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中华流行病学杂志 2006年第1期27卷 50-54页

作者：王丽林东昕陆星华缪小平李辉中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室北京100005 中国医学科学院肿瘤研究所病因与癌变研究室北京100005 北京协和医院消化内科

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）及甲硫氨酸合成酶（MS）基因多态与胰腺癌风险的关系.方法采用以医院为基础的病例对照研究（胰腺癌新发病例101例,对照337人）方法,进行MTHFR C677T、A1298C及MS A2756G基因多态与胰腺癌风险关... 详细信息

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）及甲硫氨酸合成酶（MS）基因多态与胰腺癌风险的关系.方法采用以医院为基础的病例对照研究（胰腺癌新发病例101例,对照337人）方法,进行MTHFR C677T、A1298C及MS A2756G基因多态与胰腺癌风险关联分析,采用PCR-RFLP方法进行两候选基因分型.结果携带MTHFR-677 CT及TT基因型者发生胰腺癌风险是CC基因型个体的2.17（95%CI：1.26～3.85）及3.53（95%CI：1.85～6.84）倍,呈明显的等位基因-效应关系;未观察到MTHFR 1298多态单独对胰腺癌发生的影响,但发现它与C677T有联合作用.MTHFR677CT与TT基因型与吸烟、饮酒有明显的正向交互,产生交互作用的ORint值分别为1.78（P=0.0010）和2.10（P=0.0051）.未发现MS A2756G多态与胰腺癌的发生之间存在统计学的显著关联.结论 MTHFR C677T多态与胰腺癌发生风险显著关联,且与吸烟、饮酒存在正向交互作用.

关键词：胰腺癌亚甲基四氢叶酸还原酶甲硫氨酸合成酶遗传易感性

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肿瘤干细胞与肿瘤耐药

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基础医学与临床 2006年第6期26卷 662-667页

作者：高伟波陈书长赵春华中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所组织工程研究中心北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肿瘤内科北京100073

肿瘤细胞对化疗药物耐药是肿瘤治疗的主要障碍,肿瘤干细胞(CSC)是造成肿瘤耐药的最根本原因,故肿瘤治疗的关键应以CSC为治疗靶点。CSC概念的提出为癌症靶向治疗的研究带来了新的思路,提供了选择性杀伤CSC的靶向分子疗法,即新的药物应有... 详细信息

肿瘤细胞对化疗药物耐药是肿瘤治疗的主要障碍,肿瘤干细胞(CSC)是造成肿瘤耐药的最根本原因,故肿瘤治疗的关键应以CSC为治疗靶点。CSC概念的提出为癌症靶向治疗的研究带来了新的思路,提供了选择性杀伤CSC的靶向分子疗法,即新的药物应有选择的杀伤CSC而不损伤正常的干细胞,克服肿瘤耐药、防止治疗后的复发与转移,达到真正的治愈肿瘤。

关键词：肿瘤干细胞耐药靶向治疗

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体外诱导成人成肌细胞转化为神经前体细胞

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基础医学与临床 2006年第5期26卷 529-533页

作者：张振兴李桂林窦万臣魏宇魁吴海涛孔燕国范明王任直中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经外科北京100730 军事医学科学院基础医学研究所北京100850

目的探讨成人成肌细胞在体外能否转化为神经前体细胞。方法从成人正常颞肌分离单细胞,体外培养及克隆纯化,培养至第三代时加入含有碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子和白血病抑制因子的无血清培养液诱导分化,观察诱导后细胞的形态变... 详细信息

目的探讨成人成肌细胞在体外能否转化为神经前体细胞。方法从成人正常颞肌分离单细胞,体外培养及克隆纯化,培养至第三代时加入含有碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子和白血病抑制因子的无血清培养液诱导分化,观察诱导后细胞的形态变化,并进行免疫细胞化学鉴定和RT-PCR分析。结果成肌细胞经诱导后聚集成球,悬浮生长。免疫细胞化学染色见细胞球表达巢蛋白,5-溴脱氧尿嘧啶核苷掺入试验阳性;细胞分化后表达神经丝蛋白68,胶质纤维酸性蛋白和半乳糖脑苷脂。RT-PCR分析结果与免疫细胞化学染色结果一致。结论成人成肌细胞在体外一定条件下诱导能够转化为神经前体细胞。

关键词：干细胞成肌细胞神经前体细胞

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蛋白芯片技术在自身抗体检测中的应用

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中华检验医学杂志 2006年第12期29卷 1116-1119页

作者：李永哲赵智贤佟大伟张蜀澜胡朝军高扬杨卫平于孟学朱立平程京中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科 100730 生物芯片北京国家工程研究中心博奥生物有限公司中国医学科学院中国协和医大学基础医学研究所免疫学系中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科 100730

目的建立应用蛋白芯片技术检测抗核抗体谱中11种自身抗体的方法,并对蛋白芯片技术对自身抗体检测的敏感性和特异性进行评价。方法通过蛋白芯片技术与间接免疫荧光法(IIF)和酶联免疫吸附法(ELISA)自身抗体检测试剂盒进行比对,验证抗核抗... 详细信息

目的建立应用蛋白芯片技术检测抗核抗体谱中11种自身抗体的方法,并对蛋白芯片技术对自身抗体检测的敏感性和特异性进行评价。方法通过蛋白芯片技术与间接免疫荧光法(IIF)和酶联免疫吸附法(ELISA)自身抗体检测试剂盒进行比对,验证抗核抗体谱检测蛋白芯片(抗SSA-52抗体、抗SSA-60抗体、抗SSB抗体、抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗Scl-70抗体、抗Jo-1抗体、抗dsDNA抗体、抗rRNP抗体、抗着丝点抗体和抗核抗体)在临床应用中的敏感性和特异性。除抗Jo-1抗体阳性样品较罕见,仅检测阳性样品32份,其他10种自身抗体,每种选择各阳性样本70份,阴性样本294份;并对检测结果进行统计学分析。结果除抗SSA52抗体和抗SSB抗体的检测敏感度分别为95·7%和98·6%外,其他9种自身抗体的检测敏感度均为100%;除抗SSB抗体、抗RNP-68抗体、抗Scl-70抗体、抗dsDNA抗体、抗CENP-B抗体、抗核抗原提取物抗体(ANA)的检测特异度分别为98·0%、98·0%、99·7%、99·7%、99·7%、98·3%外,其他5种自身抗体的检测特异度均为100%。结论蛋白芯片技术检测11种抗核抗体谱自身抗体的检测敏感度(均>95·0%)和特异度(均>98·0%)均较高,且与IIF和ELISA法有较高的符合率,能满足临床检测自身抗体谱的要求。此外,蛋白芯片技术检测自身抗体时具有高通量、简单快速、敏感度好和特异度强等优点,值得临床推广应用。

关键词：自身抗体抗体抗核蛋白芯片自身免疫性疾病

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对氧磷酶1基因Gln192Arg多态性与阿尔茨海默病的相关性分析

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中华内科杂志 2006年第4期45卷 270-273页

作者：何小明张振馨张俊武周涌涛唐牟尼武成斌洪震中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经内科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所 100730 广州脑科医院精神科西安交通大学第一医院神经内科上海复旦大学附属华山医院神经内科

目的探讨中国汉族人群中对氧磷酶1(PON1)基因Gln192Arg单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的相互关系。方法采用实时定量PCR技术检测521例AD患者和578例健康老年人PON1基因Gln192Arg位点SNP的分布,并通过OR做疾病关联分析。结果AD组... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中对氧磷酶1(PON1)基因Gln192Arg单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的相互关系。方法采用实时定量PCR技术检测521例AD患者和578例健康老年人PON1基因Gln192Arg位点SNP的分布,并通过OR做疾病关联分析。结果AD组(Q/R+R/R)基因型频率较对照组低,统计分析差异有统计学意义(χ2=4.68,P=0.03);等位基因频率差异也存在统计学意义,AD组R等位基因频率明显低于对照组(χ2=3.85,P=0.05)。logistic回归分析表明,调整年龄和性别的影响后,(Q/R+R/R)基因型患AD的危险性是Q/Q基因型的0.71倍(P=0.044,95%CI=0.51～0.99)。结论中国汉族人群中PON1基因Gln192Arg位点R等位基因可能是AD的保护因素。

关键词：阿尔茨海默病多态性,单核苷酸

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超声研究成年后颈动脉粥样硬化与胎儿期宫内发育的关系

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中华超声影像学杂志 2006年第11期15卷 827-830页

作者：谭莉姜玉新张振馨齐振红吕珂徐涛刘爱民盖铭英王姮王子时曾毅中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院超声诊断科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院临床流行病室北京100730 中国协和医科大学基础医学院中国医学科学院基础医学研究所统计室中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院病案室北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科北京100730 Center for Demographic Studies of Duke University Durham U.S.A

目的探讨成年颈动脉粥样硬化与胎儿期宫内生长情况之间的关系。方法对2036例有完整出生记录的50岁以上成人进行颈动脉超声检查，测量颈总动脉及其分叉处内中膜厚度，判断有无动脉粥样硬化。抽取外周静脉血进行各项生化检查，并填写心... 详细信息

目的探讨成年颈动脉粥样硬化与胎儿期宫内生长情况之间的关系。方法对2036例有完整出生记录的50岁以上成人进行颈动脉超声检查，测量颈总动脉及其分叉处内中膜厚度，判断有无动脉粥样硬化。抽取外周静脉血进行各项生化检查，并填写心脑血管调查表。分析颈动脉粥样硬化与出生时、成年后各项指标之间的关系。结果颈动脉内中膜增厚组的出生体质量和头围均明显低于正常组，出生体质量〈2500g的胎儿成年后颈动脉硬化的发生率最高，调整心脑血管危险因素后仍比出生体质量3000-3500g者高。结论胎儿期宫内发育不良是颈动脉粥样硬化的独立影响因素。

关键词：超声检查颈动脉动脉硬化胎儿生长迟缓

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体外培养诱导成人骨骼肌干细胞向神经样细胞分化的实验

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中国临床康复 2006年第21期10卷 4-6,i0001页

作者：张振兴汪璇刘淑红吴海涛窦万臣栗世方孔燕国魏宇魁赵飞帆范明王任直中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经外科北京市100730 解放军军事医学科学院基础医学研究所北京市100850

目的:以含有碱性成纤维细胞生长因子和二甲基亚砜的培养液对原代培养的成人骨骼肌干细胞进行诱导,探讨其转化为神经细胞的可行性。方法:实验于2004-06/12在军事医学科学院基础医学研究所完成。实验所用3例成人正常颞肌标本取自于开颅手... 详细信息

目的:以含有碱性成纤维细胞生长因子和二甲基亚砜的培养液对原代培养的成人骨骼肌干细胞进行诱导,探讨其转化为神经细胞的可行性。方法:实验于2004-06/12在军事医学科学院基础医学研究所完成。实验所用3例成人正常颞肌标本取自于开颅手术患者,由北京协和医院神经外科提供,患者知情同意。机械分离加混合消化液处理分离单细胞,体外培养及克隆纯化,培养至第3代时加入含有碱性成纤维细胞生长因子二甲基亚砜的培养液诱导分化,进行反转录-聚合酶链反应分析和免疫荧光细胞化学染色,观察诱导后细胞形态变化,同时结合普通光线在100倍下随机计数6个视野(大于100个细胞),计算阳性细胞的百分比。结果:①骨骼肌干细胞培养24h后见少量细胞贴壁呈短的梭形或棒状。培养第3天红细胞开始裂解成细胞碎屑并聚集、悬浮在培养基中,这些碎屑随着换液而逐渐消失。克隆培养的细胞大约于接种后两三周才能铺满孔底,胞体呈梭形,排列规整。②荧光显微镜下胞核蓝染,每个细胞都呈Desmin染色阳性,证明成人骨骼肌干细胞能够在体外进行克隆培养。③在含有碱性成纤维细胞生长因子和二甲基亚砜的培养液诱导下,骨骼肌干细胞可分化为形态上类似于神经元和星形胶质细胞的细胞。④反转录-聚合酶链反应分析证实诱导后的骨骼肌干细胞有神经丝蛋白和胶质纤维酸性蛋白基因表达。⑤免疫荧光细胞化学检测到诱导后的骨骼肌干细胞呈神经丝蛋白和胶质纤维酸性蛋白免疫反应阳性。⑥诱导后骨骼肌干细胞分化为神经丝蛋白阳性细胞的比例为(35.9±6.3)%,分化为胶质纤维酸性蛋白阳性细胞的比例为(43.7±5.3)%。结论:成人骨骼肌干细胞在体外经诱导分化后形态类似于神经元和星形胶质细胞,并且表达神经元标志物神经丝蛋白、星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白,认为成人骨骼肌干细胞在体外可诱导分化为神经元和星形胶质细胞。

关键词：干细胞肌,骨骼二甲亚砜神经元

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胆固醇24S-羟化酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性分析

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中华神经科杂志 2006年第1期39卷 44-47页

作者：何小明张振馨张俊武周涌涛唐牟尼武成斌洪震中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经内科 100730 中国医学科学院协和医科大学基础医学研究所广州脑科医院精神科西安交通大学第一医院神经内科上海复旦大学附属华山医院神经内科

目的探讨胆固醇24S－羟化酶（cholesterol 24-hydroxylase，CYP46）基因第二内含子单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与阿尔茨海默病（AD）的相互关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（allele—specific PCR... 详细信息

目的探讨胆固醇24S－羟化酶（cholesterol 24-hydroxylase，CYP46）基因第二内含子单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与阿尔茨海默病（AD）的相互关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（allele—specific PCR，A—SPCR）技术检测508例AD患者和549名健康老年人CYP46基因第二内含子基因SNP的分布，并通过比值比（OR）做疾病关联分析。结果AD组与对照组CYP46基因SNP分布差异有统计学意义（12，9％，8．1％；X^2=6．59，P=0．037），AD组携带T等位基因（C／T＋T／T）频率明显高于健康对照组（91．9％，87．0％；X^2=6，58，P=0．01）。Logistic回归分析表明，C／T和T／T基因型均是AD的危险因素，调整年龄和性别的影响后，其OR值分别为：1．70（95％CI=1．10—2．63，C／T），1．69（95％ CI=1．10—2．59，T／T）。结论CYP46基因的SNP与AD存在相关性，携带T等位基因可能是AD的危险因素。

关键词：阿尔茨海默病甾类-羟化酶类聚合酶链反应多态性单核苷酸

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脑源性神经营养因子基因Val66Met多态性与阿尔茨海默病的相关性

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中华老年医学杂志 2006年第2期25卷 85-88页

作者：何小明张振馨周涌涛张俊武唐牟尼武成斌洪震中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经内科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院基础医学研究所 100730 广州脑科医院精神科西安交通大学第一医院神经内科复旦大学附属华山医院神经内科

目的探讨中国汉族人群中脑源性神经营养因子(BDNF)基因 Val66Met 单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的相互关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(A-SPCR)技术检测513例 AD 患者和575例健康老年人 BDNF 基因 Val66Met 位点 SNP... 详细信息

目的探讨中国汉族人群中脑源性神经营养因子(BDNF)基因 Val66Met 单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的相互关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(A-SPCR)技术检测513例 AD 患者和575例健康老年人 BDNF 基因 Val66Met 位点 SNP 的分布,分析各基因型与发病年龄和疾病严重程度的关系。结果 AD 组和对照组基因型频率(22.0%和21.7%;x^2=0.41,P=0.82)、等位基因频率(45.9%和46.5%;x^2=0.08,P=0.77)差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步将 AD 组按照发病年龄(<65岁和≥65岁)和性别分层,也未发现差异有统计学意义(P>0.05)。各基因型与发病年龄和疾病的严重程度不存在相关性。结论中国汉族人群中BDNF 基因 Val66Met 位点 SNP 与 AD 未发现关联关系。

关键词：阿尔茨海默病脑源性神经营养因子基因表达单核苷酸

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持续性心房颤动心室律的昼夜节律变化

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国际生物医学工程杂志 2006年第5期29卷 257-259,266页

作者：谢元芳王子时王秋明曹济民王茜马天龙郭亚峰杨啸林张正国中国协和医科大学基础医学院中国医学科学院基础医学研究所北京100005 中国北京协和医院北京100730

目的从持续性心房颤动心电图的心室律变化动力学的角度,探讨心房颤动的心电信号中心室律昼夜节律的变化规律,为心房颤动的治疗提供有意义的思路。方法用时域、近似熵和分形分析对31份24h的心房颤动Holter心电图和18份正常人的24h Holte... 详细信息

目的从持续性心房颤动心电图的心室律变化动力学的角度,探讨心房颤动的心电信号中心室律昼夜节律的变化规律,为心房颤动的治疗提供有意义的思路。方法用时域、近似熵和分形分析对31份24h的心房颤动Holter心电图和18份正常人的24h Holter心电图的心室律及其昼夜节律进行了分析。结果心房颤动患者的心室率的SDA、RMSSD和近似熵的24h均值显著地高于正常组,但是都表现出冥想的类似的昼夜节律。心房颤动的心室率的分形指数显著低于正常人,而表现出近似白噪的动力学特性,并且失去了昼夜节律。结论心房颤动的心室律在时域和近似熵上具有和正常人类似的昼夜节律,而其分形特性则不具有正常人所具有的昼夜节律。

关键词：持续性心房颤动分形分析近似熵昼夜节律

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