检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1097-1105页

作者：陈晓君林素霞甘东辉沈建箴傅煜旻殷悦曾敏娟刘彦权莆田学院附属医院血液风湿科福建莆田351100 福建医科大学附属协和医院血液科福建福州350001 广东医科大学基础医学院解剖学教研室广东东莞523808 广东医科大学附属东莞第一医院血液内科广东东莞523808

目的:探讨和分析继发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(SI-DLBCL)的临床特征及预后因素,以期为血液病学领域中罕见部位继发性淋巴瘤的基础研究与临床诊疗提供借鉴与参考。方法:收集并整理福建医科大学附属协和医院2011年6月-2022年6月收治的138... 详细信息

目的:探讨和分析继发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(SI-DLBCL)的临床特征及预后因素,以期为血液病学领域中罕见部位继发性淋巴瘤的基础研究与临床诊疗提供借鉴与参考。方法:收集并整理福建医科大学附属协和医院2011年6月-2022年6月收治的138例SI-DLBCL患者的临床资料,分析其临床和病理特征、诊治经过及预后情况,并采用Cox回归风险模型对其预后风险因素进行单因素和多因素分析。结果:本研究纳入的138例SI-DLBCL患者中,男性85例(61.59%),女性53例(38.41%),中位发病年龄59.5(16-84)岁,临床表现缺乏特异性,一线治疗方案以化疗(67.39%)为主,单纯接受化疗94例(68.12%),化疗联合外科治疗40例(28.98%),单纯外科治疗4例(2.90%)。中位随访时间72(1-148)个月,其中存活79例(57.25%),死亡34例(24.64%),失访25例(18.12%),1、3、5年PFS率分别为57.97%、49.28%和32.61%,1、3、5年OS率分别为60.14%、54.35%和34.06%。单因素Cox回归分析结果显示,年龄、Lugano分期、IPI评分是SI-DLBCL患者OS、PFS的影响因素。多因素Cox回归分析结果显示,Lugano分期是影响SI-DLBCL患者OS及PFS的独立预后因素。结论:SI-DLBCL患者以中老年男性多见,早期临床表现缺乏特异性,一线治疗方案以R-CHOP方案化疗为主,Lugano分期是影响SI-DLBCL患者OS及PFS的独立预后因素。

关键词：继发弥漫大B细胞淋巴瘤肠道消化系统预后

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健康生态学视域下的医联体健康管理对慢性心衰患者心理健康需求的影响

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中西医结合护理 2024年第6期10卷 1-8页

作者：郝天天徐翠荣蔡雪徐筱璐谈雅茹江苏省扬州市中医院心内科江苏扬州225002 东南大学附属中大医院护理部江苏南京210009 南京医科大学附属口腔医院整形颌面外科江苏南京210018 中国医学科学院皮肤病医院手术室江苏南京210042

目的探讨和分析健康生态学视域下的医联体健康管理对慢性心力衰竭患者心理健康需求的影响。方法选取江苏省南京市某三级甲等医院技术辐射的两个社区卫生服务中心管辖社区作为研究社区,随机分为试验组(n=115)和对照组(n=103)。试验组采... 详细信息

目的探讨和分析健康生态学视域下的医联体健康管理对慢性心力衰竭患者心理健康需求的影响。方法选取江苏省南京市某三级甲等医院技术辐射的两个社区卫生服务中心管辖社区作为研究社区,随机分为试验组(n=115)和对照组(n=103)。试验组采用健康生态学视域下医联体介导的健康管理;对照组采用慢性心力衰竭健康管理教育。干预周期为12个月,比较干预前后患者心理健康需求中焦虑抑郁和社会支持水平的变化。结果干预12个月后,两组患者广泛性焦虑量表(GAD-7)评分和患者健康问卷抑郁量表(PHQ-9)评分均有所降低,且试验组与对照组得分差异有统计学意义(ITT ***:-1.07 vs.-1.07;-0.45 vs.-0.49,P<0.05);社会支持评定量表(SSRS)得分有所提高,试验组与对照组得分差异有统计学意义(ITT ***:9.30 vs.9.17,P<0.05)。广义线性混合模型结果显示,两组焦虑抑郁、社会支持得分差异在时间和分组的交互效应均有统计学意义(P<0.05)。结论健康生态学视域下的医联体健康管理有助于改善慢性心力衰竭患者心理健康,提高社会支持水平。

关键词：慢性心力衰竭健康生态学医联体心理健康

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齐墩果酸调节SDF-1/CXCR4信号通路对创伤性脑损伤大鼠神经元凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第18期44卷 4442-4447页

作者：龚杨朱小芳陈亚玲陈芬荆州市中心医院湖北荆州434020 华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科华中科技大学生物靶向治疗研究湖北省重点实验室华中科技大学心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心

目的探讨齐墩果酸调节基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXC型趋化因子受体(CXCR)4信号通路对创伤性脑损伤(TBI)大鼠神经元凋亡的影响。方法取SD大鼠以改良Feeney自由落体打击法构建TBI大鼠模型,随机分为模型组、齐墩果酸低、高剂量(25、50 mg/... 详细信息

目的探讨齐墩果酸调节基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXC型趋化因子受体(CXCR)4信号通路对创伤性脑损伤(TBI)大鼠神经元凋亡的影响。方法取SD大鼠以改良Feeney自由落体打击法构建TBI大鼠模型,随机分为模型组、齐墩果酸低、高剂量(25、50 mg/kg)组、齐墩果酸高剂量(50 mg/kg)+AMD3100(SDF-1/CXCR4信号拮抗剂,5μg/kg)组,每组12只,另取12只SD大鼠设为假手术组,采用齐墩果酸和AMD3100处理后,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)和避暗实验评测大鼠神经功能损伤;检测脑含水量来评测大鼠脑水肿;采用TUNEL染色检测各组脑皮质与海马神经元凋亡;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测血清及脑组织促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平;采用免疫印迹检测脑组织凋亡[cleaved胱天蛋白酶(caspase)-3、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl-2]、SDF-1/CXCR4通路相关蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组mNSS评分、犯错次数、脑含水量、脑皮质与海马神经元凋亡比例、脑组织与血清TNF-α、IL-1β水平、脑组织cleaved caspase-3及Bax蛋白表达显著升高,步入潜伏期、脑组织Bcl-2、SDF-1及CXCR4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,齐墩果酸低、高剂量组mNSS评分、犯错次数、脑含水量、脑皮质与海马神经元凋亡比例、脑组织与血清TNF-α、IL-1β水平、脑组织cleaved caspase-3及Bax蛋白表达显著降低,步入潜伏期、脑组织Bcl-2、SDF-1及CXCR4蛋白表达显著升高(P<0.05);齐墩果酸高剂量组mNSS评分、犯错次数、脑含水量、脑皮质与海马神经元凋亡比例、脑组织与血清TNF-α、IL-1β水平、脑组织cleaved caspase-3及Bax蛋白表达相比齐墩果酸低剂量组显著降低,步入潜伏期、脑组织Bcl-2、SDF-1及CXCR4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与齐墩果酸高剂量组比较,齐墩果酸高剂量+AMD3100组mNSS评分、犯错次数、脑含水量、脑皮质与海马神经元凋亡比例、脑组织与血清TNF-α、IL-1β水平、脑组织cleaved caspase-3及Bax蛋白表达显著升高,步入潜伏期、脑组织Bcl-2、SDF-1及CXCR4蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论齐墩果酸可通过激活SDF-1/CXCR4信号通路减轻TBI大鼠炎症反应,从而抑制其神经元凋亡,减轻其脑水肿及神经功能损伤症状。

关键词：齐墩果酸基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXC型趋化因子受体(CXCR)4 创伤性脑损伤神经元凋亡

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Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷治疗不耐受强化化疗的初治急性髓系白血病患者:一项Ⅲ期随机、安慰剂对照试验中中国队列结果

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中华血液学杂志 2021年第4期42卷 288-294页

作者：胡豫金洁张钰胡建达李军民魏旭东高素君 Zha Jiuhong Jiang Qi Wu Jun Wellington Mendes Andrew H.Wei 王建祥华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430022 浙江大学附属第一医院杭州310003 南方医科大学南方医院广州510515 福建医科大学附属协和医院福州350001 上海交通大学医学院附属瑞金医院 200025 郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院 450008 吉林大学第一医院长春130021 AbbVie Inc.MettawaIllinoisUSA The Alfred Hospital and Monash University MelbourneVictoriaAustralia 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 天津300020

目的:探讨Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)在不能耐受强化诱导化疗的中国急性髓系白血病(AML)患者中的疗效及安全性。方法:一项Ⅲ期随机、双盲安慰剂对照试验(VIALE-C)中中国队列的结果。在本项国际临床试验中,入组了不适合接受强... 详细信息

目的:探讨Venetoclax联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)在不能耐受强化诱导化疗的中国急性髓系白血病(AML)患者中的疗效及安全性。方法:一项Ⅲ期随机、双盲安慰剂对照试验(VIALE-C)中中国队列的结果。在本项国际临床试验中,入组了不适合接受强化化疗、新诊断为AML的18岁或以上的成人患者。在全球范围内,患者(211例)按2∶1的比例随机分配接受Venetoclax+LDAC或安慰剂+LDAC(28 d为1个周期),在第1~10天接受LDAC。主要研究终点为总生存(OS);次要研究终点包括缓解率、无事件生存期及不良事件(AE)。结果:入组15例中国患者(Venetoclax组9例;安慰剂组6例)。中位年龄为72(61~86)岁。与安慰剂组相比,Venetoclax组的死亡风险下降38%(HR=0.62,95%CI 0.12~3.07)。对延长6个月随访进行的计划外分析显示,Venetoclax组的中位OS时间为9.0个月,安慰剂组为4.1个月。完全缓解(CR)率与血细胞计数未完全恢复的CR(CRi)率分别为33%(3/9)和0(0/6)。最常见的非血液学AE(Venetoclax组与安慰剂组)为低钾血症(5/9和4/6)、呕吐(4/9和3/6)、便秘(2/9和4/6)和低白蛋白血症(1/9和4/6)。结论:Venetoclax联合LDAC在中国患者中表现出有意义的疗效和可管理的安全性特征,这与在全球VIALE-C人群中的观察结果一致,使其成为不适合接受强化化疗的新诊断AML患者的一个重要治疗选择。

关键词：白血病髓系急性 Venetoclax 低剂量阿糖胞苷

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结合SMOTE技术与优化算法的支持向量机在慢性心衰不良结局预测中的应用

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中国卫生统计 2024年第6期41卷 802-806页

作者：李晓桐程璠田晶闫晶晶张岩波韩清华山西医科大学基础医学院生理学系 030001 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室山西医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室山西医科大学第一医院心内科重大疾病风险评估山西省重点实验室山西中医药大学

目的应用优化算法的支持向量机(support vector machine,SVM)结合合成少数类过采样技术(synthetic minority over-sampling technique,SMOTE)预测慢性心衰患者不良结局,提高分类模型预测性能。方法顺序入选2014年1月至2017年12月,山西... 详细信息

目的应用优化算法的支持向量机(support vector machine,SVM)结合合成少数类过采样技术(synthetic minority over-sampling technique,SMOTE)预测慢性心衰患者不良结局,提高分类模型预测性能。方法顺序入选2014年1月至2017年12月,山西省两所三级甲等医院心内科确诊为慢性心力衰竭的1183例住院患者,收集患者的病历资料。基于原始训练集构建logistic回归(logistic regression,LR)与支持向量机模型,同时结合SMOTE算法构建LR、SVM、遗传算法支持向量机(genetic algorithm support vector machine,GA-SVM)和粒子群支持向量机模型(particle swarm support vector machine,PSO-SVM),通过灵敏度(sensitivity,SEN)、准确度(accuracy,ACC)、特异度(specificity,SPE)、G-means、F-measure、ROC曲线下面积(area under receiver operating characteristic curve,AUC)等指标综合评价各模型的分类性能。结果相较于对原始数据进行直接分类,应用SMOTE技术均衡化数据集后,模型性能明显提高。均衡化训练集构建LR、SVM、GA-SVM和PSO-SVM模型结果表明,GA-SVM和PSO-SVM在SPE、ACC指标低于LR;SEN、G-means、F-measure和AUC均优于LR。GA-SVM和PSO-SVM的综合效果显著高于SVM(SEN、G-means、F-measure指标表现均优于SVM)。结论基于均衡化数据集构建GA-SVM或PSO-SVM模型可提高SVM对于心衰预后的预测性能。

关键词： SMOTE 支持向量机遗传算法优化粒子群算法优化慢性心力衰竭

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巨噬细胞代谢重编程在心肌梗死中的作用

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广西医科大学学报 2024年第11期41卷 1470-1476页

作者：邹子聪辜慕阳程翔华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科生物靶向治疗研究湖北省重点实验室心血管疾病免疫诊疗湖北省工程研究中心

心肌梗死（MI）作为威胁人类生命健康的主要心血管疾病之一，MI后的免疫炎症反应影响着其发展和预后。尽管炎症反应为组织修复所必需，但持续的炎症激活将加剧心脏负性重构的进程，成为MI后心力衰竭发生的重要因素。巨噬细胞作为重要的... 详细信息

心肌梗死（MI）作为威胁人类生命健康的主要心血管疾病之一，MI后的免疫炎症反应影响着其发展和预后。尽管炎症反应为组织修复所必需，但持续的炎症激活将加剧心脏负性重构的进程，成为MI后心力衰竭发生的重要因素。巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞之一，其在MI后的免疫应答、坏死组织清除和组织修复等过程中发挥着至关重要的作用。在适应MI后组织微环境、响应活化信号和发挥功能的过程中，巨噬细胞的代谢特征发生重大改变。巨噬细胞在MI后应对微环境变化的代谢适应机制，也是其表型和功能可塑性的基础，使其能在MI后各阶段发挥不同作用。本文综述了巨噬细胞在MI中的代谢重编程现象，及其对MI后的免疫炎症调节和组织修复的影响，为开发靶向巨噬细胞的治疗策略提供更多的视角和科学依据。

关键词：心肌梗死巨噬细胞代谢重编程炎症

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糖尿病患者糖尿病足溃疡复发风险预测模型的构建及初步验证

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中华烧伤与创面修复杂志 2023年第12期39卷 1149-1157页

作者：郭庆娇欧阳静饶佳琴张艺之余丽红徐婉莹龙锦花高秀花吴晓艳顾颖遵义医科大学附属口腔医院护理部遵义550002 贵州医科大学附属医院消毒供应中心贵阳日550004 贵州医科大学附属医院急诊重症监护病房贵阳日550004 贵州医科大学护理学院贵阳550004 贵州健康职业学院铜仁二554300 贵州医科大学附属医院神经内科贵阳550004 贵州医科大学第二附属医院护理部凯里556000 贵州医科大学附属医院心内科贵阳550004 贵州中医药大学第二附属医院急诊科贵阳550003 贵州医科大学附属医院护理部贵阳550004

目的构建糖尿病患者糖尿病足溃疡(DFU)复发风险预测模型并初步验证其预测价值。方法采用荟萃分析联合回顾性队列研究方法。检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库及PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of S... 详细信息

目的构建糖尿病患者糖尿病足溃疡(DFU)复发风险预测模型并初步验证其预测价值。方法采用荟萃分析联合回顾性队列研究方法。检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库及PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science中公开发表的有关DFU复发危险因素的中英文文献,检索时限为各数据库建立之日至2022年3月31日;筛选、评价文献并提取资料,用RevMan 5.4.1统计软件进行荟萃分析,筛选DFU复发的危险因素;采用Egger线性回归法评估研究结果的发表偏倚情况。将≥3篇文献均提到的且荟萃分析中具有统计学意义的DFU复发危险因素作为自变量,构建DFU复发的logistic回归风险预测模型。收集2019年1月—2022年6月贵州医科大学附属医院收治的符合入选标准的101例DFU患者的病历资料,患者中男69例、女32例,年龄(63±14)岁;绘制前述构建的DFU复发预测模型预测效果的受试者操作特征(ROC)曲线,并计算ROC曲线下面积、最大约登指数及此时的敏感度、特异度。用RStudio软件模拟生成包含10000例患者8个DFU复发危险因素的数据和DFU复发率的数据集并绘制散点分布图,确定划分DFU复发风险的2个概率。用8个DFU复发危险因素对应的β系数×10并取整数作为各因素系数权重的分值并求和得到总分,按总分×用于DFU复发风险划分的2个概率计算风险等级划分节点分值。结果最终纳入20篇文献,包括3篇病例对照研究和17篇队列研究,总病例数4238例,DFU复发率为22.7%~71.2%。荟萃分析结果显示,糖化血红蛋白>7.5%、足底溃疡、伴有糖尿病周围神经病变、伴有糖尿病周围血管病变、吸烟、伴有骨髓炎、截肢/截趾、伴有多重耐药菌感染均是DFU复发的危险因素(比值比分别为3.27、3.66、4.05、3.94、1.98、7.17、11.96、3.61,95%置信区间分别为2.79~3.84、2.06~6.50、2.50~6.58、2.65~5.84、1.65~2.38、2.29~22.47、4.60~31.14、3.13~4.17,P<0.05)。糖尿病周围神经病变、糖尿病周围血管病变、糖化血红蛋白>7.5%、足底溃疡、吸烟、多重耐药菌感染、骨髓炎发表偏倚均不具有统计学意义(P>0.05),截肢/截趾发表偏倚具有统计学意义(t=-30.39,P<0.05)。预测模型ROC曲线下面积为0.81(95%置信区间为0.71~0.91),最大约登指数为0.59,此时的敏感度为72%、特异度为86%。最终将29.0%、44.8%分别作为DFU复发低风险和中风险、中风险和高风险概率划分节点,DFU复发低、中、高风险对应总分分别是<37分、37~57分、58~118分。结论通过荟萃分析筛选出8个DFU复发的危险因素并建立DFU复发风险预测模型,该模型预测准确性适中,能够为医护人员针对DFU复发风险人群采取干预措施提供指导。

关键词：糖尿病足溃疡复发危险因素荟萃分析预测模型

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细胞外基质在主动脉瘤和主动脉夹层中的作用及机制研究进展

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第9期31卷 1376-1384页

作者：田婷罗帆赵丽平罗俊一刘芬杨毅宁新疆医科大学第一附属医院心脏中心乌鲁木齐830054 新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治实验室乌鲁木齐830054 新疆维吾尔自治区人民医院心内科乌鲁木齐830001 新疆心脏血管稳态与再生医学研究重点实验室乌鲁木齐830001

主动脉瘤和/或夹层是威胁人类生命健康的危重心血管疾病,临床上尚无药物能有效预防疾病进展。主动脉壁细胞和非细胞成分失衡导致主动脉结构性或功能性退变是疾病发生的先决条件。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)作为主动脉壁的重... 详细信息

主动脉瘤和/或夹层是威胁人类生命健康的危重心血管疾病,临床上尚无药物能有效预防疾病进展。主动脉壁细胞和非细胞成分失衡导致主动脉结构性或功能性退变是疾病发生的先决条件。细胞外基质(extracellular matrix,ECM)作为主动脉壁的重要非细胞成分,在维持主动脉结构、功能和稳态中发挥关键作用。ECM中的弹性蛋白和胶原蛋白合成障碍、弹性纤维和胶原纤维交联不足、ECM蛋白水解酶/内源性抑制剂比率失调等所致ECM蛋白过度降解均会导致主动脉病理性重塑,引起主动脉瘤和/或夹层的发生。了解ECM蛋白及其代谢机制能够为主动脉瘤和/或夹层的预防和治疗提供更多思路。因此,本综述重点阐述与该疾病相关的重要ECM蛋白的作用和机制,以及蛋白水解酶/抑制剂对ECM代谢的调控作用。

关键词：主动脉夹层主动脉瘤细胞外基质血管重塑综述

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机构实施循证实践准备度评估量表的汉化及内容效度验证

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协和医学杂志 2025年第3期16卷 765-776页

作者：陈佳佳蔡毅媛杨薇卯润令狐浪徐东贵州医科大学公共卫生与健康学院流行病与卫生统计学系Acacia基层医疗卫生实验室贵阳561113 贵州医科大学公共卫生与健康学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室贵阳561113 南方医科大学卫生管理学院卫生管理学系Acacia实施科学实验室广州510515 南方医科大学皮肤病医院全球健康研究院广州510091 南方医科大学世界卫生组织研究中心广州510515

目的本研究旨在汉化工作场所准备度问卷(workplace readiness questionnaire,WRQ),并验证其在中国基层医疗机构评估循证实践(evidence-based practices,EBP)实施准备度的适用性,为评估组织变革准备度(organizational readiness for change,ORC)提供实用测量工具。方法采用改良Brislin翻译模型汉化WRQ,通过德尔菲法评价其内容效度、跨文化效度及可推广性,采用条目水平内容效度指数(item-level content validity index,I-CVI)、量表水平内容效度指数(scale-level content validity index,S-CVI)和矫正后的Kappa值评价专家反馈意见,结合层次分析法(analytic hierarchical process,AHP)确定指标权重。邀请量表目标使用人群对条目重要性(item importance score,IIS)进行定量评价,结合认知访谈定性反馈意见,评价表面效度。结果为明确用途,修订量表名称为“机构实施循证实践准备度评估量表”(organizational readiness of implementing evidence-based practices scale,ORIEBP),内容包含变革背景、变革效价、信息评估、变革承诺、变革效能5个维度,共32个条目。经两轮德尔菲专家函询修改了3个维度的构念和11个条目的表述,量表内容效度较好,I-CVI为0.73~1.00,Kappa值为0.70~1.00,S-CVI≥0.92。ORIEBP量表各维度权重依次为0.2083、0.2022、0.1907、0.2193、0.1795,一致性比率(consistency ratio,CR)达标(CR<0.1)。81.8%(9/11)的专家认为量表条目具有较好的可推广性。各维度和条目的IIS评分分别为2.93~3.54和2.71~3.42,表面效度良好;认知访谈结果显示,受访者主要困惑于专业术语。结论本研究验证了ORIEBP量表的内容效度,可推广性较好。后续可扩大量表使用范围,进一步开展结构效度与信度验证,比较不同变革下组织准备度的差异,促进量表的进一步完善。

关键词：组织变革准备度量表汉化内容效度认知访谈基层保健机构

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Vaspin通过AMPK/mTOR自噬信号通路影响2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能

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协和医学杂志 2023年第3期14卷 543-552页

作者：魏姣姣刘师伟段瑞雪李楠王江娜山西医科大学第九临床医学院太原030009 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院内分泌科太原030032 华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科武汉430030 山西医科大学研究生学院太原030001

目的探究内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin, Vaspin)改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方式建立... 详细信息

目的探究内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin, Vaspin)改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素的方式建立T2DM大鼠模型,并随机分为T2DM组(n=10)、Vaspin组(n=10),以同周龄正常饲料喂养的SD大鼠为正常对照组(n=10)。记录造模前及Vaspin干预前、干预4周和干预8周时3组大鼠体质量和空腹血糖(fasting blood-glucose, FBG)。Vaspin干预8周时,测定3组大鼠空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、糖耐量与胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能及自噬相关蛋白表达水平,观察胰腺组织病理学形态。结果与正常对照组比较,T2DM组与Vaspin组干预前、干预4周、干预8周时体质量均下降,FBG均升高(P均<0.05);与T2DM组比较,Vaspin组干预8周时大鼠体质量增高,FBG下降(P均<0.05)。组织病理示,正常对照组大鼠胰腺组织正常,胰岛细胞排列均匀、整齐,形态规则;T2DM组大鼠胰岛结构明显破坏,细胞分布不均匀、形状不规则;Vaspin组大鼠胰岛结构损伤、胰岛细胞形态破坏均较T2DM组减轻。干预8周时,与正常对照组比较,T2DM组及Vaspin组FINS降低,腹腔葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test, IPGTT)及腹腔胰岛素耐量试验(intraperitoneal insulin tolerance test, IPITT)血糖曲线下面积均升高(P均<0.05);与T2DM组比较,Vaspin组FINS升高,IPGTT与IPITT血糖曲线下面积均降低(P均<0.05)。高葡萄糖钳夹试验示,干预8周时,Vaspin组葡萄糖输注速率、第一时相及第二时相胰岛素分泌量虽低于正常对照组,但各指标均较T2DM组升高(P均<0.05)。免疫组化及Western blot结果示,干预8周时,与正常对照组比较,T2DM组大鼠胰腺组织中胰岛素表达水平及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin, p-mTOR)/mTOR比值均降低,P62、微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein1 light chain3, LC3)蛋白水平、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine monophosphate activated protein kinase, p-AMPK)/AMPK比值、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均升高(P均<0.05);与T2DM组比较,Vaspin组大鼠胰腺组织中胰岛素、LC3蛋白水平、p-AMPK/AMPK比值及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均升高,p-mTOR/mTOR比值及P62蛋白表达水平均降低(P均<0.05)。结论 Vaspin可通过AMPK/mTOR自噬信号通路增强T2DM大鼠胰岛β细胞自噬能力,进而改善胰岛β细胞功能。

关键词：内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂 2型糖尿病腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白自噬胰岛β细胞功能

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