检索结果-内蒙古大学图书馆

人参皂苷Rg1通过TLR4/MyD88/NF-κB p65通路调控小鼠急性肾损伤诱导的急性肝损伤的机制研究

中国病理生理杂志 2023年第2期39卷 287-296页

作者：迟晓晨曹瀛心包翠芬李婷钰阎丽菁锦州医科大学组织胚胎学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学基础医学实验教学中心辽宁锦州121001

目的:探讨人参皂苷Rg1(GRg1)对小鼠急性肾损伤所诱导的急性肝损伤的保护作用及其调控机制。方法:昆明小鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组、GRg1组和necrostatin-1 (Nec-1)组,每组10只。制备急性肾损伤模型,24 h后收集血液。采... 详细信息

目的:探讨人参皂苷Rg1(GRg1)对小鼠急性肾损伤所诱导的急性肝损伤的保护作用及其调控机制。方法:昆明小鼠随机分为假手术(sham)组、模型(model)组、GRg1组和necrostatin-1 (Nec-1)组,每组10只。制备急性肾损伤模型,24 h后收集血液。采用生化试剂盒检测小鼠血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酸转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用ELISA法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。HE染色观察组织病理学改变,采用免疫组织化学和Western blot法检测TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,model组小鼠出现明显的肝细胞坏死、肝肾功能减退,血清中SCr、BUN、AST和ALT均显著升高(P<0.01),MDA含量显著上升,SOD活性显著降低(P<0.01),且血清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α含量显著升高(P<0.01),TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白表达显著增高(P<0.01);与model组相比,GRg1和Nec-1组处理后小鼠肝细胞坏死减轻,肝肾功能显著改善(P<0.01),血清中SCr、BUN、AST和ALT水平显著降低(P<0.01),MDA含量显著降低,SOD活性显著增高(P<0.01),血清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α含量显著降低(P<0.01),TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.01);GRg1组和Nec-1组小鼠上述指标比较差异无统计学意义。结论:GRg1可以改善小鼠急性肾损伤所致急性肝损伤的肝肾功能,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路有关。

关键词：人参皂苷Rg1 急性肾损伤急性肝损伤 TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路

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化学遗传学调控高血压大鼠室旁核促肾上腺皮质激素释放因子神经元对前交感神经元兴奋性的影响

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中国药理学通报 2023年第12期39卷 2338-2345页

作者：马宏宇郭鑫淇张荧高璐杜梓硕王浩然马会杰河北医科大学基础医学院生理学教研室河北石家庄050017

目的观察下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)神经元对正常血压Wistar Kyoto(WKY)大鼠或自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)前交感神经元兴奋性的影响,阐明交感中枢过度兴奋的可能神经环路机制。方法本研究使用成年雄性WKY和SHR。通过蛋白印迹实验明确WKY与SHR PVN CRF蛋白表达水平。同时,借助免疫荧光实验观察WKY与SHR PVN CRF神经元与前交感神经元。通过将CRF启动子特异性Cre依赖的腺相关病毒(adeno-associated viruses,AAV)与化学遗传学AAV共同注入PVN,使得CRF神经元特异性表达仅由设计性药物激活的设计性受体(designer receptors exclusively activated by designer drugs,DREADDs),即WKY室旁核CRF神经元特异性表达与Gq亚基偶联的人M3毒蕈碱型DREADD(hM3Dq),SHR室旁核CRF神经元特异性表达与Gi亚基偶联的人M4毒蕈碱型DREADD(hM4Di),而叠氮平-N-氧化物(clozapine-N-oxide,CNO)作为配体可结合兴奋性hM3Dq或抑制性hM4Di,进而调控PVN CRF神经元的兴奋性。而后向脊髓中间外侧柱(intermediolateral column,IML)微量注入荧光示踪剂逆行标记室旁核前交感神经元。最后,我们应用全细胞膜片钳记录CNO(10μmol·L^(-1))对室旁核前交感神经元自发兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic currents,sEPSCs)和诱发动作电位的影响。结果SHR室旁核CRF蛋白表达水平明显高于WKY大鼠,SHR室旁核CRF神经元活动增强、数量增多。化学遗传学DREADDs可成功表达在PVN CRF神经元,同时,逆行荧光示踪剂可成功标记在向脊髓投射的PVN前交感神经元。用含CNO的人工脑脊液灌流预先在PVN CRF神经元表达hM4Di-mCherry的SHR脑片,可以引起PVN前交感神经元sEPSCs频率明显降低,但不影响其幅度。此外,用含CNO的人工脑脊液灌流预先在PVN CRF神经元表达hM3Dq-eGFP的WKY大鼠脑片,PVN前交感神经元sEPSCs的频率和幅度均无明显差异。PVN CRF神经元表达有hM3Dq-eGFP的WKY大鼠脑片或表达有hM4Di-mCherry的SHR脑片用CNO灌流给药,PVN前交感神经元电流诱发动作电位均无明显变化。结论自发性高血压大鼠PVN CRF神经元活动增强、数量增多,增强前交感神经元sEPSCs,室旁核CRF神经元与前交感神经元之间存在神经调控微环路。

关键词：高血压化学遗传学室旁核 CRF神经元前交感神经元神经微环路

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螺钉及克氏针内固定治疗儿童肱骨外髁骨折疗效的Meta分析

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中国骨伤 2024年第4期37卷 399-405页

作者：余向阳吴改革汪航黄凌岸李鹏翠卫小春山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学骨与软组织损伤修复山西省重点实验室山西太原030001 海南医学院三亚中心医院疼痛医学科海南三亚572000

目的:通过Meta分析系统评价螺钉及克氏针内固定治疗儿童肱骨外髁骨折的临床疗效。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane、Web of Science、中国知网、万方数据库建库至2022年2月国内外发表的有关螺钉和克氏针内固定治疗儿童肱骨外... 详细信息

目的:通过Meta分析系统评价螺钉及克氏针内固定治疗儿童肱骨外髁骨折的临床疗效。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane、Web of Science、中国知网、万方数据库建库至2022年2月国内外发表的有关螺钉和克氏针内固定治疗儿童肱骨外髁骨折的文献。根据设定的纳入与排除标准筛选文献并进行质量评价,结局指标为愈合优良率、畸形愈合率、延迟愈合率或骨不连率、感染率、活动受限(>10°)发生率,使用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果:共纳入9项回顾性研究涉及647例患者,其中螺钉固定组(含螺钉联合克氏针)255例,克氏针固定组392例。Meta分析显示,与克氏针组相比,螺钉组(含螺钉联合克氏针)在术后有更低的感染率[OR=0.22,95%CI(0.09,0.56),P=0.001]。两组间愈合优良率、畸形愈合率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。亚组分析显示,单纯螺钉组术后感染率显著低于克氏针组[OR=0.18,95%CI(0.05,0.65),P=0.009]。结论:对于手术治疗儿童肱骨外髁骨折,与克氏针内固定和螺钉联合克氏针内固定相比,单纯螺钉内固定拥有更低的感染率。而在愈合优良率、畸形愈合率方面三者无显著差异。就术后疗效及内固定安全性方面而言,更推荐骨科医师使用螺钉进行儿童肱骨外髁骨折的固定。

关键词：肱骨外髁骨折螺钉克氏针内固定儿童 Meta分析

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弓形虫MIC1、MIC6和ROP18混合蛋白对小鼠的免疫保护作用

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中国动物传染病学报 2024年第3期32卷 34-41页

作者：李虎朱进进李婧旸韩成建余莉病原生物学安徽省重点实验室安徽省高校人畜共患病重点实验室安徽医科大学基础医学院微生物学与寄生虫学教研室合肥230032 安徽医科大学合肥第三临床学院合肥市第三人民医院检验科合肥230032

为评估弓形虫微线体蛋白MIC1、MIC6和棒状体蛋白ROP18组成的重组疫苗对BALB/c小鼠的免疫保护作用,我们将重组表达的MIC1、MIC6和ROP18三种蛋白进行不同的组合,并联合弗氏佐剂通过皮下注射的方式免疫小鼠。用ELISA技术检测免疫后小鼠血... 详细信息

为评估弓形虫微线体蛋白MIC1、MIC6和棒状体蛋白ROP18组成的重组疫苗对BALB/c小鼠的免疫保护作用,我们将重组表达的MIC1、MIC6和ROP18三种蛋白进行不同的组合,并联合弗氏佐剂通过皮下注射的方式免疫小鼠。用ELISA技术检测免疫后小鼠血清特异性抗体,以及免疫蛋白刺激后脾细胞培养上清中各细胞因子的水平,通过脾淋巴细胞增殖实验检测脾淋巴细胞增殖情况。最后一次免疫后,用弓形虫WH3强毒株攻击,观察并记录小鼠的存活情况。结果表明,与对照PBS组相比,蛋白免疫组产生高滴度的IgG和IgG亚型(IgG1和IgG2a)抗体,滴度可高达1∶128000。细胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ表达水平不同程度地升高,并且重组蛋白能够诱导淋巴细胞特异性增殖。免疫组小鼠的生存时间较对照组有所延长,其中MIC6-ROP18组延长时间最长(P<0.01)。MIC1、MIC6和ROP18组成的重组疫苗能诱导小鼠产生较强的体液免疫和细胞免疫应答,其中MIC6-ROP18蛋白组合的免疫保护效果更为明显,但仍需进一步改进。本研究为弓形虫疫苗的研发提供了思路。

关键词：弓形虫疫苗重组蛋白 MIC1 MIC6 ROP18

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胸液含量预测危重患儿持续性肾脏替代治疗中容量状态的预后研究

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中国循证儿科杂志 2023年第3期18卷 176-181页

作者：刘雪李凌霄熊小雨黄海霞李静重庆医科大学附属儿童医院重症医学科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014

背景胸液含量(TFC)是电子心力监测法(EC)以胸腔基础阻抗标准化导出的一项容量指标,反映血管内、血管外及胸腔组织间隙总液体含量,国内外有关危重患儿持续性肾脏替代治疗(CRRT)期间使用TFC评估容量状态的临床研究极少。目的TFC能否成为C... 详细信息

背景胸液含量(TFC)是电子心力监测法(EC)以胸腔基础阻抗标准化导出的一项容量指标,反映血管内、血管外及胸腔组织间隙总液体含量,国内外有关危重患儿持续性肾脏替代治疗(CRRT)期间使用TFC评估容量状态的临床研究极少。目的TFC能否成为CRRT期间容量状态的评估指标,并指导CRRT期间的液体管理。设计预后研究。方法纳入PICU中行CRRT≥24 h的危重患儿,CRRT以颈内静脉、股静脉或锁骨下静脉双腔管为血管通路。采集基线、实验室、EC测量和临床液体状态指标,以发生血流动力学不良事件[低血压或心律失常,需行扩容治疗,正性肌力药物评分(IS)最大值(ISmax)>IS]为结局指标,评估CRRT不同时点(开始时、24 h和结束时)容量指标[每搏输出变异(SVV)、TFC和B型钠尿肽(BNP)]与超滤量间的相关性,并评估容量指标是否可以预测结局事件的发生。主要结局指标血流动力学不良事件预测指标。结果①43例59例次CRRT数据进入本文分析。与CRRT开始相比,CRRT 24 h时TFC、Hct、Hb差异有统计学意义(P均<0.05);CRRT结束时与CRRT开始时相比,SVV、TFC、心肌收缩指数(ICON)、BNP、Hct、Scr、BUN、Hb、ALB差异均有统计学意义(P<0.05)。②液体超负荷(FO)与TFC(始)、SVV(始)正相关;超滤量/体重与TFC(始)正相关,与ΔTFC(24 h)、ΔTFC(末)、TFCd0%(24 h)、TFCd0%(末)负相关;超滤速率与SVV(始)、TFC(始)、BNP(始)正相关,与ΔTFC(24 h)、ΔTFC(末)、TFCd0%(24 h)负相关;平衡量/体重与ΔTFC(24 h)、ΔTFC(末)、TFCd0%(24 h)、TFCd0%(末)、ΔBNP(末)正相关,与BNP(始)负相关。CRRT期间33例次发生了血流动力学不良事件,单因素分析显示,BNP(始)、ΔBNP(末)、超滤速率、TFCd0%(24 h)差异有统计学意义;多因素分析显示,TFCd0%(24 h)≤-3.64 kΩ^(-1)(OR=8.84,95%CI:1.16~67.44,P=0.036)和ΔBNP(末)≤-133.8 pg·mL^(-1)(OR=5.67,95%CI:1.24~26.03,P=0.007)更易发生血流动力学紊乱。结论TFC用于监测危重患儿CRRT治疗中的液体状态可行,特别是CRRT开始后24 h时TFCd0%≤-3.64 kΩ^(-1)需警惕发生血流动力学不良事件。

关键词：危重患儿持续性肾脏替代治疗胸液含量容量评估血流动力学不良事件

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海洋中药治疗骨质疏松的用药规律及作用机制

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3713-3723页

作者：赖越林轩徐淼刘欢沈剑粦黄文华广东医科大学第一临床医学院广东省湛江市524023 莆田学院环境与生物工程学院福建省莆田市351100 福建医科大学基础医学院福建省福州市350100 西南医科大学附属中医医院骨科四川省泸州市646000 莆田学院附属医院中心实验室福建省莆田市351100 南方医科大学基础医学院人体解剖学国家重点学科广东省数字医学与生物力学重点实验室广东省医学3D打印应用转化工程技术研究中心广东省广州市510515

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗... 详细信息

背景:海洋中药为治疗骨质疏松提供了一种潜在有效且不易产生不良反应的方法。目的:应用数据挖掘和网络药理学方法分析并探讨中医临床治疗骨质疏松的用药规律及作用机制。方法:采用数据挖掘和网络药理学方法,对国家知识产权局批准的治疗骨质疏松的海洋中药专利处方进行用药模式和作用机制研究,并特别关注这些处方中的核心中药成分,利用超高效液相色谱串联质谱对牡蛎-续断-淫羊藿组成的复方药组核心成分进行全面的鉴定分析。结果与结论:①从国家知识产权局(SIPO)网站建立到2024-04-01,检索发现381项骨质疏松治疗的授权专利,共鉴定出48首含有海洋中药的中成药处方,这些处方包含183味中药,其中13种海洋中药用药频次共574次,单首专利组方中用药味数2-41种不等;②牡蛎是最常用的海洋中药,续断、淫羊藿、地黄、杜仲是最常用的非海洋中药;关联规则分析确定了牡蛎、续断和淫羊藿为核心药物群;网络药理学分析显示该核心药组治疗骨质疏松的核心靶点包括ALB、AKT1、TP53、PPARG和SRC;核心药组发挥疗效的核心成分为谷甾醇、甘草素、臭山羊碱、木犀草素、山奈酚;③GO与KEGG富集分析显示,Rap1/丝裂原活化蛋白激酶信号通路在核心药物组的骨质疏松作用机制中起着重要作用;④分子对接结果显示核心成分与核心靶点之间存在良好的相互作用;⑤超高效液相色谱串联质谱检测复方药组核心成分为木犀草素、谷甾醇、山奈酚等,与网络药理学鉴定的药物成分相符合;对复方药组成分进行定量分析得出,黄酮类化合物、萜类化合物以及生物碱这3类物质在药物成分占比中较大。

关键词：骨质疏松海洋中药数据挖掘网络药理学分子对接

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三七多糖体内抗疲劳研究

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 87-91页

作者：位盼盼晏子俊邓萌玥夏谍丁俞珍张磊陈彤昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明医科大学第三附属医院超声医学科

目的探究三七多糖（PPN）对小鼠抗运动疲劳的作用。方法将100只KM小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组，每组20只。低、中、高剂量实验组分别给予100、200、400 mg·kg-1PPN;阳性对照组给予200 mg·kg-... 详细信息

目的探究三七多糖（PPN）对小鼠抗运动疲劳的作用。方法将100只KM小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组，每组20只。低、中、高剂量实验组分别给予100、200、400 mg·kg-1PPN;阳性对照组给予200 mg·kg-1抗坏血酸；阴性对照组给予0.1 mL·10 g-10.9%NaCl。5组小鼠每天灌胃给药1次，连续28 d。末次给药后，分别测定负重游泳时间；小鼠非负重游泳90 min后，休息30 min,检测乳酸（LD）、血尿素氮（BUN）、糖原和丙二醛（MDA）水平；以脏器指数和组织病理学检测PPN的安全性。结果阴性对照组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组小鼠体内LD水平分别为（4.76±0.84）、（2.86±0.34）、（3.00±0.69）、（2.35±0.65）、（1.39±0.48）mg·kg-1,BUN含量分别为（13.65±1.25）、（12.55±0.91）、（12.12±1.24）、（11.06±1.30）、（9.85±1.05）mmol·L-1,肝糖原含量分别为（3.24±0.56）、（11.11±2.16）、（5.61±1.41）、（6.60±1.49）、（12.05±2.25）mg·g-1,MDA水平分别为（2.36±0.21）、（1.23±0.41）、（1.93±0.23）、（1.73±0.21）、（1.04±0.18）mg prot·mL-1。阳性对照组和低、中、高剂量实验组的上述指标与阴性对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。结论 PPN可以增加小鼠运动耐力，具有抗疲劳作用，本研究为PPN在抗疲劳研究领域的应用提供了一定的理论基础。

关键词：三七多糖运动疲劳负重游泳非负重游泳抗疲劳

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miR-154-5p调控CUL2对子宫颈癌裸鼠模型的抑制作用研究

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中华妇产科杂志 2022年第5期57卷 374-379页

作者：张宏蕾李亚芹拜莹王秀婷卫怡妙王淑玲李嘉荣温松泉李琦赵卫红山西医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室太原030001 山西医科大学第二临床医学院妇产科学教研室太原030001 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室太原030001 山西医科大学第二医院妇产科太原030001

目的探讨微小RNA 154-5p(miR-154-5p)调控枯灵素2(CUL2)对子宫颈癌裸鼠模型的抑制作用。方法(1)采用慢病毒转染技术,建立并筛选稳定过度表达miR-154-5p的子宫颈癌SiHa细胞株(miR-154-5p-OE组),以转染慢病毒空载体的SiHa细胞作为对照组(m... 详细信息

目的探讨微小RNA 154-5p(miR-154-5p)调控枯灵素2(CUL2)对子宫颈癌裸鼠模型的抑制作用。方法(1)采用慢病毒转染技术,建立并筛选稳定过度表达miR-154-5p的子宫颈癌SiHa细胞株(miR-154-5p-OE组),以转染慢病毒空载体的SiHa细胞作为对照组(miR-154-5p-CO组),实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测两组细胞中miR-154-5p和CUL2 mRNA的表达。将两组SiHa细胞悬液接种于裸鼠皮下,建立裸鼠皮下移植瘤模型,测量移植瘤体积。49 d后处死miR-154-5p-OE组和miR-154-5p-CO组裸鼠,剥离移植瘤,采用qRT-PCR技术、蛋白印迹(western blot)法和免疫组化法检测两组裸鼠移植瘤组织中miR-154-5p及CUL2 mRNA和蛋白的表达。(2)建立并筛选miR-154-5p与CUL2同时稳定过度表达的SiHa细胞株(CUL2-OE组),以转染过度表达miR-154-5p载体和空基因序列载体的SiHa细胞作为对照组(CUL2-CO组),进行功能回复实验,qRT-PCR技术检测两组细胞中CUL2 mRNA的表达。将两组SiHa细胞悬液接种于裸鼠皮下,建立裸鼠皮下移植瘤模型,测量移植瘤体积。(3)将miR-154-5p-CO组和miR-154-5p-OE组带有绿色荧光蛋白(GFP)的SiHa细胞悬液注射于裸鼠尾静脉内,建立裸鼠转移瘤模型,60 d后处死裸鼠,解剖肝、脾、肺、肾、子宫,采用小动物活体光学成像系统检测各器官的GFP信号强度。结果(1)与对照miR-154-5p-CO组SiHa细胞比较,miR-154-5p-OE组SiHa细胞中miR-154-5p表达水平显著升高(分别为1.00±0.23、22.30±16.29;t=3.92,P=0.001),CUL2 mRNA表达水平显著下降(分别为1.00±0.95、0.62±0.07;t=9.67,P<0.001)。接种49 d后,与对照miR-154-5p-CO组裸鼠比较,miR-154-5p-OE组裸鼠移植瘤体积显著缩小[分别为(554.6±108.3)、(84.9±47.4)mm3;t=4.17,P<0.001];miR-154-5p-OE组裸鼠移植瘤组织中miR-154-5p表达水平显著升高(P<0.001),CUL2 mRNA和蛋白的表达水平均显著下降(P均<0.01)。(2)功能回复实验中,与CUL2-CO组SiHa细胞比较,CUL2-OE组SiHa细胞中CUL2 mRNA表达水平显著升高(分别为1.00±0.17、6.24±0.88;t=10.13,P<0.001)。接种31 d后,与对照CUL2-CO组裸鼠比较,CUL2-OE组裸鼠移植瘤体积显著增大[分别为(4.5±0.4)、(18.4±6.5)mm^(3);t=2.64,P=0.020]。(3)60 d后处死肿瘤转移模型裸鼠,空白组、miR-154-5p-CO组、miR-154-5p-OE组裸鼠的肝、脾、肺、肾、子宫的GFP信号强度分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.001);且与miR-154-5p-CO组相比,miR-154-5p-OE组裸鼠的肺、子宫的GFP信号强度均显著下降(P均<0.001)。结论miR-154-5p可通过靶向调控CUL2在裸鼠体内发挥抑制子宫颈癌的作用,miR-154-5p可作为子宫颈癌治疗的潜在靶点。

关键词：裸鼠移植瘤 SiHa细胞灵素微小RNA mRNA表达水平裸鼠模型瘤模型子宫颈癌

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我国中老年人抑郁症状与心肺疾病关联的前瞻性队列研究

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中国慢性病预防与控制 2024年第2期32卷 81-85,89页

作者：蔺婧孙俐张馨予杨洪喜王耀刚天津医科大学公共卫生学院天津300070 天津医科大学护理学院天津医科大学基础医学院

目的探讨中国中老年人群抑郁症状与心肺疾病患病风险之间的关联,为心肺疾病的防治提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)。于2011年开展基线调查,采用10条目的流调中心抑郁量表(CESD-10)评估研究对象的抑郁症状,... 详细信息

目的探讨中国中老年人群抑郁症状与心肺疾病患病风险之间的关联,为心肺疾病的防治提供科学依据。方法数据来源于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)。于2011年开展基线调查,采用10条目的流调中心抑郁量表(CESD-10)评估研究对象的抑郁症状,并收集人口社会学资料、体格检查、健康状况、生活方式等相关数据。心肺疾病结局数据来源于2018年随访数据,最终纳入研究对象8356名。使用R V.1.4统计软件,采用Cox比例风险模型分别分析中老年人抑郁症状对心血管疾病、慢性肺部疾病、仅患1种疾病以及心肺共病的影响。结果8356名研究对象中,基线时3608人(43.2%)有抑郁症状,2018年随访时心血管疾病患病846人(10.1%),慢性肺部疾病患病374人(4.5%),仅患1种疾病1046人(12.5%),心肺共病87人(1.0%)。调整混杂因素后,多因素Cox回归分析结果显示,与无抑郁症状的中老年人群相比,有抑郁症状与心血管疾病(HR=1.16,95%CI:1.01~1.33)、慢性肺部疾病(HR=1.41,95%CI:1.14~1.74)以及仅患1种疾病(HR=1.29,95%CI:1.14~1.47)高风险相关,均有统计学意义(P<0.05),而抑郁症状与心肺共病患病风险关联无统计学意义(P>0.05)。分层分析结果显示,与无抑郁症状的中老年人群相比,45~64岁(HR=1.24)、女性(HR=1.25)、初中及以上文化程度(HR=1.29)人群抑郁症状与心血管疾病高风险相关;45~64岁(HR=1.44)、男性(HR=1.48)、小学(HR=1.42)和初中及以上(HR=1.52)文化程度、城市(HR=1.44)人群抑郁症状与慢性肺部疾病高风险相关;45~64岁(HR=1.37)、男性(HR=1.22)、女性(HR=1.35)、小学(HR=1.31)和初中及以上(HR=1.44)文化程度、城市(HR=1.28)、农村(HR=1.42)人群抑郁症状与仅患1种疾病高风险相关,均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。不同特征人群抑郁症状与心肺共病之间关联无统计学意义(P>0.05)。结论抑郁症状是中老年人群心血管疾病、慢性肺部疾病的独立危险因素,而与心肺共病的关联无统计学意义。

关键词：心血管疾病慢性肺部疾病心肺共病抑郁症状中老年人群

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基于生物信息学方法构建接受新辅助治疗HER2阳性Ⅲ期乳腺癌预后预测模型

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肿瘤研究与临床 2023年第11期35卷 815-821页

作者：冯伟霞罗飞山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科太原030013

目的基于生物信息学方法探讨影响接受新辅助治疗(NAT)的人表皮生长因子受体2(HER2)阳性Ⅲ期乳腺癌患者预后的因素并构建预后预测模型。方法用美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库*Stat 8.3.9软件收集2010年1月至201... 详细信息

目的基于生物信息学方法探讨影响接受新辅助治疗(NAT)的人表皮生长因子受体2(HER2)阳性Ⅲ期乳腺癌患者预后的因素并构建预后预测模型。方法用美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库*Stat 8.3.9软件收集2010年1月至2019年12月登记的接受新辅助治疗的HER2阳性Ⅲ期乳腺癌患者临床资料。获得患者一般资料和临床病理特征资料。使用R 4.2.1软件createDataPartition工具以7∶3将患者分为建模组和验证组。采用Cox比例风险模型分析乳腺癌患者特异性生存(BCSS)的影响因素,并采用R 4.2.1软件survival包和rms包构建BCSS预测列线图模型。采用一致性指数(C指数)、受试者工作特征(ROC)曲线以及曲线下面积(AUC)、生存率校准曲线评估列线图模型的预测效能;采用X-tile软件计算与预后相关得分的最佳临界值,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。采用决策曲线分析(DCA)观察列线图模型的净收益。结果共纳入接受新辅助治疗的HER2阳性Ⅲ期乳腺癌患者1790例,按7∶3的比例随机分为建模组(1250例)和验证组(540例),两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,未放疗、组织学分级Ⅲ~Ⅳ级、雌激素受体(ER)阴性、孕激素受体(PR)阴性、T4期、淋巴结转移率1%~30%、淋巴结转移率31%~60%、淋巴结转移率>61%是患者BCSS的独立危险因素(均P<0.05)。根据以上因素构建NAT的HER2阳性Ⅲ期乳腺癌预后列线图模型。经内部验证,建模组C指数为0.732(95%CI 0.724~0.739),验证组C指数为0.728(95%CI 0.721~0.737);建模组列线图模型预测3、6、9年BCSS率的AUC分别为0.724、0.719、0.775,验证组分别为0.773、0.699、0.758;生存率校准曲线显示,建模组和验证组3、6、9年BCSS率与实际观测的结果高度拟合。计算SEER数据库纳入患者列线图模型总得分,预测预后的最佳临界值分别为80.0分和142.0分,依此划分的低风险组(总分≤80.0分)、中风险组(总分>80.0分且≤142.0分)、高风险组(总分>142.0分)及根据美国癌症联合委员会(AJCC)分期分为ⅢA、ⅢB、ⅢC期患者BCSS比较,差异均有统计学意义(均P<0.001),且列线图模型风险分层区分BCSS效果更明显。DCA曲线显示,与AJCC分期和两个极端治疗情况(完全治疗和完全不治疗)比较,列线图模型预测NAT的HER2阳性Ⅲ期乳腺癌的BCSS有更高的净收益。结论影响接受NAT的HER2阳性Ⅲ期乳腺癌患者的预后因素为是否放疗、组织学分级、ER状态、PR状态、T分期、淋巴结转移率。构建的列线图模型预测BCSS的效能较好,较传统AJCC分期有更大收益。

关键词：乳腺肿瘤受体,erbB-2 新辅助疗法预后

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