检索结果-内蒙古大学图书馆

国际病理科学与临床杂志 2006年第4期26卷 318-320,324页

作者：许子亮韩中朝中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

VEGF作为一种血管新生的主要病理生理性调节因子,触发了白血病细胞及多发性骨髓瘤细胞的生长、存活及移动,在造血过程中起重要作用。VEGF的表达及其信号转导,对血液学恶性疾病,尤其是对多发性骨髓瘤的发病机制及临床特性都有重要作用。... 详细信息

VEGF作为一种血管新生的主要病理生理性调节因子,触发了白血病细胞及多发性骨髓瘤细胞的生长、存活及移动,在造血过程中起重要作用。VEGF的表达及其信号转导,对血液学恶性疾病,尤其是对多发性骨髓瘤的发病机制及临床特性都有重要作用。针对VEGF及其受体直接或间接的治疗,有可能为临床提供一种新的有效的治疗方法。

关键词：血管内皮生长因子白血病多发性骨髓瘤

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八种化疗药物对MUTZ-1和KG1a细胞系增生抑制作用的研究

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白血病．淋巴瘤 2006年第6期15卷 416-418页

作者：冯敏周学慧杨琳孙娟中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院检验科天津300020 中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨骨髓增生异常综合征急性髓系白血病变的患者对现今常用化疗药物的敏感谱。方法应用MTT法观察Ara-C,DNR,MTZ,VP16,AMSA,HHT,IDA和TPT等8种化疗药物体外对MDS细胞系MUTZ-1及人AML细胞系KG1a的增生抑制作用。结果两种细胞系同一种... 详细信息

目的探讨骨髓增生异常综合征急性髓系白血病变的患者对现今常用化疗药物的敏感谱。方法应用MTT法观察Ara-C,DNR,MTZ,VP16,AMSA,HHT,IDA和TPT等8种化疗药物体外对MDS细胞系MUTZ-1及人AML细胞系KG1a的增生抑制作用。结果两种细胞系同一种药物之间IC50值差异无统计学意义,发现HHT的两种细胞系IC50值较小,并且是8种药物中起效最快的药物,MUTZ-1和KG1a细胞24h细胞活力分别为59.6%和81.5%。结论HHT有可能是MDS-AML的有效治疗药物,值得进一步研究。MUTZ-1细胞系可能作为研究HHT作用机制的体外模型。

关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病变 MUTZ-1 KG1a细胞系增生

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CAG和小剂量马法兰治疗骨髓增生异常综合征及其转化的白血病的临床研究

CAG和小剂量马法兰治疗骨髓增生异常综合征及其转化的白血病的临...

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第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议

作者：王世宏肖志坚中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室血液内科中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室血液内科

要目的:观察小剂量马法兰和CAG方案治疗骨髓增生异常综合征（MDS）及其转化的急性髓系白血病（MDS— AML）的疗效和药物不良反应。方法:口服小剂量马法兰（2mg／d）治疗骨髓增生异常综合征及MDS—AML患者18例, 应用CAG方案治疗骨髓增... 详细信息

要目的:观察小剂量马法兰和CAG方案治疗骨髓增生异常综合征（MDS）及其转化的急性髓系白血病（MDS— AML）的疗效和药物不良反应。方法:口服小剂量马法兰（2mg／d）治疗骨髓增生异常综合征及MDS—AML患者18例, 应用CAG方案治疗骨髓增生异常综合征及MDS—AML患者 17例。用2006年IWG疗效修订标准进行疗效评价。结果:小剂量马法兰治疗:临床总有效率77．8％,其中完全缓解（CR） 5例（27．8％）,部分缓解（PR）6例（33．3％）,血液学进步（HI） 2例（11．1％）,HI伴骨髓完全缓解（marrow CR,MCR）1 例（5．6％）,除2例出现轻度骨髓抑制外,无其他严重药物不良反应。CAG方案治疗:临床总有效率94．1％,其中CR 8例（47．1％）．PR 4例（23．5％）,HI 2例（11．8％）,HI伴MCR 1例（5．9％）,MCR 1例（5．9％）, 大部分病例出现了轻度的骨髓抑制,无其他严重的药物不良反应。结论:小剂量马法兰和CAG方案治疗骨髓增生异常综合征RAEB型和 MDS—AML是安全、有效的治疗方法。

关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病小剂量马法兰 CAG方案 IWG疗效修订标准

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低氧条件下干细胞因子在MCF-7乳腺癌细胞表达及调控机制

低氧条件下干细胞因子在MCF-7乳腺癌细胞表达及调控机制

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第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议

作者：任贺赵辉韩之波韩忠朝中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室

目的:干细胞因子（stem cell factor,SCF）是一种分泌型的生长因子,起初认为主要生理功能是参与早期造血调控。后续研究发现,干细胞因子及其受体（c—kit）不仅在造血细胞中表达,并且表达于前列腺癌,乳癌,卵巢癌, 结肠癌等多种肿瘤组织... 详细信息

目的:干细胞因子（stem cell factor,SCF）是一种分泌型的生长因子,起初认为主要生理功能是参与早期造血调控。后续研究发现,干细胞因子及其受体（c—kit）不仅在造血细胞中表达,并且表达于前列腺癌,乳癌,卵巢癌, 结肠癌等多种肿瘤组织当中。体内体外多项研究提示,干细胞因子参与多种肿瘤细胞的生长和肿瘤组织的血管新生。尽管越来越多的证据提示干细胞因子参与肿瘤的发生及转移, 但对于该因子在肿瘤细胞中的调控因素知之甚少。肿瘤组织由于瘤细胞生长的速度远大于新生血管的速度,因而多数肿瘤细胞处于缺氧的状态。为了适应低氧环境,肿瘤组织上调多种生长因子,以代偿低氧环境对肿瘤细胞生长造成的不利影响。我们在预实验中发现,在氯化钴模拟的低氧环境中, 干细胞因子mRNA转录增加,提示低氧可能是促进SCF在肿瘤组织中表达的重要因素。以往的相关研究提示,部分低氧调控的细胞因子的转录,依赖于低氧诱导因子-1 （Hypoxia inducible factor-1,HIF-1）的作用。HIF-1 作为一种转录因子,在低氧环境中稳定表达,通过作用于基因的启动子区域相应的低氧反应元件（-GCGTG-）,反式激活相应基因转录。本实验通过鉴定HIF-1与SCF表达的关系,旨在阐明低氧条件下SCF的转录调控机制,为以SCF 做靶点的肿瘤治疗提供新的策略。方法:利用氯化钴模拟低氧环境培养MCF-7乳腺癌细胞系。通过实时定量PCR的方法检测低氧及常氧条件下SCF和HIF-1mRNA水平表达的变化。构建针对HIF的小干扰RNA表达载体,特异性下调HIF-1的表达,实时定量PCR检测低氧及常氧条件下干扰前后SCF表达水平的变化。应用免疫印记和免疫组化的方法,检测上述实验条件下SCF和HIF-1在蛋白水平的表达变化。应用染色体免疫共沉淀技术,比较常氧和低氧条件下HIF-1与SCF基因启动子区在体内结合的差异。构建 HIF-1表达载体和SCF启动子区（-76至+183）的荧光素酶表达载体,共转染MCF-7细胞,观察过表达HIF- 1前后荧光素酶表达水平的差异。利用定点突变技术,突变潜在的位于启动子区-68至-64位点的低氧反应原件,通过上述共转染方法,再次评价过表达HIF-1前后荧光素酶表达的差异。结果:在氯化钴模拟低氧环境中培养MCF- 7细胞,HIF-1及SCF mRNA表达较常氧条件下分别上升 2．38±0．55和3．86±0．26倍（P＜0．01）,免疫印记和细胞组化显示HIF-1及SCF蛋白较常氧条件下均显著增加（P ＜0．01）．应用针对HIF-1的小干扰RNA特异下调HIF-1 表达,SCF在mRNA水平减低至原来的0．07±0．03（P＜0． 0001）,而免疫印记和免疫组化在蛋白水平均未检测出SCF的表达。应用染色体免疫共沉淀法,于MCF-7细胞的核提取物中,检测到HIF-1与SCF启动子的复合物,证明HIF- 1直接结合于MCF-7的启动子区。我们进而应用HIF-1的过表达载体和带有荧光素酶基因的SCF启动子区载体,共转染MCF-7细胞。HIF-1过表达显著激活SCF的启动子区（P＜0．0005）,而将启动子区的低氧反应元件突变后（- GCGTG-突变为-GTAGA-）,HIF-1上调SCF启动子的作用显著减弱（P＜0．001）。结论:低氧条件下,HIF-1 通过结合位于S C F启动子区的低氧反应元件,直接激活 SCF在乳腺癌细胞中的表达。SCF这一调节机制的发现,可为针对该细胞因子的肿瘤治疗提供新的途径。

关键词：干细胞因子低氧诱导因子-1

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抗CD44抗体H144a诱导THP-1细胞凋亡作用的研究

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癌变·畸变·突变 2006年第3期18卷 190-193页

作者：宋国丽廖晓龙韩忠朝深圳大学生命科学学院中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室

背景与目的:研究抗CD44抗体HI44a体外诱导白血病细胞THP-1凋亡的作用及其机制。材料与方法:应用Annexin-Ⅴ/PI染色法、原位凋亡检测试剂盒及透射电镜分别检测形态学变化及其凋亡情况,RT-PCR及western-blot方法检测原癌基因c-mycmRNA及... 详细信息

背景与目的:研究抗CD44抗体HI44a体外诱导白血病细胞THP-1凋亡的作用及其机制。材料与方法:应用Annexin-Ⅴ/PI染色法、原位凋亡检测试剂盒及透射电镜分别检测形态学变化及其凋亡情况,RT-PCR及western-blot方法检测原癌基因c-mycmRNA及蛋白水平的表达,JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位的变化,流式细胞仪检测抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。结果:采用多种方法均可证实,HI44a对THP-1细胞有明显的诱导凋亡作用。HI44a明显抑制THP-1细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05);同时c-myc在mRNA及蛋白水平的表达水平均明显降低;并可诱导细胞线粒体膜电位的改变。结论:HI44a能够有效诱导THP-1细胞凋亡。其作用机制可能与调节相关癌基因及抗凋亡蛋白的表达,降低线粒体膜电位有关。

关键词：抗CD44抗体细胞凋亡急性白血病

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难治和复发急性髓系白血病的CAG方案疗效

难治和复发急性髓系白血病的CAG方案疗效

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第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议

目的:探讨阿糖胞苷、阿克拉霉素联用粒细胞集落刺激因子（CAG）方案治疗老年、难治和复发急性髓系白血病（AML）的临床疗效。方法:采用临床试验的方法观察CAG 方案（Ara-c:10mg／m2／次q12h;ACR:5-7mg／m2．d;G— CSF200vg／m2．d）治... 详细信息

目的:探讨阿糖胞苷、阿克拉霉素联用粒细胞集落刺激因子（CAG）方案治疗老年、难治和复发急性髓系白血病（AML）的临床疗效。方法:采用临床试验的方法观察CAG 方案（Ara-c:10mg／m2／次q12h;ACR:5-7mg／m2．d;G— CSF200vg／m2．d）治疗老年、难治和复发急性髓系白血病12 例的疗效和不良反应及影响其疗效的因素。结果:CAG方案治疗AML临床总有效率66．7％,其中完全缓解（CR）5例（41．7％）,部分缓解（PR）3例（25．0％）,未缓解（NR）4例（33．3％）,患者不良反应轻微,除部分病例轻度骨髓抑制外, 无其他严重药物不良反应。结论:CAG方案是老年、难治和复发急性髓系白血病的安全和有效的治疗方法。

关键词：急性髓系白血病老年难治和复发 CAG方案

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P2X_7受体功能的调控

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医学分子生物学杂志 2006年第5期3卷 391-393页

作者：张海燕郑国光中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津市300020

P2X7受体是ATP门控的离子通道,对二价阳离子有较强的选择性。P2X7受体参与细胞信号转导,具有多种生理功能。其功能受胞外环境、配体水平调控;由受体表达变化、受体与配体结合、受体本身结构等多水平、多机制调节。P2X7受体与炎症、白血... 详细信息

P2X7受体是ATP门控的离子通道,对二价阳离子有较强的选择性。P2X7受体参与细胞信号转导,具有多种生理功能。其功能受胞外环境、配体水平调控;由受体表达变化、受体与配体结合、受体本身结构等多水平、多机制调节。P2X7受体与炎症、白血病等相关,阐明其功能调控有理论意义和潜在的应用前景。

关键词： P2X7受体 ATP门控细胞信号转导

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细胞老化相关信号途径

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医学分子生物学杂志 2006年第6期3卷 456-459页

作者：孟继虹饶青中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津市300020

细胞老化是正常细胞在受到各种类型的压力刺激后引发的一种程序性反应,表现为永久性细胞周期停滞。细胞老化可能促进生物衰老,并且与肿瘤发生受抑密切相关。至今已知的细胞老化相关信号途径主要有两条,分别是:p53-p21-pRb途径和p16-pRb... 详细信息

细胞老化是正常细胞在受到各种类型的压力刺激后引发的一种程序性反应,表现为永久性细胞周期停滞。细胞老化可能促进生物衰老,并且与肿瘤发生受抑密切相关。至今已知的细胞老化相关信号途径主要有两条,分别是:p53-p21-pRb途径和p16-pRb途径。肿瘤抑制物p53和pRb分别是这两条途径的核心,二者突变在介导细胞老化逃逸、肿瘤发生中起着关键作用。

关键词：细胞老化 p53 pRb 肿瘤

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抗CD44抗体治疗急性髓系白血病的研究进展

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医学分子生物学杂志 2006年第1期3卷 58-60页

作者：王伟强宋增璇韩忠朝中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津市300020

CD44分子是一种广泛分布的细胞表面跨膜糖蛋白,在许多方面发挥着重要的生理和病理作用,其中之一就是CD44分子参与血细胞的生成,在血细胞分化成熟的过程中发挥着关键性作用。CD44与一些特异的抗体结合后能够逆转急性髓系白血病幼稚细胞... 详细信息

CD44分子是一种广泛分布的细胞表面跨膜糖蛋白,在许多方面发挥着重要的生理和病理作用,其中之一就是CD44分子参与血细胞的生成,在血细胞分化成熟的过程中发挥着关键性作用。CD44与一些特异的抗体结合后能够逆转急性髓系白血病幼稚细胞的分化阻滞,从而逆转其恶性细胞的表型,最终使肿瘤细胞的抗原性、功能和细胞生物学特征与正常分化的骨髓系细胞相一致。

关键词：跨膜糖蛋白抗CD44单克隆抗体急性髓系白血病分化凋亡

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人鼠嵌合抗CD20 F(ab')2片段抗体突变体的研究

人鼠嵌合抗CD20 F(ab')2片段抗体突变体的研究

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中国生物工程学会2006年学术年会暨全国生物反应器学术研讨会

作者：熊冬生王金宏杨纯正刘银星范冬梅许元富纪庆刘汉芝邵晓枫朱祯平中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的非何杰金氏淋巴瘤(NHL)可以分为两类:慢性(低度low-grade)淋巴瘤和恶性(中、高度)淋巴瘤。CLL属于慢性非何杰金氏淋巴瘤。目前,治疗CLL的主要手段为化疗,但是治愈率较低,患者通常对初次化疗反应良好,可大部分患者产生耐药,复发的患...

目的非何杰金氏淋巴瘤(NHL)可以分为两类:慢性(低度low-grade)淋巴瘤和恶性(中、高度)淋巴瘤。CLL属于慢性非何杰金氏淋巴瘤。目前,治疗CLL的主要手段为化疗,但是治愈率较低,患者通常对初次化疗反应良好,可大部分患者产生耐药,复发的患者也比较多。单克隆抗体因其特异性高,本身具有细胞毒作用,可携带药物,毒物和放射性同位元素而成为治疗NHL的新策略。CD20是非糖基化的四重跨膜磷蛋白,95％以上的B细胞

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