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中国药学杂志 2002年第9期37卷 689-691页

作者：杜小莉朱珠傅强李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　以 2 0min采血药动学方法评价两种沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的生物等效性。方法　采用随机分组、自身对照设计 ,18名男性健康志愿受试者分别吸入两种沙丁胺醇气雾剂 12 0 0 μg ,采集 2 0min内血浆样本 ,采用HPLC测定血浆药物浓... 详细信息

目的　以 2 0min采血药动学方法评价两种沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的生物等效性。方法　采用随机分组、自身对照设计 ,18名男性健康志愿受试者分别吸入两种沙丁胺醇气雾剂 12 0 0 μg ,采集 2 0min内血浆样本 ,采用HPLC测定血浆药物浓度 ,用非房室模型计算AUC0～ 2 0min,cmax,tmax等参数 ,对AUC0～ 2 0min和cmax进行方差分析和双向单侧t检验 ,评价两种制剂的生物等效性。结果　参比制剂和试验制剂的AUC0～ 2 0min分别为 (0 .71± 0 .32 )和 (0 .4 6± 0 .2 7)ng·h·mL-1,cmax分别为(2 .97± 1.38)和 (1.91± 1.18)ng·mL-1,tmax分别为 (0 .2 1± 0 .0 7)和 (0 .19± 0 .0 9)h。试验沙丁胺醇气雾剂的相对生物利用度为 5 8.4 %。双向单侧t检验结果分别为T(H) AUC=6 .79,T(L) AUC=- 2 .81;T(H) cmax=7.16 ,T(L) cmax=- 1.32。结论　试验与参比沙丁胺醇气雾剂生物不等效。

关键词： 20min采血药动学方法沙丁胺醇气雾剂生物等效性药动学哮喘

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氟尿苷在滋养细胞肿瘤患者中的临床药动学研究

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中国药学杂志 2003年第5期38卷 368-372页

作者：王鹏朱珠付强李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　研究氟尿苷在滋养细胞肿瘤患者体内的药动学特征。方法　本实验对 12名氟尿苷化疗患者进行了临床药动学研究 ,其中单药化疗 6例 ,联合化疗 6例。采用 8h恒速静脉输注的给药方式 ,分别于输注中及输注后 5 0min内动态采集血清标本 ,... 详细信息

目的　研究氟尿苷在滋养细胞肿瘤患者体内的药动学特征。方法　本实验对 12名氟尿苷化疗患者进行了临床药动学研究 ,其中单药化疗 6例 ,联合化疗 6例。采用 8h恒速静脉输注的给药方式 ,分别于输注中及输注后 5 0min内动态采集血清标本 ,用HPLC测定血药浓度。采用Winnonlin程序进行模型数据拟合并计算药动学参数。结果　氟尿苷在体内符合三室开放模型 ,单药化疗时具有非线性特征 ,在体内能够代谢为 5FU。

关键词：氟尿苷滋养细胞肿瘤药动学研究

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6种市售奥美拉唑胶囊在模拟胃酸环境下的稳定性研究

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中国药学杂志 2003年第5期38卷 360-363页

作者：徐小薇张波栗莹王安梅梅丹付强中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　体外评价 6种市售奥美拉唑肠衣颗粒的酸稳定性。方法　建立测定奥美拉唑的HPLC ;测定奥美拉唑胶囊的含量、释放度 ,通过改变溶出液的pH( pH1.2～ 7) ,测定奥美拉唑在不同 pH中溶出的剩余累积浓度 ,以及测定奥美拉唑标准品在pH2～ ... 详细信息

目的　体外评价 6种市售奥美拉唑肠衣颗粒的酸稳定性。方法　建立测定奥美拉唑的HPLC ;测定奥美拉唑胶囊的含量、释放度 ,通过改变溶出液的pH( pH1.2～ 7) ,测定奥美拉唑在不同 pH中溶出的剩余累积浓度 ,以及测定奥美拉唑标准品在pH2～ 5的 5种pH环境中的剩余原形药物浓度及可能的分解产物的峰高 ;采用方差分析法对奥美拉唑溶出的累积剩余浓度进行统计学分析。结果　 6种市售奥美拉唑胶囊的含量及释放度均符合国家药品标准及药典规定 ,但体外模拟胃酸环境下的稳定性研究结果表明 ,除洛赛克外 ,其余 5厂家产品均在 pH <6 (pH3～ 5 .5 )即开始溶出 ,pH7时奥美拉唑肠衣颗粒的平均溶出的累积剩余浓度 ,6厂家产品之间存在显著性差异 (P <0 .0 1) ,A ,E ,B ,C ,F和D溶出的累积剩余浓度依次为 :( 136 .16±7.85 ) ,( 12 7.73± 6 .5 4 ) ,( 118.6 9± 5 .93) ,( 10 5 .2 5± 11.94 ) ,( 87.88± 5 .89)和 ( 73.6 9± 5 .88) μg·mL-1;奥美拉唑标准品在pH2的环境中 ,1min的原形药物浓度为初始浓度的 5 4 .70 % ,分解迅速。结论　由于各厂家的处方及制备工艺不同 ,若采用胃管给药 ,不同厂家奥美拉唑胶囊的生物利用度及疗效可能不同。

关键词：奥美拉唑胶囊模拟胃酸环境稳定性研究高效液相色法

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人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶活性的HPLC测定法

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中国药学杂志 2004年第12期39卷 941-943页

作者：张波徐小薇付强李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的建立人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶(thiopurinemethyltransferase,TPMT)活性的HPLC测定法,为初步考察汉族健康人及自身免疫病患者TPMT活性分布状况及TPMT遗传多态性对硫唑嘌呤药动学影响提供方法学基础。方法以S腺苷L甲硫氨酸(Sadenos... 详细信息

目的建立人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶(thiopurinemethyltransferase,TPMT)活性的HPLC测定法,为初步考察汉族健康人及自身免疫病患者TPMT活性分布状况及TPMT遗传多态性对硫唑嘌呤药动学影响提供方法学基础。方法以S腺苷L甲硫氨酸(SadenosyleLmethionine,SAM)作为甲基供体,6巯基嘌呤(6mercaptopurine,6MP)作为酶反应底物,TPMT催化6MP生成6甲基巯基嘌呤(6methylmercaptopurine,6MeMP),采用二氯甲烷异丙醇(80∶20)萃取6MeMP,常温下氮气吹干,120μL流动相复溶,10～50μL进样分析。色谱条件ShimpackCLCODS(6mm×150mm,5μm)柱;流动相甲醇水三乙胺(24∶756∶04),磷酸调至pH7,流速为10mL·min-1;紫外检测,λ=290nm。结果该方法在50～2000ng·mL-1内线性良好,相关系数r=09996,斜率变异系数RSD=473%(n=7);高、中、低浓度质控样本的批内、批间RSD在111%～429%之间,回收率在949%～1032%之间(n=7)。结论该方法灵敏、准确、重现性好,满足临床研究需要。

关键词：巯嘌呤甲基转移酶活性高效液相色谱法红细胞

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复方丹参注射液的质量考察

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中国药学杂志 2003年第1期38卷 56-58页

作者：张翠莲张伟琪杨秀斌李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　建立RP HPLC测定复方丹参注射液中丹参素及原儿茶醛的含量 ,比较不同厂家复方丹参注射液的质量。方法　利用RP HPLC对本品进行质量评价。共收集由 1 1个厂家生产的 1 4批样品。结果　用HPLC测定 2个活性成分丹参素和原儿茶醛分别... 详细信息

目的　建立RP HPLC测定复方丹参注射液中丹参素及原儿茶醛的含量 ,比较不同厂家复方丹参注射液的质量。方法　利用RP HPLC对本品进行质量评价。共收集由 1 1个厂家生产的 1 4批样品。结果　用HPLC测定 2个活性成分丹参素和原儿茶醛分别在 7.5～ 1 50 .0 μg·mL- 1 和 2 .5～ 50 .0 μg·mL- 1 内线性关系良好 ,相关系数达 0 .9999。平均回收率丹参素为1 0 1 .0 7% (RSD =1 .2 6 % ,n =5)、原儿茶醛为 1 0 1 .84% (RSD =1 .54 % ,n =5)。 1 1厂家原儿茶醛的含量均符合部颁标准(WS3 B 32 89 98)规定 ,但厂间差异较大。结论　测定方法灵敏、准确、可靠。

关键词：丹参素原儿茶醛高效液相色谱法

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氟尿苷在大鼠子宫组织内的分布及药动学研究

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中国药学杂志 2003年第3期38卷 203-207页

作者：王鹏朱珠付强中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　研究氟尿苷 (FUDR)在大鼠血清及子宫组织内的分布、代谢特征并进一步探讨FUDR与氟尿嘧啶 ( 5FU)转化关系。方法　建立了大鼠血清和子宫组织中FUDR及 5FU的HPLC测定方法。 13 0只雌性Wistar大鼠随机分组 ,尾静脉恒速输注FUDR或 5F... 详细信息

目的　研究氟尿苷 (FUDR)在大鼠血清及子宫组织内的分布、代谢特征并进一步探讨FUDR与氟尿嘧啶 ( 5FU)转化关系。方法　建立了大鼠血清和子宫组织中FUDR及 5FU的HPLC测定方法。 13 0只雌性Wistar大鼠随机分组 ,尾静脉恒速输注FUDR或 5FU ,并按照设计的时间点断头放血 ,采集血及子宫组织标本 ,测定各标本中的FUDR及 5FU浓度。考察FU DR在大鼠体内的动力学特征及其与 5FU的转化关系 ,以及FUDR与 5FU在大鼠子宫组织的分布特征。结果　在本实验的剂量下 ,FUDR在大鼠体内呈现线性代谢特征 ,而其代谢物 5FU则符合非线性特征。静脉输注时 ,5FU具有较强的血液 /子宫组织穿透能力 ,其子宫组织 5FU浓度 ( 2 .19～ 5 .87) μg·g-1与血液浓度 ( 4.5 2～ 5 .41)mg·L-1相当。而输注FUDR时 ,子宫组织内的FUDR浓度很低 ,代谢物 5FU的浓度 ( 2 .5 3～ 5 .11) μg·g-1却与输注 5FU时的相当 ,而此时血清 5FU浓度 ( 0 .47～0 .83 )mg·L-1却远低于输注 5FU时的血清浓度。结论　FUDR具有更强的子宫组织亲和力 ,静脉输注FUDR后子宫组织内其代谢物

关键词：氟尿苷药动学子宫组织转化氟脲嘧啶

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戊酸雌二醇与醋甲羟孕酮联合应用预防绝经近期低骨量妇女骨丢失的作用

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中华医学杂志 2002年第23期82卷 1593-1598页

作者：路军丽林守清张李松余卫沈瑛张颖陈凤领中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 100730 北京市复兴医院妇产科中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院放射科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科 100730

目的　研究国产戊酸雌二醇 (E2 V)联合应用醋甲羟孕酮 (MPA)预防绝经近期低骨量妇女骨丢失的作用 ,探讨安全有效的方案。方法　将 92例低骨量绝经 1～ 8年的妇女随机分为 4组 ,给药剂量分别是 :1组 (对照组 ,2 3例 ) :钙 (Ca) 4 0 0mg/... 详细信息

目的　研究国产戊酸雌二醇 (E2 V)联合应用醋甲羟孕酮 (MPA)预防绝经近期低骨量妇女骨丢失的作用 ,探讨安全有效的方案。方法　将 92例低骨量绝经 1～ 8年的妇女随机分为 4组 ,给药剂量分别是 :1组 (对照组 ,2 3例 ) :钙 (Ca) 4 0 0mg/d +维生素 (VitD) 2 0 0IU/d ;2组 (2 4例 ) :E2 V1 0mg/d +MPA2mg/d +Ca40 0mg/d ;3组 (2 2例 ) :E2 V1 0mg/d +MPA2mg/d +Ca40 0mg/d +VitD 2 0 0IU/d ;4组 (2 3例 ) :E2 V 1 5mg/d +MPA2mg/d +Ca40 0mg/d +VitD2 0 0IU/d。于用药 0、6、12、18个月应用DEXA法测量腰椎 2～ 4与股骨颈骨密度 ,同时检测骨代谢指标 ,每日记录阴道出血、乳胀等副作用。结果　有 78例 (84 5 % )完成 1年研究 ,77例 (83 7% )完成 1 5年研究。 (1)骨代谢指标 :空腹晨 2h尿钙 /肌酐 (Ca/Cr) :对照组无明显改变 ,3个月时治疗组 2、3、4分别下降 43 8%、33 3%、33 3% ,继续用药变化不大 ;尿Ⅰ型胶原N端肽交联物 /肌酐 (NTX/Cr) :对照组有下降趋势 (P >0 0 5 ) ,3个月时治疗组 2、3、4分别下降 42 2 %、5 3 2 %、2 9 1% ,继续用药下降缓慢 ;血碱性磷酸酶 (ALP) :对照组无明显变化 ,治疗组 6、12个月下降 ,2组分别为 6 8%、14 2 % ,3组分别为 17 0 %、17 9% ,4组分别为 16 4%、2 8 8% 。

关键词：戊酸雌二醇醋甲羟孕酮预防绝经雌激素替代疗法骨密度骨质疏松

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甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染与对策

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中华内科杂志 2008年第6期47卷 444-445页

作者：马小军徐英春中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院感染科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科 100730

耐药细菌引起的感染越来越受到临床医生的关注，特别是甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（methieillin—resistant Staphylococcus aureus，MRSA）已经成为医院感染的重要病原菌，而发生在社区的MRSA（community—associated MRSA，CA—MRSA... 详细信息

耐药细菌引起的感染越来越受到临床医生的关注，特别是甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（methieillin—resistant Staphylococcus aureus，MRSA）已经成为医院感染的重要病原菌，而发生在社区的MRSA（community—associated MRSA，CA—MRSA）感染更是病情凶险，有效的治疗药物少。因此，面对MRSA的感染，临床需要从包括清除定植、早期诊断、有效阻断传播、合理治疗等多个环节入手正确应对。

关键词：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌感染临床医生 MRSA 治疗药物耐药细菌医院感染

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CD40与其配体的连接对于肺癌细胞调节功能的研究

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中华医学杂志 2003年第20期83卷 1807-1811页

作者：崔巍李龙芸中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科 100730

目的　研究CD4 0与其配体 (CD4 0L)的连接对于肺癌细胞的调节功能 ,评价CD4 0作为治疗靶抗原的潜能。方法　通过基因克隆技术、Western蛋白印迹、流式细胞术等研究CD4 0L对于 7株肺癌细胞系 (包括 1例转染CD4 0cDNA细胞系 )的细胞表型... 详细信息

目的　研究CD4 0与其配体 (CD4 0L)的连接对于肺癌细胞的调节功能 ,评价CD4 0作为治疗靶抗原的潜能。方法　通过基因克隆技术、Western蛋白印迹、流式细胞术等研究CD4 0L对于 7株肺癌细胞系 (包括 1例转染CD4 0cDNA细胞系 )的细胞表型、细胞生长、细胞周期和凋亡的影响。结果　CD4 0L使高表达CD4 0的肺癌细胞系上主要组织相容性抗原 I类分子 (MHC I)、CD5 4和Fas分子的表达增强 ,上皮生长因子受体 (EGFR)的表达减弱 ;CD4 0L作用 5d后 ,CD5 4平均荧光强度(mean值 )大约上调了 4～ 10倍 ,MHC I上调了 4～ 8倍 ,Fas上调了 2 7～ 6倍 ,EGFR下调了 2～ 3倍。细胞生长受到抑制 ,第 5天受抑最明显 (受抑率≥ 30 % ) ;CD4 0L停用后 ,这些变化有所恢复 ;CD4 0L对于CD4 0中低表达和不表达的细胞系无明显影响 ;所有细胞系均无凋亡发生。结论　CD4 0高表达肺癌细胞上CD4 0的表达具有免疫导向治疗靶抗原的潜能。

关键词： CD40 配体连接肺癌细胞调节功能

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脑膜淋巴瘤的临床脑脊液细胞学研究

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中华神经科杂志 2006年第2期39卷 113-117页

作者：关鸿志陈琳郭玉璞崔巍任海涛赵燕环高晶王长华中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科 100730

目的探讨脑脊液细胞学、免疫细胞化学和流式细胞分析在脑膜淋巴瘤诊断中的灵敏性和特异性。方法13例诊断为脑膜淋巴瘤的患者，其中原发性中枢神经系统淋巴瘤5例，均为非霍奇金淋巴瘤B细胞型（NHL-B）；继发性8例，包括NHL-B6例，非霍奇... 详细信息

目的探讨脑脊液细胞学、免疫细胞化学和流式细胞分析在脑膜淋巴瘤诊断中的灵敏性和特异性。方法13例诊断为脑膜淋巴瘤的患者，其中原发性中枢神经系统淋巴瘤5例，均为非霍奇金淋巴瘤B细胞型（NHL-B）；继发性8例，包括NHL-B6例，非霍奇金淋巴瘤T细胞型（NHL-T）1例，mantle型1例。神经系统表现为头痛、视乳头水肿、脑脊膜刺激征、脊髓腰骶神经根受累和多脑神经麻痹等。腰穿脑脊液压力升高，细胞计数、蛋白均升高，糖减低。所有患者均采用沉淀池法，免疫细胞化学单克隆抗体CD19、CD20、CD79a、CD34和免疫球蛋白轻链等；其中3例脑脊液进行淋巴细胞亚群流式细胞分析。以4例病毒性脑炎和5例炎性脱髓鞘病患者的脑脊液为对照。结果脑脊液细胞学发现每例患者均有淋巴瘤细胞或异型淋巴细胞。免疫细胞化学发现5例患者多数细胞B细胞标记物阳性；例6多数细胞CD34阳性；例8CD20阳性细胞比例升高；例7CD19、CD20阴性。除例8外，其余脑脊液中细胞呈CD4和CD8阴性或极少数阳性。对照组CD4阳性细胞为主，伴有少量CD8阳性细胞，CD19和CD20阴性或极少数阳性。脑脊液流式细胞分析发现例9和例11的B淋巴细胞占85．9％～97．4％，提示异常的B细胞克隆。对照组以CD4、CD8阳性细胞为主，CD19阳性细胞低于4．0％。结论脑脊液细胞学和免疫细胞化学是诊断脑膜淋巴瘤的重要方法，脑脊液淋巴细胞亚群的流式分析能够对诊断脑膜淋巴瘤有所帮助。

关键词：脑膜肿瘤淋巴瘤,B细胞脑脊髓液免疫组织化学流式细胞术

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