检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学杂志 1999年第3期79卷 181-184页

作者：彭惠潘国宗曹世植方福德中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院消化科中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所分子生物学国家重点实验室

目的应用ＰＣＲ／ＳＳＣＰ分析幽门螺杆菌（Ｈｐ）的空泡毒素基因（ｖａｃＡ）多态性，借此区分不同来源的Ｈｐ。方法用ｖａｃＡ为模板设计的引物对１５９例各种胃、十二指肠疾病患者胃粘膜行ＰＣＲ扩增，其产物作ＳＳＣＰ分析和Ｓｏｕ... 详细信息

目的应用ＰＣＲ／ＳＳＣＰ分析幽门螺杆菌（Ｈｐ）的空泡毒素基因（ｖａｃＡ）多态性，借此区分不同来源的Ｈｐ。方法用ｖａｃＡ为模板设计的引物对１５９例各种胃、十二指肠疾病患者胃粘膜行ＰＣＲ扩增，其产物作ＳＳＣＰ分析和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交。对３例具不同ＳＳＣＰ带型的十二指肠溃疡（ＤＵ）患者的Ｈｐ进行基因序列分析。结果ｖａｃＡ的两种产物ｖａｃＡ１和ｖａｃＡ２各占７６．５％（１１４／１４９）和２３．５％（３５／１４９），每个胃粘膜仅能扩增出一种产物。８种不同的ＳＳＣＰ带型中以Ｂ型为最多（４５．７％），ＤＵ占８０％。ＤＮＡ测序显示Ｈｐ的ｖａｃＡ信号序列有不同程度的差异。结论不同ＨｐｖａｃＡ基因的变异度较大，利用ＰＣＲＳＳＣＰ可将不同来源的Ｈｐ区分开，从而可用于Ｈｐ流行病学研究和治疗后的追踪观察，鉴别Ｈｐ的感染和重复感染等。

关键词：幽门螺杆菌空泡毒素基因单链构象胃肠疾病

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APOB基因3′端短串联重复序列多态性与新疆维吾尔族自然长寿的关系

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中华医学遗传学杂志 2006年第5期23卷 523-527页

作者：姜文锡邱长春程祖亨牛文全新疆医科大学乌鲁木齐830054 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

目的探讨载脂蛋白B（apolipoprotein B，APOB）基因第29外显子3′端可变数目串联重复序列（variable number of tandem repeat, VNTR）多态性与维吾尔族自然长寿的关系。方法选择191名年龄90岁以上的健康个体为长寿组，另选53名年龄65... 详细信息

目的探讨载脂蛋白B（apolipoprotein B，APOB）基因第29外显子3′端可变数目串联重复序列（variable number of tandem repeat, VNTR）多态性与维吾尔族自然长寿的关系。方法选择191名年龄90岁以上的健康个体为长寿组，另选53名年龄65～70岁、性别、地域相匹配已自然死亡的正常个体为对照组。应用序列特异引物PCR和PCR-直接测序等技术对APOB进行分型，并测定等位基因HVE36和HVE48的核苷酸序列。结果在维吾尔族人群（长寿组191名，对照组53名）中，共发现14个等位基因。长寿组中HVE36、HVE42频率显著高于对照组（P〈0．05），并且HVE44、HVE46、HVE48、HVE58仅见于长寿组，而HVE26、HVE30、HVE34显著低于对照组（P〈0．05）。逐步逻辑回归分析显示，L等位基因和LL基因型与年龄呈正相关，而S等位基因和SS基因型与年龄呈负相关（P〈0．05）。核苷酸序列分析显示，每一种等位基因由富含AT的15bp长的基本单位或它们的变异体串联重复而构成。结论APOB等位基因S和基因型SS可能是维吾尔族自然长寿老人的危险因素，而等位基因L和基因型LL则是其保护因子。

关键词：载脂蛋白B基因多态性自然长寿维吾尔族

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疾病基因组学研究——后基因组时代的主旋律

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中国医学科学院学报 2002年第3期24卷 217-218页

作者：王琳芳方福德中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

２００１年２月份，６国科学共同体（美、英、日、法、德、中）和Celera公司同时宣告人类基因组测序计划基本完成犤１，２犦，这意味着人类基因组研究取得了“结构基因组学”研究的阶段性突破，进入了以研究基因组功能为主要内容的新阶... 详细信息

２００１年２月份，６国科学共同体（美、英、日、法、德、中）和Celera公司同时宣告人类基因组测序计划基本完成犤１，２犦，这意味着人类基因组研究取得了“结构基因组学”研究的阶段性突破，进入了以研究基因组功能为主要内容的新阶段，这个新阶段，有人将之称为“后基因组时代（postgenomicera）”。由于基因组研究首先是从人类基因组计划开始的，而人类基因组计划的动因是从根本上解决复杂性状疾病的发病机理，因此在后基因组时代，生物医学将成为基因组学研究的“主战场”，疾病基因组学研究则将成为“主旋律”。它们将会因直接利用人类基因组计划的现有成果而大大受益。其中受益最深者当属观念的转变。有人指出后基因组

关键词：后基因组学人类基因组计划病理学疾病基因组学

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我国人类疾病基因控制工程基础研究的近期进展

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中国医学科学院学报 2000年第3期22卷 205-207页

作者：方福德 *** 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

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2型糖尿病易感基因研究进展

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基础医学与临床 2004年第5期24卷 504-508页

作者：刘卓张永伟中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

2型糖尿病是一种常见的具有明显异质性的多基因复杂疾病 ,为了阐明其发病机制 ,国内外学者应用定位克隆法、候选基因法等多种研究策略鉴定 2型糖尿病的易感基因 ,取得了一定进展。

关键词： 2型糖尿病易感基因研究进展发病机制

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全反式维甲酸与单纯疱疹病毒胸苷激酶基因对胶质瘤的协同杀伤作用

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癌症 2002年第5期21卷 473-479页

作者：张雪峰任祖渊方福德左瑾苏长保王任直马文斌中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经外科北京100730 基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

背景与目的:细胞间缝隙连接通讯(gapjunctionalintercellularcommunication,GJIC)是介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpessimplixvirusthymidinekinase,HSV-tk)基因治疗中旁观者效应的重要机制。全反式维甲酸(all-trans-retinoticacid,ATRA)可能通过上调胶质瘤细胞GJIC和抑制肿瘤细胞生长的双重作用,促进HSV-tk基因治疗的疗效。本研究的目的在于证实HSV-tk和ATRA联合应用对胶质瘤细胞的协同杀伤作用。方法:分别以1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L3种浓度的ATRA作用于培养的大鼠C6胶质瘤细胞,并研究ATRA对C6胶质瘤细胞分化、增殖、GJIC及connexin43(Cx43)基因转录等方面的影响。将C6细胞与稳定表达HSV-tk基因的C6tk细胞按不同比例混合,分别在含GCV和不同浓度ATRA或仅含GCV的培养基中培养,并于药物作用7天后用MTT法检测旁观者效应。结果:经3种浓度的ATRA作用后,C6胶质瘤细胞均显示出细胞分化的形态学特征。C6细胞的增殖也明显受到ATRA的抑制,绝大多数的活细胞都静止于G1期,100μmol/LATRA对C6细胞增殖的抑制尤其明显,并诱导细胞凋亡。经3种浓度的ATRA分别作用后,C6细胞的GJIC也明显提高,而Cx43基因的转录未受明显影响。旁观者效应实验的结果显示,3种浓度的ATRA均可以明显增强旁观者效应。

关键词：全反式维甲酸单纯疱疹病毒胸苷激酶丙氧鸟苷胶质瘤基因治疗

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FMR1基因在人胚胎组织中的选择剪接表达

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中国医学科学院学报 1997年第4期19卷 242-246页

作者：丁剑涛黄涛李兰英范钰沈岩吴冠芸中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 天津医科大学内分泌研究所

本实验分析了6月龄胚胎心、肝、肾、脾4种组织中FMR1基因的选择剪接表达。在所分析的胚胎组织中，FMR1mRNA主要异构体与该胚胎大脑皮层的主要异构体相同，与成人大脑皮层的主要异构体完全不同。这一差异提示FMR1基因的选择剪接表达存在... 详细信息

本实验分析了6月龄胚胎心、肝、肾、脾4种组织中FMR1基因的选择剪接表达。在所分析的胚胎组织中，FMR1mRNA主要异构体与该胚胎大脑皮层的主要异构体相同，与成人大脑皮层的主要异构体完全不同。这一差异提示FMR1基因的选择剪接表达存在发育转换。FMR1基因的选择剪接表达在胚胎和成人组织中的主要差别表现在外显子12和外显子17编码多肽的去留上，对这两段多肽功能的研究将具有重要意义。

关键词： FMR1基因选择剪接脆性X综合征

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小剂量亚硒酸钠和全反式维甲酸联合使用诱导NB4细胞的凋亡及分化

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中华血液学杂志 2002年第12期23卷 628-630页

作者：孙义民左路许彩民沈悌潘华珍张之南中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 北京协和医院

目的　研究小剂量亚硒酸钠 (2～ 5 μmol/L)与全反式维甲酸 (ATRA)联合使用对人急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4凋亡及分化的影响。方法　采用膜联蛋白Ⅴ (Annexin Ⅴ )荧光标记试剂盒检测细胞的磷脂酰丝氨酸 (PS)外翻率和DNA片段化的琼... 详细信息

目的　研究小剂量亚硒酸钠 (2～ 5 μmol/L)与全反式维甲酸 (ATRA)联合使用对人急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4凋亡及分化的影响。方法　采用膜联蛋白Ⅴ (Annexin Ⅴ )荧光标记试剂盒检测细胞的磷脂酰丝氨酸 (PS)外翻率和DNA片段化的琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡 ,通过流式细胞术检测粒系分化细胞表面特异抗原CD11b表达 ,NBT还原实验检测细胞分化。结果　阴性对照组细胞PS外翻率为 1.2 % ,5 μmol/L亚硒酸钠处理NB4细胞 4 8h后PS外翻率为 0 .8% ,0 .1μmol/LATRA诱导 4 8h后PS外翻率为 2 .0 % ,与对照组相比 ,差异均无显著性 ,而两者联合作用NB4细胞 2 4 ,36 ,4 8h后的PS外翻率分别达到 18.3%、2 5 .9%、5 0 .0 % ,DNA电泳呈典型的梯形带。小剂量 (2 μmol/L)亚硒酸钠没有诱导NB4细胞分化的能力 ,但其与 0 .1μmol/L的ATRA联合使用同单独使用 0 .1μmol/L的ATRA相比 ,CD11b表达阳性细胞率进一步增加 ,NBT还原能力也进一步增强。结论　小剂量的亚硒酸钠与ATRA联合使用可诱导NB4细胞发生凋亡及分化。

关键词：亚硒酸钠全反式维甲酸细胞凋亡细胞分化 NB4细胞株急性白血病

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多基因疾病相关基因定位的研究策略

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中国科学（C辑） 2003年第3期33卷 193-201页

作者：刘天承邱长春周文郁中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

多基因疾病既是影响世界上多数人生命健康和生活质量的重要因素,也是长期困惑广大科研人员的难题之一。对多篇相关文献进行综合比较的结果说明:研究样本、遗传标记的选择和遗传统计方法是多基因疾病研究中必须优先考虑的三个方面,它直... 详细信息

多基因疾病既是影响世界上多数人生命健康和生活质量的重要因素,也是长期困惑广大科研人员的难题之一。对多篇相关文献进行综合比较的结果说明:研究样本、遗传标记的选择和遗传统计方法是多基因疾病研究中必须优先考虑的三个方面,它直接决定了实验设计的可能性和结果的合理性。其中,样本的选择尤为重要,不同群体的样本在多基因疾病相关基因定位的不同阶段所起的作用不同,有的适合于疾病相关基因初步定位,有的适合于精细定位和疾病的群体关联分析。遗传标记的选择和遗传统计方法是由实验目的、样本特点和资料的完整情况等决定的。对不同的统计结果应采用适当的标准,以排除假阳性。

关键词：多基因疾病基因定位研究策略样本选择遗传标记遗传统计方法群体关联分析

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人LDB1 cDNA的分离与克隆

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科学通报 1999年第7期44卷 755-760页

作者：周严杜光伟汪俊华陈建和袁建刚强伯勤医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005

根据与鼠LIM结构域结合蛋白Ldb1有较高一致性的人ESTAA45 2 734设计筛库引物 ,在人胎脑cDNA文库中筛出一长度为 2 398bp的cDNA克隆 .其开放读码框编码 34 7个氨基酸 ,与鼠Ldb1、爪蟾XLdb1及果蝇Chip蛋白高度同源 ,含LIM相互作用结构域... 详细信息

根据与鼠LIM结构域结合蛋白Ldb1有较高一致性的人ESTAA45 2 734设计筛库引物 ,在人胎脑cDNA文库中筛出一长度为 2 398bp的cDNA克隆 .其开放读码框编码 34 7个氨基酸 ,与鼠Ldb1、爪蟾XLdb1及果蝇Chip蛋白高度同源 ,含LIM相互作用结构域及核定位信号 .该基因命名为LDB1 (LIMDomainBindingprotein 1 ) ,GenBank接受号为AF0 5 2 ***杂交示LDB1基因在心、脑、肺中表达较高 ,其蛋白产物LDB1作为LIM结构域结合蛋白可能与发育相关 .

关键词： LIM结构域结构蛋白分离克隆 LDB1 cDNA

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