检索结果-内蒙古大学图书馆

LRG1抑制小鼠肝巨噬细胞活化从而改善代谢相关脂肪性肝病:基于增强TGF-β1信号通路

南方医科大学学报 2023年第7期43卷 1164-1171页

作者：徐龙飞韩晶杨喆杨燕平陈金慧吴西军王琪洪艳贵州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学金阳医院检验科贵州贵阳550025 中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室贵州医科大学干细胞与组织工程研究中心贵州贵阳550025

目的探讨肝细胞来源的富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)对M1型肝巨噬细胞活化的影响。方法BALB/c小鼠通过高脂饮食(HFD)喂养16周来建立代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型,油酸诱导小鼠原代肝细胞发生脂肪变性,用RT-PCR和Westernblot检测肝组织... 详细信息

目的探讨肝细胞来源的富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)对M1型肝巨噬细胞活化的影响。方法BALB/c小鼠通过高脂饮食(HFD)喂养16周来建立代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型,油酸诱导小鼠原代肝细胞发生脂肪变性,用RT-PCR和Westernblot检测肝组织和肝细胞中LRG1的mRNA和蛋白水平的表达。将原代肝巨噬细胞分为5组,对照组、脂肪变性肝细胞来源的上清(CM)刺激组、CM+LRG1组、CM+转化生长因子-β1(TGF-β1)组、CM+TGF-β1+LRG1组,各组培养24 h后,Western bot法检测一氧化氮合酶(iNOS)蛋白水平的表达,RT-PCR法检测iNOS、趋化因子1(CXCL-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA水平的表达。MAFLD小鼠分为4组,1组作为对照(6只),其余3组经尾静脉分别注射LRG1(6只)、TGF-β1(6只)或者TGF-β1+LRG1(6只),收集肝组织,经HE染色观察肝脏病理学变化,免疫组化法观察肝组织中F4/80+细胞的分布,RT-PCR法检测肝组织iNOS、CXCL-1和IL-1β的mRNA水平的表达。结果HFD小鼠肝组织和脂肪变性的肝细胞中LRG1的mRNA和蛋白水平的表达显著降低(P<0.05)。脂肪变性肝细胞来源的CM刺激明显促进肝巨噬细胞中iNOS、CXCL-1和IL-1β的mRNA水平的表达,而TGF-β1和LRG1联合刺激时明显抑制这些分子mRNA水平的表达(P<0.05)。小鼠HFD16周后,单独注射LRG1或TGF-β1均可减少肝内脂质沉积以及肝内巨噬细胞的浸润,二者联合上述改变更加明显。同时,TGF-β1和LRG1联合刺激时也明显抑制iNOS、CXCL-1和IL-1β的mRNA水平的表达(P<0.05)。结论LRG1通过增强TGF-β1信号通路抑制肝巨噬细胞浸润,从而缓解非酒精性脂肪肝的炎性反应。

关键词：富亮氨酸α2-糖蛋1 肝巨噬细胞代谢相关脂肪性肝病转化生长因子-β1 脂肪变性

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JAK2/STAT3信号通路对头颈部鳞状细胞癌化疗敏感性的影响

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中国肿瘤临床 2024年第19期51卷 1009-1015页

作者：孙孟宇刘超星博凡吴韩任玉周旋天津医科大学肿瘤医院颌面耳鼻喉肿瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060 天津市头颈部肿瘤基础医学与转化医学重点实验室药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津医科大学基础医学院遗传学系

目的:探讨Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路相关分子在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中表达情况及其对化疗敏感性的影响。方法:收集在2018年1月至2022年12月天津医科大学肿瘤医院收治的60例HNSCC患者临床病理信息和组织切片,免疫组织化学染色评估肿瘤组织中JAK2、p-STAT3^(Y705)、c-Myc和Ki-67表达水平并进行相关性分析。免疫组织化学染色和Western blot实验分析肿瘤组织中p-STAT3^(Y705)表达情况并进行临床特征相关性分析。CCK8实验检测JAK2表达对HNSCC细胞系UM-SCC1顺铂和紫杉醇化疗敏感性的影响。构建并验证稳定过表达JAK2、STAT3的HNSCC细胞稳系。Western blot实验、CCK8实验和平板克隆实验检测JAK2/STAT3通路对SCC15和UM-SCC1细胞系化疗药物敏感性的影响。结果:在HNSCC中JAK2表达与p-STAT3^(Y705)(r=0.43,P<0.000 1)和c-Myc(r=0.48,P<0.01)表达相关。p-STAT3^(Y705)表达与AJCC分期(P<0.000 1)和Ki-67表达(P<0.05)呈正相关,STAT3、p-STAT3高表达与HNSCC不良预后相关。JAK2抑制剂fedratinib抑制HNSCC细胞系增殖,增强肿瘤细胞对化疗药物敏感性。活化JAK2促进STAT3蛋白磷酸化。过表达STAT3逆转fedratinib增加HNSCC化疗敏感性的作用。结论:在HNSCC中JAK2/STAT3信号通路异常激活,影响HNSCC化疗敏感性。

关键词：头颈部鳞状细胞癌 Janus激酶2 信号转导及转录激活因子3 化疗敏感性

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构建慢病毒介导缺氧诱导因子HIF-1α在宫颈癌细胞中的表达及其对裸鼠移植瘤的作用

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中国病原生物学杂志 2024年第7期19卷 756-760,767页

作者：阿孜尔古丽·阿布都克日木马红白冰阿瓦汗·吐尔迪古丽仙·吐尔逊于涛新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830017 新疆地方病分子生物学重点实验室中亚高发疾病发病机制与防治国家重点实验乌鲁木齐市沙依巴克区妇幼保健服务中心新疆医科大学附属肿瘤医院山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学(山东省医学科学院)

目的探讨使用慢病毒载体介导的HIF-1α对裸鼠宫颈癌移植瘤生长、增殖和转移的影响,并寻找宫颈癌新的基因治疗靶点。方法采用慢病毒介导技术,分别在SiHa和C33a细胞中提高C33a细胞的HIF-1α表达,同时敲减SiHa细胞的HIF-1α表达。通过qRT... 详细信息

目的探讨使用慢病毒载体介导的HIF-1α对裸鼠宫颈癌移植瘤生长、增殖和转移的影响,并寻找宫颈癌新的基因治疗靶点。方法采用慢病毒介导技术,分别在SiHa和C33a细胞中提高C33a细胞的HIF-1α表达,同时敲减SiHa细胞的HIF-1α表达。通过qRT-PCR和Western blot技术验证慢病毒转染后HIF-1α表达的效率,并构建裸鼠移植瘤模型。从而验证HIF-1α表达改变对裸鼠体内肿瘤形成、增殖速度、肿瘤体积和肿瘤重量的影响及HIF-1α表达改变对肿瘤发展过程的影响。结果敲减和过表达HIF-1α的SiHa和C33a细胞分别注射于裸鼠左侧腋窝皮下,1周后形成肿瘤,4周后测量移植瘤体积。干扰HIF-1α的裸鼠移植瘤体积较对照组较小,两者差异具有统计学意义(P<0.05),即干扰HIF-1α对裸鼠瘤体的生长具有抑制作用;而HIF-1α过表达后,裸鼠移植瘤体积较对照组较大,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 HIF-1α的表达改变与宫颈癌细胞的增殖和恶化存在一定相关性,HIF-1α表达的改变可以调控肿瘤增殖过程。

关键词：宫颈癌缺氧诱导因子-1α 裸鼠皮下移植瘤模型稳定转染

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中国病原生物学杂志 2024年第11期19卷 1277-1282页

作者：黄婷婷陈定宇桂书琴赵艳王琴容周建奖谢渊贵州医科大学地方病与少数民族性疾病教育部重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学分子生物学重点实验室华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科

目的探究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对胃上皮细胞和C57BL/6小鼠胃组织中铁死亡相关脂代谢蛋白ACSL4、LPCAT3表达及对脂质过氧化物降解产物丙二醛(MDA)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平的影响。方法用HpGZ7和Hp26695菌株感染正常... 详细信息

目的探究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染对胃上皮细胞和C57BL/6小鼠胃组织中铁死亡相关脂代谢蛋白ACSL4、LPCAT3表达及对脂质过氧化物降解产物丙二醛(MDA)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平的影响。方法用HpGZ7和Hp26695菌株感染正常胃上皮GES-1细胞和胃癌AGS细胞,感染复数为50∶1,6 h、24 h、48 h后分别收集细胞总蛋白和细胞裂解液,Western blot检测ACSL4和LPCAT3的蛋白表达,试剂盒检测细胞裂解液MDA、4-HNE水平。用Hp灌胃感染C57BL/6小鼠1、3、6月,取胃黏膜组织并制备切片,免疫组织化学染色检测ACSL4、LPCAT3蛋白的表达。结果与未感染组比较,Hp感染GES-1(F值分别为18.82、13.07,4.28、13.03)和AGS(F值分别为14.51、25.88,17.90、16.62)细胞ACSL4、LPCAT3蛋白表达水平均增加,并随着感染时间的延长表达呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。与未感染对照组比较,Hp感染C57BL/6小鼠胃组织中ACSL4、LPCAT3的表达水平均显著升高,其中LPCAT3表达水平增加更显著(F值分别为27.11,103.62,P<0.05)。MDA含量均高于未感染组(Hp感染AGS细胞6 h、24 h、48 h后分别为0.27±0.06、1.13±0.14、0.83±0.12,0.56±0.13、0.86±0.11、0.72±0.16。Hp感染GES-1细胞6h、24 h、48 h后分别为0.22±0.08、0.29±0.09、0.80±0.08,0.17±0.06、0.40±0.08、0.63±0.09),差异有统计学意义(F值分别为27.29、10.56,30.85、18.42,P<0.05)。4-HNE含量均高于未感染组(Hp感染AGS细胞6 h、24 h、48 h后分别为0.12±0.03、0.20±0.06、0.25±0.04,0.06±0.02、0.21±0.03、0.30±0.04。Hp感染GES-1细胞6 h、24 h、48 h后分别为0.23±0.06、0.36±0.06、0.63±0.09,0.19±0.04、0.19±0.05、0.41±0.07),差异有统计学意义(F值分别为7.48、32.31,16.83、12.55,P<0.05)。结论Hp感染可引起胃上皮细胞和C57BL/6小鼠胃组织中铁死亡相关脂代谢蛋白ACSL4、LPCAT3表达增加,细胞内脂质过氧化物降解产物MDA与4-HNE积累,提示Hp可能通过影响其感染细胞内的脂代谢水平,诱导胃上皮细胞发生铁死亡。

关键词：幽门螺杆菌铁死亡脂代谢 ACSL4 LPCAT3

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高浓度镧对秀丽隐杆线虫的代谢调控研究

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中国稀土学报 2024年第5期42卷 1017-1028,I0006页

作者：蓝文宁肖晓莲张芳榕张云中国科学技术大学稀土学院安徽合肥230026 中国科学院赣江创新研究院江西赣州341000 福建医科大学基础医学院福建福州350122 中国科学院海西研究院厦门稀土材料研究所厦门稀土光电功能材料重点实验室福建厦门361021

近年来,稀土元素的广泛应用导致了不可估量的稀土金属释放到外界环境中,并对生态环境甚至是人体健康产生了巨大的威胁。尤其是富含稀土的矿区附近,环境中的稀土浓度已经严重超标。然而,目前的研究主要集中在低浓度的稀土元素对生物体造... 详细信息

近年来,稀土元素的广泛应用导致了不可估量的稀土金属释放到外界环境中,并对生态环境甚至是人体健康产生了巨大的威胁。尤其是富含稀土的矿区附近,环境中的稀土浓度已经严重超标。然而,目前的研究主要集中在低浓度的稀土元素对生物体造成的影响,针对高浓度稀土元素的毒性研究较少。为了补充高浓度稀土元素的生物学效应方面的研究,以秀丽隐杆线虫为模式生物,选取储量丰富、应用广泛的镧作为实验对象,结合代谢组学手段从内源性小分子层面探究高浓度镧所引发的线虫的生理以及相关代谢水平的改变。实验结果显示镧元素会在线虫体内呈现浓度依存性的蓄积。高浓度的镧对线虫的寿命存在消极影响,镧的浓度和毒性呈现正相关。而且高浓度的镧暴露还引发了线虫的代谢紊乱,造成了线虫的免疫应答在内的众多生理功能的失调。

关键词：稀土元素镧秀丽隐杆线虫 NMR代谢组学代谢紊乱

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二肽基肽酶-4在泡球蚴感染致肝纤维化中的作用研究

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中国病原生物学杂志 2023年第1期18卷 47-51页

作者：努尔拜提·库苏曼木克西娜·木拉提毕晓娟杨宁楚瑨刘辉房彬彬吕国栋李亮张雪孙立林仁勇新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室

目的明确二肽基肽酶-4(DPP4)在泡球蚴感染所致肝纤维化中的作用。方法取泡球蚴不同感染时期(1、3、6个月)小鼠肝脏组织,HE染色检查肝脏组织病理学变化,天狼星红染色法检测肝纤维化程度,免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和... 详细信息

目的明确二肽基肽酶-4(DPP4)在泡球蚴感染所致肝纤维化中的作用。方法取泡球蚴不同感染时期(1、3、6个月)小鼠肝脏组织,HE染色检查肝脏组织病理学变化,天狼星红染色法检测肝纤维化程度,免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和DPP4的表达,采用相关分析法分析DPP4蛋白表达水平与肝纤维化的相关性。小鼠肝星状细胞(JS1),经60μg/ml泡球蚴蛋白(EmP)刺激后采用实时荧光定量PCR检测DPP4、α-SMA、COL1A1、TIMP1、MMP2的mRNA表达水平。结果与对照组比较组,模型组小鼠感染泡球蚴后1、3、6个月α-SMA表达上调(阳性面积分别为3.521±0.8862、7.846±0.9873、15.34±0.6263)(均P<0.05),且呈时间依赖;天狼星红染色病灶旁纤维组织阳性面积增加(阳性面积分别为56979±9550、69844±763.8、82687±13774)(均P<0.05),且呈时间依赖;DPP4表达上调(阳性面积分别为5038±201.2、6110±174.4、9021±697.4)(均P<0.05),且呈时间依赖。泡球蚴感染小鼠DPP4表达水平与α-SMA相对表达量呈正相关(R^(2)=0.9166,P<0.05),与天狼星红阳性区域面积呈正相关(R^(2)=0.5368,P<0.05)。泡球蚴蛋白刺激小鼠肝星状细胞系JS1,肝星状细胞活化标志物α-SMA、COL1a1、TIMP1、MMP2 mRNA表达上调,DPP4的mRNA也随之上调(均P<0.05)。结论 DPP4参与泡球蚴感染所致肝纤维化过程并随纤维化加重表达上调,为阐明泡型棘球蚴病的致病机制和寻找新的治疗靶点奠定了基础。

关键词：多房棘球蚴二肽基肽酶-4 肝纤维化

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LAG3缺陷对多房棘球蚴感染小鼠自然杀伤细胞功能及肝纤维化的影响

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第1期36卷 59-66页

作者：孜比姑·肉素阿比旦·艾尼瓦尔阿迪莱·多力坤李寅时康雪娇余倩邓冰清郑旭然王茂林李静王慧张传山新疆医科大学基础医学院(新疆乌鲁木齐 830017) 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院(新疆乌鲁木齐 830054) 新疆维吾尔自治区地方病分子生物学重点实验室(新疆乌鲁木齐 830054) 新疆医科大学基础医学院(新疆乌鲁木齐 830017) 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院(新疆乌鲁木齐 830054) 新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心新疆医科大学基础医学院(新疆乌鲁木齐 830017) 新疆维吾尔自治区地方病分子生物学重点实验室(新疆乌鲁木齐 830054)

目的探讨淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene 3,LAG3)缺陷(LAG3-/-)对多房棘球蚴感染小鼠自然杀伤(natural killer,NK)细胞功能及肝纤维化的影响.方法取体质量为(20±2)g的C57BL/6小鼠,分为LAG3-/-组和野生型(wild typ... 详细信息

目的探讨淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene 3,LAG3)缺陷(LAG3-/-)对多房棘球蚴感染小鼠自然杀伤(natural killer,NK)细胞功能及肝纤维化的影响.方法取体质量为(20±2)g的C57BL/6小鼠,分为LAG3-/-组和野生型(wild type,WT)组,分别经肝门静脉接种3 000个多房棘球蚴原头节.感染后12周,取小鼠肝脏制备肝脏组织切片,天狼星红染色观察肝脏病灶和纤维化程度.分离小鼠肝脏和脾脏淋巴细胞,流式细胞术检测小鼠肝脏和脾脏NK细胞比例,NK细胞表面CD25、CD44和CD69分子表达水平,以及γ干扰素(interferon γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-10、IL-17A等相关细胞因子分泌水平.结果天狼星红染色结果显示,与WT组相比,LAG3-/-组小鼠肝脏病灶周围炎性细胞带增宽、纤维化结缔组织增生,且呈现较多胶原纤维沉积.流式细胞术检测结果显示,LAG3-/-组小鼠肝脏(6.29%±1.06%vs.11.91%±1.85%,P<0.000 1)和脾脏NK细胞比例(4.44%±1.22%vs.5.85%±1.10%,P>0.05)均低于WT组;LAG3-/-组小鼠肝脏NK细胞表面CD44分子平均荧光强度显著高于WT组(t =-3.234,P<0.01),而LAG3-/-组和WT组小鼠肝脏和脾脏NK细胞表面CD25和CD69分子平均荧光强度差异均无统计学意义(P均>0.05).LAG3-/-组和WT组小鼠肝脏NK细胞分泌IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-17A的比例差异均无统计学意义(t =-0.723、-0.659、-0.263、-0.455、0.091,P均>0.05);LAG3-/-组小鼠脾脏NK细胞分泌IFN-γ的比例显著高于WT组(58.40%±1.64%vs.50.40%±4.13%;t =-4.042,P<0.01),但分泌TNF-α、IL-4、IL-10、IL-17A的比例差异均无统计学意义(t =-1.902、-1.333、-1.356、0.529,P均>0.05).结论在多房棘球蚴感染小鼠过程中,LAG3-/-促进脾脏NK细胞高分泌IFN-γ,可能参与逆转NK细胞免疫功能,从而导致肝脏纤维化加重.

关键词：多房棘球蚴淋巴细胞活化基因3 自然杀伤细胞肝纤维化小鼠

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基于生物信息学分析线粒体转录因子B1在结肠癌中高表达并促进细胞生长

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第1期41卷 125-135页

作者：欧志高陈会莹汤婷朱剑军山西医科大学基础医学院医学细胞生物与遗传学教研室太原030001

线粒体转录因子B1(mitochondrial transcription factor B1,TFB1M)主要参与线粒体DNA转录,与肝细胞癌、星状细胞瘤等发生发展有关,然而其在结肠癌中的作用尚不清楚。本研究基于公共数据库和免疫组织化学方法分析TFB1M在结肠癌中的表达... 详细信息

线粒体转录因子B1(mitochondrial transcription factor B1,TFB1M)主要参与线粒体DNA转录,与肝细胞癌、星状细胞瘤等发生发展有关,然而其在结肠癌中的作用尚不清楚。本研究基于公共数据库和免疫组织化学方法分析TFB1M在结肠癌中的表达水平及预后;筛选TFB1M高低表达组差异表达基因,进行功能富集分析,突变分析、免疫细胞浸润和药物敏感性分析等。采用CCK-8、流式细胞术等方法检测过表达TFB1M对结肠癌细胞活力、凋亡及细胞周期分布的影响。结果发现,TFB1M在结肠癌中表达水平显著升高,其表达水平与N分期和TNM分期有关(P<0.05)。TFB1M高表达结肠癌患者预后较差。功能富集结果显示,TFB1M与白细胞介导的免疫、免疫球蛋白产生等信号通路有关。此外,ZFHX4、RYR2、PIK3CA和FAT 4等基因在TFB1M高表达组突变频率显著升高(均P<0.05)。在PIK3CA和FAT 4突变组中TFB1M表达水平显著升高(均P<0.05)。TFB1M高表达组中CD4+记忆活化T细胞占比升高,Treg细胞占比降低。TFB1M高表达组患者可能对陶扎色替(tozasertib)、阿糖胞苷(cytarabine)、长春新碱(vincristine)等更敏感,而TFB1M低表达组患者可能对Dasatinib、JQ1、ERK_2440等更敏感。细胞实验结果表明,过表达TFB1M时,结肠癌细胞活力升高、细胞凋亡减少,S期和G 2/M期细胞占比增多。以上研究结果表明,TFB1M可能通过调控免疫细胞浸润及功能在结肠癌细胞生长过程中发挥关键作用。

关键词：结肠癌线粒体转录因子B1 细胞活力细胞凋亡

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肠道微生物在孤独症中的研究进展

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中国科学：生命科学 2023年第5期53卷 605-615页

作者：赵晴刘星吟南京医科大学基础医学院病原生物系生殖医学国家重点实验室江苏省现代病原重点实验室南京211166

肠道微生物由于物种丰富、功能多样以及群落内部、微生物与宿主的相互作用复杂,很大一部分仍是有待解密的“黑匣子”.在人类疾病发展过程中常常可以观察到异常的肠道微生态结构,包括物种丰度的差异及其相互之间的关联改变,而孤独症谱系... 详细信息

肠道微生物由于物种丰富、功能多样以及群落内部、微生物与宿主的相互作用复杂,很大一部分仍是有待解密的“黑匣子”.在人类疾病发展过程中常常可以观察到异常的肠道微生态结构,包括物种丰度的差异及其相互之间的关联改变,而孤独症谱系障碍患者的肠道菌群结构已被广泛报道,这些工作共同揭示了孤独症患者肠道微生物结构与功能紊乱的现象与行为缺陷及其共患病症状的关联.本文就近年来肠道菌群与孤独症的关联、机制探索以及临床应用的最新进展进行了回顾性总结,并对未来的研究方向进行了展望.

关键词：肠道微生物孤独症谱系障碍肠-微生物-脑轴神经发育

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内质网应激、自噬与凋亡在斑蝥素致大鼠肝毒性中的作用

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中国现代应用药学 2024年第2期41卷 156-165页

作者：何天目陈宽熊丽娟林可欣陆椗瑒李晓飞张建永遵义医科大学基础医学院基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州医科大学基础医学院遵义医科大学药学院基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合实验室

目的探讨斑蝥素(cantharidin,CTD)致大鼠药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的毒理学机制。方法采用不同剂量CTD(0.0614,0.0921,0.1841 mg·kg^(-1))连续灌胃SD大鼠28 d,检测肝脏指数和血清肝功能指标,HE染色评估肝脏病... 详细信息

目的探讨斑蝥素(cantharidin,CTD)致大鼠药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的毒理学机制。方法采用不同剂量CTD(0.0614,0.0921,0.1841 mg·kg^(-1))连续灌胃SD大鼠28 d,检测肝脏指数和血清肝功能指标,HE染色评估肝脏病理变化。进一步采用免疫印迹法检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)、自噬和细胞凋亡通路蛋白。结果CTD干预后肝脏指数显著升高,生化指标ALT、AST、LDH、ALP和T-Bil显著升高,且呈剂量依赖性,肝脏组织出现结构破坏和中央静脉扩张等病理变化;GRP78、CHOP、ATF4、Beclin-1、LC3、Caspase-3、Caspase-8和Bax/Bcl-2的蛋白表达水平显著升高。分子对接结果显示,GRP78、ATF4和Beclin-1与CTD对接结果良好。结论CTD可激活大鼠ERS,进一步激活自噬,诱导下游凋亡,研究结果可为CTD诱导的DILI提供新的科学依据。

关键词：斑蝥素药物性肝损伤内质网应激自噬凋亡

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