检索结果-内蒙古大学图书馆

肿瘤 2006年第12期26卷 1074-1077页

作者：彭智冯文莉肖志坚刘澎王一韩忠朝重庆医科大学医学检验系临床血液学教研室教育部临床检验诊断学重点实验室重庆400016 中国医学科学院中国协和医科大学天津血液学研究所天津300020

目的:探讨RNA干扰技术(RNAi)对慢性粒细胞白血病急变细胞系K562/AO2细胞mdr1基因的抑制和耐药表型的逆转作用。方法:选择合成封闭mdr-1基因的小干扰序列(si-MDR1),以1个碱基突变的si-MDR1-mut为对照序列,在脂质体介导下转染至K562/AO2... 详细信息

目的:探讨RNA干扰技术(RNAi)对慢性粒细胞白血病急变细胞系K562/AO2细胞mdr1基因的抑制和耐药表型的逆转作用。方法:选择合成封闭mdr-1基因的小干扰序列(si-MDR1),以1个碱基突变的si-MDR1-mut为对照序列,在脂质体介导下转染至K562/AO2细胞系。RT-PCR和Western blot检测mdr1 mRNA及P-gp蛋白水平,流式细胞术分析细胞内柔红霉素(daunorubicin,DNR)积累量,并以四甲基唑蓝快速比色法(MTT)反映K562/AO2对阿霉素、长春新碱、足叶乙甙药物敏感性的变化。结果:实验证实该序列能高效封闭K562/AO2细胞内mdr-1基因表达,增加细胞内化疗药物DNR积累量,增强K562/AO2细胞对阿霉素、长春新碱、足叶乙甙的敏感性。结论:RNAi可以通过抑制mdr1基因表达,逆转K562/AO2细胞耐药表型。

关键词：白血病 RNA,小干扰基因,mdr-1 K562细胞

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联合应用缬沙坦和雷米普利抑制SHR大鼠心肌胶原纤维增生

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基础医学与临床 2006年第1期26卷 96-97页

作者：郑永红白玉茹胡锡衷朱文玲郑伟福建省心血管病研究所福建省立医院心内科福建福州350001 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科北京100730 福建医科大学病理教研室福建福州350005

ACEI和AT1受体拮抗剂(ATlRA)是目前高血压治疗中主要的两大类药物,我们对缬沙坦和雷米普利小剂量联合应用问题进行了动物实验,探讨这两种药物联用后对高血压的治疗作用以及对自发性高血压大鼠心肌重塑的影响。[第一段]

关键词：雷米普利胶原纤维增生缬沙坦大鼠心肌 AT1受体拮抗剂高血压

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中国北方汉族人群白细胞抗原DRB1及DQA1区基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局的关系

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中国医学科学院学报 2006年第2期28卷 134-142页

作者：卢亮平刘英李兴旺孙国常朱席琳吴云忠胡全有李辉中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所流行病学与卫生统计室 National Laboratory of Medical Molecular Biology Institute of Basic Medical SciencesCAMSand PUMCBeijing100005 Department of Internal Medicine Ditan HospitalBeijing100011 Department of Clinical Laboratory Shunyi District HospitalBeijing101300

目的探讨中国北方汉族人群白细胞抗原(HLA)DRB1及DQA1区等位基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染不同结局的关系,分析基因—环境交互在慢性乙肝发生中的作用。方法采用病例—对照研究(慢性乙肝患者207人,HBV携带者212人,自限性HBV感染者... 详细信息

目的探讨中国北方汉族人群白细胞抗原(HLA)DRB1及DQA1区等位基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染不同结局的关系,分析基因—环境交互在慢性乙肝发生中的作用。方法采用病例—对照研究(慢性乙肝患者207人,HBV携带者212人,自限性HBV感染者148人)方法,比较3组人群检测的HLA等位基因频率并应用交互相乘模型分析基因—环境交互作用。结果慢性乙肝组HLA-DQA1*0301等位基因频率(14·81%)显著低于HBV携带组(25·24%)和自限性HBV感染组(25·00%)(Pc=0·002;Pc=0·007);自限性HBV感染组HLA-DQA1*0102等位基因频率(8·78%)显著高于HBV携带组(1·89%)和慢性乙肝组(2·18%)(Pc=0·000;Pc=0·000);自限性HBV感染组HLA-DQA1*0302等位基因频率(4·05%)显著低于慢性乙肝组(11·41%)(Pc=0·005)。经多元logistic回归分析调整年龄、性别、吸烟和饮酒的混杂效应后,HLA-DQA1*0302仍是发展为慢性乙肝的危险因素(OR=3·913,P=0·0006),HLA-DQA1*0102和HLA-DQA1*0301是HBV感染后的保护因素(OR=0·200,P=0·0004;OR=0·258,P=0·0000)。饮酒与HLA-DQA1*0102[交互指数(Ⅱ)=1·49]、HLA-DQA1*0302(Ⅱ=12·12)在慢性乙肝的发生中可能存在正交互作用,与DQA1*0301存在负交互作用(Ⅱ=0·78)。结论携带HLA-DQA1*0302等位基因者感染HBV后可能增加慢性乙肝发生的风险,而携带HLA-DQA1*0301和HLA-DQA1*0102者可能降低慢性乙肝发生的风险;基因—环境交互作用可能影响HBV感染的结局。

关键词：乙型肝炎白细胞抗原基因-环境交互作用

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贲门癌中染色体8p21-p23杂合性丢失的研究

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遗传 2006年第6期28卷 641-645页

作者：满晓辉徐岩王振宁吕志徐米多姜莉罗阳徐惠绵张学中国医科大学医学基因组学教研室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳110001 中国医科大学附属第一医院肿瘤外科沈阳110001 中国医科大学医学基因组学教研室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳110001 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学遗传学系医学分子生物学重点实验室北京100005

染色体8p21-p23区域存在与多种肿瘤相关的抑癌基因.为明确该染色体区域的抑癌基因与贲门癌的关系,我们进行了贲门癌中染色体8p21-p23区域微卫星标记的杂合性丢失研究.首先采用激光捕获显微切割技术从19例贲门癌组织中获得均质的肿瘤细... 详细信息

染色体8p21-p23区域存在与多种肿瘤相关的抑癌基因.为明确该染色体区域的抑癌基因与贲门癌的关系,我们进行了贲门癌中染色体8p21-p23区域微卫星标记的杂合性丢失研究.首先采用激光捕获显微切割技术从19例贲门癌组织中获得均质的肿瘤细胞及正常的胃粘膜细胞,然后利用多重置换扩增技术扩增捕获细胞的全基因组DNA.选择覆盖染色体8p21-p23区域的13个微卫星标记,利用PCR结合硝酸银染色方法分析了肿瘤细胞中染色体8p21-p23的杂合性丢失情况.结果显示,在贲门癌中染色体8p21-p23的总丢失频率高达63.2%(12/19),单一标记的丢失频率为25%～55.6%.根据不同肿瘤组织中杂合性丢失的情况,我们确定了一个最小缺失区域,即8p22GGAA-8p22ATCT标记间约1.2 Mb的范围.研究结果表明,染色体8p22区域抑癌基因在贲门癌发生发展中起重要作用;染色体最小重叠区域的确定对最终鉴定该区域内的抑癌基因有参考价值.

关键词：贲门癌抑癌基因染色体8p21-p23 杂合性丢失

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重组人凋亡素2配体治疗晚期恶性肿瘤Ⅰ期临床研究

重组人凋亡素2配体治疗晚期恶性肿瘤Ⅰ期临床研究

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第四届中国肿瘤大会中国药理学会肿瘤药理专业委员会分会场学术会议

作者：周生余陈闪闪刘鹏罗扬邢谱元何静刘骁李端冯奉仪中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科复旦大学药学院药理教研室复旦大学药学院药理教研室中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科

目的:观察肿瘤病人对重组人凋亡素2配体(rh-Apo2L)静脉滴注后的耐受性;进行人体药代动力学研究、测定该药在人体的药代动力学主要参数;初步观察其抗肿瘤疗效;提出II期临床研究合理的剂量及方案。方法:按抗癌药物I期临床研究要求,选择经... 详细信息

目的:观察肿瘤病人对重组人凋亡素2配体(rh-Apo2L)静脉滴注后的耐受性;进行人体药代动力学研究、测定该药在人体的药代动力学主要参数;初步观察其抗肿瘤疗效;提出II期临床研究合理的剂量及方案。方法:按抗癌药物I期临床研究要求,选择经病理组织学或细胞学证实的晚期恶性肿瘤患者,签署书面知情同意书。试验药品rh-Apo2L由上海恰尔生物技术有限公司提供。志愿者首先接受rh-Apo2L皮试,皮试阴性者按入组顺序接受待试药品。研究方案为,待试药品溶于250毫升0．9％生理盐水中,匀速静脉滴注2小时,每日一次, 连用14同,观察14同,为一周期。参照小鼠移植瘤最低起效剂量的1／2,换算成人体剂量为10 μg／kg／d作为初试剂量,按“3+3”原则进行剂量爬坡,逐渐从低剂量组爬坡到高剂量组,直至得到最大耐受剂量(MTD)或剂量已相当于动物长期毒性高剂量组剂量,每组3～6例。整个研究期间应严密观察及详细记录各种不良反应,判断与试验药物之间的关系。考虑生物制剂的特性,如给本药前一天出现38度以上发热,第二天给药前30分钟预处理,预处理方案:苯海拉明 40mg,肌注;消炎痛拴50mg,置肛。预处理后不出现38度以上发热,可停药观察。不良反应按WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准分为0～IV级。受试者如有可测量的肿瘤病灶,要同时观察疗效;根据WHO肿瘤疗效评价标准进行疗效评价。选择由低到高共四个剂量组的患者,取血清采用“Sandwich ELISA”方法,进行单次或连续给药的药代动力学研究。结果:入组晚期复治恶性肿瘤患者 22例,2例皮试阳性退出研究,20例完成剂量爬坡和耐受性研究。其中男性11 例,女性9例;年龄18～68岁,中位值54．5岁;KPS评分80～100分:体重53～ 87公斤,中位值66．5公斤:既往化疗周期数2～30个周期,中位值为8．5个。 rh-Apo2L爬坡过程为10ug／kg／d、30ug／kg／d、1 00ug／kg／d、150ug／kg／d、200ug／kg／d、 300ug／kg／d,共6个剂量组。耐受性研究显示,rh-Apo2L的毒性反应轻微,除 300ug／kg／d剂量组出现Ⅲ度全身炎性反应综合征,其余均为Ⅰ～Ⅱ度不良反应, 包括发热、疲劳、乏力、皮肤粘膜改变、消化道反应、心血管系统毒性、骨髓抑制和肝肾功能损伤。所有毒副反应均在停药2周内恢复。未出现过敏性休克和药物相关死亡。19例可评价疗效, 13例(68％)为稳定,6例(32％)为进展。18 例次进行单次或连续给药的药代动力学研究并获得主要药动学参数。结论: rh-Apo2L静脉滴注后的耐受性良好,剂量限制性毒性(DLT)是全身炎性反应综合征;最大耐受剂量(MTD)为200 μ g／kg／d×14d。rh-Apo2L静脉滴注符合二室模型药动学分布特性和线性动力学特性。II期临床研究推荐方案为 150 μg／kg／d×10d,21天为一周期。

关键词：重组人凋亡素 2配体／月中瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 I期临床研究剂量限制性毒性最大耐受剂量

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心肌特异表达基因p93在四种心血管疾病中血清水平的差异及其意义

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中华检验医学杂志 2006年第8期29卷 704-707页

作者：郑晓静刘冬青时娜曹慧青田野王来元孟宪敏中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中心实验室北京100037 延边大学医学院生物化学与分子生物学教研室

目的研究心肌特异表达的新激酶基因p93在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)、扩张性心肌病(DCM)、先天性心脏病(CHD)和风湿性心脏病(RHD)中的作用。方法以杂交瘤技术制备p93单克隆抗体;应用酶联免疫吸附测定(ELISA)直接法检测正常人与上述... 详细信息

目的研究心肌特异表达的新激酶基因p93在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)、扩张性心肌病(DCM)、先天性心脏病(CHD)和风湿性心脏病(RHD)中的作用。方法以杂交瘤技术制备p93单克隆抗体;应用酶联免疫吸附测定(ELISA)直接法检测正常人与上述4种疾病患者血清中p93的表达状况及血清浓度的差异。结果成功制备了人p93单克隆抗体,效价达1:100 000;正常人及CAD、DCM、CHD、RHD患者血清中均有p93的表达;正常人血清水平对数值为2．32±0．19;4种疾病患者的p93血清水平(对数值分别为2．46±0．22,2．47±0．20,2．58±0．26,2．49±0．19)均高于正常人(P<0．05)。其中CHD组明显高于正常对照组及CAD组(P<0．05)。结论p93基因与这4种疾病均有密切关系,以CHD尤为突出。推测该基因可能在上述各疾病的发生、发展过程中起着重要作用,但其机制亟待进一步探讨。

关键词：心血管疾病基因酶联免疫吸附测定细胞凋亡

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锌指蛋白ZNF580定位在MGC803细胞核

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基础医学与临床 2006年第2期26卷 199-200页

作者：张文成张敏徐瑞成陈保生武警医学院细胞生物学与医学遗传学教研室天津300162 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

新基因(AF184939)ZNF580是由本组克隆并于Genbank注册的C2H2型锌指蛋白转录因子基因,其cDNA748－1266bp之间的碱基构成一个完整的开放阅读框,编码172个氨基酸。蛋白功能基序分析表明:其羧基端序列中含有3个重复串联的C2H2型锌指蛋白主构... 详细信息

新基因(AF184939)ZNF580是由本组克隆并于Genbank注册的C2H2型锌指蛋白转录因子基因,其cDNA748－1266bp之间的碱基构成一个完整的开放阅读框,编码172个氨基酸。蛋白功能基序分析表明:其羧基端序列中含有3个重复串联的C2H2型锌指蛋白主构域:CX2CX3FX5LX2HX3H(X代表保守性差的氨基酸),富含脯氨酸残基的氨基端序列为转录激活结构域。[第一段]

关键词： C2H2型锌指蛋白 MGC803 细胞核开放阅读框氨基酸转录因子碱基构成蛋白功能转录激活新基因

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心钠素及内皮素对心肌细胞肥大及心脏成纤维细胞增殖的影响

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高血压杂志 2006年第5期14卷 375-378页

作者：油红文陈曦油红捷张宇清蔡艳刘国仗山东省立医院心内科山东济南250000 中国协和医科大学中国医学科学院阜外心血管病医院北京100037 首都医科大学生化教研室北京100069

目的观察心钠素(ANP)、内皮素-1(ET-1)对心肌细胞肥大和心脏成纤维细胞增殖的调节作用。方法采用体外乳鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞培养,一定浓度的ET-1、ANP单独或联合作用细胞24h,以3H-胸腺嘧啶脱氧核苷(3H-TdR)、3H-亮氨酸(3H-Leu)... 详细信息

目的观察心钠素(ANP)、内皮素-1(ET-1)对心肌细胞肥大和心脏成纤维细胞增殖的调节作用。方法采用体外乳鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞培养,一定浓度的ET-1、ANP单独或联合作用细胞24h,以3H-胸腺嘧啶脱氧核苷(3H-TdR)、3H-亮氨酸(3H-Leu)掺入法测定细胞DNA、蛋白合成,Brad-ford法测细胞总蛋白含量,RT-PCR法测心肌细胞心钠素ANPmRNA的表达,评价ET-1、ANP对心肌细胞和成纤维细胞的作用。结果对于心肌细胞,ET-1显著促进3H-TdR、3H-Leu掺入,总蛋白含量增加,呈剂量依赖性,ANPmRNA表达明显增加;对于心脏成纤维细胞,ET-1促进3H-TdR、3H-Leu掺入,总蛋白含量增加,以上作用可被ANP明显抑制。结论ET-1促进ANP分泌的同时也促进心肌细胞肥大和心脏成纤维细胞增殖,ANP反之抑制ET-1的促心肌肥厚作用。

关键词：内皮素-1 心钠素心肌细胞心脏成纤维细胞心肌肥厚

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中国汉族人群中LRP 766C/T多态性与阿尔茨海默病的关联性研究

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2006年第4期13卷 201-204页

作者：周涌涛张振馨张俊武何小明徐涛中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经科临床流行病学教研室北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京100730

目的研究中国汉族人群中低密度脂蛋白受体相关蛋白766C/T(LRP 766C/T)多态性与阿尔茨海默病(AD)发病的关联性。方法通过实时定量荧光聚合酶链反应(FQ-PCR)技术和GeneAmp 5700 SDS软件检测519例AD患者和549例非痴呆对照者LRP 766C/T的基... 详细信息

目的研究中国汉族人群中低密度脂蛋白受体相关蛋白766C/T(LRP 766C/T)多态性与阿尔茨海默病(AD)发病的关联性。方法通过实时定量荧光聚合酶链反应(FQ-PCR)技术和GeneAmp 5700 SDS软件检测519例AD患者和549例非痴呆对照者LRP 766C/T的基因多态性,应用Logistic回归模型分析其与AD发病的相关性。结果LRP的C/C、C/T和T/T基因型在AD组和对照组中分布差异存在统计学意义(P<0.05),经条件Logistic回归模型调整年龄和性别的影响后,C等位基因为AD发病的危险因素,其OR值为1.66(P<0.05)。结论中国汉族人群中LRP的C等位基因可增加发生AD的危险性。

关键词：阿尔茨海默病基因多态性低密度脂蛋白受体相关蛋白

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北京地区成年女性尿失禁及相关危险因素流行病学研究

北京地区成年女性尿失禁及相关危险因素流行病学研究

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2006年中国医学科学院、中国协和医科大学科学年会

作者：朱兰郎景和王宏韩少梅刘春燕中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科，北京 100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础研究院统计教研室，北京 100005

国际尿控协会(international continence society,ICS)提出的尿失禁(urinary incontinence,UI)系尿液不自主流出引发的一个普遍的社会和卫生问题。在西方国家，诊断与治疗尿失禁的花费与糖尿病相仿。为了更好地研究其流行病学特征及相... 详细信息

国际尿控协会(international continence society,ICS)提出的尿失禁(urinary incontinence,UI)系尿液不自主流出引发的一个普遍的社会和卫生问题。在西方国家，诊断与治疗尿失禁的花费与糖尿病相仿。为了更好地研究其流行病学特征及相关危险因素，更好地制定预防和治疗措施，提高防范功能，提高生命质量，保障妇女的健康，本文以保证北京地区样本代表性及抽样的可行性和科学性为原则，对北京地区成年女性采用多中心、分层、整群随机抽样的方法进行问卷调查。

关键词：北京地区成年女性尿失禁危险因素流行病学特征

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