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卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和bcl-2/bax基因表达的干预作用

中华医学杂志 2006年第13期86卷 919-922页

作者：杨跃进陈跃峰阮英茆陈曦张会东田毅周燕文王清峙司文学陈纪林高润霖陈在嘉中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病诊治北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院病理科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院生化研究室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院实验动物科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院实验外科北京100037

目的评价新一代β受体阻断剂卡维地洛对大鼠急性心肌梗死(AM I)后心肌细胞凋亡及其相关基因表达的干预作用。方法将冠状动脉结扎术后24 h存活的雌性SD大鼠(83只)分为AM I对照(M I组,43只)和卡维地洛(10 ***-1.d-1)治疗组(C组,40只),另... 详细信息

目的评价新一代β受体阻断剂卡维地洛对大鼠急性心肌梗死(AM I)后心肌细胞凋亡及其相关基因表达的干预作用。方法将冠状动脉结扎术后24 h存活的雌性SD大鼠(83只)分为AM I对照(M I组,43只)和卡维地洛(10 ***-1.d-1)治疗组(C组,40只),另设假手术组(S组,27只)。各组再按观察时点分为48 h和4周两个亚组。C组于术后24 h直接灌胃法给药。用TUNEL法和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。用免疫组化方法和W estern印迹法检测“抑制凋亡复合基因”bc l-2/bax的表达。结果(1)M I组梗死/瘢痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数(48 h 21.2%±15.6%、19.8%±12.0%和6.3%±4.5%;4周23.5%±13.0%、8.0%±4.4%和3.2%±1.6%)高于假手术组(48 h 1.3%±1.1%,4周1.2%±0.3%,均P<0.05);凋亡促进基因bax的表达M I48 h组明显高于假手术组,但“凋亡抑制基因”bc l-2仅在M I48 h组梗死区心肌细胞中表达增加;bc l-2/bax的比值M I48 h组(1.06)低于假手术组(1.87)。(2)C48 h组3个区域的心肌细胞凋亡指数与M I组比较,差异无统计学意义(均P>0.05),但梗死区及边缘区bc l-2的表达均增加;C4周组梗死/瘢痕区及边缘区的心肌细胞凋亡指数(4.0%±2.0%,2.9%±1.6%)均低于M I组(23.5%±13.0%,8.0%±4.4%,均P<0.05),且瘢痕区心肌细胞中bax的表达亦明显降低,但bc l-2的表达均无明显变化;C组大鼠48 h和4周时的心肌细胞bc l-2/bax的比值(1.72,2.23)高于M I组(1.06,1.8),与假手术组(1.87,2.25)相当。结论大鼠出现AM I后,长时间(4周)用卡维地洛治疗能有效防止梗死/瘢痕区及其边缘区心肌细胞凋亡的发生,并使bc l-2/bax的比值增加。

关键词：肾上腺素能β受体拮抗剂心肌梗塞脱噬作用癌基因大鼠

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小剂量美托洛尔防治大鼠急性心肌梗死左心室重构的研究

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中国循环杂志 2001年第6期16卷 465-468页

作者：唐熠达杨跃进田梦张沛阮英茆孙瑞成李永利高润霖陈纪林陈在嘉中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病研究室北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病研究室心内科北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病研究室病理科北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病研究室动物实验科北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病研究室实验外科北京市100037

目的：探讨小剂量美托洛尔（ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ）防治大鼠急性心肌梗死（ＡＭＩ）左心室重构（ＬＶＲＭ）的作用。方法：７０只雌性ＡＭＩ大鼠随机分成ＡＭＩ对照组（ｎ＝３５）和小剂量美托洛尔［２ｍｇ/kg·ｄ）]组（ｎ＝３... 详细信息

目的：探讨小剂量美托洛尔（ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ）防治大鼠急性心肌梗死（ＡＭＩ）左心室重构（ＬＶＲＭ）的作用。方法：７０只雌性ＡＭＩ大鼠随机分成ＡＭＩ对照组（ｎ＝３５）和小剂量美托洛尔［２ｍｇ/kg·ｄ）]组（ｎ＝３５）。另设假手术组（ｎ＝１６）做对照。给药４周后行血流动力学测定和病理分析。结果：ＡＭＩ对照组与假手术组相比，左心室舒张末压、容积、重量以及室间隔厚度均增加，有极显著性差异（P均＜０.００１＝，左心室内压最大上升和下降速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）及其左心室收缩压的校正值（±ｄｐ／ｄｔ／ＬＶＳＰ）均显著降低，有极显著性差异（P均＜０.００１＝。小剂量美托洛尔组与ＡＭＩ对照组相比，左心室舒张末压和容积均显著降低，有极显著性差异（P＜０.０１～０.００１＝，球形指数和±ｄｐ／ｄｔｍａｘ及±ｄｐ／ｄｔ／ＬＶＳＰ均显著增加，有极显著性差异（P＜０.０５～０.００１＝，而室间隔厚度和左心室重量均无显著差异（P均＞０.０５）。结论：小剂量美托洛尔能有效防治大鼠ＡＭＩ左心室扩张，改善血流动力学和左心室功能，但似不能抑制左心室肥厚。

关键词：美托洛尔心肌梗死左心室重构动物实验药物血流动力学

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大鼠急性心肌梗死后的心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的变化

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中国病理生理杂志 2006年第10期22卷 1943-1948页

作者：陈跃峰杨跃进阮英茆陈曦张宝杰王清峙司文学田毅周燕文陈纪林高润霖陈在嘉中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病诊治中心北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院病理科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院生化研究室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院实验动物科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院实验外科北京100037

目的:观察大鼠急性心肌梗死(AM I)后的心肌细胞凋亡和caspase-3、Bc l-2和Bax表达的变化。方法:105只雌性SD大鼠,随机取78只结扎左冠状动脉建立AM I模型,24 h存活43只作为心肌梗死组(M I组);另27只设为假手术组(S组);两组再按观察时点... 详细信息

目的:观察大鼠急性心肌梗死(AM I)后的心肌细胞凋亡和caspase-3、Bc l-2和Bax表达的变化。方法:105只雌性SD大鼠,随机取78只结扎左冠状动脉建立AM I模型,24 h存活43只作为心肌梗死组(M I组);另27只设为假手术组(S组);两组再按观察时点随机分为48 h和4周两亚组,即:M I 48 h(n=11)和M I 4周(n=13)组,S48 h(n=10)和S4周(n=10)组。末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术(TUNEL)和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。免疫组化方法和W estern b lotting检测caspase-3、Bc l-2和Bax的表达。结果:M I 48 h组动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)和左心室内压最大上升下降速率(±dp/dt)均显著低于S组(P<0.05,P<0.01),左心室舒张末压(LVEDP)显著高于S组(P<0.05);M I 4周组除SBP、DBP和MAP无显著差异(均P>0.05)外,上述其它指标的变化与M I 48 h组相同,且LVEDP升高更为显著(P<0.01);M I 48 h和4周两组梗死/疤痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显著升高(P<0.05,P<0.01),心肌细胞中“凋亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”Bax的表达亦均显著增高(P<0.05,P<0.01),而“凋亡抑制基因”Bc l-2仅在M I 48 h组梗死区心肌细胞中表达增加,“抑制凋亡复合基因”Bc l-2/Bax的比值仅在M I 48 h组降低。结论:大鼠AM I后,梗死区及其边缘区和非梗死区均有心肌细胞凋亡发生,伴“凋亡执行因子”caspase-3和“凋亡促进基因”Bax的表达增加;AM I早期,“凋亡抑制基因”Bc l-2在梗死区表达增加,但“抑制凋亡复合基因”Bc l-2/Bax的比值下降。

关键词：心肌梗死细胞凋亡基因表达大鼠

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大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和半胱天冬蛋白酶-3的表达及卡维地洛的防治作用

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中国循环杂志 2004年第6期19卷 454-458页

作者：陈跃峰杨跃进阮英茆陈曦孙瑞成田毅周燕文王清峙司文学陈纪林高润霖陈在嘉中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病诊治中心中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院病理科北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院生化研究室北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院实验动物科北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院实验外科北京市100037

目的 :研究大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和半胱天冬蛋白酶 3 (Caspase 3 )的表达及卡维地洛的防治作用。　　方法 :冠状动脉结扎术后 2 4h存活的雌性SD大鼠 83只随机分为心肌梗死对照组 (MI组 ,n =43 )和卡维地洛[10mg/(kg·d) ... 详细信息

目的 :研究大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和半胱天冬蛋白酶 3 (Caspase 3 )的表达及卡维地洛的防治作用。　　方法 :冠状动脉结扎术后 2 4h存活的雌性SD大鼠 83只随机分为心肌梗死对照组 (MI组 ,n =43 )和卡维地洛[10mg/(kg·d) ]治疗组 (C组 ,n =40 )两组 ,另设假手术组 (S组 ,n =2 7) ;最终血流动力学资料完整的上述各组大鼠数分别为 11、 13、 9、 15、 10和 10只。C组于术后 2 4h直接灌胃法给药。末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法 (TUNEL)和脱氧核糖核酸 (DNA)凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。免疫组化方法和Western印迹法检测Cas pase 3的表达。　　结果 :与S组相比 ,MI组的左心室收缩压 (LVSP)和左心室内压最大上升和下降速率 (±dp/dt)均显著降低 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,左心室舒张末压 (LVEDP)均显著升高 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,且 4W时升高更为显著 (P <0 0 1) ;梗死区或疤痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显著升高 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,Caspase 3表达也均显著增高 (P <0 0 5～ 0 0 1)。与MI组相比 ,C组 48h的LVSP、±dp/dt和心率均显著降低 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,但LVEDP及上述各部位的心肌细胞凋亡指数和Caspase 3的表达均无显著变化 ;而C组

关键词：心肌细胞凋亡急性心肌梗死表达 Caspase-3 疤痕大鼠卡维地洛雌性脱氧核糖核酸左心室内压

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大鼠急性心肌梗死后的心肌细胞凋亡

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中国临床康复 2004年第36期8卷 8202-8203页

作者：陈跃峰杨跃进陈曦阮英茆张宝杰王清峙张连庄田毅周燕文陈纪林高润霖陈在嘉中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病诊疗中心北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院生化研究室北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院病理科北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院实验动物科北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院实验外科北京市100037

目的:研究大鼠急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)后心肌细胞凋亡的发生情况。方法:实验选用105只雌性SD大鼠,随机抽取78只以结扎左冠状动脉前降支的方法制备AMI模型,术后24h存活的43只作为心肌梗死组;另设假手术组(n=27);各... 详细信息

目的:研究大鼠急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)后心肌细胞凋亡的发生情况。方法:实验选用105只雌性SD大鼠,随机抽取78只以结扎左冠状动脉前降支的方法制备AMI模型,术后24h存活的43只作为心肌梗死组;另设假手术组(n=27);各组再按观察时点随机分为48h和4周两亚组,即:心肌梗死48h(n=11)和心肌梗死4周(n=13)组,假手术48h(n=10)和假手术4周(n=10)组。末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术(TUNEL)和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。结果:AMI大鼠梗死区心肌细胞坏死和瘢痕形成的同时,梗死/瘢痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显著升高犤心肌梗死48h组分别为(212.86±155.75)/1000,(198.16±120.0)/1000和(63.23±45.43)/1000,心肌梗死4周组分别为(235.14±130.43)/1000,(80.33±44.29)/1000和(31.61±16.39)/1000,P<0.05～0.01犦。结论:大鼠发生AMI后,梗死区心肌细胞坏死和瘢痕形成的同时,梗死/瘢痕区、梗死边缘区和非梗死区均有心肌细胞发生凋亡。

关键词：心肌梗塞细胞凋亡大鼠心肌/病理学

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可降解雷帕霉素洗脱支架对猪冠状动脉支架置入术后内膜增生的影响

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中国循环杂志 2004年第3期19卷 190-193页

作者：郑金刚高润霖程树军王春宁钱杰阮英茆王清峙袁晋青孟亮乔树宾陈纪林中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病诊治中心北京市100037 上海华东理工大学高分子研究室中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院病理科北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院实验动物科北京市100037

目的 :考察可降解雷帕霉素洗脱支架对冠状动脉支架置入术后近期及远期内膜增生影响。方法 :所有 2 4只小型猪随机分为 1个月及 3个月两部分 ,每部分再随机分为A、B、C 3小组 ,每小组 4只 ,分别于左冠状动脉前降支及右冠状动脉置入裸支... 详细信息

目的 :考察可降解雷帕霉素洗脱支架对冠状动脉支架置入术后近期及远期内膜增生影响。方法 :所有 2 4只小型猪随机分为 1个月及 3个月两部分 ,每部分再随机分为A、B、C 3小组 ,每小组 4只 ,分别于左冠状动脉前降支及右冠状动脉置入裸支架、聚合物洗脱支架及雷帕霉素洗脱支架 ,于术后 1个月或 3个月后动物处死前行冠状动脉造影 ,处死后用组织形态学方法观察内膜增生情况。结果 :47枚支架均成功地置入 2 4头小型猪的冠状动脉 ,术后均存活。术后即刻冠状动脉造影显示均通畅 ,处死前冠状动脉造影显示 ,1个月部分A组及B组各相关动脉均通畅 ,而C组有 1支冠状动脉完全闭塞 ;3个月部分各动脉均通畅。形态学分析 ,与裸支架比较 ,1个月及 3个月结果均显示聚乳酸洗脱支架对内膜增生无刺激作用 ;1个月结果显示药物支架可使管腔直径增加 18 0 % (P <0 0 5 ) ,管腔面积增加 2 2 6% (P <0 0 5 ) ,面积狭窄百分比减少 43 % (P <0 0 5 ) ,内膜面积减少 3 5 1% (P >0 0 5 ) ;3个月部分结果显示 ,药物洗脱支架对内膜增生的抑制作用消失 ,甚至有刺激内膜增生的趋势。结论 :以聚乳酸为载体的可降解雷帕霉素洗脱支架在小型猪冠状动脉模型虽能抑制 1个月血管内膜增生 ,但远期效果欠佳。

关键词：支架药物洗脱再狭窄雷帕霉素冠心病

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