检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理学报 2003年第4期35卷 375-380页

作者：龚凤英邓洁英史轶蘩张殿喜中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科北京100730

为了研究细胞因子IL 11、睫状神经营养因子 (CNTF)和转化生长因子 (TGF β)对大鼠垂体GH3 细胞中人生长激素 (hGH)的基因启动子活性的影响及其与垂体特异性转录因子Pit 1蛋白的关系 ,首先建立含hGH基因启动子 (- 4 84～ 30bp)和荧光素... 详细信息

为了研究细胞因子IL 11、睫状神经营养因子 (CNTF)和转化生长因子 (TGF β)对大鼠垂体GH3 细胞中人生长激素 (hGH)的基因启动子活性的影响及其与垂体特异性转录因子Pit 1蛋白的关系 ,首先建立含hGH基因启动子 (- 4 84～ 30bp)和荧光素酶融合基因的稳定转化GH3 细胞系 ,然后用细胞因子刺激 ,检测细胞培养液和细胞裂解液中GH的含量 ,反映它们对GH分泌和合成的影响 ;检测GH3 细胞内荧光素酶的变化 ,说明细胞因子对hGH基因启动子活性的作用。将Pit 1蛋白表达质粒 (pcDNA pit 1 cDNA)单独转染或与Pit 1反义寡核苷酸 (Pit 1OND)共转染于稳定转化的GH3 细胞中 ,观察加入细胞因子后荧光素酶的变化 ,探讨细胞因子的作用与Pit 1蛋白的关系。结果表明 ,IL 11(2 0nmol/L)、CNTF(10nmol/L)能刺激大鼠垂体GH3 细胞中GH的分泌和合成 ,增强GH3 细胞中荧光素酶的表达 ,分别增加到对照组的 12 6 %、136 %。TGF β(5nmol/L)能减少GH的分泌和合成 ,抑制荧光素酶的表达到对照组的 77%。Pit 1蛋白过表达和表达被抑制对细胞因子的调节作用没有影响。这说明IL 11、CNTF和TGF β可通过调节大鼠垂体GH3 细胞中hGH基因启动子活性影响GH的合成 ,Pit 1蛋白可能不参与这些调节作用。

关键词：细胞因子生长激素基因启动子 GH3细胞 Pit-1蛋白

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干扰素γ增强GH3细胞中人生长激素基因表达机制

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生物化学与生物物理学报 2002年第5期34卷 619-624页

作者：龚凤英史轶蘩邓洁英中国医学科学院协和医院内分泌科中国协和医科大学协和医院内分泌科北京100730

为了研究干扰素γ(IFN γ)对大鼠垂体GH3细胞中人生长激素 (hGH)基因启动子活性的影响及其可能的作用机制 ,采用荧光素酶报告基因方法 ,将含hGH基因启动子 (- 4 84～ 2bp)和荧光素酶报告基因的表达质粒pGL3 4 84 Luc单独转染或与垂体特... 详细信息

为了研究干扰素γ(IFN γ)对大鼠垂体GH3细胞中人生长激素 (hGH)基因启动子活性的影响及其可能的作用机制 ,采用荧光素酶报告基因方法 ,将含hGH基因启动子 (- 4 84～ 2bp)和荧光素酶报告基因的表达质粒pGL3 4 84 Luc单独转染或与垂体特异性核转录因子Pit 1蛋白表达质粒 (pcDNA Pit 1 cDNA)或Pit 1反义寡核苷酸 (Pit 1OND)共转染于大鼠垂体GH3细胞中 ,观察加入IFN γ及细胞内信号转导途径的抑制剂后GH3细胞中荧光素酶表达的变化 ,反映其对hGH启动子活性的影响 ;将含不同长度hGH基因启动子序列的荧光素酶表达质粒pGL3 3 80 Luc(- 3 80～ 2bp)、pGL3 2 5 0 Luc(- 2 5 0～ 2bp)、pGL3 1 3 2 Luc(- 1 3 2～ 2bp)和 pGL3 6 6 Luc(- 6 6～2bp)分别转染GH3细胞 ,观察它们对IFN γ的反应 ,以寻找IFN γ影响hGH基因启动子活性的关键序列。结果表明 ,IFN γ (1 0 5u/L ,1 0 6u/L)均能促进大鼠垂体GH3细胞中荧光素酶的表达 ,最高达对照组的 1 3 1 % (P <0 .0 0 1 ) ;在胞内信号转导抑制剂中 ,只有丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号转导途径抑制剂PD980 5 9(4 0 μmol/L) ,能完全阻断IFN γ的促进作用 ;Pit 1蛋白过表达和表达被抑制对IFN γ的促进作用没有影响 ;含不同长度hGH基因启动子序列质粒中 ,只有 pGL3 3 8

关键词：干扰素γ 生长激素基因启动子 GH3细胞荧光素酶报告基因

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IGF-I、GM-CSF和EGF通过MAPK途径上调MC3T3-E1及C2C12细胞中核心结合因子α1的表达

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中国药理学报（英文版） 2003年第10期24卷 975-984页

作者：裴育孟迅吾周学瀛邢小平夏维波中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730 中国人民解放军第二炮兵总医院内分泌科北京100088中国中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的:研究生长因子胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、巨噬-粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)和表皮生长因子(EGF)对核心结合因子α1(Cbfα1)的调节作用及其与有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的关系.方法:采用报告基因方法和RT-PCR技... 详细信息

目的:研究生长因子胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、巨噬-粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)和表皮生长因子(EGF)对核心结合因子α1(Cbfα1)的调节作用及其与有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的关系.方法:采用报告基因方法和RT-PCR技术检测Cbfα1基因启动子活性及mRNA表达的变化.结果:在MC3T3-E1细胞中,IGF-Ⅰ(1 nmol/L-1μmol/L)、GM-CSF(100 nmol/L)和EGF(1 μmol/L)作用24小时能够增加Cbfα1基因启动子活性(P＜0.05).加入PD98059(10 μmol/L)后不但抑制了Cbfα1基因启动子活性的基础表达,而且完全阻断了IGF-1、GM-CSF和EGF所诱导的Cbfα1基因启动子活性的增加(P＜0.01).在C2C12细胞中得到了类似结果.另外,MC3T3-E1和C2C12细胞分别经IGF-Ⅰ(1,100 nmol/L)、GM-CSF(100 nmol/L,1 μmol/L)和EGF(1μmol/L,100 nmol/L)处理后均使Cbfα1基因mRNA表达水平提高(P＜0.05).而加入PD98059可抑制上述因子的刺激作用.结论:IGF-Ⅰ、GM-CSF和EGF能够刺激MC3T3-E1和C2C12细胞中小鼠Cbfα1基因启动子活性及mRNA的表达,此作用可能经MAPK信号传导通路介导.

关键词：转录因子成骨细胞胰岛素样生长因子Ⅰ 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子表皮生长因子有丝分裂素激活蛋白激酶类

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维生素D受体基因起始密码和3′端多态性与绝经后妇女骨密度的关系

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中华医学遗传学杂志 2003年第1期20卷 5-8页

作者：章振林赵金秀孟迅吾周学瀛邢小平夏维波中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科

目的　了解维生素 D受体 (vitamin D receptor,VDR)基因起始密码多态性和 3′端多态性对北京地区汉族绝经后妇女骨密度 (bone mineral density,BMD)值的影响是否具有协同作用。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性检测了 110... 详细信息

目的　了解维生素 D受体 (vitamin D receptor,VDR)基因起始密码多态性和 3′端多态性对北京地区汉族绝经后妇女骨密度 (bone mineral density,BMD)值的影响是否具有协同作用。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性检测了 110名绝经后妇女 VDR基因 Fok 和 3′端多态性 ,同时用双能 X线吸收法测定绝经后妇女腰椎 2～ 4 (L2 - 4)、股骨颈、Ward’s三角和大转子区的 BMD值。结果　被研究人群 Fok 、Apa 、Bsm 和 Taq 等位基因频率分布均符合 Hardy- Weinberg定律。单独分析各基因型与绝经后妇女 BMD值的关系 ,仅显示 Bsm 基因型与 BMD值有关联 (P<0 .0 5 ) ;协同分析 Fok 基因型和 Apa 、Bsm 、Taq 基因型与 BMD值的关系 ,显示 Fok - Apa 基因型与绝经后妇女 L2 - 4BMD值显著相关 (P<0 .0 0 1) ,而未见 Fok - Bsm 基因型与绝经后妇女各部位 BMD值的关联 ,Fok -Taq 基因型与股骨颈和大转子区部位 BMD值有关联 (P<0 .0 5 )。此外 ,未发现 VDR基因 3′端多态性之间与各部位的 BMD值有关联。结论　 VDR基因 Fok 多态性虽然与绝经后妇女 BMD值无关联 ,但 Fok 多态性和 3′端多态性 (Apa 和 Taq )对绝经后妇女

关键词：维生素D受体基因起始密码 3'端多态性绝经后妇女骨密度骨质疏松遗传多态性

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胫骨超声速率对绝经后椎体骨折危险性的评价

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中国医学科学院学报 1999年第1期21卷 47-52页

作者：夏维波邢小平刘怀成胡莹莹周学瀛孟迅吾余卫秦明伟田均平中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科中国医学科学院中国协和医科大学协和医院放射科

目的观察胫骨超声速率（ＳＯＳ）对绝经后椎体骨折危险性的预测价值。方法选择１９３名绝经后妇女，年龄（５４．４±７．３）岁，绝经年限（１６．０±７．８）ａ，所有受试者均进行ＳＯＳ，腰椎Ｌ２～４，股骨颈（Ｎｅｃｋ）... 详细信息

目的观察胫骨超声速率（ＳＯＳ）对绝经后椎体骨折危险性的预测价值。方法选择１９３名绝经后妇女，年龄（５４．４±７．３）岁，绝经年限（１６．０±７．８）ａ，所有受试者均进行ＳＯＳ，腰椎Ｌ２～４，股骨颈（Ｎｅｃｋ），Ｗａｒｄｓ三角和大转子（Ｔｒｏｃｈ）部位的双能ｘ线吸收法（ＤＥＸＡ）和前臂远端１／３和１／１０的ＳＰＡ骨密度（ＢＭＤ）检查，同时均进行胸腰椎侧位Ｘ线相检查。结果受试者中有５４例至少１个椎体骨折，其余１３９例未发现椎体骨折。ＳＯＳ分别为（３６５１．９±１８８．３）和（３７３１．３±１４０．８）ｍ／ｓ（Ｐ＜０．０１）。骨折组的ＢＭＤ也均低于非骨折组。经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析表明：对椎体骨折危险性的ｏｄｄｓ值ＳＯＳ为１．８６（Ｐ＜０．０１），低于ＤＥＸＡ的ＢＭＤ（２．２５～３．２８，Ｐ＜０．００１），而与经ＳＰＡ的ＢＭＤ（１．５０～１．９６）相似。结论绝经后妇女中椎体骨折者的ＳＯＳ较非骨折者有显著降低，胫骨ＳＯＳ对绝经后妇女椎体骨折具有预测作用，ＳＯＳ每降低一个标准差，椎体骨折的危险性增加８６％。

关键词：骨质疏松椎体骨折胫骨超声速率危险性绝经后

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性激素对血管作用的研究

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中国医学科学院学报 1999年第4期21卷 282-287页

作者：杜志军孙梅励王柏生祁元明葛秦生中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科北京100730

目的　探讨性激素对血管保护作用的机制，为绝经后妇女应用激素替代疗法的最佳方案提供实验参考。方法　采用人脐动脉环及原代培养脐静脉内皮细胞，观察不同浓度的１７β雌二醇（Ｅ２）、孕酮（Ｐ）、睾酮（Ｔ）单独应用及Ｅ２与Ｐ... 详细信息

目的　探讨性激素对血管保护作用的机制，为绝经后妇女应用激素替代疗法的最佳方案提供实验参考。方法　采用人脐动脉环及原代培养脐静脉内皮细胞，观察不同浓度的１７β雌二醇（Ｅ２）、孕酮（Ｐ）、睾酮（Ｔ）单独应用及Ｅ２与Ｐ联合应用时对脐动脉环舒张张力和内皮细胞释放一氧化氮（ＮＯ）的影响。结果　１０－９～１０－６ｍｏｌ／ＬＥ２对人脐动脉环（ＵＡＲ）呈舒张作用，而１０－５ｍｏｌ／ＬＥ２作用不明显。单独应用Ｐ或Ｔ，ＵＡＲ舒张张力未见明显改变。当Ｅ２和Ｐ联合应用时，１０－５ｍｏｌ／Ｌ的Ｐ可抑制１０－７～１０－５ｍｏｌ／ＬＥ２的舒张ＵＡＲ作用。以１０－９、１０－７、１０－５ｍｏｌ／ＬＥ２刺激内皮细胞１０和３０ｍｉｎ，可见ＮＯ释放明显增多；但Ｅ２刺激６０ｍｉｎ时则无显著作用。以不同浓度Ｐ、Ｔ对内皮细胞作用不同时间，其释放ＮＯ的水平亦不同。当上述不同浓度的Ｅ２与Ｐ联合应用时，Ｐ均可抑制Ｅ２的促进ＮＯ释放作用。结论　上述结果表明，Ｐ确实具有抑制Ｅ２的舒张血管和促进ＮＯ释放作用，尤其是在Ｅ２、Ｐ浓度较高时作用更明显。提示对绝经后妇女应用雌激素替代疗法时，Ｅ２

关键词：性激素雌二醇孕酮睾酮血管保护内皮细胞 NO

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雌激素对内皮细胞释放一氧化氮的作用

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中国医学科学院学报 2001年第5期23卷 485-489页

作者：聂敏孙梅励何方方孙琦葛秦生中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科

目的探讨雌激素对血管保护作用的机制,为绝经后妇女应用激素替代治疗提供参考。方法观察10-9～10-5mol/L17β-雌二醇(17β-E2)、睾酮(T)、10-4及10-3mol/L同型半胱氨酸(Hcy单独应用和10-9～10-5mol/L17β-E2分别与10-9～10-5mol/LT、1... 详细信息

目的探讨雌激素对血管保护作用的机制,为绝经后妇女应用激素替代治疗提供参考。方法观察10-9～10-5mol/L17β-雌二醇(17β-E2)、睾酮(T)、10-4及10-3mol/L同型半胱氨酸(Hcy单独应用和10-9～10-5mol/L17β-E2分别与10-9～10-5mol/LT、10-9～10-5mol/L17β-E2分别与10-4及10-3mol/LHcy联合应用对原代培养脐静脉内皮细胞释放一氧化氮(NO)的影响。结果10-9mol/L17β-E2刺激内皮细胞8～48h,NO释放明显增多;10-9mol/LT刺激内皮细胞2～48h,NO无明显增多。10-9～10-7mol/LT刺激内皮细胞24h,培养液中NO水平无明显改变,10-6及10-5mol/LT使培养液中的NO明显减少。当10-9～10-5mol/LE2与10-9～10-5mol/LT分别联合应用刺激内皮细胞时,10-9和10-8mol/LT不影响17β-E2的促进NO释放作用,而10-7～10-5mol/LT抑制17β-E2的促进NO释放作用。10-4及10-3mol/LHcy刺激内皮细胞24h,NO释放减少,同时加入10-9～10-5mol/L17β-E2,10-9～10-7mol/L17β-E2能改善Hcy对内皮细胞的损伤作用,10-5mol/L17β-E2则无此作用。结论T不能促进人脐静脉内皮细胞释放NO。T具有抑制17β-E2促进内皮细胞释放NO的作用,尤其在17β-E2、T浓度较高时作用更明显。高浓度Hcy对内皮细胞释放NO产生抑制作用,但加入17β-E2可减轻Hcy的抑制作用。

关键词：雌激素一氧化氮同型半胱氨酸睾酮绝经后激素替代治疗

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北京地区健康志愿者胫骨超声速率的测定及其分析

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中国医学科学院学报 2001年第5期23卷 502-505页

作者：刘怀成胡莹莹邢小平夏维波孟迅吾周学瀛中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科

目的初步建立北京健康人群的胫骨骨超声速率Tibiaspeedofsound,TibiaSOS的正常参考值。方法用以色列Myriad公司生产的SoundScan2000型胫骨超声测定仪,对951名北京地区的健康志愿者(男性461名女性490名)进行胫骨SOS的测定按不同... 详细信息

目的初步建立北京健康人群的胫骨骨超声速率Tibiaspeedofsound,TibiaSOS的正常参考值。方法用以色列Myriad公司生产的SoundScan2000型胫骨超声测定仪,对951名北京地区的健康志愿者(男性461名女性490名)进行胫骨SOS的测定按不同性别,以十岁为界,80岁以上合并为1组,男女各分7组。结果男女胫骨SOS在30～39岁年龄组达到峰值,之后男女均开始下降,50岁以后女性下降速度比男性快。妇女绝经前后的胫骨SOS差异显著;胫骨SOS随绝经年限的增加而下降,但下降速度是非线性的,可分为:快速下降期、稳定期和再下降期。结论胫骨SOS的测定是诊断骨质疏松症的一种可行的方法。

关键词：胫骨骨超声速率正常值骨质疏松测定

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Fas-FasL在NOD小鼠胰岛炎中的作用

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中国医学科学院学报 2002年第5期24卷 486-490,I001-I002页

作者：曹峻洋王姮中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科北京100730

目的分析Fas-FasL在NOD小鼠胰岛炎中的作用。方法取32只分属不同周龄的雌性NOD小鼠,观察其血糖、胰岛HE染色、免疫组织化学染色———检测胰岛素、CD8、Fas、FasL的表达。在分析NOD小鼠胰岛炎中以胰岛或相关细胞为研究单位,从而减少了... 详细信息

目的分析Fas-FasL在NOD小鼠胰岛炎中的作用。方法取32只分属不同周龄的雌性NOD小鼠,观察其血糖、胰岛HE染色、免疫组织化学染色———检测胰岛素、CD8、Fas、FasL的表达。在分析NOD小鼠胰岛炎中以胰岛或相关细胞为研究单位,从而减少了混杂因素的影响。结果雌性NOD小鼠自6周龄起出现胰岛炎,其评分逐渐增加(P<0.0005),14周龄出现糖尿病。随着胰岛炎的加重:胰岛素阳性细胞减少(P<0.0005),与胰岛炎评分呈负相关(P<0.05);Fas+胰岛细胞增加(P<0.0005),与评分呈正相关(P<0.01);FasL+胰岛细胞出现并逐渐增加(P<0.0005),与评分呈正相关(P<0.01);浸润细胞表达FasL、CD8,均逐渐增加(P<0.0005)。胰岛细胞的Fas与胰岛素表达之间呈负相关、胰岛素与FasL呈负相关、Fas与FasL呈正相关,浸润细胞的CD8与FasL表达呈正相关,P值均小于0.01。结论在NOD小鼠胰岛炎中,Fas-FasL可能参与β细胞损伤及自身免疫负调节。

关键词： Fas-FasL NOD小鼠胰岛炎自身免疫性糖尿病

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北京地区汉族年轻妇女钙敏感受体基因多态性分布及其与血钙水平相关性

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中华内科杂志 2007年第1期46卷 43-47页

作者：王鸥孟迅吾邢小平夏维波李梅徐苓周学瀛矫杰胡莹莹刘怀成中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科 100730

目的了解北京地区汉族年轻妇女钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CASR)基因多态性的分布,探索其与血钙、甲状旁腺素(PTH)水平的相关性。方法分别采用突变分离 PCR 和错配 PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测北京地区202例无亲... 详细信息

目的了解北京地区汉族年轻妇女钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CASR)基因多态性的分布,探索其与血钙、甲状旁腺素(PTH)水平的相关性。方法分别采用突变分离 PCR 和错配 PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测北京地区202例无亲缘关系的汉族年轻健康妇女(20～35岁)CASR 基因 A986S、G990R 基因型,测定其血钙、经白蛋白校正后的血钙、磷及 PTH 水平,以及肝肾功能等指标。结果 (1)北京地区汉族妇女中存在 CASR 基因 A986S、G990R 多态性,AA、AS 基因型频率分别为95.0%和5.0%,等位基因 A 和 S 的频率分别为97.5%和2.5%;RR、GR 及 GG基因型频率分别为21.3%、51.0%和27.7%,等位基因 R 和 G 的频率分别为46.8%和53.2%。(2)AA、AS 基因型组血钙分别为(2.46±0.09)、(2.45±0.08)mmol/L,经白蛋白校正后的血钙为(2.31±0.10)、(2.30±0.09)mmol/L,血磷为(1.23±0.14)、(1.24±0.11)mmol/L,血 PTH 为(41.6±18.6)、(50.0±25.1)ng/L,上述指标差异无统计学意义。(3)GG、GR 及 RR 组的血钙分别为(2.44±0.10)、(2.46±0.08)及(2.48±0.08)mmol/L,经白蛋白校正后的血钙分别为(2.30±0.10)、(2.32±0.09)及(2.32±0.10)mmol/L,血磷分别为(1.22±0.13)、(1.24±0.15)及(1.20±0.15)mmol/L,血 PTH分别为(37.6±16.0)、(42.1+20.2)及(45.9±18.1)ng/L,各组间血钙、校正后的血钙及 PTH 水平间差异有统计学意义(P 值分别为0.042、0.020及0.014)。结论 (1)北京地区汉族妇女中 CASR 基因A986S、G990R 多态性的分布频率,以 A、G 等位基因频率较高,初步显示其分布与高加索人群不同。(2)在健康人群中 G990R 多态性与血钙、PTH 水平相关,R 等位基因对应较高的血钙和 PTH 水平。未发现 A986S 多态性与血钙、PTH 水平相关。

关键词：钙甲状旁腺激素类钙敏感受体

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