检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2001年第Z1期21卷 86-87页

作者：周吕袁勃王玲中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生理研究室北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生理研究室北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生理研究室北京100005

目的已知西沙必利(cisapride)和莫沙必利(mosapride citrate)均为新一代胃肠促动力剂,两者都是苯甲酰胺衍生物,均作用于胃肠5-HT4受体促进乙酰胆碱释放 ,从而增强胃肠运动.本研究拟采用大鼠在体、离体及胃肠单个平滑肌细胞技术,比较西... 详细信息

目的已知西沙必利(cisapride)和莫沙必利(mosapride citrate)均为新一代胃肠促动力剂,两者都是苯甲酰胺衍生物,均作用于胃肠5-HT4受体促进乙酰胆碱释放 ,从而增强胃肠运动.本研究拟采用大鼠在体、离体及胃肠单个平滑肌细胞技术,比较西沙必利和莫沙必利促进胃和结肠动力作用的异同及其作用机制.方法 1.在体实验,采用清醒大鼠进行慢性实验(n=8),埋植高灵敏度应力传感器记录胃结肠消化间期移行性复合运动(MMC).应力传感器分别位于胃窦和远端结肠. 用多导生理记录仪记录、处理和分析.2.离体实验,采用大鼠离体胃窦和远端结肠的肌条( n=12)动力测定技术.用特制灌流肌槽,加进西沙必利或莫沙必利分别作用于胃窦和远端结肠的肌条,其收缩活动通过张力换能器记录在X-Y记录仪上.3.细胞实验,采用胶原酶技术分离大鼠胃窦和远端结肠的单个平滑肌细胞(n=12),观察西沙必利或莫沙必利对细胞的直接收缩作用,并比较二者作用的异同.结果 1.西沙必利与莫沙必利对胃窦和远端结肠MMC作用的比较空腹时,大鼠胃窦和远端结肠可以记录到典型的MMC活动.正常MMC Ⅲ相平均振幅为25.12±4.25g.当分别静脉给予不同剂量西沙必利或莫沙必利0.125、0 .25、0.5、1.0、2.0mg/kg时均增强胃窦和远端结肠MMC Ⅲ相收缩,两者均随剂量增加而使运动振幅逐渐增加:在胃窦,西沙必利组按上述剂量比对照组分别增加:(11.66±1. 64)%、(29.14±3.17)%、(65.68±8.95)%、(110.10±15.21)%、(142.29±18.55)% (均P＜0.01).莫沙必利组按上述相同剂量比对照组分别增加:(4.0±0.54)%、(9. 5±2.35)%、(29.89±4.67)%、(72.90±11.24)%、(81.64±14.97)%(均P＜0.0 5).在远端结肠,西沙必利组(同上述剂量)比对照组运动振幅分别增加:(38.11±3.34)% 、(62.79±7.41)%、(86.51±8.24)%、(114.41±10.34)%、(151.62±12.64)%(均 P ＜0.01).莫沙必利组(同上述剂量)比对照组分别增加:(2.31±0.81)%、(3.14±0. 60)%、(6.27±0.47)%(P＜0.05)、(8.83±1.64)%(P＜0.05)、(26.62±0. 98)%(P＜0.01).结果表明,西沙必利与莫沙必利对增加胃和结肠MMC收缩均有剂量效应关系,但西沙必利对胃窦和远端结肠的促动力作用强于莫沙必利.2.西沙必利与莫沙必利对胃窦和远端结肠平滑肌收缩活动的比较胃窦和远端结肠平滑肌正常自发收缩波振幅分别为0.32±0.07g和0.21±0.04g.西沙必利引起胃窦和远端结肠平滑肌收缩的阈浓度为0.05mg/mL,最大反应浓度为0.6mg/mL.莫沙必利的阈反应浓度为0.1mg/mL,最大反应浓度为0.6mg/mL.阈浓度时,西沙必利增加胃窦和远端结肠振幅分别为(45.16±12.25)%和(85.71±20.15)%(均P＜0.01).莫沙必利增加胃窦和远端结肠振幅分别为(25.80±6.15)%和(23.65±5.45)%(均P＜0.05).给予最大反应浓度时,西沙必利增加胃窦和远端结肠分别为(187.09±16.24)%和(328.57±46.19)% (均P＜0.01).莫沙必利增加胃窦和远端结肠分别为(125.80±21.42)%、(95.23±2 7 .36)%(均P＜0.05).结果表明,西沙必利和莫沙必利二者均可增加胃窦和远端结肠平滑肌收缩活动,但莫沙必利阈浓度比西沙比利高,莫沙必利对胃特别是远端结肠的促动力作用明显低于西沙必利.3.西沙必利与莫沙必利对胃窦和远端结肠单个平滑肌细胞作用的比较在倒置显微镜下,游离的大鼠胃窦和结肠平滑肌细胞平均长度为98μm,直径为15μm.给予促动力剂西沙必利或莫沙必利均可使平滑肌细胞长度大大缩小.西沙比利和莫沙必利引起平滑细胞收缩的阈反应浓度分别为0.125mg/mL和0.25mg/m L,最大反应浓度均为2mg/mL.二者随剂量增加而肌细胞收缩反应逐渐增加,有剂量依赖性 .在阈浓度时,西沙必利(0.125mg)引起胃肌细胞收缩(13.42±3.62)%(P＜0.01), 结肠肌细胞收缩(19.42±3.51)%(P＜0.01).莫沙必利(0.25mg)引起胃肌细胞收缩( 8.46±1.63)%(P＜0.05),结肠细胞收缩(4.86±0.96)%(P＜0.05).最大浓度时,西沙必利(2mg)增加胃肌细胞收缩(45.24±7.71)%(P＜0.01),增加结肠肌细胞收缩(51.25±6.54)%(均P＜0.01).莫沙必利(2mg)增加胃肌细胞

关键词：结肠运动西沙必利收缩作用平滑肌细胞

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G蛋白对血管紧张素Ⅱ抑制ECV304钙激活钾通道的调节效应

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中国医学科学院学报 2000年第4期22卷 336-339页

作者：林琳郑永芳屈金河鲍光宏中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生理室北京100005

目的　探讨血管紧张素 (A )对人脐静脉内皮细胞株 ECV 30 4大电导钙激活钾通道 (BKCa)的影响及 G蛋白在此过程中的作用。方法　用细胞贴附式膜片箝技术记录 BKCa的活动电流。结果　 10 - 7mol/ L A 可抑制 ECV30 4细胞膜上 BKCa的活动 ... 详细信息

目的　探讨血管紧张素 (A )对人脐静脉内皮细胞株 ECV 30 4大电导钙激活钾通道 (BKCa)的影响及 G蛋白在此过程中的作用。方法　用细胞贴附式膜片箝技术记录 BKCa的活动电流。结果　 10 - 7mol/ L A 可抑制 ECV30 4细胞膜上 BKCa的活动 ,表现为电流幅值下降 ,开放概率减小 ,通道开放时间缩短 ,关闭时间延长 ;G蛋白稳定激动剂 GTPγS可对抗 A 的抑制效应 ,G蛋白稳定抑制剂 GDPβS则增强 A 的抑制效应。结论　 A 可明显减弱 ECV30 4细胞膜上 BKCa的活动 ,使膜向着去极化方向发展 ,从而改变膜的稳定性 ,导致内皮细胞功能障碍。 G蛋白在此过程中起调节作用。

关键词：钙激活钾通道血管紧张素Ⅱ 血管内皮细胞 G蛋白

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药物和基因载体树枝状大分子的生物学效应及表面修饰研究进展

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中国医学科学院学报 2006年第4期28卷 590-595页

作者：何朝辉孔桦许海燕中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生物医学工程学系北京100005

树枝状大分子是具有独特的三维高度支化结构、表面分布大量氨基或羧基的纳米粒子,是一类重要的药物(基因)传递载体,近年有关树枝状大分子细胞生物学效应的研究报道不断增多,内容涉及树枝状大分子对各种细胞的作用、进入细胞的机制、在... 详细信息

树枝状大分子是具有独特的三维高度支化结构、表面分布大量氨基或羧基的纳米粒子,是一类重要的药物(基因)传递载体,近年有关树枝状大分子细胞生物学效应的研究报道不断增多,内容涉及树枝状大分子对各种细胞的作用、进入细胞的机制、在细胞内和各种组织器官内的分布等诸多方面;与此同时,许多实验室也采用不同的方法对树枝状大分子进行表面化学修饰,降低其对细胞和机体的负面作用,使其在药物运载、基因治疗、重大疾病早期诊断等方面获得广泛的应用。本文主要对近年这些研究的最新进展进行综合归纳与评述。

关键词：树枝状大分子药物(基因)运送细胞生物学效应表面修饰

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支气管哮喘患者T细胞受体δ链多态性研究

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中华结核和呼吸杂志 2001年第4期24卷 215-218页

作者：白彦林耀广何维陈勇马毅中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院基础医学研究所免疫室 100730

目的　探讨γδ链T细胞在哮喘气道慢性炎症产生及延续机制中的作用。方法　留取 7例哮喘患者与 7例对照者的外周血和支气管肺泡灌洗液 (BALF) ,用免疫荧光染色和流式细胞分析技术检测γδ链T细胞的百分率 ,用逆转录聚合酶链式反应 (RT P... 详细信息

目的　探讨γδ链T细胞在哮喘气道慢性炎症产生及延续机制中的作用。方法　留取 7例哮喘患者与 7例对照者的外周血和支气管肺泡灌洗液 (BALF) ,用免疫荧光染色和流式细胞分析技术检测γδ链T细胞的百分率 ,用逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)法和基因扫描法分析T细胞受体Vδ1～Vδ3 亚族的相对取用频率及克隆增殖状态。结果　哮喘患者BALF中γδT细胞比例 [(7 8±4 7) % ]与对照组 [(3 3± 3 0 ) % ]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;且Vδ1的相对取用频率 [(4 4±13) % ]与对照组 [(19± 5 ) % ]比较 ,差异有显著性 (P =0 0 0 2 )。哮喘患者BALF中部分Vδ基因亚家族呈单或寡克隆扩增 ,以Vδ1亚族尤其显著。结论　对抗原发生特异性应答的γδT细胞可能在启动和维持哮喘慢性气道炎症中发挥了较重要的作用。

关键词：支气管哮喘 T细胞受体 δ链多态性

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延髓腹外侧区微量注射L－NNA和SNP对大鼠血压、心率和肾交感神经活动的影响

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生理学报 1996年第4期48卷 368-376页

作者：杨丽明何瑞荣河北医科大学基础医学研究所生理室北京中国协和医科大学北京中国医学科学院北京基础医学研究所病理生理研究室

在麻醉大鼠观察了向延髓腹外侧区微量注射ＮＯ合成酶抑制剂Ｎ－硝基左旋精氨酸（ＬＮＮＡ）和硝普钢（ＳＮＰ）对血压、心率和肾交感神经活动的影响，旨在探讨中枢左旋精氨酸－ＮＯ通路在动脉血压调节中的作用及其机制。实验结果如下：... 详细信息

在麻醉大鼠观察了向延髓腹外侧区微量注射ＮＯ合成酶抑制剂Ｎ－硝基左旋精氨酸（ＬＮＮＡ）和硝普钢（ＳＮＰ）对血压、心率和肾交感神经活动的影响，旨在探讨中枢左旋精氨酸－ＮＯ通路在动脉血压调节中的作用及其机制。实验结果如下：（１）向延髓腹外侧头端区（ＲＶＬＭ）注射Ｌ－ＮＮＡ后，平均动脉压（ＭＡＰ）升高，肾交感神经活动（ＲＳＮＡ）增强；心率（ＨＲ）减慢，但无统计学意义。ＭＡＰ和ＲＳＮＡ的变化持续３０ｍｉｎ以上；此效应可被预先静注左旋精氨酸所逆转。（２）向ＲＶＬＭ微量注射ＳＮＰ，ＭＡＰ降低，ＲＳＮＡ减弱；但ＨＲ的变化无统计学意义。（３）向延髓腹外侧尾端区（ＣＶＬＭ）注射Ｌ－ＮＮＡ，ＭＡＰ降低，ＨＲ减慢，ＲＳＮＡ减弱。（４）向ＣＶＬＭ微量注射ＳＮＰ，ＭＡＰ升高，ＲＳＮＡ增强，而心率无明显变化。以上结果表明，中枢左旋精氨酸－ＮＯ通路对延髓腹外侧部的神经元活动有调变作用。

关键词：延髓腹外侧区血压硝基左旋精氨酸硝普钠

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L－NNA及NO供体对延髓腹外侧头端区神经元自发放电的影响

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生理学报 1996年第4期48卷 320-328页

作者：杨丽明何瑞荣河北医科大学基础医学研究所生理室北京中国协和医科大学北京中国医学科学院北京基础医学研究所病理生理研究室

在麻醉大鼠观察了静注ＮＯ合成酶抑制剂Ｎ－硝基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）和ＮＯ供体──硝普钠（ＳＮＰ）和ＳＩＮ－Ｉ对血压、心率和延髓腹外侧头端区（ＲＶＬＭ）神经元自发放电活动的影响，旨在探讨Ｌ－ａｒｇ：ＮＯ通路对动脉血压... 详细信息

在麻醉大鼠观察了静注ＮＯ合成酶抑制剂Ｎ－硝基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）和ＮＯ供体──硝普钠（ＳＮＰ）和ＳＩＮ－Ｉ对血压、心率和延髓腹外侧头端区（ＲＶＬＭ）神经元自发放电活动的影响，旨在探讨Ｌ－ａｒｇ：ＮＯ通路对动脉血压调节的中枢作用部位。所得结果如下：（１）静注Ｌ－ＮＮＡ后，平均动脉压（ＭＡＰ）升高，心率（ＨＲ）加快，１１个ＲＶＬＭ神经元自发放电频率增加。这些变化发生于给药后５ｍｉｎ，持续时间达３０ｍｉｎ以上。（２）静注ＳＮＰ后，ＭＡＰ降低，ＨＲ加快，２３个ＲＶＬＭ神经元自发放电频率降低，且有剂量依赖性。ＳＮＰ作用发生快，持续时间短。为了排除脑缺血的影响，还特意向一侧颈动脉内注射相同剂量ＳＮＰ，结果引起ＭＡＰ轻度降低，而ＨＲ无明显改变，但ＲＶＬＭ神经元自发放电频率仍显著降低。（３）静注另一ＮＯ供体ＳＩＮ－Ｉ后，ＭＡＰ降低，１１个ＲＶＬＭ神经元自发放电频率降低．与ＳＮＰ的效应基本一致。以上结果提示，ＲＶＬＭ是Ｌ－ａｒｇ：ＮＯ通路实现动脉血压调节的一个中枢作用部位。

关键词：延髓腹外侧头端区一氧化氮硝基左旋精氨酸

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一种简便的染色质免疫沉淀法的建立

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生物化学与生物物理进展 2003年第4期30卷 634-638页

作者：傅湘辉刘德培辛立郝德龙董文吉黄粤梁植权中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

染色质结构和基因表达调节是当前国际前沿研究的热点 .染色质免疫沉淀法是研究染色质结构的首选方法 ,它不仅可用来研究体内反式因子与DNA的相互作用 ,也可以用来研究组蛋白修饰与基因表达的关系 .综合国外相关文献 ,建立了一种简便的... 详细信息

染色质结构和基因表达调节是当前国际前沿研究的热点 .染色质免疫沉淀法是研究染色质结构的首选方法 ,它不仅可用来研究体内反式因子与DNA的相互作用 ,也可以用来研究组蛋白修饰与基因表达的关系 .综合国外相关文献 ,建立了一种简便的染色质免疫沉淀法 ,并通过对诱导前后的MEL细胞中 β 珠蛋白基因簇组蛋白H3乙酰化的研究 ,证实了其可操作性 .结果表明 :高敏位点HS2和活跃基因 βmaj的启动子区域存在较高的组蛋白乙酰化水平 ,且诱导前后变化显著 ,而不活跃基因Ey的启动子区域则几乎检测不到组蛋白的乙酰化 ,且诱导前后无明显变化 .

关键词：染色质免疫沉淀法染色质 MEL细胞组蛋白乙酰化基因表达调节

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红细胞分化相关蛋白单克隆抗体的制备及鉴定

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解剖学报 1997年第2期28卷 187-192页

作者：王鑫陈实平薛社普中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所细胞生物室

应用杂交瘤技术和电泳迁移超滞留技术筛选和制备红细胞分化相关蛋白单克隆抗体，以阐明此类蛋白的生物学功能。用杂交瘤技术制备了５８０株针对终末分化期红细胞，包括人胚肝中、晚幼红细胞和氯高铁血红素（ｈｅｍｉｎ）诱导分化的人红... 详细信息

应用杂交瘤技术和电泳迁移超滞留技术筛选和制备红细胞分化相关蛋白单克隆抗体，以阐明此类蛋白的生物学功能。用杂交瘤技术制备了５８０株针对终末分化期红细胞，包括人胚肝中、晚幼红细胞和氯高铁血红素（ｈｅｍｉｎ）诱导分化的人红白血病（Ｋ５６２）细胞核蛋白的单克隆抗体。根据单抗以及核蛋白与ＨＳ２ＤＮＡ序列结合形成单抗－蛋白－ＨＳ２复合物的电泳迁移超滞留实验（ｓｕｐｅｒｓｈｉｆｔｅｘｐｅｒｉ－ｍｅｎｔ），从上述单抗中筛选出４种针对ＨＳ２结合蛋白的单抗，并用它们分别与ｈｅｍｉｎ诱导前、后的Ｋ５６２细胞核蛋白、ＨＳ２作同样的超滞留实验。发现这４种单抗对应的蛋白组分在分化前后的细胞中存在差异，利用差异筛选原理从诱导的ＨＳ２－蛋白复合物中筛选出特异于两种分化相关蛋白的单抗ａ和ｂ。Ｗｅｓｔ－ｅｒｎ印迹分析进一步证明，与单抗ａ和ｂ对应的ＨＳ２结合蛋白为红细胞分化相关蛋白，其分子量分别为７５ｋＤ和２２ｋＤ。

关键词： HS2结合蛋白红细胞分化单克隆抗体制备鉴定

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外周血γδT细胞在胰腺癌裸鼠过继免疫治疗中的作用

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中华外科杂志 2005年第11期43卷 726-729页

作者：戴梦华何维赵玉沛许春萍中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院基本外科 100730 中国医学科学院基础医学研究所免疫教研室

目的探讨外周血γδT细胞在胰腺癌裸鼠种植瘤体内过继免疫治疗中的作用。方法用胰腺癌细胞株Cap1注入BALB/c裸鼠皮下建立胰腺癌裸鼠种植瘤模型。裸鼠随机分为3组,每组10只。A组为γδT细胞治疗,B组为αβT细胞治疗,C组给以无血清RPMI164... 详细信息

目的探讨外周血γδT细胞在胰腺癌裸鼠种植瘤体内过继免疫治疗中的作用。方法用胰腺癌细胞株Cap1注入BALB/c裸鼠皮下建立胰腺癌裸鼠种植瘤模型。裸鼠随机分为3组,每组10只。A组为γδT细胞治疗,B组为αβT细胞治疗,C组给以无血清RPMI1640作为对照。从胰腺癌患者外周血中提取淋巴细胞,体外特异性扩增γδT细胞后注入裸鼠腹腔内,观察种植瘤裸鼠生存时间、肿瘤体积和肿瘤病灶坏死程度。结果A组成瘤率9/10,B、C组均为8/10(P>0.05)。当肿瘤生长到16、37和52d时,A组与B、C组肿瘤体积差别具有统计学意义(P值分别为0.019和0.022)。120d时C组8只种植瘤裸鼠全部死亡,B组有5只死亡,A组有3只死亡,3组之间死亡率差异具有统计学意义(P=0.023);KruskalWallis检验生存时间存在统计学差异(P=0.036)。γδT细胞治疗组中有4只肿瘤病灶出现坏死脱落,B和C组中各有1只肿瘤出现坏死;肿瘤生长到1个月后,B组和C组中裸鼠发生头部、眼眶、尾部、会阴部和对侧腹股沟区转移,A组仅1例发生对侧腹股沟部转移;A组中有1例裸鼠种植瘤脱落消失,而B组和C组均无肿瘤脱落、坏死消失发生。结论外周血γδT细胞对胰腺癌裸鼠种植瘤具有显著的抑瘤作用。

关键词： γδT细胞过继免疫治疗外周血 Kruskal-Wallis检验 BALB/c裸鼠胰腺癌细胞株细胞治疗生存时间肿瘤病灶肿瘤体积肿瘤生长种植瘤胰腺癌患者统计学差异淋巴细胞腹股沟区腹股沟部抑瘤作用 C组 B组坏死瘤体内

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腺相关病毒介导基因组来源的基因转移与整合

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生物化学与生物物理进展 2000年第2期27卷 189-192页

作者：李斌刘德培王晶董文吉郭志晨夏薇梁植权中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

构建一个带 β 珠蛋白基因组序列的腺相关病毒载体AV5 3HS2Δβ2Neo .经包装成重组腺相关病毒后 ,转导红系细胞 .DNA印迹证实包含红系增强子、β 珠蛋白基因和筛选标志基因的前病毒基因组完整整合于红系细胞基因组中 .

关键词：腺相关病毒载体基因组基因转移整因整合

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