检索结果-内蒙古大学图书馆

Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2003年第12期35卷 1083-1089页

作者：孟宪敏赵勇魏英杰曹慧青赵秀文刘冬青时娜丁金凤中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院分子医学中心北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院分子医学中心

心肌收缩受到由蛋白质因子构成的信号转导通路的调控 ,但确切机制尚未完全明了。从人心脏cDNA文库中克隆到心肌特异表达的可能参与信号转导调控的新基因 ,命名为p93基因。该基因定位于 1p31.1,属于MAP KKKs家族的相近亚家族。Northern... 详细信息

心肌收缩受到由蛋白质因子构成的信号转导通路的调控 ,但确切机制尚未完全明了。从人心脏cDNA文库中克隆到心肌特异表达的可能参与信号转导调控的新基因 ,命名为p93基因。该基因定位于 1p31.1,属于MAP KKKs家族的相近亚家族。Northern印迹及含 76种组织的点杂交显示了p93仅在心肌组织中表达 ;免疫组化表明它主要定位于成人与胎儿的心肌细胞核 ,胞液次之 ;体外激酶活性实验证明野生型p93是一个可以进行自我磷酸化的功能性激酶分子 ;以该基因C端为诱饵质粒的酵母双杂交筛选表明 ,p93主要与心肌肌钙蛋白I(cTnI)等与收缩有关的肌小节蛋白发生相互作用 ,并以免疫共沉淀实验得到了验证。推测p93可能通过激酶信号转导通路的方式参与对肌小节收缩蛋白的调节。

关键词： p93基因克隆心肌特异激酶肌小节心肌肌钙蛋白I

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人细胞骨架调节蛋白基因NELIN cDNA的克隆及特征分析(英文)

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生物化学与生物物理学报 2001年第1期33卷 19-24页

作者：赵勇魏英杰曹慧青丁金凤中国医学科学院!中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院心血管病分子医学中心北京100037

为寻找和研究心血管系统有关的重要功能基因及表达模式 ,构建了正常成人心脏和主动脉cDNA文库 ,并在大规模表达序列标签 (ESTs)测定和筛选新的cDNAs全长的基础上 ,筛选出一个新的基因 (GenBank登记号AF1142 6 4)。该基因的cDNA全长为 2 ... 详细信息

为寻找和研究心血管系统有关的重要功能基因及表达模式 ,构建了正常成人心脏和主动脉cDNA文库 ,并在大规模表达序列标签 (ESTs)测定和筛选新的cDNAs全长的基础上 ,筛选出一个新的基因 (GenBank登记号AF1142 6 4)。该基因的cDNA全长为 2 736bp ,含有一个 1344bp的开放读码框 ,由于其推测的氨基酸序列与鼠源微管连接蛋白 (nexilin)具有很高同源性 ,所以暂将其命名为NELIN(nexilin likeprotein)。Northern印迹和RT PCR结果表明 ,该基因在心脏、骨骼肌、动脉和静脉中表达 ,且该表达有一定的时空特异性。查询GeneMap’99,该基因定位在染色体 1p31 1p32。结构域分析表明 ,NELIN很可能参与调节粘着斑和张力纤维形成 ,并参与粘着斑的信号转导

关键词：基因克隆细胞骨架调节蛋白基因粘着斑信号转导肌组织特异

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肺灌注显像和肺动脉造影对大动脉炎患者的肺动脉病变的诊断比较

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中华心血管病杂志 2005年第12期33卷 1095-1098页

作者：杨敏福何作祥李世国蒋雄京中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院核医学科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院放射科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院高血压诊治中心北京100037

目的比较大颗粒聚合人血清白蛋白(99Tcm-MAA)肺灌注显像和肺动脉造影诊断大动脉炎患者的肺动脉病变的能力。方法对21例(女性19例,男性2例)经临床确诊的大动脉炎患者的99Tcm-MAA肺灌注显像和肺动脉造影结果进行回顾性分析。结果11例肺动... 详细信息

目的比较大颗粒聚合人血清白蛋白(99Tcm-MAA)肺灌注显像和肺动脉造影诊断大动脉炎患者的肺动脉病变的能力。方法对21例(女性19例,男性2例)经临床确诊的大动脉炎患者的99Tcm-MAA肺灌注显像和肺动脉造影结果进行回顾性分析。结果11例肺动脉造影证实有肺动脉受累的患者,肺灌注显像均不正常;在肺动脉造影正常的10例患者中,8例肺灌注显像正常,另外2例肺灌注显像提示有灌注受损。因此,从对大动脉炎患者的肺动脉受累的检出上看,肺灌注显像和肺动脉造影总的诊断符合率为90.5%(19/21,Kappa值=0.81,P<0.0001)。在对受累肺段的检出上(狭窄和闭塞性病变),肺灌注显像和肺动脉造影总的诊断符合率为87.5%(331/378,Kappa值=0.74,P<0.0001)。结论对于大动脉炎患者的肺动脉病变的诊断,99Tcm-MAA肺灌注显像和肺动脉造影有良好的诊断符合率。肺灌注显像可以作为大动脉炎患者的肺动脉病变的一种无创性筛选检查。

关键词： Takayasu动脉炎放射性核素血管显像术血管造影术肺动脉肺灌注显像肺动脉病变肺动脉造影大动脉炎诊断比较患者

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反义TR和p21双基因共表达对人主动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的作用

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中国医学科学院学报 2002年第4期24卷 339-342,I001页

作者：孟宪敏米立国赵秀文曹慧青刘冬青高润霖丁金凤中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院分子医学中心北京100037

目的观察携带反义凝血酶受体(ATR)或/和p21的单、双基因重组腺病毒伴随病毒(rAAV)载体对人主动脉平滑肌细胞(ASMC)增殖与凋亡的影响。方法以携带ATR或/和p21的单、双基因rAAV感染人ASMC。半定量RT-PCR检测各基因的整合与表达;MTT法测定... 详细信息

目的观察携带反义凝血酶受体(ATR)或/和p21的单、双基因重组腺病毒伴随病毒(rAAV)载体对人主动脉平滑肌细胞(ASMC)增殖与凋亡的影响。方法以携带ATR或/和p21的单、双基因rAAV感染人ASMC。半定量RT-PCR检测各基因的整合与表达;MTT法测定感染不同时间点的细胞存活率;流式细胞术检测细胞周期与凋亡细胞数目的变化;吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)染色检测凋亡细胞的比率。结果单、双基因在ASMC中均获得整合,且双基因发生了共表达;病毒感染4d时,ATR组、p21组和AP双基因组的细胞存活率与对照组相比分别降低了16.7%、21.6%和29.4%;三组的G0/G1期细胞数分别为(61.8±2.9)%、(82.5±4.0)%和(80.4±6.1)%;凋亡细胞数为(4.8±0.5)%、(5.7±0.1)%和(9.2±0.9)%;AO/EB染色显示的凋亡细胞比率分别为:对照组(1.5±0.8)%、ATR组(7.2±3.3)%、p21组(10.7±5.6)%、AP组(18.3±2.7)%。结论(1)双基因共表达对抑制细胞增殖和诱导凋亡的作用均较单基因具有较强的生物学效应。(2)为再狭窄的基因治疗提示了更优化的途径。

关键词：细胞增殖反义凝血酶受体基因 p21基因共表达主动脉平滑肌细胞再狭窄细胞凋亡

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心肌梗死和脑梗死病人载脂蛋白a五核苷酸重复序列基因多态性及与血浆脂蛋白(a)水平的关系

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中华医学杂志 2002年第20期82卷 1396-1400页

作者：刘晓宁孙莉李昭晖高岩惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院分子医学中心北京100037

目的　探讨载脂蛋白apo(a)五核苷酸重复序列 (PNTR)基因多态性在心肌梗死、脑梗死病人中的分布情况及特点 ,分析其与血浆脂蛋白 (a) [Lp(a) ]水平的关系。方法　采用聚合酶链反应结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测了 4 38例心肌梗死... 详细信息

目的　探讨载脂蛋白apo(a)五核苷酸重复序列 (PNTR)基因多态性在心肌梗死、脑梗死病人中的分布情况及特点 ,分析其与血浆脂蛋白 (a) [Lp(a) ]水平的关系。方法　采用聚合酶链反应结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测了 4 38例心肌梗死病人及 2 18例对照 (冠脉造影阴性 )和 80 9例脑梗死病人 (头颅CT检查证实 )及 1817例非脑卒中者对照的apo(a)PNTR基因多态性 ,采用酶联免疫吸附法检测其血浆Lp(a)的水平。结果　每组人群apo(a)PNTR共检出 8种等位基因 ,2 9种基因型 ,等位基因和基因型分别以 8和 8/ 8最为常见。脑梗死组小片段PNTR4 7频率明显增多 (P <0 0 5 ) ,心肌梗死组 5 / 8基因型频率显著高于对照组 (P <0 0 5 )。心肌梗死组和脑梗死组的血浆Lp(a)浓度均明显高于对照组 (P <0 0 0 1) ,且与apo(a)PNTR基因多态性呈明显的负相关 (P <0 0 1) ,在对照组均未发现这种关联。Logistic回归结果显示 :血浆Lp(a) >30 0mg/L者 ,心肌梗死的危险性增加 (OR值为2 4 ,95 %可信限 1 6 30 3 5 94 ) ,脑梗死的危险性增加 (OR值为 1 6 ,95 %可信限 1 0 13 2 0 2 1) ;apo(a)PNTR小片断重复与与脑梗死的发病有关 (OR值为 1 4 ,95 %可信限 1 0 4 0 1 910 ) ,而与心肌梗死无明显相关 (P >0 0 5 )。结论　血浆Lp(a)

关键词：心肌梗死脑梗死载脂蛋白A类危险因素

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自杀基因CD、TK的共表达对人肺腺癌细胞的杀伤作用

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中国医学科学院学报 2001年第2期23卷 168-172页

作者：曹慧青赵勇孟宪敏丁金凤中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病研究所阜外心血管病医院分子医学中心北京100037

目的观察双自杀基因的共表达与单自杀基因单独表达对癌细胞的杀伤作用。方法分别构建了以 CMV为启动子 ,含单纯疱疹病毒胸苷激酶（ HSV-TK）和 /或大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（ ***）单、双自杀基因的真核表达载体。在脂质体介导下将基因... 详细信息

目的观察双自杀基因的共表达与单自杀基因单独表达对癌细胞的杀伤作用。方法分别构建了以 CMV为启动子 ,含单纯疱疹病毒胸苷激酶（ HSV-TK）和 /或大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（ ***）单、双自杀基因的真核表达载体。在脂质体介导下将基因导入细胞，经 G418筛选出稳定表达的克隆。用 PCR、半定量 RT-PCR检测各组基因的整合及表达。给予前体药物 5-氟胞嘧啶（ 5-flourocytosine， 5-Fc）和 /或无环鸟苷（ Ganciclovir,GCV）后，用 MTT法测定各转基因组细胞的存活率。结果单、双自杀基因均在 GLC-82细胞中稳定表达，双基因转染组对细胞增殖的杀伤及旁杀伤效应高于单基因组。结论 TK＋ CD/5-Fc＋ GCV的双基因共表达体系较 CD/5-Fc或 TK/GCV单基因体系对细胞具有更强的杀伤作用。

关键词：基因治疗自杀基因共表达 CK TK 肺腺癌基因治疗

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一例原发性肺动脉高压家族的临床与遗传学特点

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中华医学杂志 2004年第3期84卷 199-202页

作者：荆志成陆立鹤邹玉宝尤世杰韩志岩张芊杨跃进惠汝太程显声中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院内科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院中德分子医学研究室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院麻醉科北京100037

目的　阐明家族性原发性肺动脉高压 (PPH)的临床与遗传学特点。方法　对河南省驻马店地区 1例PPH家系成员进行了详细的临床及实验室检查。采集所有家系成员外周血并提取DNA ,设计BMPR2基因外显子 1 13含侧翼内含子序列引物 ,对聚合酶链... 详细信息

目的　阐明家族性原发性肺动脉高压 (PPH)的临床与遗传学特点。方法　对河南省驻马店地区 1例PPH家系成员进行了详细的临床及实验室检查。采集所有家系成员外周血并提取DNA ,设计BMPR2基因外显子 1 13含侧翼内含子序列引物 ,对聚合酶链式反应 (PCR)扩增产物纯化后测序 ,与正常BMPR2基因序列比较。以 10 0名正常志愿者的临床检查和测序结果作为对照。结果发现先证者及其弟弟和先证者之女共 3人患有重度肺动脉高压 ,肺源性心脏病 ,心脏扩大 ,心功能Ⅲ级。其中以先证者病情最为严重 ,35岁时发病。先证者之母于 4 2岁发病 ,4 3岁去世 ;而先证者之女 13岁即已发病。先证者其他家系成员临床检查未见异常。测序证实先证者等 3例患者的BMPR2基因 11号外显子的第 4 91位密码子发生C→T转换 ,导致该位置编码的精氨酸 (R)变为色氨酸 (W ) ,而其他家系成员没有发现此突变。对照组未见临床及遗传学检查的异常。结论　BMPR2基因的R4 91W错义突变可致汉族人群家族性PPH的发生 ,提示与白种人一样 ,BMPR2基因也是我国PPH重要的致病基因。此突变表型在本家系中表现出症状严重 ,外显率高的特征 ,且没有健康携带者 ,并有发病年龄逐渐提前的趋势。

关键词：原发性肺动脉高压遗传学临床特点聚合酶链式反应致病基因

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盐酸关附甲素在五指山小型猪急性缺血模型中的电生理学作用

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中华心血管病杂志 2006年第11期34卷 1035-1039页

作者：梁岩朱俊杨艳敏李建冬孙妍关键高鑫李长瑞唐跃中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院急症抢救中心北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院动物实验中心北京100037

目的研究分析盐酸关附甲素(AHH)对结扎冠状动脉(冠脉)造成急性缺血的五指山小型猪的心电图及心内电生理指标影响。方法选用五指山小型猪,随机分为A组(结扎冠脉并应用AHH)、B组(不结扎冠脉仅应用AHH)、C组(结扎冠脉而应用生理盐水)三组,... 详细信息

目的研究分析盐酸关附甲素(AHH)对结扎冠状动脉(冠脉)造成急性缺血的五指山小型猪的心电图及心内电生理指标影响。方法选用五指山小型猪,随机分为A组(结扎冠脉并应用AHH)、B组(不结扎冠脉仅应用AHH)、C组(结扎冠脉而应用生理盐水)三组,分别记录急性缺血(或对照)动物用药前后心房、房室交界区、心室电图及体表监测导联心电图。结果共收集五指山小型猪有效实验资料每组各9只,性别、月龄、身长、体重等基线资料组间差异无统计学意义。在急性缺血模型中与生理盐水比较,AHH延长P波及PR间期,缩短QTc间期,并延长心房不应期及室房逆传,缩短心室不应期。与非缺血模型比较,应用AHH在急性缺血模型中出现QT及QTc间期缩短,心室相对不应期及功能不应期缩短,室房逆传有效不应期延长。实验过程中,无论急性缺血或非缺血模型,应用AHH均未发现新的心律失常。结论初步动物实验结果证实,在急性缺血模型中,AHH表现出一定的电生理作用而未引发新的心律失常。

关键词：盐酸关附甲素心肌缺血电生理学

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猪心肌缺血再灌注损伤区自体骨髓单个核细胞和外周血内皮祖细胞移植后细胞分化探讨

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中华心血管病杂志 2007年第4期35卷 350-353页

作者：李崇剑高润霖杨跃进宋来凤阮英茆胡奉环杨伟宪陈纪林乔树宾秦学文刘玉清陈在嘉中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病诊治中心北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院病理科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中德分子医学实验室北京100037

目的探讨猪心肌缺血再灌注损伤区自体骨髓单个核细胞(BM-MNC)和外周血内皮祖细胞(EPC)移植后细胞存活和分化情况。方法 23头中国小型猪随机分为 BM-MNC 组(n=9)、EPC 组(n=7)和对照组(n=7)。BM-MNC 组,将 PKH26标记的 BM-MNC 经冠状动... 详细信息

目的探讨猪心肌缺血再灌注损伤区自体骨髓单个核细胞(BM-MNC)和外周血内皮祖细胞(EPC)移植后细胞存活和分化情况。方法 23头中国小型猪随机分为 BM-MNC 组(n=9)、EPC 组(n=7)和对照组(n=7)。BM-MNC 组,将 PKH26标记的 BM-MNC 经冠状动脉移植于心肌缺血再灌注损伤区。EPC 组,将 CM-DiI 标记的 EPC 经冠状动脉移植于心肌缺血再灌注损伤区。对照组,磷酸盐缓冲液对照。4周后观察荧光标记的移植细胞,并在缺血再灌注区内取材进行病理染色,用兔抗Ⅷ因子相关抗原多克隆抗体,鼠抗兔α-肌小节-肌动蛋白抗体和兔抗人纤连蛋白多克隆抗体免疫组化染色,比较各组缺血再灌注损伤区血管再生情况和反应强度。选取免疫组化可疑分化的组织观察可疑分化细胞的超微结构。结果缺血再灌注区的小血管数目 BM-MNC 组为(13.39±6.96)个/高倍视野,EPC 组为(12.39±4.72)个/高倍视野,两者问差异无统计学意义,而高于对照组的(3.50±1.90)个/高倍视野(P<0.05)。BM-MNC 和 EPC 组兔抗人纤连蛋白多克隆抗体阳性反应强度显著低于对照组(P<0.05),而鼠抗兔α-肌小节-肌动蛋白抗体阳性反应强度三组间差异无统计学意义。BM-MNC 组1头猪的密集细胞团形态结构上结合免疫组化染色鉴定,可能是干细胞的原位生长的表现。电镜检查发现了比较幼稚的内皮细胞和心肌样细胞。结论 EPC 和 BM-MNC 移植于梗死区具有刺激小血管形成、抑制纤维化的作用,还可能向心肌细胞方向分化。

关键词：再灌注损伤干细胞细胞移植细胞分化

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MRI对自体骨髓间质干细胞移植于缺血心肌后动态监测价值的实验研究

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中华放射学杂志 2009年第3期43卷 305-310页

作者：刘琼赵世华陆敏杰蒋世良闫朝武张岩孟亮唐跃孟宪敏魏英杰王青峙中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院放射科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院实验外科北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中心实验室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部再生医学实验室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院病理与生理研究中心北京100037

目的评价MR／对干细胞移植于缺血心肌后的动态监测价值。方法中华小型猪6头，抽取髂骨骨髓并制备自体骨髓间质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），以注射用超顺磁性氧化铁颗粒（SPIO）及4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）标记细... 详细信息

目的评价MR／对干细胞移植于缺血心肌后的动态监测价值。方法中华小型猪6头，抽取髂骨骨髓并制备自体骨髓间质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），以注射用超顺磁性氧化铁颗粒（SPIO）及4′，6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）标记细胞并进行标记率检测。开胸结扎冠状动脉左前降支制备小型猪心肌梗死模型。模型建立后14d，MR延迟增强成像（DE—MRI）检测梗死面积，之后行第2次开胸，于每只动物心肌梗死周边区和正常心肌区直视下经心外膜各注射标记的MSCs 2个点，同时分别于各区注射培养基2个点作为对照点。细胞移植后24h及21d，快速梯度回波序列（FGRE）T2^＊像检测干细胞移植点低信号区的面积及信号强度。T2^＊信号减低区范围的测量由FGRE面积法实现，其信号减低的程度以正常心肌区和该区的T2^＊值之差与正常心肌区T2^＊值的百分比表示。病理组织学检查心肌细胞形态、瘢痕形成、毛细血管密度及干细胞分布情况。不同时间点MSCs注射点低信号区面积及T2^＊信号强度的比较采用重复测量方差分析及配对t检验。干细胞注射点与对照点毛细血管密度的比较、梗死周边区及正常心肌区MSCs注射点信号衰减幅度和DAPI阳性细胞密度的比较采用成组资料t检验。结果DAPI及SPIO对MSCs的标记率均达100％。心肌梗死模型建立后第14天，小型猪心肌梗死面积为（33．6±8．9）％。细胞移植后24h，标记MSCs注射点于MRI显示为边界清晰的卵圆形T2^＊低信号区，梗死周边区与正常心肌区MSCs注射点T2^＊低信号区的信号强度[分别为（67．00±5．48）％、（61．92±7．76）％，t=1．65，P=0．1158）]及面积[分别为（0．56±0．24）、（0．52±0．25）cm^2，t=0．39，P=0．7044）]差异均无统计学意义。移植后3周，T2^＊低信号区与正常心肌区的对比程度均较前下降，梗死周边区减低至（40．12±5．93）％（t=9．53，P〈0．01）；正常心肌区减低为（46．92±6．25）％（t=11．03，P〈0．01）。梗死边缘区T2^＊减低的程度大于正常心肌区MSCs注射点，且2组间信号强度减弱幅度分别为（26．88±7．27）％和（15．00±4．51）％，差异有统计学意义（F=20．08，P=0．0003）。正常心肌区MSCs注射点心肌组织中荧光标记的细胞核分布密度高于梗死边缘区MSCs注射点[分别为（106±25）和（143±31）个／高倍镜（t=-2．47，P=0．0293）]。梗死边缘区MSCs注射点组织中毛细血管分布密度高于该区对照点[分别为（13．4±4．0）和（9．4±3．1）个／高倍镜，t=2．49，P=0．0229]。MSCs移植于心肌组织中3周后，普鲁士蓝染色阳性的铁颗粒仅位于部分移植MSCs细胞核周围。结论MRI可在一定时间内实现对移植干细胞的示踪并反映移植MSCs在心肌局部的数量变化趋势，但是对于移植细胞的半定量监测存在局限性。移植干细胞所在的微环境是影响其生存时间的重要因素之一。

关键词：磁共振成像间质干细胞心肌梗死

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