检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2003年第4期38卷 263-266页

作者：张莉尚念勇杜冠华中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京100050

目的　研究通过高通量筛选与体内试验相结合寻找抗抑郁新药先导化合物的技术方法。方法　采用高通量筛选方法在 5 0 0 0多种化合物中筛选具有 5 HT重摄取抑制作用的活性化合物 ,然后应用行为绝望抑郁模型———小鼠游泳试验和小鼠悬尾... 详细信息

目的　研究通过高通量筛选与体内试验相结合寻找抗抑郁新药先导化合物的技术方法。方法　采用高通量筛选方法在 5 0 0 0多种化合物中筛选具有 5 HT重摄取抑制作用的活性化合物 ,然后应用行为绝望抑郁模型———小鼠游泳试验和小鼠悬尾试验探讨活性化合物J0 1113 ,J0 1114和J10 745的抗抑郁作用。结果　体外试验表明 ,5 0 0 0多种化合物经高通量筛选后 ,J0 1113 ,J0 1114和J10 745均显示较强的 5 HT重摄取抑制活性。J0 1113 ,J0 1114和J10 745的IC50 分别为 1.3 0 4× 10 -10 ,9.0 3 6× 10 -10 ,1.44 7× 10 -7mol·L-1。小鼠悬尾试验结果显示J0 1113连续给药 3d或 5d能明显减少悬尾小鼠的静止时间[( 70± 5 0 )s,( 10 0± 5 0 )s],同模型小鼠 [( 10 0± 3 0 )s ,( 170± 40 )s]相比差异极显著 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。小鼠游泳试验结果表明 ,J0 1113组小鼠连续给药 3d或 5d静止时间为 [( 10± 16)s ,( 19± 2 5 )s]也显著低于模型对照组 [( 60± 40 )s,( 5 0± 3 0 )s],两者相比差异极显著 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。在这两种模型中J0 1114,J10 745与对照组比静止时间虽有减少趋势 ,但均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　结果提示应用高通量筛选体系 ,可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现 ,

关键词：抗抑郁药 5—HT重摄取抑制剂高通量筛选游泳试验小鼠悬尾试验

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弹性蛋白酶抑制剂筛选用蛋白质芯片和化合物阵列的设计与应用

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高技术通讯 2006年第6期16卷 624-628页

作者：高峰杜冠华中国医学科学院＆中国协和医科大学药物研究所、国家药物筛选中心北京100050

介绍了用于筛选弹性蛋白酶抑制剂的化合物阵列（药物筛选生物芯片）的设计与应用。这种化合物阵列芯片由活性蛋白酶膜、化合物阵列及底物微阵构成。其主要原理是弹性蛋白酶与显色底物反应之后，可以催化底物转化为显色产物，根据颜色的... 详细信息

介绍了用于筛选弹性蛋白酶抑制剂的化合物阵列（药物筛选生物芯片）的设计与应用。这种化合物阵列芯片由活性蛋白酶膜、化合物阵列及底物微阵构成。其主要原理是弹性蛋白酶与显色底物反应之后，可以催化底物转化为显色产物，根据颜色的差异，可以确定化合物是否对酶活性具有抑制作用以及抑制作用的强弱。为提高检测灵敏度，在反应系统中加入了与反应产物形成颜色反差的生物指示剂溴酚蓝作为背景。当酶与底物反应时，底物转化为黄色的产物，在背景色中呈现绿色；当酶活性被化合物抑制时，无黄色底物生成，点样点呈背景蓝色。使用该化合物微阵列方法对11680个化合物进行了筛选，发现了两个抑制作用较强的化合物，并通过常规的微孔板方法证明了筛选结果的准确性。说明化合物阵列蛋白质芯片方法是有效、灵敏的高通量筛选方法。

关键词：蛋白质芯片化合物阵列弹性蛋白酶高通量筛选

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NSAIDs抗炎作用机制研究进展

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中国药理学通报 2005年第8期21卷 905-910页

作者：张斌杜冠华中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京100050

NSAIDs的抗炎作用机制被认为主要是抑制COX2的活性。NSAIDs还可以抑制COX2的表达,并可通过COX非依赖性的途径产生抗炎作用,包括抑制转录因子NFκB与AP1,作用于蛋白激酶如Erk、p38MAPK、及核糖体S6激酶2等,激活PPARγ及热休克转录因子1,... 详细信息

NSAIDs的抗炎作用机制被认为主要是抑制COX2的活性。NSAIDs还可以抑制COX2的表达,并可通过COX非依赖性的途径产生抗炎作用,包括抑制转录因子NFκB与AP1,作用于蛋白激酶如Erk、p38MAPK、及核糖体S6激酶2等,激活PPARγ及热休克转录因子1,抑制诱导型NO合酶及前列腺素转运等。

关键词：非甾体抗炎药环氧化酶转录因子蛋白激酶 iN-OS PPARγ

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解偶联蛋白与神经系统疾病的研究进展

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中国药理学通报 2008年第3期24卷 281-284页

作者：贺晓丽张丹参杜冠华中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京100050

解偶联蛋白(uncoupling protein,UCP)是一类位于线粒体内膜上的载体,属于线粒体载体蛋白超家族。UCP1主要存在于棕色脂肪组织中,由UCP1介导的线粒体的解偶联通常与适应性产热有密切关系。近年来的研究表明某些解偶联蛋白,如UCP2、UCP4和... 详细信息

解偶联蛋白(uncoupling protein,UCP)是一类位于线粒体内膜上的载体,属于线粒体载体蛋白超家族。UCP1主要存在于棕色脂肪组织中,由UCP1介导的线粒体的解偶联通常与适应性产热有密切关系。近年来的研究表明某些解偶联蛋白,如UCP2、UCP4和UCP5也选择性地存在于神经元中,与UCP1不同的是,这些蛋白对热量的生成没有决定性的作用,但是可以被自由基和游离脂肪酸活化,极大地影响神经元的功能。位于神经元上的解偶联蛋白能够调节线粒体的数量、ATP产量、钙摄入和自由基生成,从而直接影响神经传递。因此,对解偶联蛋白的调节和功能研究给神经系统疾病的研究提供了新的前景。

关键词：解偶联蛋白中枢神经系统线粒体神经系统疾病

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炎性细胞因子抑制剂高通量筛选方法的研究

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中国药理学通报 2003年第11期19卷 1260-1263页

作者：张莉杜冠华中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所药物筛选中心北京100050

目的　建立能够同时作用于炎症相关细胞因子的药物筛选模型 ,探讨多指标综合筛选方法 ,为发现新的抗炎先导化合物提供快速有效的方法。方法　采用人血白细胞为研究对象 ,以脂多糖 (LPS)刺激诱发炎性因子生成 ,探讨最佳刺激条件 ,建立多... 详细信息

目的　建立能够同时作用于炎症相关细胞因子的药物筛选模型 ,探讨多指标综合筛选方法 ,为发现新的抗炎先导化合物提供快速有效的方法。方法　采用人血白细胞为研究对象 ,以脂多糖 (LPS)刺激诱发炎性因子生成 ,探讨最佳刺激条件 ,建立多指标检测方法和综合评价药物作用的分析方法。观察不同浓度脂多糖 (0 5～ 5 0mg·L-1)及不同作用时间 (0～ 4h)炎性因子IL 1、IL 8、TNF α生成水平的变化。同时观察 5 LO抑制剂NDGA (nordihydroguaiareticacid)和COX 2抑制剂Diclofenac在多种细胞因子筛选模型上的应用。结果　脂多糖可浓度依赖性 (0 5～ 5 0mg·L-1)和时间依赖性 (0～ 4h)地刺激人血白细胞释放IL 1、IL 8和TNF α。脂多糖 (终浓度 5mg·L-1)刺激人血白细胞 4h有较高释放 ,与对照组比差异明显。NDGA和Diclofenac在脂多糖刺激 4h对炎性因子释放有显著抑制作用。结论　这种脂多糖体外刺激人血白细胞释放多种炎性因子的筛选模型可用于高通量大规模筛选具有抗炎作用的先导化合物。

关键词： IL-1 TNF-α IL-8 脂多糖人血白细胞

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一氧化氮合酶抑制剂和增强剂的高通量筛选

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药学学报 2002年第3期37卷 161-164页

作者：孙缅恩陈永红杜冠华中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京100050

目的　建立一氧化氮合酶 (NOS)活性的高通量检测方法 ,筛选调节NOS活性的药物。方法　通过NADPH荧光值的变化 ,间接反映NOS活性。通过对反应体系的优化 ,调整各反应底物 (NADPH ,L Arg ,NOS)及抑制剂 (L NNA)的浓度 ,建立高通量筛选模... 详细信息

目的　建立一氧化氮合酶 (NOS)活性的高通量检测方法 ,筛选调节NOS活性的药物。方法　通过NADPH荧光值的变化 ,间接反映NOS活性。通过对反应体系的优化 ,调整各反应底物 (NADPH ,L Arg ,NOS)及抑制剂 (L NNA)的浓度 ,建立高通量筛选模型并对 5 6 0 0个样品进行筛选。结果　方法简便、容易操作、灵敏度高、结果稳定 ,发现了一批对NOS具有抑制或增强作用的化合物。结论　此法适用于高通量药物筛选。

关键词：一氧化氮合酶抑制剂增强剂高通量药物筛选

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蛋白激酶C在心肌预适应中的作用机制

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中国药理学通报 2001年第4期17卷 376-379页

作者：张海霞杜冠华中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所药物筛选中心北京100050

心肌预适应后 ,内源性物质释放 ,分别作用于心肌中与G蛋白耦联的相应受体 ,蛋白激酶C激活并转位至细胞膜及细胞骨架 ,并可通过线粒体KATP通道、MAPK等通路引发心肌保护作用。在不同的动物中 ,分别发现不同的蛋白激酶C亚型激活转位。目... 详细信息

心肌预适应后 ,内源性物质释放 ,分别作用于心肌中与G蛋白耦联的相应受体 ,蛋白激酶C激活并转位至细胞膜及细胞骨架 ,并可通过线粒体KATP通道、MAPK等通路引发心肌保护作用。在不同的动物中 ,分别发现不同的蛋白激酶C亚型激活转位。目前公认 :在参与心肌预适应过程的多种因素中 ,PKC起到了关键性作用。

关键词：心肌预适应蛋白激酶C 钙离子腺苷 KATP通道丝裂素原激活蛋白激酶

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p38MAPK——控制阿尔采末病进程的新靶点

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中国药理学通报 2004年第5期20卷 595-598页

作者：王抒孙兰杜冠华中国医学科学院.中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005 中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京100050

阿尔采末病 (AD)是严重威胁老龄人的一类神经退行性疾病 ,其病理学特征包括 :淀粉样斑块沉积、神经元纤维缠结形成、突触和神经元的丢失以及脑内炎症。促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)家族的成员之一 p38MAPK在AD发病和进展中有多重作用 ,... 详细信息

阿尔采末病 (AD)是严重威胁老龄人的一类神经退行性疾病 ,其病理学特征包括 :淀粉样斑块沉积、神经元纤维缠结形成、突触和神经元的丢失以及脑内炎症。促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)家族的成员之一 p38MAPK在AD发病和进展中有多重作用 ,包括p38在AD模型中激活的证据、p38与AD各项病理标志和炎症、神经元凋亡、tau过磷酸化等重要病理生理过程的联系 ,由此阐明了 p38作为AD治疗干预靶点的基础和根据。

关键词：阿尔采末病 MAPK p38MAPK 神经退行性变 tau 神经元纤维缠结

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天然舒张血管活性物质研究进展

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中国天然药物 2006年第2期4卷 81-86页

作者：竺晓鸣杜冠华中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京100050

从天然产物中寻找各种舒张血管活性物质来预防和治疗各种血管性疾病一直是研究的热点。本文根据不同作用机理对天然产物中具有舒张血管活性的物质作一综述。

关键词：天然产物舒张血管抗高血压研究进展

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消栓通络方有效成分组抗血栓作用及其机制研究

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中成药 2006年第10期28卷 1479-1481页

作者：张冉戴瑛程新锐陈若芸杜冠华中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京100050

目的:在“中药复方有效成分组”概念的指导下观察消栓通络方有效成分组(X iao Shuan Tong Luo Rec ipe effectivecomponents group,XECG)对血栓形成的作用,并对其机制进行初步探讨。方法:用凝血酶诱导小鼠肺栓塞模型评价XE-CG的抗血栓作... 详细信息

目的:在“中药复方有效成分组”概念的指导下观察消栓通络方有效成分组(X iao Shuan Tong Luo Rec ipe effectivecomponents group,XECG)对血栓形成的作用,并对其机制进行初步探讨。方法:用凝血酶诱导小鼠肺栓塞模型评价XE-CG的抗血栓作用:观察药物对小鼠尾尖出血时间和凝血时间的影响,同时测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)。结果:XECG可剂量依赖性使凝血酶诱导的小鼠急性肺栓塞模型的麻痹持续时间显著缩短(P<0.05);可延长小鼠出血时间31%,并显著延长大鼠PT和APTT(P<0.05)。结论:XECG可抑制体内实验性血栓的形成,其作用可能与抑制内外源性凝血途径有关。

关键词：消栓通络方有效成分组血栓形成凝血系统

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