检索结果-内蒙古大学图书馆

奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识(2021版)

中华结核和呼吸杂志 2022年第4期45卷 341-354页

作者：中华医学会呼吸病学分会哮喘学组钟南山沈华浩李靖朱政陈如冲陈浩鲜墨王万钧胡秋蓉时旭李乃健杨朝崴贾楠付婉艺不详广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心呼吸疾病国家重点实验室广州呼吸健康研究院广州510120 浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科杭州310009 广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

奥马珠单抗是全球哮喘领域第一个生物靶向治疗药物,于2017年8月在我国正式获批,2018年3月起正式在我国进入临床使用。中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的数十位专家结合国内外循证医学证据,就奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的相关重要的临床... 详细信息

奥马珠单抗是全球哮喘领域第一个生物靶向治疗药物,于2017年8月在我国正式获批,2018年3月起正式在我国进入临床使用。中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的数十位专家结合国内外循证医学证据,就奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的相关重要的临床问题进行了充分的讨论,于2018年制定了奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的第一版中国专家共识。迄今为止,已有逾3万例中国患者接受过奥马珠单抗的治疗。在此基础上,我们根据近2年国内外新的循证医学、临床实践和基础研究的证据,在第一版专家共识的基础上做了更新,本共识主要内容包括:(1)抗IgE治疗的基本原理和循证证据;(2)奥马珠单抗适用对象的筛选标准及排除条件;(3)奥马珠单抗使用的注意事项,与各种疫苗(包括新型冠状病毒疫苗)接种的重点说明以及新型冠状病毒流行期间的注意要点;(4)奥马珠单抗的疗程及安全性;(5)奥马珠单抗在特殊人群中的使用;(6)奥马珠单抗与其他生物靶向药物和变应原免疫治疗的联合临床应用。奥马珠单抗通过与IgE的Cε3区域特异性结合,降低游离IgE水平,下调FcεRⅠ受体表达,可减少哮喘急性发作、降低急诊及住院率,改善症状及生活质量、减少糖皮质激素的使用。奥马珠单抗的适用患者为确诊为中重度过敏性哮喘,经吸入性糖皮质激素(ICS)/长效β2受体激动剂(LABA)标准治疗控制不佳,且排除对奥马珠单药物成分过敏的患者。奥马珠单抗需根据注射剂量表确定剂量后进行皮下注射,应在具备留观条件和抢救过敏性休克相关医疗设施的医疗机构,由护士或医生进行注射,注射完成后应密切观察是否发生过敏反应。奥马珠单抗治疗应至少使用16周以判断其有效性,根据总体哮喘控制效果判断是否继续应用奥马珠单抗,并需每3个月随访评估病情变化及调整剂量。常见不良反应为注射部位的不良反应。基于最新国内外证据,本版共识重点更新了有关疗程、给药方式以及特殊人群使用等部分,以期更好指导奥马珠单抗的临床使用。奥马珠单抗在我国的使用仍需长期的观察和进一步的研究,基于循证医学证据的增加,本共识将不断完善和补充。

关键词：奥马珠单抗循证医学证据过敏性休克中华医学会哮喘急性发作过敏性哮喘特殊人群医疗设施

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利用CRISPR/Cas9构建敲除小鼠模型研究PPP2R3A基因对心脏功能的影响

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1657-1661页

作者：李洁崔晓花梁媛李小凤宋贵波昆明医科大学第一附属医院医学检验科云南昆明650032 云南省检验医学重点实验室云南省医学检验临床医学研究中心

目的应用CRISPR/Cas9技术构建蛋白磷酸2调节亚基B″家族α亚型(PPP2R3A)基因敲除小鼠,从分子水平及组织水平上研究PPP2R3A缺失对心脏的影响。方法将Cas9 mRNA和两个靶向PPP2R3A第3外显子翻译起始密码子附近区域的单导向RNA微注射到C57... 详细信息

目的应用CRISPR/Cas9技术构建蛋白磷酸2调节亚基B″家族α亚型(PPP2R3A)基因敲除小鼠,从分子水平及组织水平上研究PPP2R3A缺失对心脏的影响。方法将Cas9 mRNA和两个靶向PPP2R3A第3外显子翻译起始密码子附近区域的单导向RNA微注射到C57BL/6小鼠受精卵中。小鼠出生后取其基因组DNA进行聚合酶链反应(PCR)和测序以鉴定基因型,鉴定后,基因PPP2R3A缺失型小鼠为KO组,野生型C57BL/6小鼠为WT组(雄性3只,雌性2只)。小鼠心脏组织经甲醛固定并制成切片后分别进行苏木素-伊红(HE)染色和免疫组织化学染色。提取小鼠心脏组织总RNA和蛋白,应用荧光定量PCR和Western印迹验证基因敲除小鼠的有效性和检测互作蛋白表达。结果获得F1代PPP2R3A杂合小鼠,PCR和测序结果表明突变小鼠的基因型存在113 bp的缺失突变。与WT组相比,KO组心脏组织中PPP2R3A mRNA和蛋白表达量明显下降(均P<0.05),参与心脏发育的G蛋白信号转导调控因子(RGS)19表达量明显升高(P<0.05)。PPP2R3A蛋白表达受损引起了心脏组织病理学变化。结论 PPP2R3A在体内可能通过与RGS19蛋白互作来参与心脏的发育并对心脏功能产生影响。

关键词： CRISPR/Cas9 蛋白磷酸2调节亚基B″家族α亚型(PPP2R3A) G蛋白信号转导调控因子(RGS)19 基因敲除小鼠

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卵泡发育相关蛋白GPR173的理化性质及其结构预测分析

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中国生物制品学杂志 2021年第5期34卷 528-532,538页

作者：魏艳文朝朝王晰王海龙郭睿赵虹张栋弓韬孙公勤于保锋山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西太原030001

目的预测分析卵泡发育相关蛋白GPR173的理化性质及其结构特点。方法从NCBI数据库中下载GPR173氨基酸序列,利用多种生物信息学在线软件对其理化性质、信号肽、分泌蛋白类型、跨膜结构、亚细胞定位、位点修饰、空间结构及蛋白相互作用网... 详细信息

目的预测分析卵泡发育相关蛋白GPR173的理化性质及其结构特点。方法从NCBI数据库中下载GPR173氨基酸序列,利用多种生物信息学在线软件对其理化性质、信号肽、分泌蛋白类型、跨膜结构、亚细胞定位、位点修饰、空间结构及蛋白相互作用网络进行预测分析。结果 GPR173是一种碱性稳定疏水性蛋白,无典型信号肽,存在7个跨膜区,既不是经典型分泌蛋白,也不是非经典型分泌蛋白;作用于质膜的可能性最大;可能有10个蛋白激酶磷酸化位点,至少有2个O-糖基化位点;二级结构主要为α-螺旋,属7tmGPCRs超家族,且含1个7tmASREB3GPR173结构域;与GPR173可能存在相互作用的10个蛋白中,SMIM20与GPR173相互作用的可能性最大,GPR20可能性最小。结论 GPR173可能参与G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)信号通路进而发挥其作用。本文为下一步研究其生命活动及疾病发生功能机制提供了理论依据。

关键词：卵泡 G蛋白偶联受体 GPR173蛋白生物信息学结构

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结核分枝菌Ag85B DNA疫苗免疫对小鼠结肠SIgA及菌群的影响

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中国病原生物学杂志 2022年第12期17卷 1404-1409页

作者：李慧杨雨欣姚思张炜马国荣万巧凤宁夏医科大学基础医学院病原生物学与免疫学系宁夏银川750004 宁夏医科大学临床医学院

目的探究结核分枝杆菌Ag85B的真核表达质粒pcD-Ag85B经肌肉免疫后对小鼠结肠黏膜SIgA及菌群的影响。方法以pcDNA3.1+为真核表达载体,将信号肽基因和编码Ag85B的Rv1886c基因共963 bp核苷酸序列连接到pcDNA3.1+,构建真核表达质粒pcD-Ag... 详细信息

目的探究结核分枝杆菌Ag85B的真核表达质粒pcD-Ag85B经肌肉免疫后对小鼠结肠黏膜SIgA及菌群的影响。方法以pcDNA3.1+为真核表达载体,将信号肽基因和编码Ag85B的Rv1886c基因共963 bp核苷酸序列连接到pcDNA3.1+,构建真核表达质粒pcD-Ag85B。通过双酶切和测序鉴定无误后,将pcD-Ag85B重组质粒转染中国仓鼠卵巢癌细胞(CHO)并验证其表达。采用微针注射法将pcD-Ag85B重组质粒经大腿肌肉免疫C57BL/6J小鼠;初免后42 d收集小鼠粪便及结肠黏液进行16S RNA高通量测序和菌群结构分析,并测定SIgA特异性抗体效价。结果成功构建真核表达质粒pcD-Ag85B并检测到Ag85B蛋白的特异性表达,蛋白相对分子质量约为35×10~3,与预期相符。一免疫后42 d,Ag85B组小鼠结肠厚壁菌门-乳杆菌属的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)和约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)丰度与对照组相比显著增高(均P<0.05);肠粘膜SlgA效价为1∶4500。结论成功获得表达Ag85B蛋白的真核表达质粒,用该质粒免疫能诱导小鼠结肠粘膜产生体液免疫效应,改善结肠益生菌-乳酸杆菌群丰度。

关键词：结核分枝杆菌 Ag85B 真核表达质粒抗体效价益生菌

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肿瘤细胞内PD-L1作用相关研究进展

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中国肿瘤 2023年第9期32卷 714-722页

作者：徐轲吴华鑫林超男张晓冉罗文龙龚立豪李金龙南方医科大学检验与生物技术学院广东广州510515 南方医科大学基础医学院广东广州510515

程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1是重要的免疫检查点蛋白,肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合以逃避免疫监视。靶向PD-L1/PD-1的免疫疗法在多种肿瘤的治疗中显示出了显著的临床效果,遗憾的是只有一部分患者实现了持久反应... 详细信息

程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1是重要的免疫检查点蛋白,肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合以逃避免疫监视。靶向PD-L1/PD-1的免疫疗法在多种肿瘤的治疗中显示出了显著的临床效果,遗憾的是只有一部分患者实现了持久反应。最新研究表明,PD-L1可定位于肿瘤细胞内,发挥着非免疫检查点功能,广泛参与肿瘤细胞的多种恶性表型。全文总结了肿瘤细胞内PD-L1作用的相关研究进展,从PD-L1胞内定位的调控,以及胞内PD-L1与DNA损伤修复、细胞自噬、细胞凋亡、肿瘤转移的关系,论述了胞内PD-L1与肿瘤细胞恶性表型的关系。最后,介绍了靶向胞内PD-L1的策略方法,为靶向PD-L1的癌症治疗提供思路。

关键词：胞内PD-L1 细胞自噬 DNA损伤修复肿瘤转移

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3D打印高密度聚乙烯支架表面涂层的性能

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中国组织工程研究 2023年第16期27卷 2501-2509页

作者：王杰杰殷俊飞扬钟静宫海环王艺霖赵艳艳李严兵黄文华南方医科大学基础医学院人体解剖学国家重点学科广东省医学生物力学重点实验室广东省医学3D打印应用转化工程技术研究中心广东省广州市510515 南方医科大学第三附属医院广东省医学3D打印应用转化创新平台广东省广州市510630

背景:高密度聚乙烯常用作颅颌面骨缺损的修复材料,然其制备方式及表面活性仍需进一步改进。目的:优化高密度聚乙烯制备方法,改善高密度聚乙烯表面活性。方法:基于挤出式3D打印技术制备高密度聚乙烯支架,将支架依次浸入多巴胺溶液、模拟... 详细信息

背景:高密度聚乙烯常用作颅颌面骨缺损的修复材料,然其制备方式及表面活性仍需进一步改进。目的:优化高密度聚乙烯制备方法,改善高密度聚乙烯表面活性。方法:基于挤出式3D打印技术制备高密度聚乙烯支架,将支架依次浸入多巴胺溶液、模拟体液中进行聚多巴胺、羟基磷灰石涂层。表征涂层前后支架的微观形貌、亲水性和压缩模量。在支架表面分别接种小鼠胚胎成骨前体细胞MC3T3-E1和人脐静脉内皮细胞,评估涂层前后支架的细胞相容性、早期成骨活性和促血管活性。结果与结论:①3D打印的高密度聚乙烯支架纤维排列规则,孔隙均匀;表征结果显示,支架表面聚多巴胺、羟基磷灰石改性成功;与未改性支架相比,聚多巴胺涂层与聚多巴胺+羟基磷灰石涂层改性后的支架表面水接触角明显减小(P<0.05),压缩模量未发生明显变化;②与未改性支架相比,聚多巴胺涂层与聚多巴胺+羟基磷灰石涂层改性后的支架可促进MC3T3-E1细胞、人脐静脉内皮细胞的黏附(P<0.05),且双涂层改性组促细胞黏附优于单涂层改性组(P<0.05);与未改性支架相比,聚多巴胺涂层与聚多巴胺+羟基磷灰石涂层改性后的支架可促进MC3T3-E1细胞、人脐静脉内皮细胞的增殖(P<0.05),且双涂层改性组促细胞增殖优于单涂层改性组(P<0.05);与未改性支架相比,聚多巴胺涂层与聚多巴胺+羟基磷灰石涂层改性后的支架可促进MC3T3-E1细胞的成骨分化(P<0.05),提高人脐静脉内皮细胞血管生成因子CD31的表达,其中以双涂层改性组效果更明显;③结果表明,经聚多巴胺、羟基磷灰石涂层后,3D打印高密度聚乙烯支架具有良好的细胞相容性、早期促成骨活性和促血管活性。

关键词： 3D打印高密度聚乙烯支架涂层聚多巴胺羟基磷灰石成骨分化人脐静脉内皮细胞

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ITGA3表达与结直肠癌免疫细胞浸润的关系

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中国肿瘤临床 2023年第23期50卷 1196-1202页

作者：刘笑郗彦凤步鹏赵国海靳佩玉冯玉婷崔巍徐菁山西医科大学基础医学院病理教研室太原市030001 山西省肿瘤医院病理科

目的:探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中整合素亚蛋白ɑ3(integrin subunitɑ3,ITGA3)的表达与免疫细胞浸润之间的关系。方法:利用生物信息学方法分析ITGA3 mRNA在泛癌及CRC组织中的表达及对预后的影响,同时全面研究ITGA3与肿瘤浸... 详细信息

目的:探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中整合素亚蛋白ɑ3(integrin subunitɑ3,ITGA3)的表达与免疫细胞浸润之间的关系。方法:利用生物信息学方法分析ITGA3 mRNA在泛癌及CRC组织中的表达及对预后的影响,同时全面研究ITGA3与肿瘤浸润免疫细胞的相关性。收集2021年1月至2021年12月山西省肿瘤医院确诊为CRC的病例233例,进一步采用免疫组织化学染色(IHC)检测ITGA3、CD8、CD163、FOXP3、PD-L1、CTLA-4、PD-1在CRC组织中的表达,分析ITGA3与免疫浸润细胞、免疫检查点之间的关系。结果:生信分析结果显示ITGA3 mRNA在CRC中表达升高;ITGA3高表达与无进展生存期(progression-free survival,PFS)相关(P<0.05);单因素、多因素分析显示年龄、分期与患者的预后显著相关(P<0.05)。此外,上调的ITGA3表达与CRC中多种免疫细胞浸润水平密切相关。IHC结果表明ITGA3在CRC组织中的高表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。ITGA3的表达与淋巴结转移相关(P<0.05),与CD8^(+)T细胞、PD-L1、CTLA-4(均P<0.05)等免疫标志物表达相关。结论:ITGA3在CRC中高表达,与免疫细胞浸润等密切相关,其可能调节肿瘤免疫微环境,为临床治疗及预后判断提供了新的思路。

关键词：结直肠癌免疫浸润 CD8^(+)T细胞细胞免疫检查点

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阴道分娩对猪子宫韧带力学性能的影响

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医用生物力学 2024年第4期39卷 736-741页

作者：王丽丽刘然太原理工大学生物医学工程学院太原030024 山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院) 太原030032

目的研究阴道分娩对子宫骶韧带(uterosacral ligaments,USLs)和主韧带(cardinal ligaments,CLs)生物力学性能的影响,进而探讨阴道分娩对盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)的影响。方法选用成年母猪(已育母猪5头,未育母猪5头)作... 详细信息

目的研究阴道分娩对子宫骶韧带(uterosacral ligaments,USLs)和主韧带(cardinal ligaments,CLs)生物力学性能的影响,进而探讨阴道分娩对盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)的影响。方法选用成年母猪(已育母猪5头,未育母猪5头)作为动物模型,通过单轴拉伸实验测量离体母猪的USLs和CLs被动力学行为,分析分娩对USLs和CLs生物力学性能的影响。结果猪子宫韧带组织的被动力学行为呈非线性。无论分娩与否,右骶韧带的最大应力大于左骶韧带(P<0.05);分娩后,二者力学性能存在显著差异。未育母猪左主韧带最大应力略大于右主韧带(P<0.05);分娩后,两者差异降低(P>0.05)。USLs最大应力均大于CLs,表明USLs比CLs承受的张力更大,USLs在POP中起到关键性作用。结论研究结果为认识USLs和CLs力学特性提供参考,可以指导更好治疗方法的发展,如POP手术重建,也为预防POP发生提供理论基础。

关键词：子宫骶韧带主韧带单轴拉伸测试非线性阴道分娩

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人源中国Ⅲ型刚地弓形虫分离株在终末宿主内的发育研究

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中国病原生物学杂志 2022年第2期17卷 174-179页

作者：赵桂华代莉莎朱进进张丽新徐超徐昊志肖婷沈继龙余莉尹昆山东省寄生虫病防治研究所(山东第一医科大学山东省医学科学院)山东济宁272033 病原生物学安徽省重点实验室(安徽医科大学) 人畜共患病安徽高校省级重点实验室(安徽医科大学)

目的建立人源中国Ⅲ型弓形虫LHG株体外感染猫肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IECs)体系及体内感染开启有性生殖实验动物模型,观察其在不同感染条件下在终末宿主细胞内的发育情况。方法人源中国Ⅲ型LHG弓形虫分离株经口感染昆... 详细信息

目的建立人源中国Ⅲ型弓形虫LHG株体外感染猫肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IECs)体系及体内感染开启有性生殖实验动物模型,观察其在不同感染条件下在终末宿主细胞内的发育情况。方法人源中国Ⅲ型LHG弓形虫分离株经口感染昆明KM小鼠42d成囊后,采用Percoll梯度离心法纯化脑组织包囊,经0.25%m/v胰酶消化释放缓殖子后体外感染猫IECs(1∶10,虫株:IECs)。取含有弓形虫包囊的KM鼠脑组织显微镜下计数,按600个包囊/只经口感染5只3月龄健康家猫,每天收集猫粪便,分别采用镜检及PCR扩增弓形虫特异性529bp重复序列及B1基因检测弓形虫卵囊排泄情况,采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)和免疫荧光(immunofluorescence assay,IFA)鉴定感染猫小肠内裂殖子的发育,分析中国Ⅲ型虫株的体内有性生殖规律。结果LHG弓形虫分离株缓殖子在体外条件下可成功黏附、入侵猫IECs,在细胞内形成“玫瑰花”样结构,4~5d细胞破裂释放虫体,完成无性生殖过程,但未检测到与有性生殖相关的裂殖体、雌雄配子体及合子,且其体外黏附入侵宿主细胞效率显著低于Ⅰ型RH株;但其感染5只猫后,4~6d猫粪便内均检测到弓形虫卵囊,其小肠经IHC和IFA检测在IECs内均出现裂殖体样结构,说明成功开启了有性生殖过程,且效率高于自然条件下的既往报道数据。结论成功建立了中国Ⅲ型弓形虫LHG株体外感染猫IECs体系及高效开启有性生殖实验动物模型,证实该虫株是我国猫科动物的易感虫株,为研究弓形虫有性生殖机制及研制阻断弓形虫卵囊排泄传播药物及疫苗奠定基础。

关键词：弓形虫人源中国Ⅲ型弓形虫分离株猫IECs 生长发育卵囊排泄

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距骨不同区域骨小梁形态特征的Micro-CT评估

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中国组织工程研究 2025年

作者：李磊张凤珍尹兆正伊钰营申晓科段博王志强任小燕李琨李志军王奇娇王星张少杰内蒙古医科大学基础医学院内蒙古医科大学附属医院内分泌科内蒙古医科大学数字医学中心

背景：距骨骨折治疗难度大，易出现多种并发症，导致预后不良，故需进一步了解距骨内骨小梁分布特征及其与骨折发生的关系。目的：利用Micro-CT技术对距骨标本进行扫描，观测骨小梁结构特征及形态计量学参数，探讨距骨不同区域的骨小梁... 详细信息

背景：距骨骨折治疗难度大，易出现多种并发症，导致预后不良，故需进一步了解距骨内骨小梁分布特征及其与骨折发生的关系。目的：利用Micro-CT技术对距骨标本进行扫描，观测骨小梁结构特征及形态计量学参数，探讨距骨不同区域的骨小梁差异，为距骨骨折的预防、治疗及骨折机制研究提供依据。方法：选取53例成人距骨标本进行Micro-CT扫描，将影像资料导入Avata软件进行三维重建，通过对距骨头部、颈部、体部3个感兴趣区域内骨小梁的勾选与重建，观察其形态特征，并测量分析不同区域骨小梁形态计量学参数的差异。结果与结论：(1)距骨的Micro-CT扫描影像显示其头部和体部的皮质骨较薄，而颈部的皮质骨则相对较厚；颈部的骨小梁分布较为稀疏，而头部和体部的骨小梁则相对致密；(2)距骨骨小梁的骨体积、骨体积分数、骨小梁模式因子在头部与颈部、体部间比较差异均有显著性意义(P<0.05)；距骨骨小梁的骨表面积、骨表面积组织体积比、骨小梁分离度、分形维数在颈部与头部、体部间比较差异均有显著性意义(P<0.05)；距骨骨小梁的骨小梁厚度在体部与头部、颈部之间比较差异有显著性意义(P<0.05)；距骨骨小梁的骨表面积骨体积比、骨小梁厚度、骨小梁连通性、骨小梁连接密度、各向异性程度、结构模型指数在颈部与头部、体部，头部与体部间比较差异均有显著性意义(P<0.05);(3)提示Micro-CT技术能够定量分析距骨不同区域骨小梁形态的计量学参数，距骨的骨小梁形态计量学参数存在区域性差异，颈部的骨小梁数量和强度较低，是最容易发生骨折的部位，从骨小梁分布特征说明了距骨骨折好发于颈部。

关键词：距骨 Micro-CT 骨小梁区域差异形态计量学参数

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