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Caveolin-1结合Cyclophilin A改善大鼠血管平滑肌细胞胆固醇蓄积

中南医学科学杂志 2020年第3期48卷 257-262,268页

作者：郭琰徐琳马骏向定成阮云军曾娅玲黄建玉廖端芳中国人民解放军南部战区总医院心内科广东广州510010 南方医科大学南方医院老年科广东广州510515 湖南中医药大学湖南长沙410208

观察caveolin-1和cyclophilin A在血管平滑肌细胞荷脂过程中的表达变化及其对细胞内胆固醇蓄积的影响。实验采用Western-blot、免疫荧光法分别定量,定位检测caveolin-1和cyclophilin A蛋白的表达;油红O染色观察细胞内脂滴的形成情况;高... 详细信息

观察caveolin-1和cyclophilin A在血管平滑肌细胞荷脂过程中的表达变化及其对细胞内胆固醇蓄积的影响。实验采用Western-blot、免疫荧光法分别定量,定位检测caveolin-1和cyclophilin A蛋白的表达;油红O染色观察细胞内脂滴的形成情况;高效液相检测细胞内外总胆固醇含量;免疫共沉淀检测caveolin-1和cyclophilin A相互作用。结果显示,随着荷脂时间延长,caveolin-1和cyclophilin A的蛋白表达逐渐减弱;细胞内脂滴形成逐渐增多,细胞内总胆固醇含量不断增加;caveolin-1和cyclophilin A在大鼠血管平滑肌细胞中相互结合,并且cyclophilin A活性抑制后,与caveolin-1结合能力减低,而细胞内胆固醇含量增加。这提示,caveolin-1和cyclophilin A在血管平滑肌细胞内可相互结合,并参与改善细胞内胆固醇蓄积。

关键词： caveolin-1 cyclophilin A 血管平滑肌细胞胆固醇

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情景式PBL联合形成性评价在规培带教中的应用

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中国继续医学教育 2019年第33期11卷 20-22页

作者：谭文鹏燕翼何晓青陈晞明广州医科大学附属第三医院心内科

目的探讨情景式PBL教学法联合形成性评价对心血管内科规培医生的教学效果。方法将2018年1月—2019年6月在广州医科大学附属第三医院心血管内科进行规培的医生80名作为研究对象,将其分为对照组及试验组,比较两组规培医生的临床实践能力... 详细信息

目的探讨情景式PBL教学法联合形成性评价对心血管内科规培医生的教学效果。方法将2018年1月—2019年6月在广州医科大学附属第三医院心血管内科进行规培的医生80名作为研究对象,将其分为对照组及试验组,比较两组规培医生的临床实践能力、三基考试和综合能力。结果试验组临床实践能力的医疗面谈、体格检查、操作技能、临床思维、组织协调均优于对照组(P<0.05);试验组三基考试成绩优于对照组(P<0.05);试验组综合能力的自主学习、解决问题、运用知识、逻辑推理、查阅文献、职业素养均优于对照组(P<0.05)。结论情景式PBL教学法联合形成性评价能够明显提升规培医生的临床实践能力、理论考试成绩和综合能力。

关键词：情景式PBL 形成性评价规培医生心血管内科迷你临床演练测评操作技能直接观察评估

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干细胞来源伦理评估指南

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中国医药生物技术 2022年第3期17卷 271-288页

作者： China Medicinal Biotech Association 中国医药生物技术协会

当前,干细胞技术发展较快,在神经系统疾病、心血管疾病、血液系统疾病、肝脏疾病、肾病、糖尿病、骨关节疾病等方面已有较多探索,为一些常规治疗方法难以有效治疗的疾病带来了新的希望。但是,干细胞来源的生物材料采集与利用存在伦理风... 详细信息

当前,干细胞技术发展较快,在神经系统疾病、心血管疾病、血液系统疾病、肝脏疾病、肾病、糖尿病、骨关节疾病等方面已有较多探索,为一些常规治疗方法难以有效治疗的疾病带来了新的希望。但是,干细胞来源的生物材料采集与利用存在伦理风险,包括健康损害的风险、招募与知情同意的伦理风险以及社会伦理风险,因此有必要对干细胞来源进行严格的伦理评估。《干细胞来源伦理评估指南》的宗旨是为我国有关部门和机构开展干细胞来源伦理评估提供指引,以有助于保障干细胞来源的生物材料提供者和干细胞接受者的合法权益,促进干细胞来源的生物材料采集与干细胞制备符合伦理规范与法规要求,有利于政府监管干细胞制剂/产品研发与临床应用的伦理风险,避免干细胞技术发展及其临床应用对人类与社会产生不良影响和长期损害。该指南的制订依据了我国相关法规和国际相关伦理准则;充分考虑了我国生物材料及其相关信息采集、处理、储存与利用的状况、干细胞制剂制备与干细胞临床研究的实践以及医学研究与临床实践中的伦理审查规范要求;也充分考虑了干细胞制备技术未来发展的可能与干细胞临床研究的趋势。该指南的内容主要涉及:干细胞来源伦理评估的基本原则,干细胞来源伦理评估的要素(包括生物材料来源、生物材料供者保护、生物材料采集的知情同意、干细胞制剂制备工艺、干细胞研究和应用方向、利益冲突和社会影响),评估要求以及评估意见和结论。该指南的编写过程遵循了GB/T 1.1-2020《标准化工作导则第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的有关要求,从草案、征求意见稿、送审稿至最后形成终稿历时近1年。此外,该指南由中国医药生物技术协会、国家卫健委卫生技术评估重点实验室(复旦大学)、上海复星医药(集团)股份有限公司、大连医科大学附属第一医院、北京市律理律师事务所、北京协和医院、北京协和医学院医学及公共卫生学院、中国医学科学院生命伦理学研究中心、首都医科大学、中国科学院动物研究所、九芝堂美科(北京)细胞技术有限公司共同完成;文件主要起草人:薛迪、吴朝晖、周萍、梅璟萍、刘晶、栾佐、王凯戎、王任直、翟晓梅、李义庭、陆东哲、李欣、彭耀进、侯月梅、张全成、张齐、高岩嵩、朱斐、李昂、王晓熙;在制订过程中得到了多领域许多专家的支持。在此,对所有参与该指南编写的机构和相关人员以及咨询专家,表示诚挚地感谢。

关键词：标准化工作导则中国医学科学院骨关节疾病干细胞技术律师事务所评估意见制订过程王晓

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他克莫司联合人胰高血糖素样肽-1对肝细胞中胰岛素信号通道的活化作用

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中国临床药理学杂志 2019年第11期35卷 1146-1148页

作者：姚瑶王宏宇徐春锦州医科大学研究生学院解放军总医院第三医学中心内分泌科

目的研究人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）联合他克莫司对肝中胰岛素信号通路的影响及作用机制。方法培养人HL7702细胞系长到对数生长期,并将细胞分为4组:空白对照组（空白培养基）、他克莫司组(5 mg·L-1他克莫司)、GLP-1组(100 nmol&#... 详细信息

目的研究人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）联合他克莫司对肝中胰岛素信号通路的影响及作用机制。方法培养人HL7702细胞系长到对数生长期,并将细胞分为4组:空白对照组（空白培养基）、他克莫司组(5 mg·L-1他克莫司)、GLP-1组(100 nmol·L-1GLP-1)和联合组(以5 mg·L-1他克莫司+100nmol·L-1GLP-1),均处理细胞90 min。用免疫印迹法检检测Thr 308位点的磷酸化蛋白激酶B (p-AktThr389)、Ser 473位点的磷酸化蛋白激酶B(p-AktSer473)和Thr 389位点的磷酸化核糖体蛋白S6激酶（p-S6K1Thr389）的相对表达水平。结果空白对照组、他克莫司组、GLP-1组和联合组中p-AktThr389的相对表达量分别为1. 00±0,1. 60±0. 24,1. 81±0. 28和1. 95±0. 44;上述4组的p-S6K1Thr389的相对表达量分别为1. 00±0,1. 86±0. 41,1. 61±0. 22和1. 50±0. 18;他克莫司组、GLP-1组和联合组与空白对照组相比,上述指标的差异均有统计意义（均P <0. 05）。空白对照组、他克莫司组、GLP-1组和联合组中p-AktSer473的相对表达量分别为1. 00±0,1. 30±0. 08,1. 21±0. 23和1. 13±0. 09,他克莫司组、GLP-1组和联合组与空白对照组相比,差异均无统计意义（均P> 0. 05）。结论他克莫司联合GLP-1能够激活胰岛素信号通路中的Akt-m TOC-S6K1通路,提示GLP-1改善他克莫司对肝脂肪紊乱可能与Akt-m TOC-S6K1信号通路无关。

关键词：人胰高血糖素样肽-1 他克莫司肝移植术糖尿病蛋白激酶B

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应用分层应变技术评价心尖肥厚型心肌病患者左心室心肌圆周应变

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中国超声医学杂志 2018年第6期34卷 508-511页

作者：刘燕孙丹丹杨军韦宗凯彭源刘文中国医科大学附属第一医院心血管超声科江苏省人民医院华中科技大学附属武汉协和医院

目的探讨分层应变技术评价心尖肥厚型心肌病(ApHCM)患者左心室圆周应变(CS)的临床价值。方法选取20例ApHCM患者与30例健康对照者,获取各短轴水平超声图像,运用EchoPAC 113软件测量各水平心内膜下、中层及心外膜下心肌圆周应变峰值(CSend... 详细信息

目的探讨分层应变技术评价心尖肥厚型心肌病(ApHCM)患者左心室圆周应变(CS)的临床价值。方法选取20例ApHCM患者与30例健康对照者,获取各短轴水平超声图像,运用EchoPAC 113软件测量各水平心内膜下、中层及心外膜下心肌圆周应变峰值(CSendo、CSmid、CSepi),计算整体心内膜下、中层及心外膜下心肌圆周应变峰值(GCSendo、GCSmid、GCSepi)。结果 (1)ApHCM组及对照组GCSendo、GCSmid、GCSepi呈梯度递减(P<0.001);ApHCM组左心室GCSendo较对照组无统计学差异(P=0.381),GCSmid及GCSepi较对照组明显减低(P<0.001)。(2)与对照组相比,ApHCM组二尖瓣水平CSepi及乳头肌水平CSmid、CSepi减低(P<0.05),心尖水平CSmid、CSepi显著减低(P<0.001)。结论分层应变技术评价ApHCM患者左心室CS具有一定临床价值。

关键词：超声心动描记术心肌病肥厚型左心室分层应变圆周

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应用倾向评分匹配法研究SolitaireAB支架取栓治疗心房颤动急性脑梗死患者疗效

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中国循证心血管医学杂志 2020年第12期12卷 1491-1495页

作者：李迪张策许建平范铁平陈忠军赵旭生刘舒鑫康永琨张立红大连医科大学附属大连市中心医院神经介入科大连116033 大连医科大学附属第二医院药物临床试验办公室大连116027 苏州大学附属第一医院心内科苏州215006 大连医科大学附属大连市中心医院急诊中心大连116033 大连医科大学附属第二医院影像中心大连116027

目的评价SolitaireAB支架取栓治疗心房纤颤(房颤)急性脑梗死效果,并分析影响转归的因素。方法选择2015年8月至2018年8月于大连医科大学附属大连市中心医院神经内科急诊收治的发病6 h NIHSS评分≥6分的房颤急性脑梗死患者行阿替普酶静脉... 详细信息

目的评价SolitaireAB支架取栓治疗心房纤颤(房颤)急性脑梗死效果,并分析影响转归的因素。方法选择2015年8月至2018年8月于大连医科大学附属大连市中心医院神经内科急诊收治的发病6 h NIHSS评分≥6分的房颤急性脑梗死患者行阿替普酶静脉溶栓治疗和或SolitaireAB支架取栓治疗患者100例,分为桥接组59例,溶栓组41例,分析两组基线因素;用0(基线)、2 h、24 h、7 d、14 d NIHSS做生存时间分析,比较两组差异;用各时间点NIHSS评分计算平均有效时间;用急性期症状性颅内出血和死亡率比较两组治疗的安全性,用3个月mRS比较两组患者治疗远期效果;分析影响预后的因素。结果两组基线NIHSS评分和糖尿病所占比例有显著性差异,应用倾向评分匹配法做平基线,结果桥接组纳入36例,溶栓组纳入24例。两组患者脑梗死近期症状性颅内出血无统计学差异,桥接组死亡率低于溶栓组,差异有统计学意义(P=0.040)。桥接组和溶栓组的平均有效时间为11.441 d、10.667 d;两组急性期生存时间无显著差异;两组3个月致残无显著性差异,分析影响预后的因素主要有24 h、7 d、14 d NIHSS评分;闭塞的动脉、是否有高血压病、糖尿病及发病至就诊时间是否小于3 h。结论房颤急性脑梗死SolitaireAB支架取栓治疗可降低患者死亡率;两种治疗方法3个月致残性无显著性差异,基线NIHSS评分高、颈内动脉栓塞伴有高血压病、糖尿病患者取栓效果不佳,患者7d NIHSS评分和发病至就诊时间是否小于3h是影响预后的独立危险因素。

关键词：倾向评分匹配房颤急性脑梗死 SolitaireAB支架取栓治疗

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靶向肿瘤坏死因子的小分子抑制剂的研究

靶向肿瘤坏死因子的小分子抑制剂的研究

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第八届泛环渤海生物化学与分子生物学会2018年学术交流会

作者：公海艳马莉朱海燕纪庆苏培刘鹏曹善楠姚剑峰韩明哲周家喜许元富中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院血液研究所实验血液学国家重点实验室

目的:采用计算机虚拟筛选(CADD)结合生物学检测的方法来筛选和研究抗TNF-α的小分子抑制剂。方法:计算机虚拟筛选结合体外细胞活性实验从小分子化合物库中筛选候选小分子化合物。MTT实验检测小分子化合物抑制TNF-α和TNF-β对L929细胞... 详细信息

目的:采用计算机虚拟筛选(CADD)结合生物学检测的方法来筛选和研究抗TNF-α的小分子抑制剂。方法:计算机虚拟筛选结合体外细胞活性实验从小分子化合物库中筛选候选小分子化合物。MTT实验检测小分子化合物抑制TNF-α和TNF-β对L929细胞的杀伤作用。Westernblot、RT-PCR及免疫荧光染色技术来研究小分子化合物对TNF-α和TNF-β下游信号通路的影响。等离子共振技术(SPR)检测小分子化合物与TNF-α的结合能力。采用小鼠急性肝炎模型来研究该小分子抑制剂的体内药效。结果:我们采用计算机虚拟筛选结合体外细胞活性筛选的方法从小分子化合物库(约含有9万个小分子化合物)中筛选出了一个候选小分子化合物——C87;C87可以剂量依赖性的抑制TNF-α和TNF-β对L929细胞的细胞毒作用;在L929细胞中,C87可以有效抑制TNF-α和TNF-β下游信号通路的激活,如Caspase-3、Caspase-8的活化,IκΒ-α的降解,及TNF-α引起的下游KC、TNF-α等基因表达的上调;SPR结果表明C87与TNF-α具有较高亲合力(KD=110n M);在小鼠的急性肝炎模型中,C87可以有效减弱TNF-α引起的炎症反应,显著提高小鼠的存活率。结论:获得了一个新型的TNF-α的小分子抑制剂—C87,它可以在体外有效的抑制TNF-α和TNF-β对L929细胞的细胞毒作用和有效阻断TNF-α和TNF-β下游信号通路的激活,并对小鼠急性肝炎模型具有较好的治疗效果,这使得C87有望在今后开发成为治疗TNF-α相关疾病的特异性小分子靶向药物。

关键词： TNF-α TNF-β 小分子抑制剂计算机虚拟筛选 SPR

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微小RNA在心肌重构及心力衰竭中的作用

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中国循证心血管医学杂志 2020年第6期12卷 760-762,768页

作者：刘佳孔一慧哈尔滨医科大学附属第一医院心内五科哈尔滨150000

心力衰竭(心衰,HF)严重威胁人类健康2014年全球HF流行病学研究显示:发达国家HF患病率为1.5%~2.0%,我国HF患病率约1.5%[1],快速准确识别HF患者非常重要.目前国内外指南已明确指出:N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)对HF具有相当高的诊断价值,... 详细信息

心力衰竭(心衰,HF)严重威胁人类健康2014年全球HF流行病学研究显示:发达国家HF患病率为1.5%~2.0%,我国HF患病率约1.5%[1],快速准确识别HF患者非常重要.目前国内外指南已明确指出:N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)对HF具有相当高的诊断价值,但其易受多种因素影响,如:年龄、性别、肥胖、肾功不全等,单独检测易出现偏差,因此推荐NT-proBNP作为排除HF的指标[2,3].微小RNA凭借切割靶mRNA或抑制靶基因翻译等重要作用受到广泛关注,现已证实心肌细胞中大多数miRNAs能在体液(血浆、尿液等)中检测到,且与机体的病理生理状态密切相关,可成为HF早期诊断、临床治疗及评估预后的新方法[4].

关键词：病理生理状态 N末端脑钠肽前体流行病学研究微小RNA 心力衰竭肾功不全心肌重构心肌细胞

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环状RNA在心血管疾病中的研究现状

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中国动脉硬化杂志 2020年第5期28卷 456-460页

作者：徐莹田江天田进伟刘星牡丹江医学院基础医学院黑龙江省牡丹江市157011 哈尔滨医科大学附属第二医院心内科黑龙江省哈尔滨市150000

随着全基因组分析和RNA测序技术的进步,多种非编码RNA逐渐成为研究热点。环状RNA(circRNA)具有多种细胞功能,其表达的改变与多种病理生理过程及疾病的发生发展相关。circRNA已被证明是心血管疾病方面的重要调节因子,如高血压、动脉粥样... 详细信息

随着全基因组分析和RNA测序技术的进步,多种非编码RNA逐渐成为研究热点。环状RNA(circRNA)具有多种细胞功能,其表达的改变与多种病理生理过程及疾病的发生发展相关。circRNA已被证明是心血管疾病方面的重要调节因子,如高血压、动脉粥样硬化、急性心肌梗死、心力衰竭、心脏纤维化等。因此,circRNA有望成为心血管疾病的潜在治疗靶点和生物标志物。在这篇综述中,我们以circRNA的生物学机制为基础,综述了目前有关circRNA作为心血管疾病调节因子和生物标志物的研究进展。

关键词：环状RNA 心血管疾病生物标志物

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B淋巴细胞肿瘤相关信号通路的研究进展

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中国实验血液学杂志 2018年第1期26卷 296-301页

作者：陈秀丽许贞书福建省血液病研究所福建血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350001

B淋巴细胞肿瘤是一类常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂、异质性大。本文就近年来针对B淋巴细胞肿瘤信号通路的相关研究进行综述,重点介绍NF-κB、Wnt、PI3K/Akt、Notch、JAK/STAT等多条信号通路在B淋巴细胞肿瘤发生发展中的作用,... 详细信息

B淋巴细胞肿瘤是一类常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂、异质性大。本文就近年来针对B淋巴细胞肿瘤信号通路的相关研究进行综述,重点介绍NF-κB、Wnt、PI3K/Akt、Notch、JAK/STAT等多条信号通路在B淋巴细胞肿瘤发生发展中的作用,并探讨这些信号通路对肿瘤侵袭性与耐药性的影响以及这些信号通路相关肿瘤治疗药物的临床应用情况。

关键词： B淋巴细胞肿瘤 NF-κB信号通路 Wnt信号通路 PI3K/Akt信号通路 Notch信号通路信号通路 JAK/STAT信号通路

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