检索结果-内蒙古大学图书馆

第八届泛环渤海生物化学与分子生物学会2018年学术交流会

作者：公海艳马莉朱海燕纪庆苏培刘鹏曹善楠姚剑峰韩明哲周家喜许元富中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院血液研究所实验血液学国家重点实验室

目的:采用计算机虚拟筛选(CADD)结合生物学检测的方法来筛选和研究抗TNF-α的小分子抑制剂。方法:计算机虚拟筛选结合体外细胞活性实验从小分子化合物库中筛选候选小分子化合物。MTT实验检测小分子化合物抑制TNF-α和TNF-β对L929细胞... 详细信息

目的:采用计算机虚拟筛选(CADD)结合生物学检测的方法来筛选和研究抗TNF-α的小分子抑制剂。方法:计算机虚拟筛选结合体外细胞活性实验从小分子化合物库中筛选候选小分子化合物。MTT实验检测小分子化合物抑制TNF-α和TNF-β对L929细胞的杀伤作用。Westernblot、RT-PCR及免疫荧光染色技术来研究小分子化合物对TNF-α和TNF-β下游信号通路的影响。等离子共振技术(SPR)检测小分子化合物与TNF-α的结合能力。采用小鼠急性肝炎模型来研究该小分子抑制剂的体内药效。结果:我们采用计算机虚拟筛选结合体外细胞活性筛选的方法从小分子化合物库(约含有9万个小分子化合物)中筛选出了一个候选小分子化合物——C87;C87可以剂量依赖性的抑制TNF-α和TNF-β对L929细胞的细胞毒作用;在L929细胞中,C87可以有效抑制TNF-α和TNF-β下游信号通路的激活,如Caspase-3、Caspase-8的活化,IκΒ-α的降解,及TNF-α引起的下游KC、TNF-α等基因表达的上调;SPR结果表明C87与TNF-α具有较高亲合力(KD=110n M);在小鼠的急性肝炎模型中,C87可以有效减弱TNF-α引起的炎症反应,显著提高小鼠的存活率。结论:获得了一个新型的TNF-α的小分子抑制剂—C87,它可以在体外有效的抑制TNF-α和TNF-β对L929细胞的细胞毒作用和有效阻断TNF-α和TNF-β下游信号通路的激活,并对小鼠急性肝炎模型具有较好的治疗效果,这使得C87有望在今后开发成为治疗TNF-α相关疾病的特异性小分子靶向药物。

关键词： TNF-α TNF-β 小分子抑制剂计算机虚拟筛选 SPR

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中性粒细胞上清液对人脐带间充质干细胞迁移的影响

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蚌埠医学院学报 2017年第7期42卷 845-847,851页

作者：郑丽坤张磊付岭刘金梅陈乃耀卢士红开滦总医院血液科河北唐山063000 开滦总医院骨科河北唐山063000 河北联合大学附属医院血液科河北唐山063000 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨中性粒细胞上清液和人脐带间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)共培养后,对MSCs迁移的影响,为MSCs更好地应用于炎症性疾病的治疗提供理论依据。方法:分离脐血中性粒细胞,UC-MSCs和中性粒细胞按不同比例共培养后,提取中... 详细信息

目的:探讨中性粒细胞上清液和人脐带间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)共培养后,对MSCs迁移的影响,为MSCs更好地应用于炎症性疾病的治疗提供理论依据。方法:分离脐血中性粒细胞,UC-MSCs和中性粒细胞按不同比例共培养后,提取中性粒细胞上清液,UC-MSCs单独培养的为对照组(1∶0),UC-MSCs在不同浓度的中性粒细胞上清液中进行培养的为实验组,选择18 h和40 h作为培养时间,根据四甲基偶氮唑盐(MTT)的实验结果,选择具有统计学意义的1∶0、1∶1、1∶50分组和18 h作为实验对象,采用划痕的方法观察24 h内不同时间点MSCs的迁移情况。结果:划痕实验观察到1︰50实验组细胞的迁移较1∶0和1∶1实验组明显增快。结论:高浓度的中性粒细胞的上清液促进人脐带MSCs的迁移。

关键词：中性粒细胞上清液人脐带间充质干细胞迁移

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巨核细胞的形态异常对MDS患者的预后影响

巨核细胞的形态异常对MDS患者的预后影响

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中华医学会第15次全国红细胞疾病(贫血)学术会议

作者：冯格格崔雯蔡文宇秦铁军张悦徐泽锋方力维张宏丽潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 MDS诊疗中心中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院病理中心中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院 MDS诊疗中心

目的:通过巨核细胞免疫酶标染色来检测骨髓增生异常综合症(MDS)患者骨髓涂片中的异常巨核细胞,规范异常巨核细胞的分类以及探讨异常巨核细胞对患者的预后意义.方法:收集2000年1月至2014年4月于我院确诊的423例原发初治MDS病例资料.其中...

目的:通过巨核细胞免疫酶标染色来检测骨髓增生异常综合症(MDS)患者骨髓涂片中的异常巨核细胞,规范异常巨核细胞的分类以及探讨异常巨核细胞对患者的预后意义.方法:收集2000年1月至2014年4月于我院确诊的423例原发初治MDS病例资料.其中有完整随访资料者371例(88％),中位随访时间22 (1～180)月.我们将IPSS-R积分系统为极低危、低危和中危患者定义为较低危患者,而高危和极高危患者定义为较高危患者.通过对423例患者的骨髓涂片进行巨核细胞特异性抗体(CD41)免疫酶标染色,我们将异常巨核细胞分为7类:微小巨核(＜12 μm)、单圆核小巨核(12～40μm)、双圆核小巨核(12～40 μm)、多圆核小巨核(12～40 um)、单圆核巨核(≥40μm)、双圆核巨核(≥40 μm)以及多圆核巨核(≥40 μm).为评估其对预后的影响,我们从两个方面对这7类异常巨核细胞进行分组:(1)按照细胞大小分为小巨核组(＜40μm)以及非小巨核组(≥40μm);(2)按照细胞核数量分为单核巨核组、双核巨核组以及多核巨核组.同时,我们采用最小P值法确定了每一组巨核细胞对预后影响的最佳界值,分别是:小巨核组(≥25％),非小巨核组(≥5％),单核巨核组(≥30％),双核巨核组(≥1％).而多核巨核组在最佳界点处对预后仍无明显影响(P=0.10).结果:我们发现,随着异常巨核细胞的增加,MDS患者的骨髓原始细胞增加、血小板减少、IPSS-R危险度增加.在单因素分析中,小巨核组≥25％、单核巨核组≥30％患者的预后明显变差(中位生存期为19月[95 ％CI,14～23月]vs 46月[95 ％CI,28～64月]:P＜0.001;18月[95％CI,14～23月]vs 49月[95 ％CI,31～68月]:P＜0.001),而在多因素分析中,这种趋势超越了非小巨核组≥5％以及双核巨核组≥1％,成为影响MDS患者总生存的独立预后因素.在IPSS-R较低危组患者中,小巨核组≥25％、单核巨核组≥30％依然是影响生存的独立预后因素.结论:本研究显示临床实践中结合异常形态巨核细胞对MDS患者预后可做进一步分层判定,将小巨核及单核巨核纳入IPSS-R预后积分系统可以更准确的判断MDS患者的预后.

关键词：

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脐血中性粒细胞上清液对脐带间充质干细胞Bax、MCL-1基因表达的影响

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实用医学杂志 2011年第5期27卷 745-747页

作者：郑丽坤张磊刘牧赵辉卢士红吴寿岭陈乃耀联合大学附属开滦医院血液科河北省唐山市063000 联合大学附属开滦医院骨科河北省唐山市063000 联合大学附属医院河北省唐山市063000 天津大学化工学院生物制药实验室 300000 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020 联合大学附属开滦医院心内科河北省唐山市063000

目的:探讨脐血中性粒细胞上清液对脐带间充质干细胞(UC-MSCs)Bax、MCL-1基因表达的影响。方法:分离脐血中性粒细胞,按UC-MSCs和中性粒细胞以1∶1、1∶10、1∶50、1∶100比例提取中性粒细胞上清液,实验设立单独UC-MSCs培养的对照组(1∶0)... 详细信息

目的:探讨脐血中性粒细胞上清液对脐带间充质干细胞(UC-MSCs)Bax、MCL-1基因表达的影响。方法:分离脐血中性粒细胞,按UC-MSCs和中性粒细胞以1∶1、1∶10、1∶50、1∶100比例提取中性粒细胞上清液,实验设立单独UC-MSCs培养的对照组(1∶0)和UC-MSCs在不同浓度的中性粒细胞上清液中的实验组,在分别培养18和40h后,根据四甲基偶氮唑盐(MTT)实验结果选择具有统计学意义的1∶0、1∶1、1∶50分组作为实验对象,根据MTT实验结果选择具有统计学意义的18h作为实验对象,实时定量PCR检测不同组间MSCs的Bax和MCL-1基因表达量。结果:实时定量PCR检测1∶0、1∶1、1∶50各组间MSCs的Bax和MCL-1基因表达量,1∶50实验组Bax和MCL-1表达量较1∶0和1∶1实验组明显升高(P<0.05),且以Bax升高为主。结论:高浓度的中性粒细胞上清液使MSCs的Bax和MCL-1基因表达量升高,且以凋亡基因Bax升高为主。

关键词：干细胞脐血中性粒细胞上清液 Bax MCL-1

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脐血中性粒细胞上清液对脐带间充质干细胞增殖及白细胞介素-6分泌的影响

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实用医学杂志 2010年第4期26卷 555-557页

作者：郑丽坤张磊卢士红赵辉吴寿岭陈乃耀华北煤炭医学院附属开滦医院血液科唐山市063000 华北煤炭医学院附属开滦医院骨科唐山市063000 华北煤炭医学院附属开滦医院心内科唐山市063000 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所华北煤炭医学院附属医院天津市300020 中国医学科学院中国协和医科大学血液病医院实验血液学国家重点实验室天津市300020 天津大学化工学院生物制药实验室 300000

目的:探讨脐血中性粒细胞上清液对脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs)增殖、白细胞介素-6(IL-6)分泌的影响。方法:分离脐血中性粒细胞,UC-MSCs在不同浓度的中性粒细胞上清液中培养为实验组,UC-MSCs和中... 详细信息

目的:探讨脐血中性粒细胞上清液对脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs)增殖、白细胞介素-6(IL-6)分泌的影响。方法:分离脐血中性粒细胞,UC-MSCs在不同浓度的中性粒细胞上清液中培养为实验组,UC-MSCs和中性粒细胞的比例分别为1∶1、1∶10、1∶50、1∶100,UC-MSCs单独培养为对照组(1∶0)。在分别培养18h和40h后,用MTT法检测各组增殖,评价不同组间的增殖情况,用ELISA方法检测不同组间培养上清IL-6水平。结果:1∶50和1∶100组UC-MSCs生长受到抑制(P<0.05),18h和40h差异无显著性(P>0.05)。1∶50实验组中,IL-6的分泌水平低于1∶0和1∶1实验组(P<0.05)。结论:高浓度的脐血中性粒细胞上清液抑制UC-MSCs的增殖。高浓度的脐血中性粒细胞的上清液抑制人UC-MSCs分泌IL-6。

关键词：间质干细胞脐带细胞增殖白细胞介素-6 中性粒细胞

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阿糖胞苷增强急性白血病细胞B7分子表达及激活T细胞的免疫反应

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白血病．淋巴瘤 2009年第11期18卷 650-653页

作者：赵英新王玫周征翟文静周圆韩明哲中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨阿糖胞苷（Ara-C）对急性白血病（AL）细胞B7分子表达和激活T细胞的免疫反应。方法用流式细胞术检测原代AL细胞B7分子的表达。同时检测Ara-C诱导HL-60细胞 B7分子的表达，进而用RT-PCR方法检测HL-60细胞B7 mRNA表达。MTT法检... 详细信息

目的探讨阿糖胞苷（Ara-C）对急性白血病（AL）细胞B7分子表达和激活T细胞的免疫反应。方法用流式细胞术检测原代AL细胞B7分子的表达。同时检测Ara-C诱导HL-60细胞 B7分子的表达，进而用RT-PCR方法检测HL-60细胞B7 mRNA表达。MTT法检测诱导后HL-60细胞对人外周血单个核细胞（PBMC）的促增生作用，并用RT-PCR法测定γ-干扰素（IFN-γ）含量。结果 40例AL患者中B7-1阳性1例，B7-2阳性3例、弱阳性4例。Ara-C能显著刺激HL-60细胞 B7表达，诱导后的HL-60细胞显著刺激PBMC增生并产生IFN-γ。结论原代AL细胞低表达B7-1和B7-2分子。在体外，Ara-C通过诱导HL-60细胞表达B7分子，刺激T淋巴细胞增生，使PBMC分泌IFN-γ增多，显著提高了白血病细胞的免疫原性。

关键词：白血病,急性阿糖胞苷共刺激分子免疫性

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以淋巴增殖性疾病为表现的套细胞淋巴瘤的临床与诊断分析

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临床血液学杂志 2009年第3期22卷 225-228页

作者：李增军吴瞳邱录贵李业楠中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:研究以慢性B淋巴细胞增殖性疾病(B-LPD)为表现的套细胞淋巴瘤(MCL)的临床特点与诊断。方法:对过去7年间以LPD为主要表现并可诊断为MCL的15例患者的临床特点和诊断进行回顾性分析。结果:①15例MCL中,依靠病理及CyclinD1诊断6例,依... 详细信息

目的:研究以慢性B淋巴细胞增殖性疾病(B-LPD)为表现的套细胞淋巴瘤(MCL)的临床特点与诊断。方法:对过去7年间以LPD为主要表现并可诊断为MCL的15例患者的临床特点和诊断进行回顾性分析。结果:①15例MCL中,依靠病理及CyclinD1诊断6例,依靠典型的免疫表型特征诊断9例;②部分以LPD表现的MCL患者临床表现、瘤细胞形态与慢性淋巴细胞白血病(CLL)难以区别,而免疫表型分析不符合CLL特点;③淋巴结或脾脏病理检查结合免疫组织化学是诊断MCL的主要依据,典型的免疫表型对MCL的诊断价值值得探讨。结论:部分MCL患者以广泛侵犯骨髓的LPD发病,对不典型LPD应进行病理检查明确诊断,而不能按CLL处理,以免贻误治疗。

关键词：套细胞淋巴瘤淋巴细胞增殖性疾病诊断

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伴嗜酸粒细胞增多的髓系白血病形态学研究

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临床血液学杂志 2009年第2期22卷 137-140页

作者：于明华张悦蔡文宇李梅于成龙肖志坚中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨伴有嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤嗜酸粒细胞的形态学特征。方法:回顾性分析13例慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)、17例急性髓系白血病(AML)伴有t(8;21)(q22;q22),(AML/ETO)、25例AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞,inv(16)(p13;q22)或t(16;16... 详细信息

目的:探讨伴有嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤嗜酸粒细胞的形态学特征。方法:回顾性分析13例慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)、17例急性髓系白血病(AML)伴有t(8;21)(q22;q22),(AML/ETO)、25例AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞,inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYH11)和20例慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者骨髓及外周血涂片嗜酸粒细胞细胞形态学,每例患者计数200个骨髓嗜酸粒细胞,分析各阶段嗜酸粒细胞比例及其形态特征。结果:CEL患者骨髓嗜酸粒细胞以嗜酸杆状核和分叶核细胞为主,形态学主要表现为细胞质嗜酸性颗粒减少,空泡及碱性颗粒。AML伴骨髓异常嗜酸粒细胞,inv(16)(p13;q22)患者骨髓嗜酸粒细胞以中晚阶段嗜酸粒细胞为主,细胞明显成熟障碍,形态学改变主要表现为粗大紫红色嗜碱性颗粒增多并覆盖细胞核,少数伴有细胞质空泡。AML伴t(8;21)(q22;q22)患者骨髓嗜酸粒细胞以嗜酸晚幼粒细胞为主,成熟阶段粒细胞减少,其形态学主要表现为颗粒增多但细小,多数表现为金黄色颗粒覆盖细胞核上。CML-CP患者骨髓嗜酸粒细胞以嗜酸晚幼粒细胞和杆状核细胞为主,颗粒以细小密集增多为主,颗粒减少及空泡不明显。结论:伴嗜酸粒细胞增多的髓系肿瘤,除各自原发病的特点之外,其嗜酸粒细胞比例以及形态学改变不尽相同,通过详细细胞形态学分析能够为上述疾病的诊断与鉴别提供初步依据。

关键词：白血病嗜酸粒细胞形态学

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DVd(T)方案治疗多发性骨髓瘤17例临床疗效分析

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临床血液学杂志 2009年第2期22卷 117-119页

作者：王亚非安刚徐燕邓书会邹德慧王迎赵耀中邱录贵中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:观察脂质体阿霉素(PLD)联合长春新碱(VCR)、地塞米松(Dex)±沙利度胺(Thal)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效及毒副反应。方法:17例初治或复发难治MM患者接受DVd(PLD40mg·m-2 d1、VCR2mg d1、Dex40mg d1～4)或DVdT(PLD及VC... 详细信息

目的:观察脂质体阿霉素(PLD)联合长春新碱(VCR)、地塞米松(Dex)±沙利度胺(Thal)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效及毒副反应。方法:17例初治或复发难治MM患者接受DVd(PLD40mg·m-2 d1、VCR2mg d1、Dex40mg d1～4)或DVdT(PLD及VCR用法用量同上,Dex:40mg,d1～4、d9～12;Thal:100mg,d1～21)治疗,按照EBMT标准评价疗效、WHO标准判断毒副反应。结果:①17例患者共完成了34个周期的治疗,总有效率(ORR=CR+nCR+VGPR+PR)为58.8%,与国外文献报道接近,与历史上我院采用的VAD及其类似方案相比疗效也接近。②采用DVd方案治疗的11例患者的ORR为4/11(36.4%)。其中6例初治患者的ORR为2/6(33.3%)。采用DVdT方案化疗的6例患者均为初治病例,其ORR为6/6(100%)。对于初治患者,DVdT方案的ORR显著好于DVd方案。③多数治疗相关毒副反应为1～2级且可耐受。17例患者中有13例在接受DVd(T)化疗前心电图或心脏B超示不同程度的心律失常或左室舒张功能降低,但均未因化疗增加心脏毒性。DVd组与DVdT组的毒副反应接近。结论:DVd方案具有较好的耐受性,适当延长Dex用量并加入Thal可以在不增加化疗相关毒性的同时显著提高DVd方案疗效。

关键词：多发性骨髓瘤脂质体阿霉素沙利度胺

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慢性嗜酸粒细胞白血病／高嗜酸粒细胞综合征临床和实验室特征研究

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中华血液学杂志 2008年第1期29卷 3-8页

作者：张悦于明华徐世才杨琳于阳郝玉书肖志坚中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）／高嗜酸粒细胞综合征（HES）的临床和实验室特征。方法回顾性分析20例CEL／HES患者，用筑巢式RT—PCR方法检测FIP1L1-PDGFRA融合基因；等位基因特异性聚合酶链反应（ASP—PCR）联合测序分析检测JAK... 详细信息

目的探讨慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）／高嗜酸粒细胞综合征（HES）的临床和实验室特征。方法回顾性分析20例CEL／HES患者，用筑巢式RT—PCR方法检测FIP1L1-PDGFRA融合基因；等位基因特异性聚合酶链反应（ASP—PCR）联合测序分析检测JAK2 V617F，PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）检测JAK2V617F突变状态；PCR法检测TCRγ重排。比较CEL与HES的临床和实验室特征。结果20例患者男：女为19：1，中位年龄33（20～57）岁。12例FIP1L1-PDGFRA检测阳性，测序证实FIP1L1断裂位点位于内含子10～12，PDGFRA断裂位点位于外显子12。1例HES患者存在JAK2 V617F，突变状态分析显示为杂合子突变。6例检出TCRγ基因重排，其中CEL4例，HES2例。CEL患者以呼吸道症状起病者多见，易合并循环系统损害及神经系统症状。CEL患者脾脏肿大发生率明显高于HES（分别为92．5％和42．5％，P=0．031），发生贫血及骨髓纤维化的比例亦高于后者。外周血嗜酸粒细胞绝对值、白细胞计数、血小板计数、骨髓嗜酸粒细胞比例、骨髓原始细胞比例二组之间差异无统计学意义。嗜酸粒细胞形态学异常更多见于CEL患者，主要表现为嗜酸性颗粒减少，嗜碱性颗粒增多及胞质空泡等。结论①嗜酸粒细胞增多男性好发，以年轻人为主；②CEL患者主要表现为循环系统、呼吸道及消化道症状，易发生贫血和血小板减少，常规检查对CEL与HES鉴别意义不大，骨髓涂片形态学检查对CEL诊断有一定帮助；③部分HES患者存在JAK2 V617F突变，进一步研究其在HES发病中的作用有助于今后此类患者的诊断及开展新的靶向药物治疗；④部分CEL FIP1L1-PDGFRA融合基因TCRγ重排同时存在，二者在HES发病中的关系需进一步研究。

关键词：高嗜酸粒细胞综合征白血病,嗜酸粒细胞,慢性 FIP1L1-PDGFRA融合基因 DNA突变分析基因重排,γ链T细胞抗原受体

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