检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2004年第7期29卷 685-689页

作者：朴元林梁晓春杨楠尹德海左萍萍中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院中医科北京100730 中国协和医科大学中国医学科学院基础医学研究所药理教研室北京100005

目的 :观察菟箭合剂对实验性糖尿病肾病大鼠肾组织蛋白激酶C(PKC)活性、肾功能及肾脏结构的影响。方法 :单肾切除加链脲佐菌素 (STZ)腹腔注射制作糖尿病肾病动物模型。中药菟箭合剂 (2 0g·kg-1·d-1)和阳性对照药缬沙坦 (2 0mg... 详细信息

目的 :观察菟箭合剂对实验性糖尿病肾病大鼠肾组织蛋白激酶C(PKC)活性、肾功能及肾脏结构的影响。方法 :单肾切除加链脲佐菌素 (STZ)腹腔注射制作糖尿病肾病动物模型。中药菟箭合剂 (2 0g·kg-1·d-1)和阳性对照药缬沙坦 (2 0mg·kg-1·d-1)干预治疗 12周 ,用氚标记的二丁酸佛波醇酯 ([3 H]PDBu)结合法测定大鼠肾组织PKC活性 ,检测 2 4h尿蛋白排出量 (Upro) ,肾脏常规染色光镜观察病理变化。结果 :12周时单肾糖尿病大鼠肾组织出现肾小球硬化病理改变 ,Upro明显升高 ,细胞膜PKC活性 (mPKC)明显升高 ,细胞浆PKC活性 (cPKC)明显降低 ,mPKC和cPKC比值 (M/C)明显升高。菟箭合剂和缬沙坦干预治疗显著降低Upro ,降低mPKC和M/C ,升高cPKC(P <0 .0 1) ,改善肾组织病理改变。结论 :菟箭合剂对单肾切除STZ糖尿病大鼠具有肾保护作用 ,推测部分地通过抑制肾组织PKC激活途径来达到的。

关键词：菟箭合剂糖尿病大鼠肾组织蛋白激酶C 酶活性缬沙坦

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NMDA受体拮抗剂APV抑制福尔马林诱导的大鼠伤害性行为反应

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药学学报 1999年第4期34卷 251-254页

作者：李富春丁丽君任民峰中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理学教研室中国科学院生物物理所生物大分子实验室

目的：检测ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＤＬ２ａｍｉｎｏ５ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｖａｌｅｒｉｃａｃｉｄ（ＡＰＶ）对福尔马林诱导的大鼠伤害性行为反应的镇痛效应。方法：在大鼠左足趾部ｓｃ福尔马林诱导化学损伤性行为反应，经蛛网膜下... 详细信息

目的：检测ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＤＬ２ａｍｉｎｏ５ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｖａｌｅｒｉｃａｃｉｄ（ＡＰＶ）对福尔马林诱导的大鼠伤害性行为反应的镇痛效应。方法：在大鼠左足趾部ｓｃ福尔马林诱导化学损伤性行为反应，经蛛网膜下腔引入药物，观察对此行为反应的抑制效应。结果：ＡＰＶ剂量依赖地抑制福尔马林诱导的持续性伤害性行为反应并有时间作用特点；ＡＰＶ对其中的反射性缩腿反应也有抑制作用，但没有时间作用特点。结论：ＮＭＤＡ受体在脊髓痛觉传递和疼痛反应过程中起重要作用；但ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＡＰＶ是否有直接的镇痛效应仍需进一步分析。

关键词： NMDA受体拮抗剂伤害性行为反应疼痛大鼠

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新合成阿片受体配基对δ受体的激动作用

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基础医学与临床 2002年第5期22卷 434-437页

作者：胡萍叶菜英仇缀佰杨惠芬张德昌中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理室北京100005 复旦大学药理学院上海200032

研究新合成的阿片受体配基对δ阿片受体的激动作用。采用生物鉴定的方法 ,检测新型阿片受体配基、DP DPE和吗啡对小白鼠输精管 (MVD)收缩的抑制作用和检测所激动的阿片受体亚型 ,以达到最大抑制作用的 5 0 %的药物浓度 (IC50 值 )评价... 详细信息

研究新合成的阿片受体配基对δ阿片受体的激动作用。采用生物鉴定的方法 ,检测新型阿片受体配基、DP DPE和吗啡对小白鼠输精管 (MVD)收缩的抑制作用和检测所激动的阿片受体亚型 ,以达到最大抑制作用的 5 0 %的药物浓度 (IC50 值 )评价效价强度。结果表明新型阿片受体配基、DPDPE和吗啡 (Mor)都可抑制MVD的电刺激收缩 ,显示纯激动剂作用。认为新型阿片受体配基与阿片受体的结合为可逆性结合。新型阿片受体配基A、C、D、E、F和G以及典型的阿片受体激动剂DPDPE和吗啡的IC50 值分别为 31 73± 3 5 4、15 92± 9 19、88 70± 16 2 6、10 74 0 0± 2 6 3 0 0、74 88± 5 8 6 9和 6 7 16± 8 4 9、3 2 0± 0 0 5、6 9 84± 2 7 5 8nmol L。竞争性拮抗剂纳洛酮 (Nal)可拮抗配基的激动作用 ,使新型阿片受体配基 ,DPDPE和吗啡的量效曲线平行右移。新型阿片受体配基可激动δ阿片受体。

关键词：新型阿片受体配基 δ阿片受体激动剂生物鉴定

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慢性应激抑郁模型大鼠脑内5HT_(1A)和5-HT_(2A)受体的变化

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基础医学与临床 2004年第2期24卷 174-178页

作者：刘效巍许晶李晓秋张慧王俊平左萍萍杨楠大连医科大学附属第一医院神经内科大连116011 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理学教研室北京100005

为了在 5 羟色胺受体水平研究抑郁症的机制和三环类抗抑郁药物 (TCAs)阿米替林的药理学机理 ,将 2 4只SD雄性大鼠随机均分为三组 ,即对照组、抑郁组、阿米替林治疗组。应用 [3H]8 OH DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基 ,采用放射性配... 详细信息

为了在 5 羟色胺受体水平研究抑郁症的机制和三环类抗抑郁药物 (TCAs)阿米替林的药理学机理 ,将 2 4只SD雄性大鼠随机均分为三组 ,即对照组、抑郁组、阿米替林治疗组。应用 [3H]8 OH DPAT、[3H]Ketanserin作为标记配基 ,采用放射性配体受体结合法 ,分别测定大鼠海马 5 HT1A受体、大脑皮层 5 HT2A 受体结合。结果显示 :抑郁大鼠海马 [3H]8 OH DPAT特异性结合 (1 8 78± 5 6 2fmol mgprot) ,较正常对照组 (2 6 1 2± 5 5 2fmol mgprot )明显下降(P <0 0 5 )。抑郁大鼠大脑皮层 [3H]Ketanserin特异性结合 (1 1 2 5 8± 4 2 1fmol mgprot) ,较正常对照组 (86 2 8±4 2 4fmol mgprot)明显增加 (P <0 0 5 )。阿米替林治疗 3周后 ,可使抑郁大鼠海马 5 HT1A 受体与大脑皮层 5 HT2A 受体结合恢复正常。提示 :海马 5 HT1A受体结合下降、大脑皮层 5 HT2A 受体结合增加可能与抑郁症病因有关 ;海马 5 HT1A 受体、大脑皮层 5 HT2A 受体是阿米替林发挥抗抑郁作用的环节。

关键词：抑郁症应激 5-HT1A受体 5-HT2A受体阿米替林

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苯并二氢吡喃衍生物抗骨质疏松活性的构效关系研究

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中国药理学通报 2001年第5期17卷 518-521页

作者：熊晓云陈亚琼邹永梅其炳赵德化孙兰3 刘景生第四军医大学药理学教研室西安710032 第四军医大学西京医院妇产科西安710032 中国科学院广州化学研究所广州510650 中国医学科学院.中国协和医科大学基础医学研究所药理室北京100005

目的　研究系列苯并二氢吡喃化合物的构效关系 ,为设计优良的绝经后骨质疏松症防治药物提供理论依据。方法　在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上 ,设计合成一系列苯并二氢吡喃化合物 ,从整体水平考察化合物A对去卵巢大鼠骨质... 详细信息

目的　研究系列苯并二氢吡喃化合物的构效关系 ,为设计优良的绝经后骨质疏松症防治药物提供理论依据。方法　在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上 ,设计合成一系列苯并二氢吡喃化合物 ,从整体水平考察化合物A对去卵巢大鼠骨质疏松的影响 ,从细胞水平研究C单独给药以及与雌二醇联合给药对人成骨细胞株HOSTE85增殖的影响 ,并均在 0 1μmol·L-1水平考察比较化合物BE对HOSTE85增殖的影响。结果　化合物A可一定程度对抗去卵巢大鼠骨质疏松症。C( 1 0nmol·L-1,0 1μmol·L-1)对HOSTE85具有显著增殖作用 ,C与雌二醇联合给药显著拮抗雌二醇对HOSTE85的增殖作用 ,故C可能为雌激素受体的部分激动剂。C、D( 0 1μmol·L-1)对HOSTE85具有显著增殖作用。结论　以A作为母体化合物 ,侧链引入碱性基团 ,对其结构修饰设计抗绝经后骨质疏松症药物是可行的。

关键词：选择性雌激素受体调节剂异丙氧基异黄酮雷洛昔芬苯并二氢吡喃绝经后骨质疏松症

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植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶功能的影响与补充外源性17β-雌二醇的比较(英文)

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中国临床康复 2005年第27期9卷 195-197页

作者：王雯朱广瑾首都医科大学病理生理学教研室北京市100054 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京市100005

背景:天然植物雌激素α-玉米赤霉醇具有与雌激素类似的抗动脉粥样硬化作用,且副作用明显低于雌激素,有一定的应用前景。目的:探讨补充外源性17β-雌二醇及植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶功能的影响,并对二者的药物作用... 详细信息

背景:天然植物雌激素α-玉米赤霉醇具有与雌激素类似的抗动脉粥样硬化作用,且副作用明显低于雌激素,有一定的应用前景。目的:探讨补充外源性17β-雌二醇及植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶功能的影响,并对二者的药物作用进行比较分析。设计:观察对比实验。单位:首都医科大学病理生理学教研室和中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系。材料:实验于2003-07/09在首都医科大学实验动物科学部完成。选择36只12周龄健康雌性Wistar大鼠,体质量(250±10)g,清洁级,随机分为4组,假手术对照组、去卵巢组、去卵巢+17β-雌二醇组及去卵巢+α-玉米赤霉醇组各9只。方法:假手术对照组开腹而不摘除卵巢。去卵巢组在无菌条件下摘除双侧卵巢复制去卵巢动物模型。去卵巢+17β-雌二醇组和去卵巢+α-玉米赤霉醇组分别在去卵巢14d后肌注17β-雌二醇(1mg/kg)和α-玉米赤霉醇(1mg/kg),3d注射1次,共35d。实验结束后大鼠经颈总动脉采血,分离血浆备用。用凝固法测定血浆凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间。用全自动生化分析仪测定血浆纤维蛋白原水平。用酶联免疫吸附法测定血浆组织因子水平。组织型纤溶酶原激活剂及纤溶酶原激活剂抑制物活性测定均采用发色底物法。同时分离子宫,计算子宫质量与体质量的比值。主要观察指标:①血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、血浆纤维蛋白原水平、血浆组织因子水平、组织型纤溶酶原激活剂活性及纤溶酶原激活剂抑制物活性。②子宫质量/体质量的比值。结果:36只大鼠全部进入结果分析。①凝血酶原时间变化:去卵巢组显著短于假手术对照组(P<0.01);补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后长于去卵巢组(P<0.05～0.01)。②纤维蛋白原和组织因子水平变化:去卵巢组显著高于假手术对照组(P<0.05～0.01);补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后低于去卵巢组(P<0.05～0.01)。③组织型纤溶酶原激活剂活性变化:去卵巢组显著低于假手术对照组犤(0.33±0.33)μkat/L,(4.00±1.50)μkat/L,(q=9.43,P<0.01)犦。补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后犤(1.83±0.67)μkat/L,(1.17±0.83)μkat/L犦显著高于去卵巢组(q=13.50,P<0.01;q=5.00,P<0.05)。④纤溶酶原激活剂抑制物活性变化:去卵巢组显著高于假手术对照组犤(2.33±0.67)μkat/L,(1.17±0.33)μkat/L,(q=10.5,P<0.01)犦。⑤子宫质量/体质量比值:去卵巢+α-玉米赤霉醇组明显低于去卵巢+17β-雌二醇组犤0.66,1.96,(q=14.67,P<0.01)犦。结论:补充外源性17β-雌二醇或α-玉米赤霉醇后,均可使去卵巢大鼠重新建立起凝血-纤溶的动态平衡,表明α-玉米赤霉醇具有同17β-雌二醇相似的心血管保护作用,且其致子宫增生的副作用明显小于17β-雌二醇,是一种有一定应用前景的雌激素替代药物。

关键词：卵巢切除术雌二醇凝血酶原纤维蛋白溶酶原

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植物雌激素α-玉米赤霉醇对HUVEC组织因子基因表达的转录调控作用

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基础医学与临床 2005年第6期25卷 539-542页

作者：王雯刘伟祖淑玉朱广瑾张立克首都医科大学病理生理学教研室北京100054 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005

目的探讨植物雌激素α玉米赤霉醇(ZAL)影响血管内皮细胞组织因子(TF)基因表达的转录调控机制,并与内源性动物类雌激素17β联雌二醇(17β联estradiol,E2)进行比较分析。方法进行人脐静脉内皮细胞(HUVECs)原代培养,利用基因重组技术构建4... 详细信息

目的探讨植物雌激素α玉米赤霉醇(ZAL)影响血管内皮细胞组织因子(TF)基因表达的转录调控机制,并与内源性动物类雌激素17β联雌二醇(17β联estradiol,E2)进行比较分析。方法进行人脐静脉内皮细胞(HUVECs)原代培养,利用基因重组技术构建4个含人TF基因5′上游不同长度序列的荧光素酶报告基因质粒,用脂质体转染法分别转入以下6组细胞:①正常对照组;②10-7molLE2刺激组;③10-7molLZAL刺激组;④10-6molLAngⅡ刺激组;⑤10-7molLE2+10-6molLAngⅡ刺激组;⑥10-7molLZAL+10-6molLAngⅡ刺激组;测定细胞裂解液中荧光素酶比活性(relativeluciferaseactivity,RLA)的变化。结果转染pGL3TF171+71的各组细胞RLA均较低,不同刺激组之间无显著差异;AngⅡ可使质粒pGL3TF593+71,pGL3TF316+71,pGL3TF236+71荧光素酶表达大量增加,E2、ZAL均可不同程度地抑制AngⅡ的上述效应,2者间无显著差异。结论含有1个NFκB位点和2个AP1位点的-236bp～-171bp区域在E2或ZAL影响TF基因转录中有重要作用。

关键词： α-玉米赤霉醇植物雌激素基因表达 HUVEC 调控作用血管内皮细胞组织因子 estradiol mol/L 人脐静脉内皮细胞 activity 转录调控机制报告基因质粒基因重组技术脂质体转染法荧光素酶表达抑制AngⅡ 正常对照组细胞裂解液

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大鼠在模拟5000米低氧下心力储备的动态变化

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中国应用生理学杂志 2000年第2期16卷 158-160页

作者：朱龙坤齐保申邓希贤福建医科大学生理学教研室福州350004 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京100005

目的和方法 :采用电刺激大鼠坐骨神经引起心阻抗图相应参数变化来测算心力储备的方法 ,测定了大鼠在模拟 5 0 0 0m低氧下不同时间心力储备的动态变化。结果 :心力储备在低氧 3d己开始增加 ,7d增加显著 (P <0 .0 5 ) ,低氧 10d及 14d... 详细信息

目的和方法 :采用电刺激大鼠坐骨神经引起心阻抗图相应参数变化来测算心力储备的方法 ,测定了大鼠在模拟 5 0 0 0m低氧下不同时间心力储备的动态变化。结果 :心力储备在低氧 3d己开始增加 ,7d增加显著 (P <0 .0 5 ) ,低氧 10d及 14d又降至接近正常组水平 ,低氧 30d略低于正常水平 ;每搏储备的变化规律和变化量均与心力储备相近 ,低氧 7d增加显著 (P <0 .0 1) ,低氧 14d仍显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;心率储备变化不大。结论 :与心室压及其变化率等指标相比。

关键词：低氧适应心力储备心功能评价指标

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长期低剂量性激素替代疗法对绝经后妇女外周苯二氮卓受体的影响

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中国医疗前沿 2007年第12期2卷 1-3页

作者：刘雁勇岳赟纪超杨楠左萍萍中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理学教研室 100005

目的本实验研究长期低剂量激素替代疗法(HRT)对绝经后妇女体内激素水平及外周型苯二氮卓受体(PBR)的影响。方法筛选北京协和医院医护人员中符合入组条件并接受HRT治疗持续4年以上志愿者83人,同时以年龄为配比条件筛选出99人作为对照。... 详细信息

目的本实验研究长期低剂量激素替代疗法(HRT)对绝经后妇女体内激素水平及外周型苯二氮卓受体(PBR)的影响。方法筛选北京协和医院医护人员中符合入组条件并接受HRT治疗持续4年以上志愿者83人,同时以年龄为配比条件筛选出99人作为对照。以酶联免疫反应法测血浆雌二醇、孕酮、睾酮含量;以同位素标记法测外周血PBR结合活性。结果与对照组相比,HRT组受试者血浆中雌二醇维持在较高水平,两组之间在各个年龄段都有显著差异(P<0.05),而血浆中孕酮、睾酮水平未见显著差异。各年龄段HRT组PBR水平均高于对照组,并在50～59年龄段两组之间有显著性差异(P<0.01)。受试者血中PBR结合活性与雌激素水平呈明显相关性。结论长期低剂量HRT使绝经后受试者体内雌激素水平维持在一个较高浓度的同时血小板上PBR亦处于较高的水平。

关键词：绝经后妇女激素替代疗法外周型苯二氮卓受体血小板

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