检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2015年第11期31卷 1069-1076页

作者：李耘郑波吕媛魏敏吉单爱莲曹照龙李若瑜廖秦平林明贵吕晓菊马小军倪语星童明庆王睿徐英春游学甫张菁张琼张睢阳赵明郑青山卓超北京大学第一医院临床药理研究所北京大学人民医院呼吸科北京大学第一医院皮肤性病科北京清华长庚医院妇产科解放军第309医院结核一科四川大学华西医院感染性疾病中心北京协和医院感染内科上海交通大学医学院附属瑞金医院临床微生物科南京医科大学第一附属医院检验科中国人民解放军总医院药物临床研究中心北京协和医院检验科中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所复旦大学附属华山医院抗生素研究所中国中医科学院西苑医院中国人民解放军第二炮兵总医院呼吸及重症医学科国家食品药品监督管理总局药品审评中心上海中医药大学药物临床研究中心广州医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所

首次进入有效性评价临床试验的新抗菌药物,需根据其体外抗菌活性、药代动力学特性等,提出临床试验用敏感折点,以便临床试验时筛选对该药物敏感致病菌感染患者入组,同时对此折点合理性进行再评价。

关键词：敏感折点抗菌药物最低抑菌浓度药代动力学药效学

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耐热链霉菌4″-O-异戊酰基转移酶基因在变铅青链霉菌TK24中的表达

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生物工程学报 2014年第9期30卷 1390-1400页

作者：张家瑚钟晶晶戴剑漉王以光夏焕章赫卫清沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 中国医学科学院/中国协和医科大学医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

拟研究异源调控系统提高耐热链霉菌Streptomyces thermotolerans 4″-O-异戊酰基转移酶基因（ist）表达的可能性。在麦迪霉素产生菌Streptomyces mycarofaciens 1748中曾克隆到BamHⅠ~8.0 kb片段,含此基因片段的变铅青链霉菌TK24 Strept... 详细信息

拟研究异源调控系统提高耐热链霉菌Streptomyces thermotolerans 4″-O-异戊酰基转移酶基因（ist）表达的可能性。在麦迪霉素产生菌Streptomyces mycarofaciens 1748中曾克隆到BamHⅠ~8.0 kb片段,含此基因片段的变铅青链霉菌TK24 Streptomyces lividans TK24转化子可将螺旋霉素高效转化为丙酰螺旋霉素。序列分析表明此片段除包含麦迪霉素4″-O-丙酰基转移酶基因（mpt）外还存在与其连锁的两个正调控基因orf27和orf28。将这个基因簇中mpt基因的orf替换为ist基因的orf,然后与两个正调控基因或者单独一个orf27连接,将这些构建好的片段分别克隆到中等拷贝数及高拷贝数载体pKC1139和pWHM3上,再转化到*** TK24中。通过测定*** TK24转化子中螺旋霉素生物转化为4″-O-酰化螺旋霉素的产率来评价mpt和ist基因的表达水平。结果表明只有高拷贝载体pWHM3构建的重组质粒*** TK24转化子中才能明显检测到4″-O-异戊酰螺旋霉素的产生。mpt基因的正调节系统可以提高ist基因的表达水平,含两个调节基因的转化子转化效率高于含单一调节基因的转化子。

关键词：螺旋霉素 4″-O-酰基转移酶基因正调控基因异源表达

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异戊酰螺旋霉素生物合成基因簇的鉴定

异戊酰螺旋霉素生物合成基因簇的鉴定

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第二届中国放线菌生物学与产业化研讨会

作者：钟晶晶张家瑚赫卫清中国医学科学院/中国协和医科大学医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京 100050

必特螺旋霉素是4″酰化的螺旋霉素混合物,以4″-O-异戊酰螺旋霉素为主要成分,是将碳霉素产生菌(Streptomyces thermotolerans)中的异戊酰基转移酶基因(4″-O-isovaleryltransferase gene,ist)克隆到螺旋霉素产生菌(Streptomyces spiramyceticus 1941)中,使其产生4″-O-异戊酰螺旋霉素,即必特螺旋霉素,它口服生物利用度好,组织浓度高,具有较长的抗生素后效应,已经完成Ⅲ期临床试验.

关键词：异戊酰螺旋霉素生物合成调控基因

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近年抗生素研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2012年第3期33卷 109-118页

作者：贾雪冬刘明亮中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050

细菌耐药性问题的日益严重和临床应对手段的有限已引起全社会的极大关注,故研发能有效对付耐药菌感染的新抗生素迫在眉睫。近年来,科学家通过对现有抗生素(如氟喹诺酮、四环素、氨基糖苷和β-内酰胺等)的结构改造以及新靶点(如肽去甲酰... 详细信息

细菌耐药性问题的日益严重和临床应对手段的有限已引起全社会的极大关注,故研发能有效对付耐药菌感染的新抗生素迫在眉睫。近年来,科学家通过对现有抗生素(如氟喹诺酮、四环素、氨基糖苷和β-内酰胺等)的结构改造以及新靶点(如肽去甲酰酶)或代谢途径(如脂肪酸生物合成)的识别及其抑制剂的筛选,已发现若干具有开发前景的新化合物。本文按作用机制的不同对目前处于临床前后期及临床阶段的抗生素候选物的研究进展进行了较系统的综述。

关键词：抗生素耐药性临床研究作用靶点

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抗生素在泌尿生殖感染中的应用

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国外医药（抗生素分册） 2012年第4期33卷 151-155,178页

作者：王菊仙刘明亮中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050

尿路感染(UTI)及男性生殖细菌性感染是最常见的微生物感染性疾病之一,在临床抗菌化疗领域占有相当大的比重。在了解抗生素药动学和药效学性质的基础上,非复杂性膀胱炎、非复杂性肾盂肾炎、复杂性UTI以及生殖感染的临床分类有助于临床医... 详细信息

尿路感染(UTI)及男性生殖细菌性感染是最常见的微生物感染性疾病之一,在临床抗菌化疗领域占有相当大的比重。在了解抗生素药动学和药效学性质的基础上,非复杂性膀胱炎、非复杂性肾盂肾炎、复杂性UTI以及生殖感染的临床分类有助于临床医师选择合理的抗生素治疗方案。为了降低现有抗生素的压力,磷霉素氨基丁三醇、呋喃妥英和匹美西林已被作为治疗非复杂性膀胱炎的专属抗生素。复杂性UTI的致病菌谱广,如敏感则可选用β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类或复方磺胺甲噁唑等多种抗生素进行治疗。用于治疗生殖感染(如前列腺炎)的抗生素应该具备良好的相关药动学性质(如氟喹诺酮和大环内酯类),同时非典型致病菌衣原体或支原体的敏感性也是必需要考虑的因素。

关键词：尿道感染男性生殖感染抗生素抗菌治疗

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灵发素(LFS)对诱导半夏体细胞胚胎发生过程中一些生化指标的影响

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中国医药科学 2012年第11期2卷 9-11页

作者：梁琼月何冰周凤珏解云英陈汝贤许鸿章许鸿源广西大学农学院广西南宁530004 中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100089

目的探索LFS高效优质诱导半夏体细胞胚胎发生的机制。方法以半夏无菌苗叶柄切段作外植体,MS为基本培养基,比较MS+BA2,0+NAA0.1(CK)和MS+LFS0.3在诱导体细胞胚胎发生和发育过程中一些生化指标的变化差异。结果 (1)LFS显著提高体细胞胚胎... 详细信息

目的探索LFS高效优质诱导半夏体细胞胚胎发生的机制。方法以半夏无菌苗叶柄切段作外植体,MS为基本培养基,比较MS+BA2,0+NAA0.1(CK)和MS+LFS0.3在诱导体细胞胚胎发生和发育过程中一些生化指标的变化差异。结果 (1)LFS显著提高体细胞胚胎发生发育过程中可溶性蛋白质、可溶性糖和淀粉等的含量,为增殖更多更壮的体胚提供物质保障。(2)LFS还显著提高SOD、POD和PPO三种抗氧化酶的活性,以利及时清除旺盛代谢产生的自由基,为体细胞胚胎的发生发育创造良好的内环境。结论 LFS能高效优质地诱导半夏体胚的发生发育,与其显著提高可溶性蛋白质、可溶性糖和淀粉的含量及提高抗氧化酶的活性密切相关。

关键词：半夏灵发素体细胞胚胎

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力达霉素的体外代谢

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药学学报 2011年第9期46卷 1132-1136页

作者：温艳清孟志云陈淑珍朱晓霞窦桂芳军事医学科学院野战输血研究所北京100850 中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050

旨在研究力达霉素在血浆和肝微粒体中的体外代谢性质,指导临床合理用药。选择HPLC-MS/MS测定方法,通过测定力达霉素的活性成分,考察力达霉素在大鼠、比格犬、猕猴和人血浆及肝微粒体中的代谢稳定性以及在人肝微粒体中对细胞色素P450(cyt... 详细信息

旨在研究力达霉素在血浆和肝微粒体中的体外代谢性质,指导临床合理用药。选择HPLC-MS/MS测定方法,通过测定力达霉素的活性成分,考察力达霉素在大鼠、比格犬、猕猴和人血浆及肝微粒体中的代谢稳定性以及在人肝微粒体中对细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)各亚型酶的抑制作用。结果表明,力达霉素在4个种属血浆中均有代谢,其代谢速率为大鼠>比格犬>人>猕猴;在4个种属肝微粒体中,只有在猕猴肝微粒体中代谢;在浓度为0.000 5～10 ng·mL-1时,对人肝微粒体中细胞色素P450各亚型酶几乎无抑制作用。可见力达霉素在人体内的代谢性质与比格犬体内较相似,而且临床上当力达霉素与通过CYP450酶代谢的药物合用时,不会导致这些药物的代谢减慢。

关键词：力达霉素体外代谢肝微粒体

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反相高效液相色谱法测定盐酸博安霉素含量

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中国抗生素杂志 2011年第1期36卷 30-32页

作者：鲁敏许鸿章尹利辉张瑞陈汝贤中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所北京100050 中国药品生物制品检定所北京100050

目的建立反相高效液相色谱法测定博安霉素含量的方法。方法 Agilent ZORBAX Eclipse PlusC18 （4.6mm ×150mm,5μm）色谱柱，流动相为0．005mol／L己烷磺酸钠离子对溶液（pH4．3）：甲醇：乙腈（72：21：7），柱温22℃，流速1mL／... 详细信息

目的建立反相高效液相色谱法测定博安霉素含量的方法。方法 Agilent ZORBAX Eclipse PlusC18 （4.6mm ×150mm,5μm）色谱柱，流动相为0．005mol／L己烷磺酸钠离子对溶液（pH4．3）：甲醇：乙腈（72：21：7），柱温22℃，流速1mL／min，检测波长254nm。结果博安霉素在0．075-2．4mg／mL范围内，浓度与峰面积呈良好线性关系，相关系数R=0．9999。结论此方法操作简便、快捷、准确，重现性好，既可以用于博安霉素产品的质量分析，也可用于生产中间品的质量控制。与平阳霉素检测方法相比，采用此方法博安霉素与博莱霉素族其他组分的分离效果更好。

关键词：反相高效液相色谱博安霉素平阳霉素博莱霉素

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吴茱萸收缩血管作用的体内体外研究(英文)

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中国天然药物 2011年第1期9卷 65-73页

作者：王秀坤王玉刚詹宏磊柴玉爽胡珺邢东明游学甫雷帆杜力军清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京100084 中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所药理室北京100050

目的:对吴茱萸的收缩血管作用及其机制进行了研究。方法:吴茱萸提取物经透析袋(100D)处理后,对吴茱萸透析液(ED,>100D)进行了体内和体外实验研究。结果:ED能够明显增加小鼠脑血流,并能够诱导大鼠胸主动脉环的收缩,且均具有一定的剂... 详细信息

目的:对吴茱萸的收缩血管作用及其机制进行了研究。方法:吴茱萸提取物经透析袋(100D)处理后,对吴茱萸透析液(ED,>100D)进行了体内和体外实验研究。结果:ED能够明显增加小鼠脑血流,并能够诱导大鼠胸主动脉环的收缩,且均具有一定的剂量效应。在苯肾上腺素收缩血管的基础上ED能够引起进一步的收缩反应。250mg·L-1 ED的血管收缩活性,其诱导血管收缩的程度是50mmol·L-1 KCl最大收缩的113%,是10μmol·L-1苯肾上腺素的78%,为20mmol·L-1咖啡因的183%。细胞表面α受体的拮抗剂酚妥拉明,能够明显抑制吴茱萸收缩血管活性,而β,M和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂普萘洛尔、阿托品和氯沙坦均未对ED的收缩血管活性带来影响。去除细胞外的钙离子或者使用L-型钙离子通道拮抗剂尼卡地平可以显著地抑制ED的缩血管作用,而钙离子通道开放剂BAY-K8644和钾离子通道开放剂吡那地尔对ED收缩血管作用也有一定影响。利用选择性受体抑制剂对ED可能的信号通路研究显示,使用肌球蛋白激酶(MLCK)抑制剂、RhoA抑制剂和三磷酸肌醇(IP3)受体抑制剂均可以抑制ED的活性,而蛋白激酶C(PKC)抑制剂和胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂对吴茱萸的活性则无影响。结论:ED能够引发钙依赖性和非钙依赖性血管收缩,其中机制包括细胞外钙内流,α受体、ROK和IP3受体信号通路以及MLCK的激活等。吴茱萸的收缩血管作用不仅包括细胞膜钙通道的调节机制也包括对细胞内钙的调节。

关键词：吴茱萸透析血管收缩

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小檗碱类似物抗代谢综合征构效关系研究

小檗碱类似物抗代谢综合征构效关系研究

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加快转变医药发展方式，占领科学技术制高点——2011年中国药学大会暨第11届中国药师周

作者：汪燕翔孔维佳任刚蒋建东宋丹青中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所

目的:系统探讨小檗碱类似物降血脂和降血糖的构效关系。方法:以取代苯乙胺和取代苯甲醛为原料,全合成小檗碱衍生物,并测定其细胞水平上调LDLR和AMPK活性。结果:化合物1显示出良好的上调LDLR和AMPK活性,具有时间和剂量依赖性。结论:化合... 详细信息

目的:系统探讨小檗碱类似物降血脂和降血糖的构效关系。方法:以取代苯乙胺和取代苯甲醛为原料,全合成小檗碱衍生物,并测定其细胞水平上调LDLR和AMPK活性。结果:化合物1显示出良好的上调LDLR和AMPK活性,具有时间和剂量依赖性。结论:化合物1有可能成为"一药多靶"的抗代谢综合征候选化合物。

关键词：小檗碱代谢综合征 LDLR AMPK 构效关系

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