，PM）／皮肌炎（dermatomyositis，DM）是一种以侵犯骨骼肌为主的系统性自身免疫性疾病，可以累及全身多个系统和脏器。临床上把伴有皮肤损害的肌炎称为DM，不伴有皮肤损害的肌炎为PM。呼吸系统受累在PM／DM患者中很常见，发生率可高达45％-61％，这也是导致其死亡的重要原因。

关键词：多发性肌炎皮肌炎系统性自身免疫性疾病肺损害皮肤损害系统受累骨骼肌发生率

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