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中华心血管病杂志 2004年第8期32卷 708-711页

作者：刘晓宁黄晓红宋燕杨跃进陈纪林惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中-德分子医学研究室北京100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病研究室北京100037

目的观察G蛋白β3亚单位基因(GNB3)C825T和α-内收蛋白基因(ADD1)CA60W多态性在中国早发冠心病(coronary heart disease,CHD)患者中的分布情况及特点,探讨CHD发生的遗传学机制。方法采用聚合酶链反应和限制性片段内切酶的方法检测了34... 详细信息

目的观察G蛋白β3亚单位基因(GNB3)C825T和α-内收蛋白基因(ADD1)CA60W多态性在中国早发冠心病(coronary heart disease,CHD)患者中的分布情况及特点,探讨CHD发生的遗传学机制。方法采用聚合酶链反应和限制性片段内切酶的方法检测了342例早发CHD患者(冠状动脉造影证实,其中男性275例,年龄<55岁,女性67例,年龄<65岁)及133例对照(冠状动脉造影阴性)的GNB3基因C825T和ADDl基因G460W多态性。结果 GNB3基因C825T多态性在两组人群中的分布差异有显著性,CHD组T等位基因和TT基因型频率显著高于对照组(P<0.05),ADD1基因CA60W的等位基因和基因型频率两组比较差异均无显著性(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示:在调整了其他危险因素后,T等位基因携带者和具有TT基因型者早发CHD的相对危险度增加(T等位基因:OR=1.8,95％CI为1.117～3.040,P=0.017;TT 基因型:OR=2.4,95％CI为1.312～4.254,P=0.004)。进一步的联合基因型分析显示:同时具有GNB3 825TF基因型和ADD1 460WW基因型者比单独有825TT基因型者有较高的早发CHD的危险(OR=6.1;95％CI 1.316～27.945,P=0.021)。结论 GNB3基因C825T多态性的825T等位基因和TT基因型可能是CHD早期发病的遗传因素之一。在早发CHD患者中GNB3 825TT基因型和ADD1

关键词： CHD GNB C825T 早发冠心病 α-内收蛋白 β3亚单位基因基因型多态性等位基因 G蛋白

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早发冠心病患者的G蛋白β3亚单位基因多态性分析

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中国循环杂志 2004年第5期19卷 345-348页

作者：刘晓宁黄晓红宋燕陈纪林杨跃进惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中-德分子医学研究室北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病诊治中心北京市100037

目的探讨G蛋白β3亚单位(GNB3)基因C825T多态性在早发冠心病患者中的分布情况及特点,分析其与疾病的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段内切酶的方法检测了342例经冠状动脉造影证实的早发冠心病患者(冠心病组,男性275例,年龄005)... 详细信息

目的探讨G蛋白β3亚单位(GNB3)基因C825T多态性在早发冠心病患者中的分布情况及特点,分析其与疾病的关系。方法采用聚合酶链反应和限制性片段内切酶的方法检测了342例经冠状动脉造影证实的早发冠心病患者(冠心病组,男性275例,年龄<55岁;女性67例,年龄<65岁)及133例经冠状动脉造影排除冠心病者(对照组)的GNB3基因C825T多态性。结果GNB3基因C825T多态性在两组人群中的分布有显著性差异,冠心病组T等位基因和TT基因型频率显著高于对照组(P<005～001),C等位基因和CT、CC基因型频率两组比较均无显著性差异(P>005)。逻辑回归分析结果显示在调整了其他危险因素后,825T等位基因携带者和具有825TT基因型者早发冠心病的相对危险度增加(825T等位基因携带相对危险度=18,95%可信区间为1117～3040,P=0017;825TT基因型相对危险度=24,95%可信区间为1312～4254,P=0004),C等位基因和CC、CT基因型频率与早发冠心病的关系没有统计学意义(P>005)。结论GNB3基因C825T多态性的825T等位基因和TT基因型可能是冠心病早期发病的遗传因素之一。

关键词：冠心病 G蛋白β3亚单位基因多态性聚合酶链反应

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长QT综合征相关基因新突变R863X-HERG的功能研究

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中华心血管病杂志 2004年第12期32卷 1077-1081页

作者：马丽娟滕思勇董颖雪浦介麟林春霞杨延宗林治湖惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中德分子医学研究室心律失常中心北京100037 大连医科大学附属第一医院

目的 R863X是在国人长QT综合征家系中发现的一个新的HERG基因无义突变,本研究旨在探讨R863X-HERG的功能。方法采用PCR方法制备突变体R863X-HERG,并克隆到真核细胞表达载体中;用CHO细胞表达系统及全细胞膜片钳电生理技术研究突变体的功... 详细信息

目的 R863X是在国人长QT综合征家系中发现的一个新的HERG基因无义突变,本研究旨在探讨R863X-HERG的功能。方法采用PCR方法制备突变体R863X-HERG,并克隆到真核细胞表达载体中;用CHO细胞表达系统及全细胞膜片钳电生理技术研究突变体的功能。结果实验表明R863-HERG基因单独表达时不能形成有功能的离子通道,而突变体R863X同野生型HERG共表达时,通道的电流密度降低约30％,且HERG WT／R863X通道的电压依赖性失活过程加速。结论突变体R863X亚基自身不能装配成有功能的通道,但可和野生型HERG亚基形成有功能的HERG通道异聚体,改变通道的门控特性。HERG蛋白C末端可能在通道装配中发挥一定的作用。

关键词：长QT综合征相关基因突变体功能研究全细胞膜片钳 HERG通道电生理技术表达系统真核细胞表达载体 CHO细胞

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银杏叶提取物对衰老大鼠急性肺损伤和肾功能受损的保护作用

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中华老年医学杂志 2004年第5期23卷 324-327页

作者：孙瑛孙仁宇杜烨玮王士雯中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京市100005 解放军总医院老年心血管病研究所

目的　观察银杏叶提取物 (GBE)对脂多糖 (LPS)诱发的衰老大鼠急性肺损伤及由此而诱导的肾功能受损是否有保护作用。　方法　雄性Wistar大鼠 36只复制成衰老模型。再随机分成对照组 (静脉注射生理盐水 ) ;LPS组 (静脉注射LPS)及GBE +LPS... 详细信息

目的　观察银杏叶提取物 (GBE)对脂多糖 (LPS)诱发的衰老大鼠急性肺损伤及由此而诱导的肾功能受损是否有保护作用。　方法　雄性Wistar大鼠 36只复制成衰老模型。再随机分成对照组 (静脉注射生理盐水 ) ;LPS组 (静脉注射LPS)及GBE +LPS组。注LPS或盐水后 2h或 6h ,收集血 ,并制备肺、肾组织匀浆待测。　结果　衰老大鼠在注LPS后 2h、6h时已形成急性肺损伤。注LPS后 2h血中肌酐及尿素氮含量无显著性升高 ,至 6h时均显著升高 ,分别由对照组的 (6 8 7±6 9) μmol/L及 (5 9± 0 6 )mmol/L升至 (94 7± 10 3) μmol/L及 (11 4± 1 9)mmol/L (均为P <0 0 1)。注LPS后 2h ,血和肺组织中丙二醛和NO2 -/NO3 -含量均显著升高 (均为P <0 0 1) ;而此时 ,肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶及Na+ K+ ATPase活性均显著下降 (均为P <0 0 1)。上述指标的变化维持至 6h时。而注LPS后 2h时 ,肾组织中丙二醛及NO2 -/NO3 -含量和谷胱甘肽过氧化物酶及Na+ K+ ATPase活性均无显著性改变。但至 6h时 ,肾组织中丙二醛和NO2 -/NO3 -含量均显著升高 (均为P <0 0 1)。而谷胱甘肽过氧化物酶和Na+ K+ ATPase活性均显著下降 (均为P <0 0 1)。事先给予GBE可显著地缓解血、肺及肾组织中上述指标的变化 (P <0 0 5 )。

关键词：银杏叶提取物衰老大鼠急性肺损伤肾功能丙二醛谷胱甘肽过氧化物酶脂多糖类

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长QT综合征相关基因新突变G52R-KCNE1的功能研究

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中华心血管病杂志 2004年第12期32卷 1072-1076页

作者：滕思勇马丽娟浦介麟林春霞柴咏平 Olaf 惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中德分子医学研究室心律失常中心北京100037 Pongs 德国汉堡大学分子神经生物学研究所

目的了解长QT综合征相关基因新突变G52R-KCNE1的功能。方法采用交叠PCR方法体外制备突变体G52R-KCNE1,并克隆到原核细胞表达载体中;体外合成RNA、显微注射入卵母细胞,在卵母细胞中共表达野生型KCNQ1(WT-KCNQ1)、野生型KCNE1(WT-KCNE1... 详细信息

目的了解长QT综合征相关基因新突变G52R-KCNE1的功能。方法采用交叠PCR方法体外制备突变体G52R-KCNE1,并克隆到原核细胞表达载体中;体外合成RNA、显微注射入卵母细胞,在卵母细胞中共表达野生型KCNQ1(WT-KCNQ1)、野生型KCNE1(WT-KCNE1)和突变体G52R-KCNE1,采用标准双电极电压钳了解突变体的功能。结果突变体G52R-KCNE1不能放大WT-KCNQ1通道的电流强度;当WT-KCNE1和G52R-KCNE1等量注射时,G52R-KCNE1可降低WT-KCNQ1／WT-KCNE1通道约50％的电流强度,而不影响该通道的激活动力学。结论位于跨膜区第52位的甘氨酸对维持KCNE1的功能非常重要;突变体G52R-KCNE1明显抑制WT-KCNE1通道的功能,这可能是突变基因携带者心肌细胞复极化延缓,QT间期延长的分子电生理机制。

关键词： KCNQ1 长QT综合征相关基因突变体携带者延缓功能研究表达载体显微注射卵母细胞

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组织工程血管种子细胞的培养

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中国临床康复 2004年第6期8卷 1050-1051,T001页

作者：汪黎明吴清玉王玉芝杨斌杨秀滨中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院器官移植研究室北京市100037 军事医学科学院放射医学研究所北京市100850

目的:为构建组织工程血管提供种子细胞。方法:全麻下取兔的主动脉,分别采用酶消化法和组织块贴壁法培养血管内皮细胞和平滑肌细胞,并传代、免疫组化鉴定及倒置显微镜下形态学观察。结果:成功地培养出血管内皮细胞和平滑肌细胞并传代。... 详细信息

目的:为构建组织工程血管提供种子细胞。方法:全麻下取兔的主动脉,分别采用酶消化法和组织块贴壁法培养血管内皮细胞和平滑肌细胞,并传代、免疫组化鉴定及倒置显微镜下形态学观察。结果:成功地培养出血管内皮细胞和平滑肌细胞并传代。倒置显微镜下血管内皮细胞呈“鹅卵石”形态,平滑肌细胞呈典型的“峰-谷”状。免疫组化鉴定内皮细胞Ⅷ因子(+),平滑肌细胞α-肌动蛋白(+)。结论:所培养的血管内皮细胞和平滑肌细胞为研究组织工程血管提供了细胞来源。

关键词：组织工程血管种子细胞细胞培养内皮细胞平滑肌细胞

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1202例中老年人颈动脉硬度及相关因素研究

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中华心血管病杂志 2004年第8期32卷 723-728页

作者：武留信吕敏师绿江史平康晟宋蕾任福秀石英玲刘广莉武阳丰空军航空医学研究所北京100036 中国医学科学院中国协和医科大学北京阜外心血管病医院北京石景山区疾病控制中心解放军第四六六医院

目的研究自然人群中老年人颈动脉硬度及相关因素,为预防亚临床动脉硬化提供依据。方法参照ARIC方案于2002年10月对北京石景山区43～73岁城乡居民1202人进行高分辨率B型超声颈动脉检查,测量双侧颈动脉近端、远端和窦部的内径和硬度(包... 详细信息

目的研究自然人群中老年人颈动脉硬度及相关因素,为预防亚临床动脉硬化提供依据。方法参照ARIC方案于2002年10月对北京石景山区43～73岁城乡居民1202人进行高分辨率B型超声颈动脉检查,测量双侧颈动脉近端、远端和窦部的内径和硬度(包括紧张度、扩张度和僵硬度),比较性别、年龄和部位之间的差异并行相关因素分析。结果 (1)硬度指标在各年龄段之间(小于55岁、55-64岁和大于65岁)差异有显著性(P<0.01);(2)男女性别间比较,在>65岁年龄段(老年人群)近端双侧和远端左侧动脉扩张性和僵硬度在男女之间存在明显差异(P<0.05);在窦部,仅在<55岁年龄段(中年人群)右侧动脉扩张性、僵硬度和左侧动脉紧张度在男女之间有明显差异(P<0.05);(3)不同测量部位间比较:窦部的动脉扩张性和动脉紧张度明显小于近端和远端(P<0.01);僵硬度则明显大于近端和远端(P<0.01);(4)相关分析发现:双侧颈总动脉远端僵硬度与血压、内中膜厚度、年龄、体重指数、血糖、女性总胆固醇、甘油三酯呈明显正相关(P<0.05)。结论中老年人颈动脉硬度指标存在部位和性别差异,并与年龄、血压水平、内中膜厚度、血糖、体重指数及血脂明显相关。防治的重点应是降低血压、血糖,控制体重和调脂治疗。

关键词：颈动脉僵硬中老年人双侧动脉扩张性血糖年龄段发现显著性总胆固醇

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血小板反应蛋白-1基因多态性与脑卒中的相关性研究

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中华医学杂志 2004年第23期84卷 1959-1962页

作者：刘晓宁宋莉汪道文廖玉华马爱群祝之明赵炳让赵继宗惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中德分子医学研究室北京100037 华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属协和医院西安医科大学第一附属医院重庆第三军医大学大坪医院天津心血管病研究所北京天坛医院

目的　探讨血小板反应蛋白 1(THBS 1)基因G16 78A(Ala5 2 3Thr)多态性与中国汉族人群脑卒中易感性的关系。方法　采用聚合酶链反应和限制性片段内切酶的方法检测了来自于全国 6个临床中心病例对照的THBS 1基因G16 78A多态性。疾病组... 详细信息

目的　探讨血小板反应蛋白 1(THBS 1)基因G16 78A(Ala5 2 3Thr)多态性与中国汉族人群脑卒中易感性的关系。方法　采用聚合酶链反应和限制性片段内切酶的方法检测了来自于全国 6个临床中心病例对照的THBS 1基因G16 78A多态性。疾病组为 16 34例经头颅CT或磁共振检查证实的脑卒中患者 (其中脑血栓 731例 ,腔隙性脑梗死 4 77例 ,脑出血 4 2 6例 ) ,对照组为 1171例经严格检查排除脑卒中且性别、年龄匹配的患者。结果　THBS 1基因G16 78A多态性在对照组和脑血栓组人群中的分布差异有显著意义 ,脑血栓组的AA基因型频率 ( 0 5 0 3)显著高于对照组 ( 0 4 4 1,P =0 0 0 8) ,G等位基因频率 ( 0 2 99)显著低于对照组 ( 0 339,P =0 0 0 9)。在腔隙性脑梗死组和脑出血组THBS 1G16 78A多态性与对照组比较差异均无显著意义 (P >0 0 5 )。多元Logistic回归分析结果显示 :在调整了其他危险因素后 ,具有AA基因型者脑血栓的相对危险度增加 [相对危险度 (OR) =1 4 ;95 %可信区间 (CI) 1 0 83～ 1 6 93;P =0 0 0 8]。结论　THBS 1基因G16 78A(Ala5 2 3Thr)多态性的AA基因型与汉族脑血栓的易感性有关。

关键词：脑血管意外基因危险因素相关性研究

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中老年自然人群脉压和亚临床颈动脉粥样硬化的关联研究

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中华心血管病杂志 2004年第12期32卷 1139-1142页

作者：吕敏师绿江史平康晟武留信武阳丰中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院流行病学研究室北京100037 北京空军航空医学研究所北京石景山区疾病控制中心慢病所

目的研究中国中老年自然人群脉压水平与颈动脉粥样硬化的关联.方法 2002年9月对北京石景山区43～73岁农村居民1198人进行心血管病危险因素调查及颈动脉超声检查.根据该人群脉压三分位数水平将其分为三组,脉压59.3 mm Hg.结果 (1)随着脉... 详细信息

目的研究中国中老年自然人群脉压水平与颈动脉粥样硬化的关联.方法 2002年9月对北京石景山区43～73岁农村居民1198人进行心血管病危险因素调查及颈动脉超声检查.根据该人群脉压三分位数水平将其分为三组,脉压<45.3 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa), 45.3～59.3 mm Hg, >59.3 mm Hg.结果 (1)随着脉压水平的升高,颈动脉内中膜厚度(IMT)呈现明显上升趋势.调整年龄、体重指数(BMI)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖和是否吸烟,脉压与IMT的回归系数是0.001, P <0.01.进一步调整收缩压(SBP),脉压与IMT不再相关.同样调整舒张压(DBP),脉压仍与IMT显著相关.(2)斑块检出率随着脉压水平升高而增加.调整年龄、TC、HDL-C、血糖和是否吸烟,与脉压<45.3 mm Hg组相比,脉压>59.3 mm Hg组女性检出斑块的比值比( OR )达2.5(95%CI:1.6,4.1);继续调整DBP,脉压最高三分位组女性 OR 为2.7(95% CI :1.6～4.5);同样调整SBP之后, OR 失去统计学显著性.在上述分析过程中,各组男性检出斑块的危险亦随脉压升高呈增加趋势,但无统计学意义.结论脉压在自然人群发生颈动脉粥样硬化过程中可能发挥一定作用.

关键词：脉压水平自然人群 IMT 颈动脉粥样硬化中老年升高亚临床膜厚度斑块 HDL-C

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环氧化酶-2,促进了动脉粥样硬化或仅是一个旁观者?

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中国分子心脏病学杂志 2004年第5期4卷 295-300页

作者：李昭晖惠汝太中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院中德分子医学研究室北京市100037

环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)于1988年被首次克隆[1].二十世纪90年代在对炎症的研究中,人们发现COX有两种异构体,在组织中呈组成性表达的称为COX-1,诱导性表达的称为COX-2[2].二者结构上较为相似,但细胞内定位和功能上有很大差异.COX-... 详细信息

环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)于1988年被首次克隆[1].二十世纪90年代在对炎症的研究中,人们发现COX有两种异构体,在组织中呈组成性表达的称为COX-1,诱导性表达的称为COX-2[2].二者结构上较为相似,但细胞内定位和功能上有很大差异.COX-1主要分布于内质网,COX-2分布于内质网和核膜[3],这种分布上的不同提示COX-2可能更多地参与了阶段性前列腺素(Prostaglandins,PGs)的合成,与细胞分化和增殖有较为密切的联系[4].

关键词：环氧化酶-2 动脉粥样硬化旁观者 COX-1 COX-2 细胞内定位二十世纪前列腺素细胞分化内质网

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