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中华消化杂志 2004年第10期24卷 590-593页

作者：王伟岸钱家鸣潘国宗温淑豪张艳萍中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院消化科中国医学科学院基础医学研究所动物实验中心

目的建立在肠易激综合征(IBS)发病中符合心理和胃肠生理因素互动特征的动物模型。方法Ⅱ级成年雄性Wistar大鼠作为模型动物,以樟脑丸特殊气味为条件刺激,肢体束缚加结直肠伤害性扩张刺激(气囊内压力>60mmHg)为非条件刺激,建立脑肠互... 详细信息

目的建立在肠易激综合征(IBS)发病中符合心理和胃肠生理因素互动特征的动物模型。方法Ⅱ级成年雄性Wistar大鼠作为模型动物,以樟脑丸特殊气味为条件刺激,肢体束缚加结直肠伤害性扩张刺激(气囊内压力>60mmHg)为非条件刺激,建立脑肠互动指向性条件应激肠功能紊乱模型。以cFos表达为标志,研究条件应激过程中的脑活化部位,并观测应激前30min侧脑室注射促皮质释放因子拮抗剂CRF941对内脏功能的影响。结果条件刺激和非条件刺激结合3次后,条件刺激即可稳定地诱发模型动物肠功能紊乱,持续达2h以上。与对照组相比,条件刺激后2h腹壁自发电活动增强[(5.50±0.55)次/5min比(0.83±0.75)次/5min,P<0.01];与对照组[(1.8±0.6)次/5min]相比,条件应激组近端结肠峰电位增多[(5.7±1.5)次/5min,P<0.01]。条件应激后1h大脑皮层多个部位cFos表达显著升高,其中与对照组[(2.4±1.1/HP)]相比,额前皮质在条件应激组[(30.6±11.5)/HP]和应激组[(35.6±13.5)/HP]表达显著增高(P<0.05)。在条件应激前30min侧脑室注射CRF9415μg,显著抑制条件应激诱发的内脏敏感性反应[(5.6±0.9)次/5min比(1.8±0.5)/次5min,P<0.01]。结论脑肠互动指向性条件应激可稳定诱发符合IBS发病特征的内脏功能紊乱。

关键词：应激条件刺激对照组诱发 IBS 肠易激综合征动物模型峰电位雄性侧脑室注射

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一例颅锁骨发育不良患儿的RUNX2基因突变研究

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中华儿科杂志 2004年第10期42卷 759-761,i001页

作者：邱正庆唐爱兰余卫敖杨罗会元魏珉张学中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院儿科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学遗传学系医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院放射科北京100730

目的　报告 1中国人常染色体显性遗传颅锁骨发育不良的临床病例并对其致病基因RUNX 2进行突变鉴定。方法　根据患儿的症状、体征、骨骼系统放射线检查和相关血液生化检查进行临床诊断。提取患儿外周血DNA ,PCR扩增RUNX 2编码氨基酸的 7... 详细信息

目的　报告 1中国人常染色体显性遗传颅锁骨发育不良的临床病例并对其致病基因RUNX 2进行突变鉴定。方法　根据患儿的症状、体征、骨骼系统放射线检查和相关血液生化检查进行临床诊断。提取患儿外周血DNA ,PCR扩增RUNX 2编码氨基酸的 7个外显子片段 ,测序检测突变。结果　患儿 ,女 ,5岁 ,具有前囟大、双锁骨缺失、身材矮小、牙齿异常等典型颅锁骨发育不良临床表现。PCR扩增片段直接测序显示患儿RUNX 2外显子 2内发生R190W (5 6 8C >T)错义突变。该突变通过PCR产物的HaeIII限制酶切分析得到进一步确认。结论　报告一例颅锁骨发育不良病例并发现RUNX 2一复发点突变为其致病的遗传基础。

关键词：锁骨骨发育患儿基因突变错义突变身材矮小血液生化检查遗传基础 PCR扩增酶切分析

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灰鼠耳蜗损伤对耳蜗核微管蛋白的影响

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基础医学与临床 2004年第3期24卷 282-286页

作者：杨大海倪道凤高扬丁大连林嘉友 Richard J Salvi 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所免疫室北京100005 The State University of NewYork at Buffalo

研究卡铂损伤灰鼠 (Chinchilla)耳蜗内毛细胞 (Innerhaircell,IHC)后 ,耳蜗核 (CochlearNucleus,CN)神经元出现的变化及可能涉及的环节。采取腹腔内给药 ,1月后取出用药组、对照组动物耳蜗 ,观察毛细胞 ,绘制耳蜗图 ,对耳蜗核以冠位连... 详细信息

研究卡铂损伤灰鼠 (Chinchilla)耳蜗内毛细胞 (Innerhaircell,IHC)后 ,耳蜗核 (CochlearNucleus,CN)神经元出现的变化及可能涉及的环节。采取腹腔内给药 ,1月后取出用药组、对照组动物耳蜗 ,观察毛细胞 ,绘制耳蜗图 ,对耳蜗核以冠位连续切片 (10 μm) ,利用原位杂交的方法 ,以编码微管蛋白的cDNA片段为探针 ,进行检测。发现与耳蜗图所示全长内毛细胞破坏对应 ,伴随耳蜗核神经元体积缩小 ,耳蜗核内表达微管蛋白的细胞数减少。提示随着耳蜗内毛细胞的损伤、破坏 ,耳蜗核的传入神经冲动刺激被去除 ,影响了耳蜗核团细胞的信号系统的某些环节 ,从而导致细胞体积减少、细胞功能损伤等一系列变化。

关键词：灰鼠耳蜗损伤耳蜗核微管蛋白卡铂

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利用双向电泳比较3种提取户尘螨蛋白的方法

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基础医学与临床 2004年第3期24卷 321-326页

作者：孙劲旅张宏誉应万涛王京兰钱小红中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院变态反应科北京100730 北京放射医学研究所北京100850

为改进户尘螨过敏原提取方法 ,在采用Coca s液、裂解液及Trizol法提取纯种户尘螨螨体蛋白后 ,用二喹啉甲酸 (BCA)检测法测定蛋白质含量 ,双向电泳比较上述蛋白提取方法的效果。结果显示 ,在蛋白质回收率方面 ,裂解液优于Trizol法优于Coc... 详细信息

为改进户尘螨过敏原提取方法 ,在采用Coca s液、裂解液及Trizol法提取纯种户尘螨螨体蛋白后 ,用二喹啉甲酸 (BCA)检测法测定蛋白质含量 ,双向电泳比较上述蛋白提取方法的效果。结果显示 ,在蛋白质回收率方面 ,裂解液优于Trizol法优于Coca s液。经过双向电泳 ,Coca s液提取的蛋白仅仅有少量低分子量的蛋白点 ;用裂解液提取的蛋白可见明显增多低分子量的蛋白点 ,但无中分子量的蛋白点 ;Trizol法提取的蛋白可见中分子量的蛋白点如174～ 178ku和 133 0ku的蛋白质。另外 ,纯种户尘螨螨体经Trizol液提取后进行双向电泳 ,在考染和银染时均出现 5个高丰度的特殊蛋白点 ,一个为酸性中分子量蛋白 ,位置孤立的 ;另有 4个位置彼此非常接近的中性蛋白点。比较后结论为使用Coca s液提取的尘螨蛋白质浓度低 ,蛋白点少。使用裂解液提取的尘螨蛋白质浓度虽然较高 ,但是没有中分子量的蛋白点 ,不能全面反映尘螨的过敏原。使用Trizol法提取的蛋白质浓度中等 ,有中分子量蛋白点 ,反映的蛋白点更加全面。纯种户尘螨螨体经Trizol液提取后进行双向电泳 ,在考染和银染时出现的特征性蛋白点 ,作为一种双向电泳的指纹图谱 ,在鉴定此种纯种户尘螨螨体时具有一定的价值。

关键词：户尘螨过敏原提取双向电泳

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胰腺干细胞移植技术研究进展

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自然杂志 2004年第2期26卷 81-84页

作者：王磊赵玉沛章静波中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院基本外科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所细胞生物室北京100005

糖尿病是影响人类健康的主要疾病之一 .胰腺内分泌 β细胞功能下降所导致的胰岛素分泌不足、糖代谢紊乱是糖尿病的重要原因 ;细胞替代疗法是糖尿病治疗的重要方法 .传统的细胞替代疗法———胰岛移植存在供体数量不足和免疫排斥的问题 ... 详细信息

糖尿病是影响人类健康的主要疾病之一 .胰腺内分泌 β细胞功能下降所导致的胰岛素分泌不足、糖代谢紊乱是糖尿病的重要原因 ;细胞替代疗法是糖尿病治疗的重要方法 .传统的细胞替代疗法———胰岛移植存在供体数量不足和免疫排斥的问题 ,而胰腺干细胞移植有望克服上述缺陷 .本文就胰腺干细胞的发育过程与培养技术、不同发育阶段的表面标志物 ,如何促进胰腺内分泌前体细胞增殖及胰腺干细胞移植尚存的问题、发展方向作一阐述 .

关键词：糖尿病胰腺干细胞定向分化干细胞移植治疗

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自身免疫性内耳病动物模型的建立

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中华耳鼻咽喉科杂志 2004年第3期39卷 147-151页

作者：柴亮高扬顾之燕倪道凤中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所神经免疫教研室中华医学会

目的　建立一种自身免疫性内耳病的动物模型 ,其具有可重复性高 ,适于进行深入免疫学分析的特点。方法　提取豚鼠内耳膜迷路组织为抗原 ,与等量完全弗氏佐剂 ,百日咳杆菌一次免疫C5 7BL/6小鼠。检测反应阈、血清免疫学、内耳形态学及免... 详细信息

目的　建立一种自身免疫性内耳病的动物模型 ,其具有可重复性高 ,适于进行深入免疫学分析的特点。方法　提取豚鼠内耳膜迷路组织为抗原 ,与等量完全弗氏佐剂 ,百日咳杆菌一次免疫C5 7BL/6小鼠。检测反应阈、血清免疫学、内耳形态学及免疫组织化学的改变。结果　免疫后小鼠听性脑干反应阈显著提高 ,内耳中出现显著的炎性细胞浸润、内淋巴积水和螺旋神经节细胞变性、数量减少等形态学改变 ,血清中可检测到抗内耳自身抗体 ,鼓阶内浸润细胞中的淋巴细胞主要为CD4 + T细胞。结论　应用这种方法在C5

关键词：自身免疫性内耳病动物模型模型建立免疫学检测

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银杏叶提取物对衰老大鼠急性肺损伤和肾功能受损的保护作用

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中华老年医学杂志 2004年第5期23卷 324-327页

作者：孙瑛孙仁宇杜烨玮王士雯中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京市100005 解放军总医院老年心血管病研究所

目的　观察银杏叶提取物 (GBE)对脂多糖 (LPS)诱发的衰老大鼠急性肺损伤及由此而诱导的肾功能受损是否有保护作用。　方法　雄性Wistar大鼠 36只复制成衰老模型。再随机分成对照组 (静脉注射生理盐水 ) ;LPS组 (静脉注射LPS)及GBE +LPS... 详细信息

目的　观察银杏叶提取物 (GBE)对脂多糖 (LPS)诱发的衰老大鼠急性肺损伤及由此而诱导的肾功能受损是否有保护作用。　方法　雄性Wistar大鼠 36只复制成衰老模型。再随机分成对照组 (静脉注射生理盐水 ) ;LPS组 (静脉注射LPS)及GBE +LPS组。注LPS或盐水后 2h或 6h ,收集血 ,并制备肺、肾组织匀浆待测。　结果　衰老大鼠在注LPS后 2h、6h时已形成急性肺损伤。注LPS后 2h血中肌酐及尿素氮含量无显著性升高 ,至 6h时均显著升高 ,分别由对照组的 (6 8 7±6 9) μmol/L及 (5 9± 0 6 )mmol/L升至 (94 7± 10 3) μmol/L及 (11 4± 1 9)mmol/L (均为P <0 0 1)。注LPS后 2h ,血和肺组织中丙二醛和NO2 -/NO3 -含量均显著升高 (均为P <0 0 1) ;而此时 ,肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶及Na+ K+ ATPase活性均显著下降 (均为P <0 0 1)。上述指标的变化维持至 6h时。而注LPS后 2h时 ,肾组织中丙二醛及NO2 -/NO3 -含量和谷胱甘肽过氧化物酶及Na+ K+ ATPase活性均无显著性改变。但至 6h时 ,肾组织中丙二醛和NO2 -/NO3 -含量均显著升高 (均为P <0 0 1)。而谷胱甘肽过氧化物酶和Na+ K+ ATPase活性均显著下降 (均为P <0 0 1)。事先给予GBE可显著地缓解血、肺及肾组织中上述指标的变化 (P <0 0 5 )。

关键词：银杏叶提取物衰老大鼠急性肺损伤肾功能丙二醛谷胱甘肽过氧化物酶脂多糖类

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载脂蛋白E、白细胞介素-1α基因多态性与成都地区阿尔茨海默病的关联分析

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中华医学遗传学杂志 2004年第2期21卷 176-178页

作者：唐牟尼张振馨韩海英刘协和沈岩中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经内科广州市脑科医院老年科四川大学华西医院精神科中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院基础医学研究所生化室北京100730

目的　探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)和白细胞介素 - 1α(interleukin- 1α,IL- 1α)基因多态性与成都地区阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD)的关系。方法　用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测成都地区流... 详细信息

目的　探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)和白细胞介素 - 1α(interleukin- 1α,IL- 1α)基因多态性与成都地区阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD)的关系。方法　用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测成都地区流行病学调查中诊断为 AD的 114例患者和 113名健康老年人 APOE基因和 IL - 1α基因多态性。结果　中度、重度 AD组含 APOEε4基因型频率 (2 8.6 % )显著高于轻度 AD组 (18.5 % )和正常对照组 (14 .2 % ) ,其中中度、重度 AD组与正常对照组差异有显著性 (OR=2 .4 ,95 % CI:1.1～5 .5 )。将ε4等位基因频率与ε2和ε3等位基因频率之和比较 ,中度、重度 AD组与正常对照组的差异有显著性 (OR=2 .6 ,95 % CI:1.3～ 5 .3)。 AD患者组和正常对照组 IL - 1α基因型和等位基因频率分布相似 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　 APOEε4等位基因与中、重度 AD相关联 ,是中、重度 AD的易感因素。 IL - 1α基因多态性与中国成都地区 AD患者无关联。

关键词：载脂蛋白E 白细胞介素-1α 基因多态性阿尔茨海默病

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慢性应激抑郁模型大鼠脑内5HT_(1A)和5-HT_(2A)受体的变化

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基础医学与临床 2004年第2期24卷 174-178页

作者：刘效巍许晶李晓秋张慧王俊平左萍萍杨楠大连医科大学附属第一医院神经内科大连116011 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理学教研室北京100005

为了在 5 羟色胺受体水平研究抑郁症的机制和三环类抗抑郁药物 (TCAs)阿米替林的药理学机理 ,将 2 4只SD雄性大鼠随机均分为三组 ,即对照组、抑郁组、阿米替林治疗组。应用 [3H]8 OH DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基 ,采用放射性配... 详细信息

为了在 5 羟色胺受体水平研究抑郁症的机制和三环类抗抑郁药物 (TCAs)阿米替林的药理学机理 ,将 2 4只SD雄性大鼠随机均分为三组 ,即对照组、抑郁组、阿米替林治疗组。应用 [3H]8 OH DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基 ,采用放射性配体受体结合法 ,分别测定大鼠海马 5 HT1A受体、大脑皮层 5 HT2A 受体结合。结果显示 :抑郁大鼠海马 [3H]8 OH DPAT特异性结合 (1 8 78± 5 6 2fmol mgprot) ,较正常对照组 (2 6 1 2± 5 5 2fmol mgprot )明显下降(P <0 0 5 )。抑郁大鼠大脑皮层 [3H]Ketanserin特异性结合 (1 1 2 5 8± 4 2 1fmol mgprot) ,较正常对照组 (86 2 8±4 2 4fmol mgprot)明显增加 (P <0 0 5 )。阿米替林治疗 3周后 ,可使抑郁大鼠海马 5 HT1A 受体与大脑皮层 5 HT2A 受体结合恢复正常。提示 :海马 5 HT1A受体结合下降、大脑皮层 5 HT2A 受体结合增加可能与抑郁症病因有关 ;海马 5 HT1A 受体、大脑皮层 5 HT2A 受体是阿米替林发挥抗抑郁作用的环节。

关键词：抑郁症应激 5-HT1A受体 5-HT2A受体阿米替林

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重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少73例

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中国新药杂志 2004年第6期13卷 555-559页

作者：白春梅赵永强韩少梅邹晓阳单渊东中国医学科学院中国医学科学院中国协和医科大学北京 100101 北京 100730 北京协和医院血液科基础医学研究所统计教研室沈阳三生制药股份有限公司医学部

目的:评价国产重组人血小板生成素(rhTPO)对白血病患者化疗后血小板减少的疗效和安全性。方法:73例完全缓解白血病患者进行自身对照多中心临床试验,均接受方案和剂量相同的2个周期化疗,第1个周期作对照,第2个周期化疗结束后6～24h皮... 详细信息

目的:评价国产重组人血小板生成素(rhTPO)对白血病患者化疗后血小板减少的疗效和安全性。方法:73例完全缓解白血病患者进行自身对照多中心临床试验,均接受方案和剂量相同的2个周期化疗,第1个周期作对照,第2个周期化疗结束后6～24h皮下注射rhTPO 1.0μg·kg-1·d-1,连续用药最长14d。实验室检测血尿常规、肝肾功能、凝血功能、胸片、心电图及血清抗rhTPO抗体。结果:用药周期与对照周期化疗后血小板最低值分别为20.8×109和16.3×109·L-1(P>0.05);血小板恢复最高值分别为226.9×109和144.9×109·L-1(P<0.001),用药周期明显高于对照周期。用药周期和对照周期化疗后血小板<50×109·L-1的持续时间分别为10.9和12.8d(P<0.05)。用药周期化疗后血小板恢复至≥75×109和≥100×109·L-1所需的时间分别为22.0和24.1d,明显短于对照周期25.0和27.8d(P分别<0.01和<0.001)。用药周期血小板输注次数及剂量少于对照周期(P<0.05)。2个周期相比,化疗后血红蛋自(Hb),白细胞(WBC)及肝肾功能和凝血功能的变化无明显差异。1例患者产生低滴度血清抗rhTPO抗体。不良反应有发热、关节痛、头晕和头痛。结论:白血病患者化疗后给予国产rhTPO,可减少血小板降低程度和持续时间,促进血小板恢复,减少血小板输注。化疗后注射国产rhTP

关键词：重组人血小板生成素白血病血小板减少症不良反应抗rhTPO抗体

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