检索结果-内蒙古大学图书馆

癌症 2002年第5期21卷 473-479页

作者：张雪峰任祖渊方福德左瑾苏长保王任直马文斌中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经外科北京100730 基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

背景与目的:细胞间缝隙连接通讯(gapjunctionalintercellularcommunication,GJIC)是介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpessimplixvirusthymidinekinase,HSV-tk)基因治疗中旁观者效应的重要机制。全反式维甲酸(all-trans-retinoticacid,ATRA)可能通过上调胶质瘤细胞GJIC和抑制肿瘤细胞生长的双重作用,促进HSV-tk基因治疗的疗效。本研究的目的在于证实HSV-tk和ATRA联合应用对胶质瘤细胞的协同杀伤作用。方法:分别以1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L3种浓度的ATRA作用于培养的大鼠C6胶质瘤细胞,并研究ATRA对C6胶质瘤细胞分化、增殖、GJIC及connexin43(Cx43)基因转录等方面的影响。将C6细胞与稳定表达HSV-tk基因的C6tk细胞按不同比例混合,分别在含GCV和不同浓度ATRA或仅含GCV的培养基中培养,并于药物作用7天后用MTT法检测旁观者效应。结果:经3种浓度的ATRA作用后,C6胶质瘤细胞均显示出细胞分化的形态学特征。C6细胞的增殖也明显受到ATRA的抑制,绝大多数的活细胞都静止于G1期,100μmol/LATRA对C6细胞增殖的抑制尤其明显,并诱导细胞凋亡。经3种浓度的ATRA分别作用后,C6细胞的GJIC也明显提高,而Cx43基因的转录未受明显影响。旁观者效应实验的结果显示,3种浓度的ATRA均可以明显增强旁观者效应。

关键词：全反式维甲酸单纯疱疹病毒胸苷激酶丙氧鸟苷胶质瘤基因治疗

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仙贞片对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA表达的调节

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北京中医药大学学报 2002年第4期25卷 21-24页

作者：潘明政郭赛珊梁晓春唐代屹张建伟孙仁宇中国协和医科大学北京协和医院中医科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所病理生理研究室北京100730

观察仙贞片对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA高表达的影响。采用链脲佐菌素左下腹腔内单次注射造成糖尿病大鼠模型 ,随机分模型组、仙贞片组及氨基胍组各 10只 ,另设正常对照组 10只。应用原位杂交的方法。结果模型组大鼠主动脉... 详细信息

观察仙贞片对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物受体mRNA高表达的影响。采用链脲佐菌素左下腹腔内单次注射造成糖尿病大鼠模型 ,随机分模型组、仙贞片组及氨基胍组各 10只 ,另设正常对照组 10只。应用原位杂交的方法。结果模型组大鼠主动脉内皮细胞糖基化终产物受体mR NA表达的灰度值明显增高 ,出现过度表达。仙贞片治疗后主动脉糖基化终产物受体mRNA表达的灰度值降低 ,与氨基胍组相近似 (P >0 0 5 ) ,与模型组比较差异显著 (P <0 0 5 )。显示仙贞片与氨基胍一样 ,可显著下调糖基化终产物受体 -mRNA的过度表达 ,对糖尿病大鼠主动脉血管糖基化终产物受体高表达有明显调节作用。提示仙贞片对高血糖造成的主动脉血管损害具有保护作用。

关键词：仙贞片糖尿病大鼠主动脉 mRNA 糖基化终产物受体

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温筋通对糖尿病大鼠心血管组织糖基化终产物的形成及其受体和ICAM-1表达的影响

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中国病理生理杂志 2000年第10期16卷 95-96页

作者：张建伟孙仁宇唐代屹梁晓春北京协和医院中医科!北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理研究室!北京100005

目的:研究表明糖基化终产物(advanced glycation end-products, AGEs)在组织内的沉积是血管病变的主要特征.这些AGEs沉积于血管壁或组织内与AGEs受体(receptor for AGEs, RAGE)相互作用,使细胞内信号转导改变,激活核转录因子引起靶基因... 详细信息

目的:研究表明糖基化终产物(advanced glycation end-products, AGEs)在组织内的沉积是血管病变的主要特征.这些AGEs沉积于血管壁或组织内与AGEs受体(receptor for AGEs, RAGE)相互作用,使细胞内信号转导改变,激活核转录因子引起靶基因的一系列反应,是导致糖尿病血管并发症的关键途径.为了寻求临床上抑制AGEs形成的药物,本实验观察了中药复方温筋通(WJT)对糖尿病大鼠心血管糖基化终产物(AGEs)的形成以及AGEs受体(RAGE)和细胞间粘附因子-1(ICAM-1)表达的影响.方法:Wistar大鼠32只,随机分为对照组、糖尿病模型组、WJT治疗组和氨基胍治疗组,用链脲佐菌素复制糖尿病模型.参照VM Monnier的方法用荧光法检测主动脉及心肌组织的AGEs含量;取主动脉和心脏组织进行组织匀浆和冰冻切片分别用RT-PCR及原位杂交方法检测RAGE和ICAM-1基因的表达.结果:温筋通治疗组的血糖低于AG治疗组和糖尿病模型组(P＜0.05),但仍在16.7 mmol/L以上.温筋通治疗组主动脉和心脏组织的AGEs含量明显降低于糖尿病模型组相比(P＜0.01),与AG治疗组相近(P＞0.05),但仍高于对照组(P＜0.01).原位杂交显示RAGE和ICAM-1主要在糖尿病模型大鼠血管内皮细胞表达明显增强,RAGE和ICAM-1的表达量与AGEs的沉积量呈明显正相关(P＜0.01).结论:糖尿病大鼠主动脉壁和心脏组织AGEs的沉积明显增加,而应用WJT治疗可明显降低AGEs的形成量以及RAGE和ICAM-1的表达;RAGE和ICAM-1的表达主要集中在血管内皮细胞,其表达量与AGEs在组织内的沉积量密切相关,表明RAGE作为AGEs的受体在介导内皮细胞的功能紊乱和损伤中起关键性作用.推测WJT的治疗作用可能与其抗氧化阻止AGEs形成的某些环节有关.

关键词：温筋通主动脉大动脉糖尿病大鼠 ICAM-1 糖基化终产物受体心血管

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肿瘤坏死因子α/淋巴毒素α基因多态性与支气管哮喘的关系

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基础医学与临床 2003年第5期23卷 512-516页

作者：高金明林耀广邱长春刘怡雯马毅刘英朱元珏中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor,TNF)在哮喘炎症过程中起重要作用 ,本文探讨了TNFα LTα基因多态性和哮喘遗传易感性及相关表型的关系。采用聚合酶链反应 (PCR) 限制性长度多态性 (RFLP)检测TNFα LTα基因多态性在 12 5名哮喘个... 详细信息

肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor,TNF)在哮喘炎症过程中起重要作用 ,本文探讨了TNFα LTα基因多态性和哮喘遗传易感性及相关表型的关系。采用聚合酶链反应 (PCR) 限制性长度多态性 (RFLP)检测TNFα LTα基因多态性在 12 5名哮喘个体 ,12个哮喘家系成员和 96名无血缘关系的健康对照者间的分布 ;并测定了哮喘患者血清的TIgE ;肺通气功能 ,支气管舒张试验 ,乙酰甲胆碱 (Mch)气道激发试验。TNFα 2 2基因型的频率在哮喘组较健康对照组明显增高 (2 0 8%vs 11 4 % ,P <0 0 5 ) ,优势比 (OR)为 2 2 5 9(95 %CI1 30 1～ 4 94 9) ;等位基因频率TNF2在哮喘组较健康对照组明显增高 (0 4 2vs 0 33,P <0 0 1)。LTα基因的频率在两组间分布无差异。Logistic回归分析显示 :TNFα 2 2基因是哮喘的独立危险因素 (P <0 0 5 ) ,OR值为 0 2 2 6 (95 %CI 0 0 5 5 - 0 92 5 1)。携带TNFα 2 2基因型的患者在吸入 β2激动剂 2 0分钟后 ,FEV1的改善较携带其它基因型的患者差 (2 4 0 9± 19 5 ) %vs [2 9 4 6±2 2 6 0 ) %vs (38 81± 31 5 3) % ,P <0 0 5 ]。家系分析显示 :TNFα基因 LTα基因与哮喘连锁关系不肯定 ,LOD值 <1。TNFα 2 2基因型与哮喘的易感性相关。

关键词：肿瘤坏死因子α 淋巴毒素α 基因多态性支气管哮喘聚合酶链反应血清

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温筋通对糖尿病大鼠心血管组织糖基化终产物的形成及其受体和ICAM-1表达的影响

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中国病理生理杂志 2001年第11期17卷 1067-1071页

作者：张建伟孙仁宇唐代屹梁晓春中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理研究室北京100005 北京协和医院中医科北京100730

目的 :研究中药复方温筋通 (WJT)对糖尿病大鼠心血管糖基化终产物 (AGEs)的形成以及AGEs受体(RAGE)和细胞间粘附因子 - 1(ICAM - 1)表达的影响。方法 :用链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型。采用荧光法、RT-PCR和原位杂交的方法对心血管组织... 详细信息

目的 :研究中药复方温筋通 (WJT)对糖尿病大鼠心血管糖基化终产物 (AGEs)的形成以及AGEs受体(RAGE)和细胞间粘附因子 - 1(ICAM - 1)表达的影响。方法 :用链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型。采用荧光法、RT-PCR和原位杂交的方法对心血管组织AGEs的沉积以及RAGE和ICAM - 1的表达进行检测。结果 :WJT治疗组AGEs形成量明显低于糖尿病模型组 (P <0 0 1) ,其治疗作用与AG相当 ;RAGE和ICAM - 1主要在内皮细胞表达 ,其表达量与AGEs的沉积量呈明显正相关 (P <0 0 1)。结论 :WJT可明显降低糖尿病大鼠主动脉和心肌组织AGEs的形成量以及RAGE和ICAM - 1的表达。

关键词：糖基化终产物细胞间粘着分子糖尿病心血管组织温筋通 ICAM-1 中医药治疗大鼠

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核包膜蛋白gp210、p62和LBR自身抗原基因克隆表达及其抗体诊断原发性胆汁性肝硬化的价值初探

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中华检验医学杂志 2005年第11期28卷 1120-1125页

作者：李永哲刘镭孙庆国曾常茜赵振国佟大伟张蜀澜高扬于孟学朱立平 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科北华大学医学院免疫学教研室北华大学医学院免疫学教研室吉林北方肝胆医院吉林北方肝胆医院中国医学科学院中国协和医大学基础医学研究所免疫学系 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科

目的克隆人核包膜蛋白自身抗原gp210、p62和LBR基因,构建重组表达质粒,获得具免疫学活性的纯化重组蛋白,建立酶联免疫吸附法(ELISA),初探抗核包膜蛋白gp210、p62和LBR自身抗体在原发性胆汁性肝硬化(PBC)诊断中的意义。方法构建重组表达... 详细信息

目的克隆人核包膜蛋白自身抗原gp210、p62和LBR基因,构建重组表达质粒,获得具免疫学活性的纯化重组蛋白,建立酶联免疫吸附法(ELISA),初探抗核包膜蛋白gp210、p62和LBR自身抗体在原发性胆汁性肝硬化(PBC)诊断中的意义。方法构建重组表达载体,在大肠杆菌BL21、M15中表达;融合蛋白经NiNAT树脂柱进行亲和层析纯化,并通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDSPAGE)及免疫印迹法(WB)进行免疫活性鉴定;应用表达蛋白建立间接ELISA,检测60名健康体检者、68例原发性胆汁性肝硬化(PBC)、60例病毒性肝炎、60例结缔组织病患者血清中抗gp210、p62和LBR抗体。结果经重组质粒测序和酶切结果证实,gp210、p62和LBR目的基因已正确插入原核表达载体中,基因序列正确,符合表达框架;SDSPAGE检测表达产物分别在69000、62000和27000处有一明显的蛋白表达条带,WB分析表明重组蛋白具有人gp210、p62和LBR抗原反应性。ELISA检测标本血清结果显示,PBC中,抗gp210抗体、抗p62抗体和抗LBR抗体阳性率分别为36.8%、30.9%和5.9%;而病毒性肝炎组、结缔组织病组和健康体检组中,除抗gp210抗体在结缔组织病患者中阳性率为1.7%外,3种自身抗体检测结果均为阴性。PBC组3种自身抗体阳性率与疾病对照组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。结论本研究成功克隆人核包膜蛋白自身抗原gp210、p62和LBR基因,并将其在大肠杆菌中成功表达。应用纯化融合蛋白建立的ELISA检测抗gp210抗体、抗p62抗体和抗LBR抗体,对PBC具有较好特异性,为PBC的特异性临床诊断提供了有效的工具。

关键词：肝硬化,胆汁性自身抗原核包膜蛋白

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超声研究成年后颈动脉粥样硬化与胎儿期宫内发育的关系

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中华超声影像学杂志 2006年第11期15卷 827-830页

作者：谭莉姜玉新张振馨齐振红吕珂徐涛刘爱民盖铭英王姮王子时曾毅中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院超声诊断科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院临床流行病室北京100730 中国协和医科大学基础医学院中国医学科学院基础医学研究所统计室中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院病案室北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科北京100730 Center for Demographic Studies of Duke University Durham U.S.A

目的探讨成年颈动脉粥样硬化与胎儿期宫内生长情况之间的关系。方法对2036例有完整出生记录的50岁以上成人进行颈动脉超声检查，测量颈总动脉及其分叉处内中膜厚度，判断有无动脉粥样硬化。抽取外周静脉血进行各项生化检查，并填写心... 详细信息

目的探讨成年颈动脉粥样硬化与胎儿期宫内生长情况之间的关系。方法对2036例有完整出生记录的50岁以上成人进行颈动脉超声检查，测量颈总动脉及其分叉处内中膜厚度，判断有无动脉粥样硬化。抽取外周静脉血进行各项生化检查，并填写心脑血管调查表。分析颈动脉粥样硬化与出生时、成年后各项指标之间的关系。结果颈动脉内中膜增厚组的出生体质量和头围均明显低于正常组，出生体质量〈2500g的胎儿成年后颈动脉硬化的发生率最高，调整心脑血管危险因素后仍比出生体质量3000-3500g者高。结论胎儿期宫内发育不良是颈动脉粥样硬化的独立影响因素。

关键词：超声检查颈动脉动脉硬化胎儿生长迟缓

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洛伐他汀对高糖和低密度脂蛋白所致肾小管上皮细胞外基质蓄积的改善作用

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基础医学与临床 2000年第6期20卷 540-543页

作者：陈丽萌李学旺林嘉友李航段琳中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肾内科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所免疫室北京100005

为探讨洛伐他汀对高糖环境和低密度脂蛋白（LDL）刺激下人肾小管上皮细胞外基质（ECM）蓄积的作用。经体外培养人肾脏近端小管上皮细胞(HKC)，分别用LDL和/或高糖刺激HKC细胞，并与洛伐他汀共孵育。采用3H－脯氨酸参入法测定总胶原合成... 详细信息

为探讨洛伐他汀对高糖环境和低密度脂蛋白（LDL）刺激下人肾小管上皮细胞外基质（ECM）蓄积的作用。经体外培养人肾脏近端小管上皮细胞(HKC)，分别用LDL和/或高糖刺激HKC细胞，并与洛伐他汀共孵育。采用3H－脯氨酸参入法测定总胶原合成，ELISA方法测定细胞培养上清中IV型胶原和板层素浓度，RT－PCR技术观察HKC细胞中IV型胶原及纤维连接蛋白(FN) mRNA表达。结果表明高糖和LDL均可增加HKC细胞培养上清中的IV型胶原和板层素水平，并能上调IV型胶原和FN mRNA 的表达，洛伐他汀可以部分或全部逆转高糖和LDL的作用。说明高糖和LDL均可促使HKC细胞合成细胞外基质，洛伐他汀可以逆转它们的作用。

关键词：低密度脂蛋白洛伐他汀肾小管上皮细胞外基质

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粘脂质贮积症Ⅱ型的病例诊断及产前诊断

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中华儿科杂志 1996年第4期34卷 232-235页

作者：张为民施惠平高淑英荆玮罗会元孙念怙赵时敏中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学遗传室北京市计划生育技术研究所北京协和医院

为了准确诊断粘脂质贮积症Ⅱ型（又称Ⅰ细胞病），应用酶活性测定法，对疑诊粘脂质贮积症Ⅱ型的２个家系外周血清及培养的皮肤成纤维细胞中多种溶酶体酶活性进行了分析；对其中１例再次妊娠的先证者母亲取孕中期羊水，检测羊水上清液及... 详细信息

为了准确诊断粘脂质贮积症Ⅱ型（又称Ⅰ细胞病），应用酶活性测定法，对疑诊粘脂质贮积症Ⅱ型的２个家系外周血清及培养的皮肤成纤维细胞中多种溶酶体酶活性进行了分析；对其中１例再次妊娠的先证者母亲取孕中期羊水，检测羊水上清液及增殖后羊水细胞中的酶活性。结果：先证者的血清中酶活性明显增高，而皮肤成纤维细胞中酶活性明显降低，粘脂质贮积症Ⅱ型诊断明确；产前诊断羊水上清液及增殖后羊水细胞中酶活性在正常范围，先证者母亲继续妊娠，胎儿出生后表型正常。结果表明，酶学检查方法是本病诊断的可靠手段，鉴于对本病目前尚无有效的治疗手段，故准确的产前诊断是防止患儿出生、降低患病率的唯一有效途径。

关键词：粘脂质累积病粘多糖累积病产前诊断

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吸入一氧化氮治疗胎粪吸入综合征的实验研究

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中华儿科杂志 2000年第11期38卷 692-695页

作者：华子瑜王丹华张宏张叔平姚丹孙仁宇徐景蓁重庆医科大学附属儿童医院新生儿科 400014 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院儿科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所病理生理研究室

目的　建立新生猪胎粪吸入综合征 (MAS)动物模型 ;评价吸入一氧化氮 (NO)的疗效及对机体的其他影响。方法　日龄 7d以内健康新生猪在机械通气条件下 ,吸入 2 0 %胎粪盐水 (MNS)4～ 6ml kg制成重症MAS模型。观察NO治疗前后血气、循环指... 详细信息

目的　建立新生猪胎粪吸入综合征 (MAS)动物模型 ;评价吸入一氧化氮 (NO)的疗效及对机体的其他影响。方法　日龄 7d以内健康新生猪在机械通气条件下 ,吸入 2 0 %胎粪盐水 (MNS)4～ 6ml kg制成重症MAS模型。观察NO治疗前后血气、循环指标、高铁血红蛋白 (MHb)、肺组织匀浆丙二醛 (MDA)含量的变化及肺组织病理改变。结果　新生猪吸入胎粪后出现重症MAS的临床表现 :低氧血症 [动脉血氧分压 (PaO2 ) <6 0mmHg],动脉与肺泡氧分压之比 (a APO2 ) <0 .2 ]、酸中毒 (pH值<7.3)、肺动脉压升高 (≥ 2 5mmHg)。吸入 2 0× 10 - 6 或 40× 10 - 6 NO均可迅速纠正低氧血症、降低肺动脉压 [PaO2 分别由 (5 0± 7)、(4 6± 6 )mmHg上升至 (115± 34)、(85± 2 3)mmHg (P <0 .0 1) ;PAP分别由 (32± 6 )、(2 4± 3)mmHg下降至 (2 1± 3)、(17± 4)mmHg]。吸入不同浓度的NO两组间疗效差异无显著性 ,体循环稳定。短期 (2h)吸入NO治疗不会引起高铁血红蛋白血症、肺组织氧自由基升高等毒副作用 ;不能抑制肺组织炎症损伤。结论　短期 (≤ 2h)、低浓度 (≤ 40× 10 - 6 )吸入NO治疗MAS迅速、安全、有效。治疗重症MAS宜采用包括吸入NO在内的综合治疗措施。

关键词：一氧化氮胎粪吸入高血压,肺性高铁血红蛋白

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