检索结果-内蒙古大学图书馆

内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响:生物信息学分析和实验验证

中国组织工程研究 2025年第1期29卷 103-110页

作者：燕茹王凯茹张飞燕贾绍斌丛广志宁夏医科大学总医院心内科宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院医学研究院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院心血管病研究所宁夏回族自治区银川市750004

背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通... 详细信息

背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通过Panglao DB公共基因表达数据库单细胞转录组荟萃分析观察骨形态发生蛋白2细胞群表达丰度和定位。血管新生小鼠和内皮(心内膜)过表达骨形态发生蛋白2小鼠转录组测序数据集探索内皮细胞骨形态发生蛋白2对血管新生信号通路的调控作用。(2)体内实验验证:建立小鼠后肢缺血模型,对比模型小鼠患侧与健侧缺血后肢7,14和21 d血流灌注情况,免疫荧光和免疫组织化学染色评估小鼠骨形态发生蛋白2和CD31的表达定位情况。(3)体外实验验证:体外培养人脐静脉内皮细胞,分为对照组、缺氧组和骨形态发生蛋白2抑制剂(Noggin蛋白)干预组,培养24 h,观察各组内皮细胞血管新生情况。结果与结论:(1)内皮细胞是表达骨形态发生蛋白2的重要细胞亚群,在血管新生内皮细胞和骨形态发生蛋白2过表达内皮细胞转录组再分析均发现骨形态发生蛋白2表达明显升高,血管新生通路明显激活。(2)缺血7 d小鼠新生血管周围骨形态发生蛋白2阳性血管明显增加(P<0.05),缺血2周骨形态发生蛋白2阳性血管明显减少(P<0.001)。(3)体外培养人脐静脉内皮细胞,缺氧干预后,内皮细胞迁移能力和血管出芽明显增加,血管新生因子血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达明显升高,Noggin明显减少了缺氧诱导的内皮细胞血管新生(P<0.001),并下调血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达(P<0.01)。(4)结果证实,内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,靶向性内皮细胞骨形态发生蛋白2可望改善血管新生。

关键词：内皮细胞骨形态发生蛋白2 血管新生单细胞RNA测序批量RNA测序信号通路后肢缺血模型成管实验

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右心房应变面积指数与肺动脉高压预后的关系

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中国介入心脏病学杂志 2024年第12期32卷 670-675页

作者：罗冬玲杨丽芳黄陶然费洪文张曹进广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)南方医科大学心血管辅助诊断科广东广州510080 广东省心血管病研究所广东省人民医院(广东省医学科学院)南方医科大学心内科广东广州510080

目的探讨右心房应变面积指数(RASAI),即右心房储备期应变与右心房面积比值,与肺动脉高压(PAH)预后的关系。方法纳入2021年10月至2023年4月期间在广东省人民医院接受治疗的91例PAH患者,测量右心房应变及右心房面积等常规超声参数,分析RA... 详细信息

目的探讨右心房应变面积指数(RASAI),即右心房储备期应变与右心房面积比值,与肺动脉高压(PAH)预后的关系。方法纳入2021年10月至2023年4月期间在广东省人民医院接受治疗的91例PAH患者,测量右心房应变及右心房面积等常规超声参数,分析RASAI与PAH预后的关系。结果中位随访17(12,26)个月后,共发生19例不良结局。Cox回归分析结果显示,RASAI每升高1个单位,不良结局的发生风险降低40%(无矫正模型,HR0.60,95%CI0.40~0.91,P=0.016)。多变量矫正后,上述关系依然差异有统计学意义(HR 0.50,95%0.29~0.84,P=0.009)。三等分组结果及限制性立方样条法结果进一步证实了上述结果,RASAI与不良预后具有量效递减的关系。通过surv_cutpoint函数获得RASAI的最佳截断值为0.95。高RASAI(>0.95)组患者的预后显著优于低RASAI(≤0.95)组(多变量矫正模型,HR 0.21,95%CI 0.06~0.70,P=0.011)。结论RASAI与肺动脉高压的预后密切相关,有望成为疗效评估和预后预测的潜在指标。

关键词：右心房应变右心房面积肺动脉高压预后

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肺动脉高压患者右心房应变影响因素分析

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中国介入心脏病学杂志 2025年第5期33卷 249-259页

作者：许锦鑫郑洁萱黄陶然罗冬玲朱瑗张曹进费洪文广东省心血管病研究所广东省人民医院心内科(广东省医学科学院)南方医科大学广东广州510080

目的分析肺动脉高压患者右心房各时期应变与各种影响因素的相关性,以探讨右心房应变在肺动脉高压病情评估中的作用。方法纳入2021年10月至2023年12月广东省人民医院确诊为肺动脉高压并接受超声心动图及完整右心导管检查的患者239例,测... 详细信息

目的分析肺动脉高压患者右心房各时期应变与各种影响因素的相关性,以探讨右心房应变在肺动脉高压病情评估中的作用。方法纳入2021年10月至2023年12月广东省人民医院确诊为肺动脉高压并接受超声心动图及完整右心导管检查的患者239例,测量右心房和右心室应变、右心房面积、下腔静脉内径及下腔静脉塌陷率等常规超声参数,记录对应超声图像的心率,收集其年龄、性别等一般资料及右心房平均压、肺动脉平均压、肺血管阻力等心导管检查数据,分析右心房应变及其各影响因素的关系。结果与右心房储备期应变(RASr)相关性由高到低依次是右心室整体纵向应变(RV4CSL)、右心室游离壁纵向应变(RVFWSL)、右心房面积、下腔静脉内径、右心房平均压、年龄、心率、肺血管阻力;与右心房管道期应变(RAScd)相关性由高到低依次是RV4CSL、RVFWSL、右心房面积、下腔静脉内径、右心房平均压、年龄、肺血管阻力、心率;与右心房房缩期应变(RASct)相关性由高到低依次是右心房面积、RV4CSL、RVFWSL、右心房平均压、下腔静脉内径、年龄。总体患者中,下腔静脉塌陷率与右心房各时期应变差异有统计学意义;性别在RASr、RASct差异有统计学意义。结论右心房应变可反映右心房功能变化,与右心房应变相关性最高的是右心室应变及右心房面积,右心房应变可反映右心室功能和右心房重构严重程度,可作为肺动脉高压病情及治疗效果的评估指标。

关键词：肺动脉高压右心房应变超声心动图右心导管

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血浆TMAO联合NT-proBNP对于缺血性心力衰竭患者预后及住院时长的预测价值

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中华心血管病杂志 2022年第7期50卷 684-689页

作者：丘伟达肖小菊夏爽高志平黎励文广东省医学科学院广东省人民医院广东省心血管病研究所心血管内科广州510080 南方医科大学第二临床医学院临床医学系广州510515 广东省医学科学院广东省人民医院协和医疗中心广州510080

目的:评估血浆氧化三甲胺(TMAO)联合N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)对缺血性心力衰竭(IHF)患者预后的预测价值,及其与患者住院时长和费用的相关性。方法:该研究为诊断性试验。连续入选2016年3月至2020年12月在广东省人民医院心内科住院的... 详细信息

目的:评估血浆氧化三甲胺(TMAO)联合N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)对缺血性心力衰竭(IHF)患者预后的预测价值,及其与患者住院时长和费用的相关性。方法:该研究为诊断性试验。连续入选2016年3月至2020年12月在广东省人民医院心内科住院的IHF患者,根据TMAO及NT-proBNP水平将患者分为3组,即低TMAO+低NT-proBNP组、高TMAO或高NT-proBNP组和高TMAO+高NT-proBNP组。通过电子病历系统收集患者的基线临床资料。通过电话进行随访,随访时间=死亡日期(或最后一次随访日期)-出院日期,以全因死亡作为观察终点。采用Kaplan-Meier生存分析分析各组患者的全因死亡率,多因素Cox回归模型计算各组患者的死亡风险比(HR),受试者工作特征(ROC)曲线评估TMAO联合NT-proBNP对IHF患者全因死亡的预测价值,Spearman相关分析评估TMAO及NT-proBNP水平与住院时长、住院费用的相关性。结果:研究最终入选患者189例,男性157例(83.1%),年龄(64.0±10.5)岁,其中低TMAO+低NT-proBNP组50例、高TMAO或高NT-proBNP组89例、高TMAO+高NT-proBNP组50例。随访中位时间3.0年,共70例(37.0%)患者死亡,其中高TMAO+高NT-proBNP组27例(54.0%)、高TMAO或高NT-proBNP组有29例(32.6%)、低TMAO+低NT-proBNP组有14例(28.0%)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,三组间全因死亡率差异有统计学意义(log-rank P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,校正了患者的一般情况、既往史、入院病因、实验室及彩色超声心动图检查结果、住院治疗情况后,高TMAO+高NT-proBNP组患者的全因死亡风险仍为最高(HR=3.11,95%CI 1.53~6.31,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示TMAO联合NT-proBNP对于IHF患者全因死亡有良好的预测价值(AUC=0.727,95%CI 0.640~0.813,敏感度为55.0%,特异度为83.1%)。Spearman相关分析结果显示,血浆TMAO联合NT-proBNP水平与IHF患者住院时长呈正相关(r=0.191,P=0.009),与住院费用未见相关性(r=0.030,P=0.686)。结论:TMAO联合NT-proBNP对IHF患者预后具有较好的预测价值,两种生物标志物均升高的患者全因死亡风险较高,同时两种生物标志物升高的IHF患者住院时间更长,但对住院费用的影响不大。

关键词：心力衰竭利钠肽脑预后氧化三甲胺

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中国地鼠26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基13的表达鉴定及生物信息学分析

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中国比较医学杂志 2023年第2期33卷 15-21页

作者：郭民原梦秦轲茹霍怡彤王文桃杜凯艳张瑞虎王海龙陈朝阳山西医科大学实验动物中心太原030001 山西医科大学基础医学研究中心山西晋中030600 山西医科大学附属心血管病医院心内科太原030024

目的鉴定26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基13(PSMD13)在Ⅱ型糖尿病中国地鼠的表达及对其理化性质、信号肽、亚细胞定位、功能结构域等进行分析,为深入研究其功能提供理论依据。方法荧光定量PCR法检测PSMD13 mRNA在中国地鼠和糖尿病地鼠肝、... 详细信息

目的鉴定26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基13(PSMD13)在Ⅱ型糖尿病中国地鼠的表达及对其理化性质、信号肽、亚细胞定位、功能结构域等进行分析,为深入研究其功能提供理论依据。方法荧光定量PCR法检测PSMD13 mRNA在中国地鼠和糖尿病地鼠肝、骨骼肌、脂肪和小肠组织的表达;PSMD13氨基酸序列从NCBI网站下载,氨基酸同源性分析采用DNAman软件;PSMD13蛋白的理化性质分析采用Prot Param在线工具;PSMD13蛋白的亲疏水性、信号肽、亚细胞定位采用Prot Scale软件分析;PSMD13蛋白结构域、二级结构分别采用Conserved Domain数据库和SOPMA工具分析;PSMD13蛋白质的互作蛋白及功能网络采用STRING数据库分析。结果RT-qPCR结果显示PSMD13 mRNA在糖尿病地鼠脂肪组织中表达下降;PSMD13位于中国地鼠第3号染色体,含有13个外显子,相对分子质量为42942.48,含有378个氨基酸残基;PSMD13理论等电点为6.1,属酸性蛋白;其与小鼠、大鼠、果蝇、猩猩和人PSMD13的氨基酸序列同源性高达97.78%;PSMD13蛋白质无信号肽、无跨膜结构,主要位于细胞质中;PSMD13蛋白质羧基端含有一个PCI结构域,与PSMD7、PSMD8、PSMA3、PSMC1和USP14等相互作用,参与泛素依赖性蛋白质分解代谢过程。结论PSMD13在糖尿病中国地鼠脂肪组织中表达下降,该蛋白质在进化上高度保守,参与蛋白质的蛋白酶体降解途径,其表达下调可能参与糖尿病的发生发展。

关键词：中国地鼠 Ⅱ型糖尿病 26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基13蛋白质生物信息学

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心脏淀粉样变超声心动图规范化检查中国专家共识(2023版)

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中华超声影像学杂志 2023年第12期32卷 1021-1029页

作者：中国医师协会超声医师分会心脏超声专业委员会舒先红汪咏莳袁建军田家玮不详复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海市心血管病研究所上海市影像医学研究所上海200032 复旦大学附属中山医院河南省人民医院哈尔滨医科大学附属第二医院

心脏淀粉样变(cardiac amyloidosis,CA)是一种浸润性限制型心肌病,由体内可溶性蛋白发生错误折叠形成不可溶的淀粉样蛋白纤维,沉积于心肌间质,导致心脏形态和功能异常。90%以上CA的致病蛋白前体为免疫球蛋白轻链或转甲状腺素蛋白,前者... 详细信息

心脏淀粉样变(cardiac amyloidosis,CA)是一种浸润性限制型心肌病,由体内可溶性蛋白发生错误折叠形成不可溶的淀粉样蛋白纤维,沉积于心肌间质,导致心脏形态和功能异常。90%以上CA的致病蛋白前体为免疫球蛋白轻链或转甲状腺素蛋白,前者多由骨髓浆细胞合成,后者由肝细胞合成[1,2]。CA致死率高,中位生存期少于5年,患者死亡的原因多为心源性。近年来有效药物的问世,使转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(transthyretin amyloid cardiac amyloidosis,ATTR-CA)患者的预后得到了显著改善,也意味着对CA的早期识别与诊断分型至关重要。然而,CA多系统性和异质性的临床表现以及起病隐匿的特点,导致临床漏诊率较高,治疗不及时[3]。CA诊断的金标准是侵入性心内膜心肌活检,但目前多模态影像技术在CA诊断中的应用正处于迅速推广阶段,尤其是超声心动图,由于其简便、安全、无辐射、可以在床旁进行等独特的优点,已经成为CA影像学检查中不可或缺的工具之一。2020年起国内外多个心血管和影像学会基于CA的研究进展,发布了新版临床诊断指南[4,5,6,7]。我国许多学者也已开展了CA的超声心动图诊断研究[8,9,10,11,12,13,14],但目前国内缺乏统一的CA规范化超声检查方法。在此背景下,中国医师协会超声医师分会心脏超声专业委员会组织专家,在查阅国内外相关文献和指南、总结专家经验、结合临床应用现状和新技术进展的基础上,撰写了本共识,针对CA的超声心动图表现、主要参考指标、鉴别诊断等给出了具体建议,旨在进一步推进CA的超声规范化检查。

关键词：转甲状腺素蛋白中国医师协会免疫球蛋白轻链心肌间质超声心动图诊断指南骨髓浆细胞早期识别

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001　基质金属蛋白酶与肺气肿的关系

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国外医学呼吸系统分册 2021年第1期19卷 1-3页

作者：张旭晨阮英茆中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院病理科（100037）

基质金属蛋白酶是近年来新发现的除中性白细胞弹性蛋白酶外另一组锌离子依赖的、在结构上具有极大同源性的、与肺气肿的发生具有重要关系的内肽酶家族。本文对基质金属蛋白酶的种类、功能、结构特点、活性调节及其与动物和人肺气肿的关... 详细信息

基质金属蛋白酶是近年来新发现的除中性白细胞弹性蛋白酶外另一组锌离子依赖的、在结构上具有极大同源性的、与肺气肿的发生具有重要关系的内肽酶家族。本文对基质金属蛋白酶的种类、功能、结构特点、活性调节及其与动物和人肺气肿的关系进行了综述。

关键词：基质金属蛋白酶肺气肿

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血管衰老临床评估与干预中国专家共识(2024版)

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中华老年医学杂志 2024年第11期43卷 1371-1381页

作者：中华医学会老年医学分会张存泰田小利洪华山陶军不详华中科技大学同济医学院附属同济医院老年医学科血管衰老教育部重点实验室武汉430030 南昌大学生命科学院福建医科大学附属协和医院心血管内科中山大学附属中山医院高血压血管病科

随着老年医学的发展,“人与血管同寿”的理念被越来越多的研究所证实。血管衰老是人体各器官系统衰老、增龄性血管疾病的病理生理基础。对血管衰老进行早期评估、干预,对防治增龄相关性血管疾病和促进健康老龄化具有重要的实际意义。《... 详细信息

随着老年医学的发展,“人与血管同寿”的理念被越来越多的研究所证实。血管衰老是人体各器官系统衰老、增龄性血管疾病的病理生理基础。对血管衰老进行早期评估、干预,对防治增龄相关性血管疾病和促进健康老龄化具有重要的实际意义。《血管衰老临床评估与干预中国专家共识(2018)》自刊出后受到广泛关注,近年来血管衰老相关研究也取得巨大进步,为满足临床及研究需求,故联合国内专家对该共识进行更新。

关键词：血管衰老临床评估与干预专家共识

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TWIK-1通道在低血钾诱发人心肌细胞异常起搏活动中的作用及其机制

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中国病理生理杂志 2025年第5期41卷 895-901页

作者：张恒羲熊蕾巫悦吕金花左征李若兰张德绸刘平左东川西南医科大学心血管医学研究所电生理学教育部重点实验室四川泸州646000 吉林大学第一医院心内科吉林长春130021 西南医科大学中西医结合学院附属中医医院神经内科四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院心血管内科四川泸州646000

目的:探讨TWIK-1通道在低血钾诱发人心肌细胞异常起搏活动中的作用和电生理机制。方法:构建载有人TWIK-1、TWIK-1 shRNA或TWIK-1-T118i突变体基因序列的慢病毒载体。人诱导多能干细胞分化来源心肌细胞(human induced pluripotent stem c... 详细信息

目的:探讨TWIK-1通道在低血钾诱发人心肌细胞异常起搏活动中的作用和电生理机制。方法:构建载有人TWIK-1、TWIK-1 shRNA或TWIK-1-T118i突变体基因序列的慢病毒载体。人诱导多能干细胞分化来源心肌细胞(human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes,hiPSC-CMs)分为对照组和TWIK-1敲减组。HL-1小鼠心肌细胞分为对照组、TWIK-1通道过表达组和TWIK-1-T118i突变体通道过表达组。通过膜片钳监测细胞外低钾(1 mmol/L)对各组心肌细胞膜电位以及全细胞电流的影响。结果:电流钳结果显示,在1 mmol/L细胞外钾条件下,hiPSC-CMs以及过表达人TWIK-1通道的HL-1小鼠心肌细胞膜电位呈现去极化并导致异常自发起搏活动的发生,该现象可通过移除细胞外液钠离子或敲减TWIK-1基因消除;而对照HL-1小鼠心肌细胞以及过表达人TWIK-1-T118i突变体通道的HL-1小鼠心肌细胞膜电位呈现超极化,不伴有异常自发起搏活动的发生。电压钳结果显示,在低钾条件下,在发生异常自发起搏活动的hiPSC-CMs可记录到TWIK-1介导的钠漏电流,该电流可被TWIK-1非选择性阻断剂quinine阻断。结论:低血钾时,TWIK-1通道介导的钠漏电流导致人心肌细胞异常起搏活动的发生。

关键词： TWIK-1双孔钾通道低钾血症心肌细胞异常起搏活动

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基于眼底照片影像组学特征的糖尿病足分类模型构建

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中华内分泌代谢杂志 2023年第2期39卷 103-111页

作者：李颖黄奕娟梁晓康卢振泰孙丹高方薛耀明曹瑛南方医科大学南方医院内分泌代谢科广州510515 南方医科大学医学图像处理重点实验室广州510515 中国医学科学院阜外医院深圳医院心内科深圳518057

目的开发和验证基于眼底照片影像组学特征的糖尿病足分类预测模型。方法回顾性收集2011年12月至2018年12月在南方医院诊断为2型糖尿病患者眼底照片共2035张[糖尿病足(DF)患者282张,糖尿病(DM)患者1753张],采用计算机随机数按7∶3将所有... 详细信息

目的开发和验证基于眼底照片影像组学特征的糖尿病足分类预测模型。方法回顾性收集2011年12月至2018年12月在南方医院诊断为2型糖尿病患者眼底照片共2035张[糖尿病足(DF)患者282张,糖尿病(DM)患者1753张],采用计算机随机数按7∶3将所有眼底照片随机分成训练集(1424张)与测试集(611张)。眼底照片进行图像预处理后,通过Radiomic工具包提取基于灰度矩阵的4128个纹理特征,并用ToolboxDESC工具包提取了11339个其他特征。采用LASSO算法选取出与DF最相关的30个特征,再使用Bootstrap+0.632自助采样法进一步筛选出7个最佳组合,进行logistic回归分析求得回归系数,建立最终的糖尿病足分类模型。绘制ROC曲线,计算训练集和测试集的AUC、敏感度、特异度及准确率以验证其预测效能。结果本研究筛选出7个糖尿病足患者眼底照片影像组学标记物,且构建的DF/DM分类预测模型在训练集中的AUC、敏感度、特异度、准确率分别为:0.9586、0.9840、0.9200、0.9280;在测试集中得到的AUC、敏感度、特异度、准确率分别为0.9271、0.9889、0.8810、0.8969。结论本研究采用了影像组学技术筛选出7个糖尿病足眼底影像组学标记物,基于此构建了高精度的可简便应用的DF/DM分类模型。该技术具有提高糖尿病足筛查效率的潜力。

关键词：糖尿病足眼底照片影像组学分类模型

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