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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第5期30卷 432-437页

作者：孙学梦(综述) 刘芳远苏丽娅(审阅) 内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心内蒙古自治区呼和浩特010050 内蒙古自治区医学细胞生物学重点实验室内蒙古自治区呼和浩特010050 内蒙古医科大学附属医院外科实验室内蒙古自治区呼和浩特010050

随着细胞代谢相关研究的不断深入,代谢重编程已被证实是恶性肿瘤的重要标志之一,其主要方式包括糖酵解、氧化磷酸化、氨基酸代谢、脂肪酸代谢和核苷酸代谢等。代谢重编程中的氧化磷酸化、糖酵解等为恶性肿瘤细胞生长提供了能量基础;糖... 详细信息

随着细胞代谢相关研究的不断深入,代谢重编程已被证实是恶性肿瘤的重要标志之一,其主要方式包括糖酵解、氧化磷酸化、氨基酸代谢、脂肪酸代谢和核苷酸代谢等。代谢重编程中的氧化磷酸化、糖酵解等为恶性肿瘤细胞生长提供了能量基础;糖酵解及脂质代谢过程的变化会影响恶性肿瘤细胞的侵袭及转移;而糖酵解途径对恶性肿瘤的耐药性有影响。因此,代谢重编程可以调控恶性肿瘤细胞的生长、转移等生物学行为,从而影响肿瘤的发展和治疗效果,是影响癌症发生和恶化的重要因素之一。目前,人们对肿瘤生物学复杂性的理解逐渐深入,这为基于代谢重编程研制肿瘤治疗药物提供了新的线索和思路。本文基于近年来关于恶性肿瘤代谢重编程的研究进展进行综述,介绍代谢重编程影响肿瘤生长、增殖和转移的潜在机制,讨论代谢重编程在肿瘤发生及靶向治疗中的意义,以期为癌症治疗提供更新颖更全面的见解和治疗策略。

关键词：恶性肿瘤代谢重编程肿瘤免疫肿瘤耐药靶向治疗

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单细胞转录组测序技术在帕金森病中的应用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 193-201页

作者：刘子瑜耿丹丹张润姣刘清李一博王宏方谢文梦王文钰郝佳欣王磊河北医科大学人体解剖与组织胚胎学教研室河北省石家庄市050017 河北医科大学神经与血管生物学教育部重点实验室河北省石家庄市050017

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性... 详细信息

背景:帕金森病以中脑特别是黑质致密部为主要病理改变,导致患者运动和非运动功能受损。目前研究受制于细胞异质性,其发病机制仍需要更深入的阐明。近些年,单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)逐渐应用于神经退行性疾病中,对于理解细胞间异质性、疾病发展机制和治疗策略有重要意义。目的:综述近些年scRNA-seq技术应用于帕金森病的研究进展,为scRNA-seq在帕金森病诊断和治疗中应用提供理论基础。方法:由第一作者应用计算机系统检索中国知网、万方医学网数据库、PubMed、Web of Science数据库的相关文献,中文检索词为“单细胞RNA测序,帕金森病,细胞异质性,细胞亚型,多巴胺能神经元,胶质细胞”;英文检索词为“single-cell RNA-seq,Parkinson Disease,heterogeneity,subtypes,dopaminergic neurons,glial cells”,最终纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)scRNA-seq是一种在单细胞水平上利用RNA测序对特定细胞群体进行基因表达谱定量的高通量实验技术,从分子水平揭示细胞奥秘。与传统的测序技术相比,scRNA-seq技术通过对细胞转录组进行自动聚类分析,从而揭示各种生理和病理情况下复杂组织中细胞类型多样性和特异性基因表达的变化。(2)通过scRNA-seq阐明多巴胺能神经元发育过程以及各种细胞亚型的独特功能特性,从而更好地了解具有潜在治疗作用的分子靶点。(3)利用scRNA-seq分析,提高了研究者对帕金森病胶质细胞反应的了解,从而全面表征了不同的细胞类型群体,并鉴定出与神经变性相关的胶质细胞亚群,绘制了有价值的单细胞图谱,作为未来研究的参考数据。(4)应用scRNA-seq检测胚胎小鼠以及干细胞,将有助于改善细胞治疗的体外分化方案和质量控制,以及评估干细胞衍生的中脑多巴胺能神经元的整体细胞质量和发育阶段。

关键词：单细胞转录组测序帕金森病神经退行性疾病细胞异质性综述

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极光激酶A表达对甲状腺髓样癌切除术后患者生化治愈的影响作用研究

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中国全科医学 2023年第20期26卷 2508-2512页

作者：赵泽玮康宁郭丰丽王钟玉郑向前天津医科大学肿瘤医院头颈部肿瘤科、国家恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市恶性肿瘤临床医学研究中心、天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060

背景甲状腺髓样癌(MTC)组织中极光激酶A(Aurora A)的表达水平与患者临床病理特征及生化治愈的关系尚不明确。目的分析MTC组织中Aurora A表达情况与患者临床病理特征的关系,进一步分析生化治愈的危险因素,明确Aurora A表达与生化治愈的... 详细信息

背景甲状腺髓样癌(MTC)组织中极光激酶A(Aurora A)的表达水平与患者临床病理特征及生化治愈的关系尚不明确。目的分析MTC组织中Aurora A表达情况与患者临床病理特征的关系,进一步分析生化治愈的危险因素,明确Aurora A表达与生化治愈的相关性。方法选取2011年2月—2019年7月于天津医科大学肿瘤医院甲状腺头颈部肿瘤科就诊住院并行肿瘤切除的MTC患者90例,收集患者的临床资料,并通过免疫组化检测患者组织Aurora A的表达水平,采用多因素Logistic回归分析MTC患者获得生化治愈的影响因素。结果纳入患者Aurora A高表达62例,Aurora A低表达28例;40例患者实现生化治愈,18例患者出现复发。Aurora A高表达患者的性别、最大肿瘤长径、T分期、N分期、美国癌症联合委员会第8版分期指南(AJCC8th)临床分期、生化治愈情况、复发情况与Aurora A低表达患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。生化治愈患者的性别、病灶数量、T分期、N分期、AJCC8th临床分期、Aurora A表达情况与未生化治愈的患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多发病灶〔OR=3.18,95%CI(1.01,9.97),P=0.047〕、T3/T4分期〔OR=3.69,95%CI(1.05,12.93),P=0.042〕、Aurora A高表达〔OR=3.22,95%CI(1.07,9.74),P=0.038〕是MTC患者生化治愈的影响因素。结论Aurora A高表达与MTC肿瘤侵袭有关,并且Aurora A水平能影响患者是否获得生化治愈。

关键词：甲状腺肿瘤癌,髓样极光激酶A 预后队列研究生化治愈影响因素分析

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民猪源唾液联合乳杆菌B112株调控内质网应激预防炎症反应的作用机制

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中国兽医科学 2024年第6期54卷 784-792页

作者：吴佳鑫杨晓钰李卓然项晴刘郁蕾王晓娜李佳璇姜艳平崔文李一经唐丽杰东北农业大学动物医学学院哈尔滨150030 农业部动物疫病病原生物学重点实验室/东北科学观测实验站哈尔滨150030

本研究旨在探讨民猪源唾液联合乳杆菌(Ligilactobacillus salivarius)通过调控内质网应激预防LPS刺激猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)引起炎症的作用机制。本试验从抗病性和耐寒性较好的优良猪种民猪的肠道中分离得到一株菌株B112确定为唾液联... 详细信息

本研究旨在探讨民猪源唾液联合乳杆菌(Ligilactobacillus salivarius)通过调控内质网应激预防LPS刺激猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)引起炎症的作用机制。本试验从抗病性和耐寒性较好的优良猪种民猪的肠道中分离得到一株菌株B112确定为唾液联合乳杆菌。应用单层平板打孔法测定该菌株和三元猪源唾液联合乳杆菌对大肠杆菌、沙门菌和金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径大小,以此来反映菌株的抑菌能力。采用体外细胞模型构建的方法,使用唾液联合乳杆菌B112预处理IPEC-J2,然后用LPS刺激IPEC-J2模拟肠道炎症,并通过实时荧光定量PCR检测炎症相关因子和内质网应激相关因子的变化情况。抑菌试验结果表明,民猪源唾液联合乳杆菌B112对3种致病菌均有抑菌作用,对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌效果较好;三元猪源唾液联合乳杆菌JCM1231对金黄色葡萄球菌并无抑菌作用,但对沙门菌的抑菌效果强于民猪源杆菌。体外抗炎试验结果表明,民猪源唾液联合乳杆菌B112可以降低由LPS刺激引起的IL-6等炎性相关因子和GRP78等内质网应激相关因子的m RNA表达量。综上所述,从民猪肠道内分离出的唾液联合乳杆菌B112可以抑制大肠杆菌、沙门菌和金黄色葡萄球菌的生长繁殖,并且可以通过调控内质网应激预防LPS刺激IPEC-J2引起的炎症反应,本研究有望为后续进一步开发利用唾液联合乳杆菌在预防仔猪炎症方面的应用研究提供理论基础和技术参考。

关键词：民猪唾液联合乳杆菌分离鉴定内质网应激肠道炎症

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O型口蹄疫病毒3D突变毒株的构建及其生物学特性分析

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中国兽医科学 2025年

作者：朱兆宇范许许裴丹诗王一卓何路李熙忠任青峰郑海学李伟伟郜原甘肃农业大学生命科学技术学院中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室河南农业大学动物医学院

本研究利用反向遗传技术构建O型口蹄疫病毒（FMDV）3D蛋白突变毒株rFMDV-M403A，并分析了其生物学特征。结果表明，重组病毒在传代过程中氨基酸能稳定突变；病毒滴度显示，突变毒株生长速度较野生毒株有所降低，重组病毒毒力显著低于野... 详细信息

本研究利用反向遗传技术构建O型口蹄疫病毒（FMDV）3D蛋白突变毒株rFMDV-M403A，并分析了其生物学特征。结果表明，重组病毒在传代过程中氨基酸能稳定突变；病毒滴度显示，突变毒株生长速度较野生毒株有所降低，重组病毒毒力显著低于野生毒株；乳鼠感染试验结果显示，突变毒株会使乳鼠存活率提高，肝中病毒载量和组织病变显著降低。该研究对口蹄疫病毒致病机理的认识及制定防控措施具有重要意义，同时，也为后续开发口蹄疫基因工程疫苗奠定了坚实的理论基础。

关键词： O型口蹄疫病毒反向遗传操作 3D蛋白突变生物学特性

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基于接头序列“GSGGSG”的细粒棘球蚴病重组多表位疫苗EgG1Y162-2(4)的制备及鉴定

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中国血吸虫病防治杂志 2022年第4期34卷 378-382,416页

作者：郑佳张东军赵商岐李艳敏周彦霞周文涛周晓涛新疆医科大学基础医学院免疫学教研室新疆乌鲁木齐830054 山东省寄生虫病防治研究所、山东第一医科大学新疆医科大学第五附属医院

目的对细粒棘球蚴病重组多表位疫苗Eg G1Y162-2(4)进行原核表达并初步鉴定。方法利用免疫信息学方法对基于接头序列“GSGGSG”的细粒棘球蚴病重组多表位疫苗Eg G1Y162-2(4)进行三维结构建模,分析其结构变化并评估该疫苗抗原性。通过Eco ... 详细信息

目的对细粒棘球蚴病重组多表位疫苗Eg G1Y162-2(4)进行原核表达并初步鉴定。方法利用免疫信息学方法对基于接头序列“GSGGSG”的细粒棘球蚴病重组多表位疫苗Eg G1Y162-2(4)进行三维结构建模,分析其结构变化并评估该疫苗抗原性。通过Eco R I和SalⅠ双酶切构建p ET30a-EgG1Y162-2(4)重组质粒,将重组质粒转化入感受态细胞,利用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(isopropyl-β-D-thiogalactoside,IPTG)诱导蛋白表达,Western blotting鉴定原核表达蛋白产物,并应用细粒棘球蚴病患者及健康人血清分析重组蛋白抗原性。结果构建的重组疫苗EgG1Y162-2(4)三维结构串联的4个Eg G1Y162-2蛋白均能独立、有效表达且具有良好抗原性。重组质粒pET30a-EgG1Y162-2(4)在0.2 mmol/L IPTG37℃诱导4 h条件下,上清中目的蛋白表达量最高,使用60 mmol/L咪唑洗脱的蛋白成分较纯。Western blotting分析发现,重组多表位蛋白HIS-EgG1Y162-2(4)在约39 k Da位置处出现条带,且该蛋白可被细粒棘球蚴病患者血清识别。结论成功构建了细粒棘球蚴重组疫苗EgG1Y162-2(4),为研究细粒棘球蚴病重组多表位疫苗奠定了基础。

关键词：细粒棘球蚴病接头序列多表位疫苗 EgG1Y162-2(4) 原核表达鉴定

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CpG和poly I:C增强口蹄疫病毒样颗粒疫苗免疫效果的研究

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中国兽医科学 2024年第7期54卷 859-865,I0001页

作者：任丽华罗新董虎谭书桢郭慧琛孙世琪魏彦明滕志东甘肃农业大学动物医学院甘肃兰州730070 中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室甘肃兰州730046

本研究旨在评估CpG和poly I:C对口蹄疫(FMD)病毒样颗粒(VLPs)疫苗的免疫增强效果。以纯化的O型FMDVLPs抗原为基础,使用VLPs-CpG和VLPs-poly I:C刺激小鼠骨髓源性树突状细胞(BMDC),通过流式细胞术分析CD40和CD86在BMDC中的表达水平。进... 详细信息

本研究旨在评估CpG和poly I:C对口蹄疫(FMD)病毒样颗粒(VLPs)疫苗的免疫增强效果。以纯化的O型FMDVLPs抗原为基础,使用VLPs-CpG和VLPs-poly I:C刺激小鼠骨髓源性树突状细胞(BMDC),通过流式细胞术分析CD40和CD86在BMDC中的表达水平。进一步将VLPs、VLPs-CpG和VLPs-poly I:C分别与ISA206乳化制备疫苗,并免疫豚鼠,通过检测特异性抗体、中和抗体、脾淋巴细胞增殖以及攻毒试验评估CpG和poly I:C对VLPs疫苗免疫效果的影响。结果显示,VLPs-CpG组和VLPs-poly I:C组的CD86表达水平高于VLPs组,ISA206佐剂联合poly I:C、CpG均能提高攻毒保护率,而且ISA206联合CpG可以加速特异性抗体及中和抗体反应,提高脾淋巴细胞增殖水平。本研究结果表明,CpG和poly I:C均能增强FMDVLPs疫苗的免疫效果,具有潜在的开发应用价值。

关键词：口蹄疫病毒样颗粒 CpG poly I:C 免疫效果

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代谢组学在人体寄生虫病研究中的应用进展

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中国病原生物学杂志 2023年第7期18卷 860-863页

作者：赵云景申艳梅山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东省寄生虫病防治研究所山东第一医科大学附属消化病医院山东济宁272033

全世界有超过30亿人患有一种或多种寄生虫病,在大多数热带或亚热带国家,这些疾病很普遍,是人口发病和死亡的主要原因。人体寄生虫的多样性非常大,在大多数情况下,迫切需要更有效的新药。代谢组学包含各种蛋白质分离和鉴定技术,有助于识... 详细信息

全世界有超过30亿人患有一种或多种寄生虫病,在大多数热带或亚热带国家,这些疾病很普遍,是人口发病和死亡的主要原因。人体寄生虫的多样性非常大,在大多数情况下,迫切需要更有效的新药。代谢组学包含各种蛋白质分离和鉴定技术,有助于识别代谢物(低分子质量生化化合物)以表征及生物体中生物途径,分析蛋白质之间的各种类型的相互作用及其进化谱系,是探索寄生虫与人体之间相互关系的有效工具。本文通过对代谢组学研究方法及其在人体寄生虫病的应用进行综述,为从代谢角度进行人体寄生虫病的早期诊断和治疗提供理论基础。

关键词：人体寄生虫共患病代谢组学应用进展诊断标志物综述

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2022年12月-2023年1月四川省境外输入病例新型冠状病毒全基因组特征分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第7期44卷 601-607页

作者：杨慧萍潘颜田绿波邝玉张磊王利辉周琳琳潘明四川省疾病预防控制中心微生物检验所成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院病原生物学系成都610041 四川国际旅行卫生保健中心(成都海关口岸门诊部) 成都610000 四川大学华西医学基础国家级实验教学示范中心成都610041 西南医科大学公共卫生学院泸州646000

目的分析2022年12月-2023年1月四川省境外输入新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)变异株分布情况和全基因组特征。方法选取2022年12月-2023年1月核酸检测荧光阈值(Ct)≤32的四川省境外输入SARS-CoV-2阳性病例鼻、咽拭子样本108份。采用全基因组靶向扩增结合Illumina NextSeq™ 2000测序系统进行病毒全基因组测序;Nextclade和Pangolin平台判定病毒谱系及型别, 分析病毒基因组变异特征;应用最大似然法构建系统进化树。结果本研究共获得55株覆盖度>95%的SARS-CoV-2全基因组序列, 均为Omicron变异株, 与Wuhan-Hu-1参考株基因组序列相比较, 21L、22B、22D、22E和22F基因型的核苷酸突变和氨基酸突变中位数分别为93、75、92、78、92个和68、53、68、69、65个。2022年12月-2023年1月, 四川省境外输入SARS-CoV-2的主要流行株为BA.5.2(10.91%, 6/55)、XBB.1.1(9.09%, 5/55)、BF.7.14(7.27%, 4/55)和BQ.1.1(7.27%, 4/55)。结论变异株分布情况在一定程度上能够反映全球流行趋势, 但跟国内本土流行变异株分布存在较大差异, 具有流行优势的XBB变异株在成为全国范围内(不包括中国港澳台地区)主要流行株之前, 即在入境旅客中大量检出。

关键词：新型冠状病毒境外输入病例全基因组

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小鼠性别决定过程中性腺体细胞分化的调控

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生理学报 2020年第1期72卷 20-30页

作者：岑常活陈敏姜璘侯晓晖高飞遵义医科大学基础医学院中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室中国科学院大学

哺乳动物的性腺由生殖细胞和体细胞共同形成,性别决定前的性腺具有双向分化的潜能,性腺中体细胞的分化决定其发育为睾丸或卵巢。这一分化过程受到多种因子的精细调控。其中SRY、SOX9、SOX3、SOX8、SOX10、FGF9/FGFR2、PGD2、AMH和DMRT1... 详细信息

哺乳动物的性腺由生殖细胞和体细胞共同形成,性别决定前的性腺具有双向分化的潜能,性腺中体细胞的分化决定其发育为睾丸或卵巢。这一分化过程受到多种因子的精细调控。其中SRY、SOX9、SOX3、SOX8、SOX10、FGF9/FGFR2、PGD2、AMH和DMRT1等参与睾丸的发育和分化,而FOXL2、CTNNB1、RSPO1、WNT4、Follistatin、ERα/β和BMP2则在卵巢发育过程中发挥关键作用。如果这些分子调控网络受到内源性或外源性因子的破坏,则会引起两性发育紊乱,甚至导致雄性向雌性或雌性向雄性的性别逆转。本文以小鼠模型为例,阐述了在性别决定过程中体细胞命运决定以及谱系分化的分子调控网络。

关键词：性别分化性别决定生殖细胞体细胞

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