检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2007年第11期28卷 787-789页

作者：高静韬郑以州中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

造血干／祖细胞（HS／PC）的归巢为一多步骤过程，众多黏附分子、趋化因子、生长因子及蛋白水解酶等参与HS／PC归巢过程的调控，其中以基质衍生因子（SDF）-1α与其特异性G蛋白偶联受体CXCR4（SDF-lα／CXCR4轴）的调节作用尤为重要，Wr... 详细信息

造血干／祖细胞（HS／PC）的归巢为一多步骤过程，众多黏附分子、趋化因子、生长因子及蛋白水解酶等参与HS／PC归巢过程的调控，其中以基质衍生因子（SDF）-1α与其特异性G蛋白偶联受体CXCR4（SDF-lα／CXCR4轴）的调节作用尤为重要，Wright等^[1]研究证实CXCR4或SDF-1α缺陷小鼠因胎肝和骨髓造血功能衰竭而死于围产期。新近发现多种细胞因子或蛋白成分可以增加HS／PC对SDF-lα／CXCR4轴的敏感性和反应性，并由此构建复杂的SDF-1α／CXCR4轴调控模型，我们就此领域的研究现状作一综述。

关键词：造血干/祖细胞细胞归巢 CXCR4 骨髓造血功能衰竭 G蛋白偶联受体 SDF-1 基质衍生因子蛋白水解酶

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急性髓系白血病诱导缓解治疗期残留白血病细胞比例的预后价值

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中华血液学杂志 2007年第5期28卷 341-343页

作者：薛华李睿张莉杨栋林李洪强于明华郝玉书肖志坚中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

染色体核型异常及其受累基因是急性髓系白血病（AML）最重要的独立预后因素和治疗策略制定的依据，但由于细胞和分子遗传学检测技术要求高，目前在我国尚难以成为常规。已有研究表明通过白血病细胞的清除速度及程度评估急性白血病的早... 详细信息

染色体核型异常及其受累基因是急性髓系白血病（AML）最重要的独立预后因素和治疗策略制定的依据，但由于细胞和分子遗传学检测技术要求高，目前在我国尚难以成为常规。已有研究表明通过白血病细胞的清除速度及程度评估急性白血病的早期疗效具有重要的临床意义。我们对原发初治AML患者在诱导缓解治疗期不同时点残留白血病细胞比例的预后意义进行了探讨，报道如下。

关键词：残留白血病细胞急性髓系白血病诱导缓解治疗期预后价值染色体核型异常分子遗传学急性白血病

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实时定量RT-PCR检测白血病细胞B7-H1基因表达及其临床意义

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中华血液学杂志 2007年第12期28卷 837-840页

作者：李新王亚非葛薇李增军于珍李云涛万长春李桥川邱录贵中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 北京市朝阳医院京西院区血液肿瘤科天津300020

目的检测白血病患者骨髓单个核细胞(BMMNC)B7-H1基因的表达情况,并探讨 B7-H1基因表达的临床意义。方法应用 SYBR Green Ⅰ实时定量 RT-PCR 法(RQ-PCR)检测74例初治白血病患者及10名正常人 BMMNC B7-H1 mRNA 表达情况,并跟踪检测12例化... 详细信息

目的检测白血病患者骨髓单个核细胞(BMMNC)B7-H1基因的表达情况,并探讨 B7-H1基因表达的临床意义。方法应用 SYBR Green Ⅰ实时定量 RT-PCR 法(RQ-PCR)检测74例初治白血病患者及10名正常人 BMMNC B7-H1 mRNA 表达情况,并跟踪检测12例化疗后获得完全缓解(CR)和5例复发患者 B7-H1 mRNA 表达情况。对74例白血病患者的临床特征与 B7-H1基因表达水平进行相关性分析。结果初治白血病患者 BMMNC B7-H1 mRNA 表达阳性,但表达水平低于正常人,两组基因定量比较值 RQ 为0.125。诱导化疗获得 CR 后 B7-H1 mRNA 表达水平较治疗前升高,治疗前后两者定量比较值 RQ 为69.070,差异具有统计学意义(P=0.001);复发时 B7-H1 mRNA 表达水平较治疗前亦升高,复发与治疗前比较为4.00。B7-H1基因表达水平与患者性别、年龄、外周血白细胞计数、骨髓中幼稚细胞比例、CD34抗原阳性与否均无相关性,与治疗反应有显著相关性。诱导化疗后未获 CR 的患者,其治疗前 B7-H1 mRNA 表达水平明显高于化疗后获得 CR 的患者,两组定量比较值为26.91(P=0.005)。结论初治白血病患者 BMMNC B7-H1基因呈低水平表达,诱导化疗获得 CR后 B7-H1 mRNA 表达水平较治疗前升高。B7-H1基因表达水平与患者的治疗反应有显著相关性。

关键词：白血病基因,B7-H1 逆转录聚合酶链反应,定量

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白血病干细胞研究进展

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中华血液学杂志 2007年第3期28卷 214-216页

作者：王国蓉邱录贵中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

正常造血干细胞（HSC）具有自我更新和多向分化潜能，能在体内重建造血系统。20世纪70年代早期，一些研究表明白血病细胞中仅有一小群细胞有体外广泛增殖能力，基于这些研究，出现了白血病干细胞（leukemia stem cells, LSC）的概念：... 详细信息

正常造血干细胞（HSC）具有自我更新和多向分化潜能，能在体内重建造血系统。20世纪70年代早期，一些研究表明白血病细胞中仅有一小群细胞有体外广泛增殖能力，基于这些研究，出现了白血病干细胞（leukemia stem cells, LSC）的概念：白血病细胞中极少数具有无限自我更新和起始白血病形成能力的细胞。体外培养技术、非肥胖糖尿病／严重联合免疫缺陷（NOD／SCID）鼠等移植模型以及免疫单抗表型、流式细胞术等实验技术的进展，使LSC的分离、鉴定成为可能，并最终在急性髓系白血病（AML）（除外M3）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性粒细胞白血病（CML）等疾病中都证明了LSC的存在。目前普遍认为，与正常造血过程类似，白血病的发生及维持都依赖于LSC。

关键词：白血病干细胞严重联合免疫缺陷急性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病体外培养技术急性髓系白血病白血病细胞多向分化潜能

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正常核型急性髓系白血病预后因素的研究进展

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中华血液学杂志 2007年第6期28卷 428-431页

作者：王慧君王建祥中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

急性髓系白血病（AML）是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病，由基因突变导致的细胞增殖、分化及凋亡途径的改变是AML的发病基础。近年来发现遗传学特征（细胞遗传学和分子遗传学）是AML患者最重要的独立预后因素，WHO造血与淋巴... 详细信息

急性髓系白血病（AML）是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病，由基因突变导致的细胞增殖、分化及凋亡途径的改变是AML的发病基础。近年来发现遗传学特征（细胞遗传学和分子遗传学）是AML患者最重要的独立预后因素，WHO造血与淋巴组织肿瘤分类方案中也依据遗传学特征将伴有某些非随机染色体改变的AML归纳为单独的亚类（AML伴重现性细胞遗传学易位）。

关键词：急性髓系白血病预后因素分子遗传学细胞遗传学遗传学特征核型淋巴组织肿瘤染色体改变

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热休克蛋白90抑制剂对白血病细胞分化凋亡信号通路的作用

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中华血液学杂志 2007年第10期28卷 677-680页

作者：俞文娟饶青王敏田征徐智芳王建祥中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室浙江大学医学院第一附属医院杭州310003

目的探讨热休克蛋白(HSP)90抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17AAG)诱导白血病细胞生长抑制、分化和凋亡作用的信号传导途径。方法采用不同剂量的17AAG 处理Kasumi-1细胞,Western blot 检测处理前后 kit 蛋白(CD117)及其下游信号分... 详细信息

目的探讨热休克蛋白(HSP)90抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17AAG)诱导白血病细胞生长抑制、分化和凋亡作用的信号传导途径。方法采用不同剂量的17AAG 处理Kasumi-1细胞,Western blot 检测处理前后 kit 蛋白(CD117)及其下游信号分子 AKT、STAT3水平;免疫共沉淀法检测处理前后 HSP 与 kit 蛋白的结合状态变化。结果 17AAG 降低突变 kit 蛋白及其活性水平,但并不影响 c-kit mRNA 水平;17AAG 能降低组成性活化 kit 下游信号分子 AKT 及其磷酸化水平,同时磷酸化 STAT3水平亦降低,但总 STAT3水平没有变化;免疫共沉淀法检查结果显示经17AAG 处理1 h 后,与 kit 结合的 HSP90明显减少,同时结合的 HSPT0增加。结论在诱导白血病细胞分化凋亡过程中,17AAG 能降低 Kasumi-1细胞内 Asn822Lys 突变 kit 蛋白及其磷酸化水平,同时下调 kit 蛋白下游增殖及存活信号途径的信号分子;AKT 也是 HSP90的客户蛋白之一;17AAG 所导致的 kit 蛋白与HSP90及 HSP70结合状态的变化,符合分子伴侣复合物的循环模型。

关键词：白血病急性 c-kit 突变 17AAG HSP90抑制剂信号传导分子 AKT STAT3

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实时定量PCR监测B细胞恶性肿瘤患者造血干细胞移植后的IgH水平及意义

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中国实验血液学杂志 2007年第6期15卷 1236-1239页

作者：于珍王亚非李增军周征徐世才邱录贵中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究评价实时定量PCR(RQ-PCR)技术检测IgH水平对B细胞恶性肿瘤患者造血干细胞移植(HSCT)后残留肿瘤细胞监测的意义。采用家族一致性TaqMan探针联合等位基因特异性寡核苷酸(ASO)上游引物技术检测22例B细胞恶性肿瘤患者HSCT前后骨髓单... 详细信息

本研究评价实时定量PCR(RQ-PCR)技术检测IgH水平对B细胞恶性肿瘤患者造血干细胞移植(HSCT)后残留肿瘤细胞监测的意义。采用家族一致性TaqMan探针联合等位基因特异性寡核苷酸(ASO)上游引物技术检测22例B细胞恶性肿瘤患者HSCT前后骨髓单个核细胞的IgH水平动态变化。IgH水平以内参基因GAPDH进行归一化。结果表明,RQ-PCR实验可重复灵敏度为1个拷贝。9例IgH单克隆重排患者,在HSCT后1个月骨髓中IgH的拷贝数较初治时明显降低(6.67×103/106GAPDHvs29/106GAPDH,p<0.01)。3例移植后15个月IgH的拷贝数持续小于102/106GAPDH,18个月后IgH水平为0的患者获得了完全的临床和分子遗传学缓解(CCyR);5例移植后3个月以内IgH拷贝数持续小于102/106GAPDH,随后IgH拷贝数持续小于103/106GAPDH的患者临床获得完全缓解(CR)。1例患者移植后近3个月时IgH拷贝数为4.5×103/106GAPDH,4个月时临床复发。RQ-PCR检测8例干细胞采集物的肿瘤污染水平为3.68×102(0-1720)/106GAPDH,外周血采集物中的肿瘤污染小于骨髓[75(0-890)/106GAPDHvs1.1×103(527-1720)/106GAPDH,p<0.05]。采集物可用于RQ-PCR检测的8例患者无论肿瘤污染程度如何,临床均无复发。采集物中肿瘤污染的水平与初治及移植后1个月的IgH水平呈正相关(r值分别为0.810、0.708,p<0.05)。结论:RQPCR能够有效监测B细胞恶性肿瘤患者移植后IgH水平动态变化。移植后3个月内IgH拷贝数大于103/106GAPDH可能是预测患者复发的标志。

关键词：造血干细胞移植 B细胞恶性肿瘤实时定量PCR IgH重排

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Cariporide对肿瘤细胞增殖和血管内皮生长因子表达的影响

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天津医药 2007年第11期35卷 837-839页

作者：李庆华庞天翔马丽李彬芦颖李洪强茹永新袁文肃中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室300020

目的:探讨特异性抑制剂Cariporide通过抑制钠氢离子交换蛋白1(NHE1)功能而阻止肿瘤细胞增殖的机制。方法:应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测Cariporide对细胞增殖的抑制率,共聚焦荧光显微镜测算双羧乙基碳氧荧光素四乙酰氧甲酯(BCECF-AM)... 详细信息

目的:探讨特异性抑制剂Cariporide通过抑制钠氢离子交换蛋白1(NHE1)功能而阻止肿瘤细胞增殖的机制。方法:应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测Cariporide对细胞增殖的抑制率,共聚焦荧光显微镜测算双羧乙基碳氧荧光素四乙酰氧甲酯(BCECF-AM)的荧光强度,检验其下调细胞内pH值,ELISA试剂盒测定其对体外培养细胞表达和分泌血管内皮生长因子(VEGF)的影响,观测其对动物体内肿瘤细胞增殖的抑制作用。结果:随着Cariporide的剂量增加或作用时间延长,HeLa细胞内pH值逐渐降低,肿瘤细胞表达VEGF减少。伴随着细胞内pH值降低,VEGF分泌水平逐渐下降,两者之间呈显著相关性(P<0.05)。另外,Cariporide能抑制动物体内的肿瘤增殖。结论:Cariporide能够减少肿瘤细胞表达和分泌VEGF,抑制动物体内肿瘤增殖。

关键词：钠氢反向转运物血管内皮生长因子类氢离子浓度细胞系,肿瘤肿瘤细胞增殖

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RNA干扰c-kit对K562细胞成瘤性的影响

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天津医药 2007年第12期35卷 921-923,I0009页

作者：袁文肃李克马丽芦颖李庆华李静马小彤庞天翔中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室300020

目的:研究短干扰RNA(siRNA)对K562细胞中c-kit基因表达的影响。方法:构建针对c-kit基因的shRNA表达质粒pSilencer-kit,在脂质体介导下转染人白血病细胞系K562,应用RT-PCR检测c-kit mRNA水平变化,并将转染后的K562细胞注射裸小鼠体内检... 详细信息

目的:研究短干扰RNA(siRNA)对K562细胞中c-kit基因表达的影响。方法:构建针对c-kit基因的shRNA表达质粒pSilencer-kit,在脂质体介导下转染人白血病细胞系K562,应用RT-PCR检测c-kit mRNA水平变化,并将转染后的K562细胞注射裸小鼠体内检测成瘤能力的变化。结果:重组体pSilencer-kit转染细胞后显著下调c-kit mRNA水平及其在裸鼠体内成瘤能力,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:利用RNA干扰技术能有效抑制靶基因c-kit的表达,为肿瘤的基因治疗提供新思路。

关键词： RNA 小分子干扰 K562细胞原癌基因蛋白质c—kit 基因表达转染逆转录聚合酶链反应

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小鼠IL-18基因修饰瘤苗的抗白血病作用研究

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现代免疫学 2007年第4期27卷 274-278页

作者：徐玢马小彤董成亚石洋林永敏吴克复中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

我们在前期工作中成功制备了IL-18基因修饰的白血病疫苗,为了探讨IL-18基因修饰瘤苗的体内抗白血病作用,实验采用L1210小鼠淋巴细胞白血病模型,在小鼠体内接种IL-18基因修饰瘤苗,观察瘤苗对L1210细胞致瘤性的影响及免疫保护作用,并进一... 详细信息

我们在前期工作中成功制备了IL-18基因修饰的白血病疫苗,为了探讨IL-18基因修饰瘤苗的体内抗白血病作用,实验采用L1210小鼠淋巴细胞白血病模型,在小鼠体内接种IL-18基因修饰瘤苗,观察瘤苗对L1210细胞致瘤性的影响及免疫保护作用,并进一步对其抗白血病作用机制进行了探索。结果显示,IL-18基因修饰瘤苗能够明显延长荷瘤小鼠存活时间,大部分小鼠达到长期生存,且长生存小鼠用野生型L1210细胞二次攻击后大多数仍能长期生存,表明IL-18基因修饰瘤苗有显著的抗白血病作用,并可诱导小鼠产生免疫记忆和免疫保护。机制探讨发现,接种IL-18基因修饰瘤苗后,小鼠脾脏淋巴细胞对L1210肿瘤细胞的CTL及NK细胞杀伤活性明显高于对照组(P<0.05),提示IL-18基因修饰瘤苗能够显著增强抗肿瘤CTL和NK细胞反应。接种瘤苗可使小鼠IFN-γ水平升高,但与对照相比无统计学意义,提示IFN-γ可能在IL-18基因修饰瘤苗诱导的抗肿瘤免疫应答中作用不大。

关键词：白细胞介素18 L1210白血病肿瘤疫苗

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