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STING agonist 22免疫增强剂配伍ASFV P30蛋白对猪免疫效果的评价

中国兽医科学 2024年第9期54卷 1137-1148页

作者：彭勤曹伟军杨帆刘华南茹毅朱紫祥郑海学张桂红华南农业大学兽医学院广东广州510642 广东省人畜共患病防控重点实验室广东广州510642 中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室甘肃兰州730046 甘肃省病原生物学基础学科研究中心甘肃兰州730046

本试验旨在探究STING agonist 22为候选免疫增强剂,配伍ASFV P30靶标蛋白开展对猪的免疫效果评价,为非洲猪瘟亚单位疫苗免疫增强剂的筛选提供前期实验依据。选取本实验室原核表达ASFV免疫原性较高的P30结构蛋白作为靶标抗原,并结合STING... 详细信息

本试验旨在探究STING agonist 22为候选免疫增强剂,配伍ASFV P30靶标蛋白开展对猪的免疫效果评价,为非洲猪瘟亚单位疫苗免疫增强剂的筛选提供前期实验依据。选取本实验室原核表达ASFV免疫原性较高的P30结构蛋白作为靶标抗原,并结合STINGagonist 22免疫增强剂与ISA201VG佐剂配伍ASFV P30蛋白2次免疫试验猪,比较STING agonist 22免疫增强剂诱导细胞免疫、体液免疫和抗原递呈反应的增强作用。结果显示,与单独201VG佐剂配伍相比,增加STING agonist 22免疫增强剂组免疫试验猪可以显著提早P30介导的抗体应答时间,提高B细胞成熟分化相关转录因子的表达水平,促进DCs成熟并增强其抗原递呈。本研究结果表明,STING agonist 22免疫增强剂配伍ASFV P30蛋白可以明显提高猪的细胞免疫、体液免疫反应及诱导更强的抗原递呈,可作为一种ASF亚单位疫苗的免疫增强剂。

关键词：非洲猪瘟病毒 STING agonist 22 免疫增强剂树突状细胞

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三阴性乳腺癌免疫微环境与免疫治疗的研究进展

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中国临床研究 2024年第10期37卷 1477-1482页

作者：胡月王稼良胡飞翔高荣洪波中国科学院合肥肿瘤医院医学病理中心安徽合肥230000 复旦大学附属肿瘤医院放射诊断科上海200032 安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是最具侵袭性的乳腺癌亚型,其特征是分化差、进展率高、预后差。由于缺乏生物标志物,针对TNBC患者的靶向治疗选择有限,目前化疗、放疗和手术切除是其主... 详细信息

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是最具侵袭性的乳腺癌亚型,其特征是分化差、进展率高、预后差。由于缺乏生物标志物,针对TNBC患者的靶向治疗选择有限,目前化疗、放疗和手术切除是其主要治疗方式。由于TNBC具有高肿瘤突变负荷和高浸润密度的肿瘤浸润淋巴细胞,可以从免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的治疗中受益。本文重点概述ICIs在TNBC中的研究,旨在为TNBC患者治疗提供相应理论依据。

关键词：三阴性乳腺癌免疫微环境免疫治疗免疫检查点抑制剂程序性死亡受体1 程序性死亡受体-配体1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4

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急慢性感染中B淋巴细胞应答规律比较研究的病毒工具构建

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微生物与感染 2023年第6期18卷 321-330页

作者：金程萌白露李雨檬王倩瑜李建华复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系教育部/卫健委/中国医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032

在急性或慢性等不同感染情况下B淋巴细胞应答规律各异。本研究旨在构建重组Armstrong株和重组Clone13株淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV),以诱导针对WE株糖蛋白(glycoprotein,GP)特异的B细胞受体(B c... 详细信息

在急性或慢性等不同感染情况下B淋巴细胞应答规律各异。本研究旨在构建重组Armstrong株和重组Clone13株淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV),以诱导针对WE株糖蛋白(glycoprotein,GP)特异的B细胞受体(B cell receptor,BCR)转基因细胞KL25HL B细胞应答,从而为比较急慢性感染过程中宿主B细胞的免疫应答差异建立实验模型。首先,通过共转染细胞,使之转录LCMV基因组片段并表达病毒蛋白,成功拯救出重组LCMV-Armstrong(recombinant LCMV-Armstrong,rARM)和重组LCMV-Clone13(recombinant LCMV-Clone13,rCL13)。测序分析表明,这2种重组病毒的GP序列被成功替换为LCMV-WE株的GP序列,并证实它们在感染细胞后具备蚀斑形成能力。随后,本研究使用rARM及rCL13感染野生型C56BL/6J小鼠。结果表明,这2种重组病毒保留了野生LCMV-Armstrong(wild type LCMV-Armstrong,wtARM)或野生LCMV-Clone13(wild type LCMV-Clone13,wtCL13)株等所具备的急性或慢性感染特性。具体而言,在rARM和rCL13建立感染后,rARM将在1周内被宿主免疫系统快速清除,而rCL13可在宿主体内持续存在超过2个月。最后,用不同LCMV感染过继转移了KL25HL B细胞的野生型小鼠。结果显示,与wtARM或wtCL13相比,感染rARM或rCL13后可明显诱导特异性B细胞发生激活、增殖等免疫应答反应。本研究构建的rARM及rCL13在感染小鼠并过继KL25HL B细胞后,可作为急慢性感染中B淋巴细胞应答规律比较研究的有力工具,对于深入理解体液免疫应答机制具有重要意义。

关键词：淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 B细胞感染模型

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IL-9在寄生虫感染免疫中的研究进展

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中国人兽共患病学报 2023年第9期39卷 887-892页

作者：安梦婷朱玥洁于明凯丁剑冰新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830011

寄生虫是一类广泛存在于人类和动物体内的有机体,它们寄生于宿主体内并依赖宿主体提供的营养为生。寄生虫感染往往会导致宿主免疫系统的激活,其中以Th2型免疫为主,宿主通过释放多种Th2型细胞因子促进寄生虫的排出。IL-9(Interleukin-9)... 详细信息

寄生虫是一类广泛存在于人类和动物体内的有机体,它们寄生于宿主体内并依赖宿主体提供的营养为生。寄生虫感染往往会导致宿主免疫系统的激活,其中以Th2型免疫为主,宿主通过释放多种Th2型细胞因子促进寄生虫的排出。IL-9(Interleukin-9)作为一种重要的Th2型细胞因子,可由多种免疫细胞分泌,包括CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、B细胞、NK细胞、Ⅱ型固有淋巴细胞(type2 innate lymphoid cell,ILC2)、肥大细胞(Mast cells,MCs)、γδT细胞等,越来越多的证据表明Th9、ILC2细胞是IL-9的主要生产者。本文就IL-9的主要细胞来源、免疫学功能以及其在寄生虫感染免疫中的研究进展做简要综述。

关键词： Th9细胞 IL-9 Ⅱ型固有淋巴细胞寄生虫感染

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基于转录组学探讨阿比朵尔对HCoV-OC43感染诱导神经营养因子信号通路活化的影响

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中国比较医学杂志 2023年第6期33卷 81-89页

作者：陈琪敏周红霞谢佩芳李润峰杨子峰邱敏珊沈利汉广东医科大学广东湛江524023 南方医科大学第十附属医院(东莞市人民院) 东莞市呼吸和重症医学研究所重症医学科广东东莞523059 昆明理工大学生命科学与技术学院昆明650500 广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心广州510000 广州实验室广州510000 广州市传染性疾病临床快速诊断与预警重点实验室广州510000 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室中国澳门519020

目的采用转录组学技术分析阿比多尔(arbidol,ARB)对HCoV-OC43感染引起宿主信号通路活化的影响,并探讨ARB抗炎活性与其作用于神经营养因子信号通路的关系。方法用OC43感染HRT-18细胞,并以ARB进行干预。感染96 h后提取总RNA,进行转录组学... 详细信息

目的采用转录组学技术分析阿比多尔(arbidol,ARB)对HCoV-OC43感染引起宿主信号通路活化的影响,并探讨ARB抗炎活性与其作用于神经营养因子信号通路的关系。方法用OC43感染HRT-18细胞,并以ARB进行干预。感染96 h后提取总RNA,进行转录组学分析,获得差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),开展基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,筛选出ARB可能作用的生物学过程及相关信号通路。进一步利用RT-qPCR方法验证ARB干预对神经营养因子信号通路关键分子表达的抑制作用。结果与病毒感染组相比,高、中和低剂量(6、2和0.67μg/mL)ARB干预分别显示出9459、4186和1744个DEGs。GO分析显示,ARB主要干预的生物学过程是共翻译蛋白膜靶向,作用的细胞组成为粘着斑和细胞-底物间连接,影响的分子功能为钙粘蛋白结合。KEGG分析发现,与冠状病毒感染相关的细胞凋亡信号通路和神经营养因子信号通路有明显富集,其中ARB对神经营养因子信号通路中的MAPK、PI3K和NF-κB通路分子有显著抑制作用。RT-qPCR检测显示,ARB对PIK3CA、AKT、TRAF-6、Bax、p38和c-JUN等分子的mRNA表达具有明显抑制作用。结论本研究提示了ARB应用于治疗冠状病毒感染引起神经炎症的可能性。

关键词：转录组学阿比多尔 HCoV-OC43 神经营养因子信号通路

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不同人类发展指数国家肺癌发病率和死亡率分析

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上海预防医学 2023年第4期35卷 305-313页

作者：朱小琼蒋栋铭沈佳莹牛喆昀胡明曾慧娴杨之雨张子涵赵存喜曹广文安徽医科大学公共卫生学院安徽合肥230032 同济大学医学院上海430030 海军军医大学海军医学系上海市医学生物防护重点实验室生物安全防御教育部重点实验室上海200433 暨南大学基础医学院广东广州510632

【目的】比较不同人类发展指数(HDI)国家1990—2019年间肺癌年龄标准化发病率(ASIR)和年龄标准化死亡率(ASMR)的年度变化趋势及2020年的年龄变化趋势。【方法】收集1990—2019年全球疾病负担(GBD)和GLOBOCAN 2020全球肺癌发病和死亡的... 详细信息

【目的】比较不同人类发展指数(HDI)国家1990—2019年间肺癌年龄标准化发病率(ASIR)和年龄标准化死亡率(ASMR)的年度变化趋势及2020年的年龄变化趋势。【方法】收集1990—2019年全球疾病负担(GBD)和GLOBOCAN 2020全球肺癌发病和死亡的数据。肺癌ASIR和ASMR的平均年度变化百分比和年龄变化趋势采用Joinpoint回归模型进行分析。【结果】2020年肺癌发病率和死亡率均随着年龄和HDI等级的升高而逐渐升高。1990—2019年间全球肺癌总体ASIR和ASMR呈下降趋势,其中男性肺癌ASIR呈下降趋势,而女性肺癌ASIR则呈上升趋势。单独分析发现,1990—2019年间中国和印度的肺癌ASIR和ASMR总体呈上升趋势,而俄罗斯和美国的肺癌ASIR和ASMR总体呈下降趋势。【结论】虽然极高/高HDI国家面临着更高的肺癌发生和死亡负担,但是肺癌负担的累积主要在转型期阶段完成。因此,对正处在转型期的国家采取肺癌预防措施对全球肺癌控制至关重要。

关键词：肺癌人类发展指数发病率死亡率

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肾虚血瘀型SD大鼠膝骨关节炎模型的建立与验证

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中国组织工程研究 2024年第27期28卷 4273-4280页

作者：杨程李玉生焦泓焯尚曼刘琪李林臻樊方阳张成龙张晓宇张君涛天津中医药大学第一附属医院天津市300381 国家中医针灸临床医学研究中心天津市300381 天津医科大学基础医学院天津市300193

背景:肾虚血瘀证候作为膝骨关节炎常见中医证候,又是膝骨关节炎的基本病机,二者之间有着重要联系。但肾虚血瘀证候如何促进膝关节软骨损伤及其潜在机制并不明确,还需进一步研究。目的:探讨肾虚血瘀证候对SD大鼠膝骨关节炎进程的影响。方... 详细信息

背景:肾虚血瘀证候作为膝骨关节炎常见中医证候,又是膝骨关节炎的基本病机,二者之间有着重要联系。但肾虚血瘀证候如何促进膝关节软骨损伤及其潜在机制并不明确,还需进一步研究。目的:探讨肾虚血瘀证候对SD大鼠膝骨关节炎进程的影响。方法:将16只SD大鼠随机分为模型观察组和对照组,每组8只。模型观察组采用卵巢摘除方法建立肾虚模型,2个月后采用改良HULTH手术进行膝骨关节炎造模,HULTH手术后1周皮下注射盐酸肾上腺素进行血瘀造模;对照组给予卵巢摘除假手术,改良HULTH手术,皮下注射生理盐水。HULTH手术后第5周,检测血液流变学、凝血四项、三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸及雌二醇水平;同时,拍摄膝关节X射线片,进行膝关节苏木精-伊红染色、番红-固绿染色和免疫组化染色。结果与结论:①与对照组相比,模型观察组全血黏度低切、中切、高切和血浆黏度显著升高,凝血四项中纤维蛋白原水平显著升高,凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间显著下降;三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸及雌二醇水平均显著下降;②影像学结果显示模型观察组大鼠膝关节间隙狭窄程度更严重且表面欠光滑,出现高密度影;③苏木精-伊红染色和番红-固绿染色表明,模型观察组大鼠软骨损伤更严重,并且OARSI评分和Mankin评分明显高于对照组;④免疫组化染色结果显示,相较于对照组,模型观察组大鼠软骨外基质Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖蛋白表达显著下降,炎症因子基质金属蛋白酶13、解聚蛋白样金属蛋白酶5蛋白表达显著升高。结果表明,该研究成功建立了SD大鼠肾虚血瘀型膝骨关节炎模型;肾虚血瘀证候通过促进炎症因子表达进一步加重软骨外基质裂解和软骨退变,促进大鼠膝骨关节炎进程。

关键词：膝骨关节炎肾虚血瘀卵巢摘除改良HULTH术肾上腺素炎症软骨退化 SD大鼠

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尖吻蝮蛇蛇毒降纤酶的分离纯化及其经直肠给药的实验研究

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中国医院药学杂志 2024年第9期44卷 1016-1022页

作者：孔露平廖明张学荣周怡张昊胡少聪肖曼琪张子彦罗小玲广西医科大学基础医学院广西南宁530021 广西医科大学生命科学研究院广西南宁530021 广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部广西南宁530021

目的:通过层析法从尖吻蝮蛇蛇毒中分离纯化降纤酶,探索降纤酶经直肠给药进入血液循环而降低体内纤维蛋白原水平的可行性。方法:从尖吻蝮蛇蛇毒粗毒中分离降纤酶,经小鼠直肠给药后动物成像观察降纤酶在小鼠脏器中的分布,病理学检测降纤... 详细信息

目的:通过层析法从尖吻蝮蛇蛇毒中分离纯化降纤酶,探索降纤酶经直肠给药进入血液循环而降低体内纤维蛋白原水平的可行性。方法:从尖吻蝮蛇蛇毒粗毒中分离降纤酶,经小鼠直肠给药后动物成像观察降纤酶在小鼠脏器中的分布,病理学检测降纤酶对组织的影响,质谱测定小鼠血浆成分,ELISA检测血浆纤维蛋白原水平。结果:尖吻蝮蛇蛇毒粗毒分离纯化获得电泳纯的降纤酶,经直肠给药后其安全性高,无急性毒性反应,直肠组织无明显病理改变。免疫组化结果显示降纤酶分布于直肠组织中(P<0.01),Shotgun质谱测得给药1 h后小鼠血浆存在降纤酶片段,动物成像显示给药3 h后染料标记的降纤酶分子分布大量分布于盲肠组织中,并随时间的延长其含量逐步减少。降纤酶经直肠给药能降低体内纤维蛋白原水平(P<0.01)。结论:尖吻蝮蛇蛇毒粗毒经二步层析法分离获得电泳纯的降纤酶;降纤酶可经直肠给药后吸收进入血液循环并降低体内纤维蛋白原水平。

关键词：降纤酶尖吻蝮蛇蛇毒直肠给药分离纯化

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人参皂苷Rg1通过抑制NLRP3炎症小体途径减轻氧糖剥夺/复供后小胶质细胞炎症反应

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中国临床解剖学杂志 2024年第1期42卷 33-41页

作者：王兴航丁佳媛李放包翠芬阎丽菁锦州医科大学组织胚胎学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学人体解剖学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学分析化学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学基础医学实验教学中心辽宁锦州121001

目的探讨人参皂苷Rg1通过NLRP3炎症小体途径对小胶质细胞氧糖剥夺/复供损伤后炎症反应的影响,并进一步研究其抗炎的作用机制。方法将生长状态良好的BV-2小胶质细胞随机分为6组:无处理组(Con),氧糖剥夺/复供组(OGD/R),人参皂苷Rg1低、中... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rg1通过NLRP3炎症小体途径对小胶质细胞氧糖剥夺/复供损伤后炎症反应的影响,并进一步研究其抗炎的作用机制。方法将生长状态良好的BV-2小胶质细胞随机分为6组:无处理组(Con),氧糖剥夺/复供组(OGD/R),人参皂苷Rg1低、中、高剂量组(剂量分别为0.1、0.2、0.4 mmol/L,简称Rg1L、Rg1M、Rg1H),MCC950对照组(0.05 mmol/L,MCC950)。采用CCK8法检测细胞增殖;免疫荧光和免疫印迹法检测经不同浓度人参皂苷Rg1和MCC950作用48 h后,BV-2小胶质细胞内NLRP3炎症小体相关蛋白的表达。ELISA检测BV-2小胶质细胞培养液中炎症因子IL-1β、IL-18的表达水平。结果与Con组比较,经缺氧缺糖/复供处理的BV-2小胶质细胞胞质内可见明显的Iba-1绿色荧光表达;OGD/R处理BV-2小胶质细胞2 h后,加入不同浓度人参皂苷Rg1和MCC950培养48 h后,细胞增殖率呈现明显的下降趋势。OGD/R组呈现明显的NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18阳性表达。Rg1L、Rg1M、Rg1H 3组NLRP3蛋白表达水平显著下降,并且随着药物浓度的升高,表达越低。结果表明,与OGD/R组相比,人参皂苷Rg1和MCC950可抑制活化的BV-2小胶质细胞表达NLRP3(P<0.01)。结论人参皂苷Rg1可能通过抑制NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白的表达、干扰NLRP3炎症小体合成,进一步抑制相关炎症因子IL-1β和IL-18的表达水平,从而抑制炎症反应。

关键词：人参皂苷Rg1 氧糖剥夺/复供小胶质细胞炎症核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

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基于建构主义理论的应激医学课程建设探索与实践

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中国医药导报 2024年第10期21卷 28-31页

作者：高媛尹希宋利石芸王升史海水河北医科大学基础医学院神经生物学教研室河北石家庄050017 河北医科大学第四医院功能科河北石家庄050011 河北医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室河北石家庄050017

加强应激医学科学知识宣传教育,是新时代医学院校高素质人才培养的重要内容,也是全面提升全民健康科学素养的有力抓手。河北医科大学应激医学课程教研团队牢牢把握学科发展迅速、交叉性强的特点,以建构主义理论为指导,坚持“学生中心”... 详细信息

加强应激医学科学知识宣传教育,是新时代医学院校高素质人才培养的重要内容,也是全面提升全民健康科学素养的有力抓手。河北医科大学应激医学课程教研团队牢牢把握学科发展迅速、交叉性强的特点,以建构主义理论为指导,坚持“学生中心”“持续改进”的原则,持续强化课程育人功能,在课程设计理念、教学内容设置、思政育人元素挖掘、课程团队建设等方面进行了积极探索,在推动应激医学科学知识普及、引导医学研究生树立正确的应激医学观和大健康观、更好地运用大健康观念指导未来职业发展等方面取得了良好的实践效果,学生总体满意度高。本文就该课程建设具体实践进行了梳理,对面临的问题与举措进行了探讨,以期为相关课程建设提供有益借鉴。

关键词：应激医学课程建设大健康观构建主义理论研究生教育

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