检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2007年第8期28卷 541-544页

作者：麦玉洁邱录贵李增军于珍李长虹王亚非王国蓉李茜中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室大连大学附属中山医院血液科 116001

目的检测β-catenin在白血病患者中的表达,仞步探讨其在白血病中的作用。方法采用半定量 RT-PCR 方法检测β-catenin 在白血病患者中的表达,同时对部分标本应用免疫细胞化学检测其蛋白表达水平,结合临床资料分析其表达的意义。结果骨髓... 详细信息

目的检测β-catenin在白血病患者中的表达,仞步探讨其在白血病中的作用。方法采用半定量 RT-PCR 方法检测β-catenin 在白血病患者中的表达,同时对部分标本应用免疫细胞化学检测其蛋白表达水平,结合临床资料分析其表达的意义。结果骨髓单个核细胞(MNC)中β-cateninmRNA 在急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的表达(中位值分别为0.7593、0.6415)均明显高于正常人(0.3597)(P 值分别为0.001、0.016),也明显高于慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者(0.2571)(P 值分别为0.001、0.008),但存 AML 和 ALL 之间差异无统计学意义(P>0.05)。β-catenin 在 CML 慢性期患者的表达与正常人相比差异无统计学意义,但是在急变和加速期患者(0.9152)中明显增高,与急性白血病水平相当。按照 FAB 分型,β-catenin 在 AML M_5亚型中高表达,而在 M_3中表达明显低于其他亚型。免疫细胞化学结果显示,正常 MNC β-catenin 主要分布于细胞膜和细胞质,而在白血病细胞中,除 M_3外几乎均可以在细胞核中检测到其程度不一的表达。患者年龄、白细胞计数、高危核型以及治疗反应与β-catenin 均无显著相关,但在 AML 组β-catenin 与 CD34抗原表达有明显相关性。结论经典的 Wnt/β-catenin 信号传导途径有可能在急性白血病及 CML 急变和加速期中被激活。

关键词：基因,β-catenin 白血病基因表达

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100例多发性骨髓瘤患者细胞遗传学分析

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中华医学杂志 2007年第24期87卷 1685-1688页

作者：邓书会徐燕王亚非麦玉洁刘旭平赵耀中邹德慧王迎邱录贵中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 大连大学附属中山医院血液科

目的总结我国多发性骨髓瘤(MM)患者的细胞遗传学特点及其临床意义。方法回顾性分析我院100例 MM 患者的细胞遗传学结果。结果 (1)患者总体的克隆性染色体畸变(CA)检出率为17.2%;纳入亚克隆后 CA 检出率为37.0%;其中亚二倍体最多见;13号... 详细信息

目的总结我国多发性骨髓瘤(MM)患者的细胞遗传学特点及其临床意义。方法回顾性分析我院100例 MM 患者的细胞遗传学结果。结果 (1)患者总体的克隆性染色体畸变(CA)检出率为17.2%;纳入亚克隆后 CA 检出率为37.0%;其中亚二倍体最多见;13号染色体异常(C13A)检出率为6.0%,其荧光原位杂交(FISH)检出率为33.3%;14号染色体易位和/或14q32异常检出率6.0%;(2)单因素分析示克隆性 CA、非超二倍体和 C13A 都使患者的总体生存时间(OS)和疾病进展时间(TTP)显著缩短;多因素分析中仅 C13A 具有独立预后意义。结论 C13A、非超二倍体、超二倍体、免疫球蛋白重链(IgH)易位等 CA 在我国 MM 患者中具有重现性。预后分析显示 C13A是独立预后不良因素。

关键词：多发性骨髓瘤细胞遗传学染色体畸变回顺性分析

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小鼠β-防御素2肿瘤疫苗的构建及特性鉴定

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中国免疫学杂志 2007年第8期23卷 675-679页

作者：马小彤徐玢董成亚石洋林永敏吴克复中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:构建分泌性小鼠β-防御素2(MBD2)真核表达质粒,转染L1210淋巴细胞白血病细胞,对转染细胞进行功能及特性鉴定。方法:RT-PCR法从小鼠皮肤细胞克隆MBD2成熟部分基因片段,用overlap PCR法将小鼠Igκ信号肽与MBD2成熟片段相连,构建MBD2... 详细信息

目的:构建分泌性小鼠β-防御素2(MBD2)真核表达质粒,转染L1210淋巴细胞白血病细胞,对转染细胞进行功能及特性鉴定。方法:RT-PCR法从小鼠皮肤细胞克隆MBD2成熟部分基因片段,用overlap PCR法将小鼠Igκ信号肽与MBD2成熟片段相连,构建MBD2分泌表达载体。经测序证实序列正确后,脂质体法转染L1210细胞,筛选稳定表达细胞株。RT-PCR、Western blot检测瘤苗MBD2的表达。Transwell法检测瘤苗分泌的MBD2对不成熟树突状细胞(iDC)迁移的作用。细胞计数、PI染色及FACS观察转染MBD2对肿瘤细胞增殖、细胞周期及MHCⅠ类(H-2Kd,H-2Dd)、Ⅱ类(I-Ad)分子及共刺激分子(CD80、CD860)表达的影响。结果:转染MBD2基因的肿瘤细胞表达并分泌MBD2,并以剂量依赖方式趋化iDC,表明具有生物学活性。转染MBD2基因对肿瘤细胞生长增殖、细胞周期及细胞表面MHC分子及共刺激分子表达无明显影响。结论:本实验成功构建了MBD2白血病细胞疫苗,为进一步体内评价抗白血病效果奠定了基础。

关键词：防御素天然免疫瘤苗急性淋巴细胞白血病

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肿瘤细胞内pH值改变与肿瘤多药耐药的关系

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中国药理学通报 2007年第9期23卷 1128-1130页

作者：芦颖李庆华庞天翔中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院.实验血液学国家重点实验室天津300020

细胞内pH值(pHi)增高是许多耐药肿瘤的共同特点,其结果引起肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降,降低药物疗效。通过对pHi的调节,可纠正细胞内碱化,逆转肿瘤耐药。Na+-H+交换蛋白(Na+/H+exchanger,NHE)抑制剂可通过抑制NHE的活性调节pHi,为... 详细信息

细胞内pH值(pHi)增高是许多耐药肿瘤的共同特点,其结果引起肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降,降低药物疗效。通过对pHi的调节,可纠正细胞内碱化,逆转肿瘤耐药。Na+-H+交换蛋白(Na+/H+exchanger,NHE)抑制剂可通过抑制NHE的活性调节pHi,为肿瘤的治疗提供了新的思路和手段。

关键词：细胞内pH值多药耐药 P-糖蛋白 Na^+-H^+交换蛋白

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增强造血干/祖细胞归巢潜能的可行性策略

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中华血液学杂志 2007年第11期28卷 787-789页

作者：高静韬郑以州中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

造血干／祖细胞（HS／PC）的归巢为一多步骤过程，众多黏附分子、趋化因子、生长因子及蛋白水解酶等参与HS／PC归巢过程的调控，其中以基质衍生因子（SDF）-1α与其特异性G蛋白偶联受体CXCR4（SDF-lα／CXCR4轴）的调节作用尤为重要，Wr... 详细信息

造血干／祖细胞（HS／PC）的归巢为一多步骤过程，众多黏附分子、趋化因子、生长因子及蛋白水解酶等参与HS／PC归巢过程的调控，其中以基质衍生因子（SDF）-1α与其特异性G蛋白偶联受体CXCR4（SDF-lα／CXCR4轴）的调节作用尤为重要，Wright等^[1]研究证实CXCR4或SDF-1α缺陷小鼠因胎肝和骨髓造血功能衰竭而死于围产期。新近发现多种细胞因子或蛋白成分可以增加HS／PC对SDF-lα／CXCR4轴的敏感性和反应性，并由此构建复杂的SDF-1α／CXCR4轴调控模型，我们就此领域的研究现状作一综述。

关键词：造血干/祖细胞细胞归巢 CXCR4 骨髓造血功能衰竭 G蛋白偶联受体 SDF-1 基质衍生因子蛋白水解酶

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急性髓系白血病诱导缓解治疗期残留白血病细胞比例的预后价值

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中华血液学杂志 2007年第5期28卷 341-343页

作者：薛华李睿张莉杨栋林李洪强于明华郝玉书肖志坚中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

染色体核型异常及其受累基因是急性髓系白血病（AML）最重要的独立预后因素和治疗策略制定的依据，但由于细胞和分子遗传学检测技术要求高，目前在我国尚难以成为常规。已有研究表明通过白血病细胞的清除速度及程度评估急性白血病的早... 详细信息

染色体核型异常及其受累基因是急性髓系白血病（AML）最重要的独立预后因素和治疗策略制定的依据，但由于细胞和分子遗传学检测技术要求高，目前在我国尚难以成为常规。已有研究表明通过白血病细胞的清除速度及程度评估急性白血病的早期疗效具有重要的临床意义。我们对原发初治AML患者在诱导缓解治疗期不同时点残留白血病细胞比例的预后意义进行了探讨，报道如下。

关键词：残留白血病细胞急性髓系白血病诱导缓解治疗期预后价值染色体核型异常分子遗传学急性白血病

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白血病干细胞研究进展

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中华血液学杂志 2007年第3期28卷 214-216页

作者：王国蓉邱录贵中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

正常造血干细胞（HSC）具有自我更新和多向分化潜能，能在体内重建造血系统。20世纪70年代早期，一些研究表明白血病细胞中仅有一小群细胞有体外广泛增殖能力，基于这些研究，出现了白血病干细胞（leukemia stem cells, LSC）的概念：... 详细信息

正常造血干细胞（HSC）具有自我更新和多向分化潜能，能在体内重建造血系统。20世纪70年代早期，一些研究表明白血病细胞中仅有一小群细胞有体外广泛增殖能力，基于这些研究，出现了白血病干细胞（leukemia stem cells, LSC）的概念：白血病细胞中极少数具有无限自我更新和起始白血病形成能力的细胞。体外培养技术、非肥胖糖尿病／严重联合免疫缺陷（NOD／SCID）鼠等移植模型以及免疫单抗表型、流式细胞术等实验技术的进展，使LSC的分离、鉴定成为可能，并最终在急性髓系白血病（AML）（除外M3）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性粒细胞白血病（CML）等疾病中都证明了LSC的存在。目前普遍认为，与正常造血过程类似，白血病的发生及维持都依赖于LSC。

关键词：白血病干细胞严重联合免疫缺陷急性淋巴细胞白血病慢性粒细胞白血病体外培养技术急性髓系白血病白血病细胞多向分化潜能

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正常核型急性髓系白血病预后因素的研究进展

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中华血液学杂志 2007年第6期28卷 428-431页

作者：王慧君王建祥中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

急性髓系白血病（AML）是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病，由基因突变导致的细胞增殖、分化及凋亡途径的改变是AML的发病基础。近年来发现遗传学特征（细胞遗传学和分子遗传学）是AML患者最重要的独立预后因素，WHO造血与淋巴... 详细信息

急性髓系白血病（AML）是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病，由基因突变导致的细胞增殖、分化及凋亡途径的改变是AML的发病基础。近年来发现遗传学特征（细胞遗传学和分子遗传学）是AML患者最重要的独立预后因素，WHO造血与淋巴组织肿瘤分类方案中也依据遗传学特征将伴有某些非随机染色体改变的AML归纳为单独的亚类（AML伴重现性细胞遗传学易位）。

关键词：急性髓系白血病预后因素分子遗传学细胞遗传学遗传学特征核型淋巴组织肿瘤染色体改变

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实时定量RT-PCR检测白血病细胞B7-H1基因表达及其临床意义

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中华血液学杂志 2007年第12期28卷 837-840页

作者：李新王亚非葛薇李增军于珍李云涛万长春李桥川邱录贵中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020 北京市朝阳医院京西院区血液肿瘤科天津300020

目的检测白血病患者骨髓单个核细胞(BMMNC)B7-H1基因的表达情况,并探讨 B7-H1基因表达的临床意义。方法应用 SYBR Green Ⅰ实时定量 RT-PCR 法(RQ-PCR)检测74例初治白血病患者及10名正常人 BMMNC B7-H1 mRNA 表达情况,并跟踪检测12例化... 详细信息

目的检测白血病患者骨髓单个核细胞(BMMNC)B7-H1基因的表达情况,并探讨 B7-H1基因表达的临床意义。方法应用 SYBR Green Ⅰ实时定量 RT-PCR 法(RQ-PCR)检测74例初治白血病患者及10名正常人 BMMNC B7-H1 mRNA 表达情况,并跟踪检测12例化疗后获得完全缓解(CR)和5例复发患者 B7-H1 mRNA 表达情况。对74例白血病患者的临床特征与 B7-H1基因表达水平进行相关性分析。结果初治白血病患者 BMMNC B7-H1 mRNA 表达阳性,但表达水平低于正常人,两组基因定量比较值 RQ 为0.125。诱导化疗获得 CR 后 B7-H1 mRNA 表达水平较治疗前升高,治疗前后两者定量比较值 RQ 为69.070,差异具有统计学意义(P=0.001);复发时 B7-H1 mRNA 表达水平较治疗前亦升高,复发与治疗前比较为4.00。B7-H1基因表达水平与患者性别、年龄、外周血白细胞计数、骨髓中幼稚细胞比例、CD34抗原阳性与否均无相关性,与治疗反应有显著相关性。诱导化疗后未获 CR 的患者,其治疗前 B7-H1 mRNA 表达水平明显高于化疗后获得 CR 的患者,两组定量比较值为26.91(P=0.005)。结论初治白血病患者 BMMNC B7-H1基因呈低水平表达,诱导化疗获得 CR后 B7-H1 mRNA 表达水平较治疗前升高。B7-H1基因表达水平与患者的治疗反应有显著相关性。

关键词：白血病基因,B7-H1 逆转录聚合酶链反应,定量

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热休克蛋白90抑制剂对白血病细胞分化凋亡信号通路的作用

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中华血液学杂志 2007年第10期28卷 677-680页

作者：俞文娟饶青王敏田征徐智芳王建祥中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室浙江大学医学院第一附属医院杭州310003

目的探讨热休克蛋白(HSP)90抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17AAG)诱导白血病细胞生长抑制、分化和凋亡作用的信号传导途径。方法采用不同剂量的17AAG 处理Kasumi-1细胞,Western blot 检测处理前后 kit 蛋白(CD117)及其下游信号分... 详细信息

目的探讨热休克蛋白(HSP)90抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素(17AAG)诱导白血病细胞生长抑制、分化和凋亡作用的信号传导途径。方法采用不同剂量的17AAG 处理Kasumi-1细胞,Western blot 检测处理前后 kit 蛋白(CD117)及其下游信号分子 AKT、STAT3水平;免疫共沉淀法检测处理前后 HSP 与 kit 蛋白的结合状态变化。结果 17AAG 降低突变 kit 蛋白及其活性水平,但并不影响 c-kit mRNA 水平;17AAG 能降低组成性活化 kit 下游信号分子 AKT 及其磷酸化水平,同时磷酸化 STAT3水平亦降低,但总 STAT3水平没有变化;免疫共沉淀法检查结果显示经17AAG 处理1 h 后,与 kit 结合的 HSP90明显减少,同时结合的 HSPT0增加。结论在诱导白血病细胞分化凋亡过程中,17AAG 能降低 Kasumi-1细胞内 Asn822Lys 突变 kit 蛋白及其磷酸化水平,同时下调 kit 蛋白下游增殖及存活信号途径的信号分子;AKT 也是 HSP90的客户蛋白之一;17AAG 所导致的 kit 蛋白与HSP90及 HSP70结合状态的变化,符合分子伴侣复合物的循环模型。

关键词：白血病急性 c-kit 突变 17AAG HSP90抑制剂信号传导分子 AKT STAT3

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