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中国医学科学院学报 2003年第3期25卷 237-239页

作者：孟迅吾夏维波中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

人体骨骼需不断进行骨重建以维持骨骼的完整性和强度。类固醇激素在骨骼的生长发育和骨重建方面起重要的作用。体内糖皮质激素过多会导致以骨质疏松为主的骨骼损害,而雌激素和雄激素则可对骨骼起保护作用。开发选择性类固醇激素受体调... 详细信息

人体骨骼需不断进行骨重建以维持骨骼的完整性和强度。类固醇激素在骨骼的生长发育和骨重建方面起重要的作用。体内糖皮质激素过多会导致以骨质疏松为主的骨骼损害,而雌激素和雄激素则可对骨骼起保护作用。开发选择性类固醇激素受体调节剂有望成为未来防治骨质疏松药物的研究方向。

关键词：糖皮质激素雌激素雄激素骨骨质疏松症

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母亲孕期甲状腺功能亢进症和服用抗甲状腺药物对新生儿甲状腺功能的影响

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中国医学科学院学报 2005年第6期27卷 756-760页

作者：连小兰白耀徐蕴华戴为信郭芝生中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的探讨妊娠期间母亲合并甲状腺功能亢进症(甲亢)和服用抗甲状腺药物(ATDs)对新生儿甲状腺功能的影响。方法选取1983年1月1日～2003年12月31日在北京协和医院出生、其母亲妊娠期间合并甲亢、出生后5～7d内测定过甲状腺功能的35例新生儿... 详细信息

目的探讨妊娠期间母亲合并甲状腺功能亢进症(甲亢)和服用抗甲状腺药物(ATDs)对新生儿甲状腺功能的影响。方法选取1983年1月1日～2003年12月31日在北京协和医院出生、其母亲妊娠期间合并甲亢、出生后5～7d内测定过甲状腺功能的35例新生儿,根据母亲孕期甲状腺功能状态和开始服用ATDs的时间分组,对新生儿甲状腺功能异常率及其影响因素进行回顾性分析。结果新生儿甲状腺功能异常比例为48.6%(17/35),其中新生儿甲状腺功能低下(甲低)、高促甲状腺激素(TSH)血症分别占29.4%、29.4%,低T4血症和中枢性甲低分别占35.3%和5.9%。甲亢母亲孕晚期才开始服用ATDs组的新生儿甲状腺功能异常显著增加(P<0.01)<早产儿、母亲中重度妊高征、脐血抗甲状腺过氧化物酶抗体阳性和脐血TSH水平异常时,新生儿甲状腺功能异常比例显著增加(P<0.05)。结论母亲甲亢孕晚期才开始治疗可导致新生儿甲状腺功能异常发生增加。对母亲孕期甲亢应做到早期发现、早期治疗,以减少新生儿甲状腺功能异常的发生。

关键词：妊娠甲状腺功能亢进症抗甲状腺药物新生儿甲状腺功能

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1,25双羟维生素D_3及转化生长因子β1对人胚成骨细胞增殖和分化的影响

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中华医学杂志 2003年第12期83卷 1084-1088页

作者：裴育周学瀛孟迅吾夏维波邢小平刘怀成胡莹莹中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的　研究 1,2 5双羟维生素D3 [1,2 5 (OH) 2 VD3 ]及人转化生长因子 β1(hTGF β1)对人胚成骨细胞增殖和分化的影响。方法　体外培养人胚成骨细胞 ,经 1,2 5 (OH) 2 VD3 及hTGF β1作用后 ,通过四唑盐 (MTT)比色法观察细胞增殖 ;检测... 详细信息

目的　研究 1,2 5双羟维生素D3 [1,2 5 (OH) 2 VD3 ]及人转化生长因子 β1(hTGF β1)对人胚成骨细胞增殖和分化的影响。方法　体外培养人胚成骨细胞 ,经 1,2 5 (OH) 2 VD3 及hTGF β1作用后 ,通过四唑盐 (MTT)比色法观察细胞增殖 ;检测细胞培养液中碱性磷酸酶 (ALP)活性及骨钙素 (OC)含量 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法观察细胞中TGF β信号传导关键蛋白 SMAD蛋白mRNA水平的变化。结果　MTT比色发现 1,2 5 (OH) 2 VD3 组的吸光度值 (OD值 )较对照组下降 30 6 % (0 0 86±0 0 2 2比 0 12 4± 0 0 31,P <0 0 5 )。细胞培养液中ALP活性在 1,2 5 (OH) 2 VD3 组、hTGF β1组以及二者联合应用组均有显著增高 ,为对照组的 1 3～ 2 0倍 (P <0 0 5 )。其中 ,当hTGF β1浓度为 1× 10 -6g/L时 ,1,2 5 (OH) 2 VD3 及hTGF β1对人胚成骨细胞ALP的分泌存在协同刺激作用。 1,2 5 (OH) 2 VD3 与 1×10 -6g/L和 1× 10 -5g/L浓度的hTGF β1合用使得细胞培养液中OC水平增加 (P <0 0 5 ) ,但未发现二者的协同作用。当 1,2 5 (OH) 2 VD3 与 1× 10 -6g/L的hTGF β1合用时SMAD3mRNA水平达高峰 ,约为对照组的 6倍。结论　 1,2 5 (OH) 2 VD3 抑制人胚成骨细胞增殖 ,促进其分化。 1,2 5 (OH) 2 VD3 及hTGF β1?

关键词： 1,25双羟维生素D3 转化生长因子β1 成骨细胞细胞增殖细胞分化原发性骨质疏松症

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妊娠合并甲状腺功能亢进症患者抗甲状腺药物治疗后对其新生儿先天畸形的影响

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中华妇产科杂志 2005年第8期40卷 511-515页

作者：连小兰白耀徐蕴华戴为信郭芝生中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科 100730

目的探讨妊娠合并甲状腺功能亢进症(甲亢)患者抗甲状腺药物(ATDs)治疗对其新生儿先天畸形的影响。方法采用回顾性分析方法对1983年1月1日—2003年12月31日在北京协和医院分娩的100例妊娠合并甲亢患者及其101例新生儿的临床资料进行研究... 详细信息

目的探讨妊娠合并甲状腺功能亢进症(甲亢)患者抗甲状腺药物(ATDs)治疗对其新生儿先天畸形的影响。方法采用回顾性分析方法对1983年1月1日—2003年12月31日在北京协和医院分娩的100例妊娠合并甲亢患者及其101例新生儿的临床资料进行研究。根据妊娠合并甲亢患者的甲状腺功能(甲功)状态及服用ATDs的情况对其新生儿先天畸形发生率、影响因素进行分析。结果(1)妊娠合并甲亢患者分娩的101例新生儿中,合并先天畸形7例,新生儿先天畸形发生率为6.9%,显著高于同期出生的新生儿先天畸形发生率的0.9%(212/22765)。其相对危险性为同期出生新生儿的7.9倍(P<0.01)。(2)101例新生儿中,其母孕早期合并甲功亢进52例,新生儿先天畸形5例,先天畸形发生率为9.6%(5/52);其母孕早期甲功正常49例,新生儿先天畸形2例,先天畸形发生率为4.1%(2/49),两者新生儿先天畸形发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)其母孕早期服用甲巯咪唑的12例新生儿中,合并新生儿先天畸形5例,先天畸形发生率为41.7%;其母孕早期服用丙基硫氧嘧啶的28例新生儿中,合并新生儿先天畸形1例,先天畸形发生率为3.6%;其母孕早期未服用ATDs的61例新生儿中,合并新生儿先天畸形1例,先天畸形发生率为1.6%。3者之间新生儿先天畸形发生率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。其中服用甲巯咪唑患者的新生儿先天畸形发生率显著高于服用丙基硫氧嘧啶者(P<0.01)和未用药者(P<0.01)。妊娠合并甲亢孕早期服用甲巯咪唑患者新生儿发生先天畸形的危险性,为服用丙基硫氧嘧啶患者的19.3倍;为未服用ATDs患者的42.9倍。对数线性模型分析显示,妊娠合并甲亢患者孕早期服用不同种类的ATDs,对新生儿先天畸形的形成存在显著的差异(P=0.0003)。结论妊娠合并甲亢患者其新生儿发生先天畸形的危险性增加。妊娠合并甲亢患者孕早期服用甲巯咪唑可能是导致新生儿先天畸形的主要因素之一。因此,妊娠合并甲亢患者应避免选用甲巯咪唑,以减少发生新生儿先天畸形的危险性。

关键词：妊娠并发症甲状腺功能亢进症畸形甲巯咪唑丙硫氧嘧啶妊娠合并甲亢抗甲状腺药物先天畸形甲亢患者新生儿

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肾上腺髓质素在肾上腺疾病中的免疫组化研究

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中华内科杂志 2003年第1期42卷 16-19页

作者：卢琳曾正陪杨堤陈杰李明中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院病理科100730

目的　应用免疫组织化学技术观察免疫反应性肾上腺髓质素 (ir ADM)在人正常肾上腺、良恶性肾上腺肿瘤及肾上腺皮质增生组织中的分布特点。方法　对人正常肾上腺皮质 (n =1 0 )和髓质 (n =1 0 )、嗜铬细胞瘤 (n =31 )、原发性醛固酮增多... 详细信息

目的　应用免疫组织化学技术观察免疫反应性肾上腺髓质素 (ir ADM)在人正常肾上腺、良恶性肾上腺肿瘤及肾上腺皮质增生组织中的分布特点。方法　对人正常肾上腺皮质 (n =1 0 )和髓质 (n =1 0 )、嗜铬细胞瘤 (n =31 )、原发性醛固酮增多症的肾上腺皮质腺瘤 (n =1 3)和增生 (n =9)、皮质醇增多症的肾上腺皮质腺瘤 (n =1 2 )、增生 (n =1 0 )和腺癌 (n =4)、无功能肾上腺皮质腺癌组织 (n =7)进行ir ADM的免疫组化染色。结果　 1 0例人正常肾上腺髓质组织均显示ir ADM染色阳性 ;31例嗜铬细胞瘤组织中 1 6例染色阳性 ,大部分嗜铬细胞瘤组织中的ir ADM免疫组化染色强度低于正常肾上腺髓质组织 (P <0 .0 1 )。在嗜铬细胞瘤中阵发性高血压组阳性染色例数多于持续性高血压组 (P <0 .0 5) ;人正常肾上腺皮质及各组皮质病变组织中 ,ir ADM免疫组化染色均为阴性。结论　ir ADM在嗜铬细胞瘤组织中分布呈不均一性 ,可能与嗜铬细胞瘤患者血压表现的多样化有关。

关键词：肾上腺髓质素肾上腺疾病免疫组化研究

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不同剂量甲状旁腺素氨基端1-34片段连续刺激对SaoS-2人成骨肉瘤细胞系的影响

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中华内科杂志 2003年第3期42卷 177-180页

作者：李梅孟迅吾周学瀛邢小平刘怀成中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科100730

目的　观察不同剂量人甲状旁腺素氨基端 1 34片段 (hPTH1 34)连续刺激对SaoS 2人成骨肉瘤细胞系功能、信号传导的影响及机制。方法　对于对数生长期的SaoS 2细胞 ,采用 5、50、50 0和 5 0 0 0 μg/L浓度hPTH1 34连续刺激 8d。于刺激... 详细信息

目的　观察不同剂量人甲状旁腺素氨基端 1 34片段 (hPTH1 34)连续刺激对SaoS 2人成骨肉瘤细胞系功能、信号传导的影响及机制。方法　对于对数生长期的SaoS 2细胞 ,采用 5、50、50 0和 5 0 0 0 μg/L浓度hPTH1 34连续刺激 8d。于刺激前、刺激中及刺激后 ,采用“金氏”化学法和放射免疫法测定培养液中碱性磷酸酶 (ALP)和骨钙素 (BGP)浓度 ;采用竞争蛋白结合法测定环磷酸腺苷(cAMP)浓度 ;采用逆转录 (RT) PCR对c fos基因表达水平进行半定量分析。结果　 50 0 μg/LhPTH1 34刺激显著增高ALP水平 (P <0 .0 5 ,比对照组 ) ,促进成骨细胞分化。 5 0 0 0 μg/L刺激组BGP水平逐渐下降 (P值均 <0 .0 5 ,比对照组和刺激前 )。 50、50 0 μg/LhPTH1 34连续刺激组cAMP明显增高 (P值均<0 .0 5)。 5μg/L和 5 0 0 0 μg/L组cAMP无显著改变。 50、50 0 μg/L组c fos基因表达水平高于其他组。结论　hPTH1 34对成骨样细胞的影响与剂量显著相关 ,50及 50 0 μg/LhPTH1 34连续刺激显著促进成骨样细胞分化 ,增加骨骼的合成代谢。ALP、cAMP的水平及c fos基因表达对不同浓度hPTH1 34刺激的反应明显同步 ,提示hPTH1 34主要通过蛋白激酶A信号途径影响成骨细胞功能及c fos基因的表达 ,后者进一步在转录水平调节成骨细胞?

关键词：甲状旁腺激素原癌基因 c-fos 成骨细胞细胞分化氨基骨形成蛋白激酶

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原发性醛固酮增多症中低血钾对糖代谢的影响

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中国医学科学院学报 2006年第6期28卷 745-749页

作者：张晶曾正陪周亚茹童安莉卢琳宋爱玲阎朝丽陈适梁伟李玉秀覃舒文中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的探讨低血钾在原发性醛固酮增多症包括肾上腺醛固酮分泌腺瘤(APA)、特发性醛固酮增多症(IHA)患者糖、胰岛素代谢中的作用。方法根据有无低血钾将178例原发性醛固酮增多症患者(APA103例、IHA75例)分为低血钾组和正常血钾组,2组均行3h... 详细信息

目的探讨低血钾在原发性醛固酮增多症包括肾上腺醛固酮分泌腺瘤(APA)、特发性醛固酮增多症(IHA)患者糖、胰岛素代谢中的作用。方法根据有无低血钾将178例原发性醛固酮增多症患者(APA103例、IHA75例)分为低血钾组和正常血钾组,2组均行3h口服葡萄糖耐量试验和卧立位醛固酮试验,观察血糖、胰岛素变化与血钾之间的关系。结果低血钾组血钾曲线下面积、胰岛素曲线下面积、空腹胰岛素水平均低于正常血钾组(P<0·05,P<0·01);低血钾组血糖曲线下面积、卧位醛固酮水平均高于正常血钾组(P<0·05);低血钾组糖耐量异常者为75·3%,正常血钾组为48·5%,两组比较差异具有显著性(P<0·01)。APA和IHA中代谢综合征的患病率分别为38·8%、57·3%,两者比较差异具有显著性(P<0·05)。结论低血钾是导致原发性醛固酮增多症患者中胰岛素分泌下降的可能原因之一;应警惕原发性醛固酮增多症患者合并代谢综合征的情况,并及时纠正其可能存在的代谢紊乱。

关键词：低血钾原发性醛固酮增多症口服葡萄糖耐量试验代谢综合征

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胰岛素肠溶胶丸人体药代动力学、药效动力学及生物利用度研究

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中华内科杂志 2007年第6期46卷 462-465页

作者：赵维纲王姮孙琦董亚秀中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科 100730

目的以正规胰岛素皮下注射制剂为参比,进行胰岛素肠溶胶丸人体药代动力学、药效动力学及相对生物利用度研究。方法 20例健康受试者,男14例,女6例,年龄21～41(28.6±5.2)岁,BMI 18.0～22.0(21.2±1.1)kg/m^2,在正常血糖葡萄糖钳... 详细信息

目的以正规胰岛素皮下注射制剂为参比,进行胰岛素肠溶胶丸人体药代动力学、药效动力学及相对生物利用度研究。方法 20例健康受试者,男14例,女6例,年龄21～41(28.6±5.2)岁,BMI 18.0～22.0(21.2±1.1)kg/m^2,在正常血糖葡萄糖钳夹技术平台上,按随机顺序分别接受受试制剂(50 IU)和参比制剂(15 IU)两次试验。每个试验日经2h 平衡后给药,采29个时点血样测血清胰岛素水平,同时记录12h 中每5分钟的葡萄糖输注率,以计算药代动力学和药效动力学参数。结果受试制剂与参比制剂的血药浓度峰值分别为(22.1±8.0)mIU/L 和(118.6±25.2)mIU/L,达峰时间分别为(255.8±142.2)min 和(115.5±43.4)min。葡萄糖处置率峰值(GIRmax)分别为(3.56±0.85)mg·kg^(-1)·min^(-1)和(4.87±1.26)mg·kg^(-1)·min^(-1),GIRmax 达峰时间分别为(166.3±75.9)min 和(148.0±40.8)min。受试制剂相对生物利用度为(7.42±3.25)%,相对有效性为(24.78±0.08)%。结论胰岛素肠溶胶丸可经胃肠道吸收入血,相对生物利用度与相对有效性差别大,充分体现了口服胰岛素制剂模拟内源胰岛素分泌生理过程所带来的益处。其药代、药效特点为进一步临床研究提供可靠的依据。

关键词：胰岛素胶囊,肠溶葡萄糖钳制技术药代动力学生物利用度

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丙硫氧嘧啶导致症状性肝损伤的临床特征及相关因素分析

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中华内科杂志 2004年第6期43卷 442-446页

作者：连小兰白耀戴为信金自孟曾正陪郭芝生中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科100730

目的　探讨丙硫氧嘧啶 (PTU)治疗甲状腺功能亢进症 (甲亢 )过程中导致症状性肝损伤的临床特点及相关因素。方法　对PTU导致症状性肝损伤的临床及实验室特征、肝损伤恢复特点和相关因素进行回顾性分析。结果　PTU导致症状性肝损伤 12例 ... 详细信息

目的　探讨丙硫氧嘧啶 (PTU)治疗甲状腺功能亢进症 (甲亢 )过程中导致症状性肝损伤的临床特点及相关因素。方法　对PTU导致症状性肝损伤的临床及实验室特征、肝损伤恢复特点和相关因素进行回顾性分析。结果　PTU导致症状性肝损伤 12例 ,占同期因甲亢住院患者的 1 3%(12 /914 ) ,男 1例 ,女 11例 ,年龄 (30± 9)岁 ,肝损伤出现在服药后 (36± 18)d ,临床表现为腹胀、乏力、恶心、尿色黄等 ,肝功异常的峰值分别为 :ALT (5 31 7± 35 2 0 ) 11314 2 5U/L、血清碱性磷酸酶 (183±97) 84 35 4U/L、总胆红素 [(中位数 )范围 ]6 7 6 (17 15 6 7 7) μmol/L、直接胆红素 4 7 9(5 6 2 71 0 ) μmol/L ;损伤类型中肝细胞性占 6 6 7%、混合性占 2 5 0 %、胆汁淤积性占 8 3% ,肝损伤时PTU服用剂量为15 0～ 30 0mg/d ;停用PTU及治疗后 ,肝功能恢复正常时间 14～ 14 0d。症状性肝损伤、亚临床性肝损伤和无肝损伤 3组比较 ,既往有抗甲状腺药不良反应史者 ,损伤组显著多于无肝损伤发生组 ,PTU的起始剂量也显著低于无肝损伤组 ,治疗前ALT异常者亚临床性肝损伤组显著高于其他 2组。结论　PTU引起症状性肝损伤多发生于治疗初始阶段 ,以肝细胞性肝损伤多见 ,临床过程相对良性 ,停药、保肝和糖皮质激素治疗后。

关键词：丙硫氧嘧啶症状性肝损伤临床特征相关因素甲状腺功能亢进症药物不良反应

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骨重建在维持骨强度中的意义

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中华医学杂志 2006年第6期86卷 363-365页

作者：夏维波中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

骨重建(bone remodeling)是指去除骨骼局部的旧骨代之以形成新骨的过程,是成熟的骨组织的一种重要替换机制,能够预防骨组织疲劳损伤的积累从而保持生物力学特性的稳定.适当的骨重建水平对维持骨强度具有重要意义.临床中监测骨重建水平... 详细信息

骨重建(bone remodeling)是指去除骨骼局部的旧骨代之以形成新骨的过程,是成熟的骨组织的一种重要替换机制,能够预防骨组织疲劳损伤的积累从而保持生物力学特性的稳定.适当的骨重建水平对维持骨强度具有重要意义.临床中监测骨重建水平有助于判断骨质疏松患者的骨折危险性及其对抗骨疏松治疗的反应。

关键词：骨强度骨重建生物力学特性骨质疏松患者骨折危险性疲劳损伤骨组织

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