检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验血液学杂志 2015年第2期23卷 306-311页

作者：鹿萍王娅婕郑亚伟董芳庞雅坤程辉袁卫平程涛郝莎中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

背景:巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)是趋化因子CCL家族中的一员,主要参与炎性反应中中性粒细胞的渗出,同时在许多恶性血液肿瘤中扮演着危险因素的角色。目的:探讨MIP-1α对AML细胞增殖的影响。方法:以MLL-AF9诱导的小鼠急性髓细胞白血... 详细信息

背景:巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)是趋化因子CCL家族中的一员,主要参与炎性反应中中性粒细胞的渗出,同时在许多恶性血液肿瘤中扮演着危险因素的角色。目的:探讨MIP-1α对AML细胞增殖的影响。方法:以MLL-AF9诱导的小鼠急性髓细胞白血病(AML)为模型,流式细胞术检测小鼠白血病发病进程及白血病干细胞比例变化;实时定量荧光PCR技术检测AML小鼠全骨髓和全脾脏细胞中MIP-1α基因的表达水平;采用集落形成实验(CFC)和体外培养AML细胞并进行细胞计数的方法检测AML细胞的增殖能力;应用小分子拮抗剂从治疗角度干预MIP-1α与其受体CCR1作用,检测阻断MIP-1α作用后对AML增殖及致病力的影响。结果:MIP-1α可以促进AML细胞增殖和集落形成,阻断MIP-1α作用可抑制AML细胞增殖并延缓AML发病。结论:MIP-1α对于AML的发生发展具有促进作用,可作为AML潜在的治疗靶点。

关键词：巨噬细胞炎性蛋白-1α 急性髓细胞白血病白血病干细胞

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显微成像分析技术在中性粒细胞运动及吞噬功能研究中的应用

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中国实验血液学杂志 2015年第3期23卷 832-837页

作者：杨晚竹高亚男梁昊岳程雪莲于文颖陈婷汪晓敏袁卫平中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:使用转盘式激光共聚焦显微镜及显微图像处理软件对中性粒细胞的运动及吞噬功能进行分析与评估。方法:使用Percoll分离液分离小鼠骨髓中性粒细胞,用PE荧光标记后与FITC标记的酵母聚糖颗粒(Zymosan)混匀,置于转盘式激光共聚焦显微镜... 详细信息

目的:使用转盘式激光共聚焦显微镜及显微图像处理软件对中性粒细胞的运动及吞噬功能进行分析与评估。方法:使用Percoll分离液分离小鼠骨髓中性粒细胞,用PE荧光标记后与FITC标记的酵母聚糖颗粒(Zymosan)混匀,置于转盘式激光共聚焦显微镜下进行多通道时间序列成像。使用Volocity和Image J分析中性粒细胞的运动及吞噬相关参数,包括形态变化、运动轨迹、伪足振荡、结合吞噬指数,得出时间序列下各项参数的变化趋势。结果:中性粒细胞在受到Zymosan诱导后趋化作用明显,大部分细胞在短时间内发生极性化,在40分钟内能快速结合Zymosan,行使吞噬功能。结论:使用显微成像技术结合图像处理分析技术可准确、定量地分析中性粒细胞运动及吞噬功能,直观快速地对中性粒细胞的生理学状态进行初步评估。通过这项技术,得到正常生理状态下中性粒细胞对Zymosan的快速响应情况,为今后中性粒细胞相关功能学研究提供了参考依据。

关键词：显微成像技术图像定量分析中性粒细胞

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骨髓增生异常综合征患者合并疾病的预后意义研究

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中华血液学杂志 2015年第3期36卷 196-201页

作者：李羿秦铁军徐泽锋张悦方力维张宏丽潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨合并疾病对骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后的影响.方法回顾性分析676例连续入组有详细合并疾病评估的MDS患者临床资料并进行统计学分析.结果 676例患者中395例（58.4％）伴有合并疾病（合并疾病组）,281例（41.6％）不伴... 详细信息

目的探讨合并疾病对骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后的影响.方法回顾性分析676例连续入组有详细合并疾病评估的MDS患者临床资料并进行统计学分析.结果 676例患者中395例（58.4％）伴有合并疾病（合并疾病组）,281例（41.6％）不伴合并疾病（无合并疾病组）.两组患者≥60岁比例（32.4％对18.5％）、骨髓原始细胞比例中位数[0.035（0～0.190）对0.025（0～0.190）]、染色体核型异常比例（37.5％对35.9％）、分型诊断构成比和修正版国际预后积分系统（IPSS-R）分组比较,差异均有统计学意义（P值均＜ 0.05）.多因素COX分析证实合并疾病为影响患者总生存（OS）的独立预后因素（HR=3.051,95％CI2.018～4.612,P＜0.001）.按MDS特异性合并疾病指数（MDS-CI）评分模型对伴有合并疾病的MDS患者进行危险度分组,低、中、高危患者中位OS时间分别为32（1～153）、19（2～85）、13（1～37）个月,而不伴有合并疾病的患者中位OS时间为96（1～166）个月,差异有统计学意义（P＜0.001）.IPSS-R低危、中危及高危组患者根据MDS-CI模型进行再分组,各组患者OS时间比较差异均有统计学意义（P值均＜0.01）.结论合并疾病是MDS患者独立于IPSS-R之外的预后影响因素.

关键词：骨髓增生异常综合征共病现象预后

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免疫缺陷小鼠和人源化小鼠模型的发展及其在血液学研究中的应用

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中华血液学杂志 2015年第11期36卷 966-971页

作者：郑亚伟郝莎胡林萍程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

随着生命科学的发展，动物模型在科学研究中发挥着越来越重要的作用。由于缺乏理想的实验动物，一些模拟人类生理及病理状态的体内实验研究始终受到一定程度的限制。造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）的研究在再生医学研究中... 详细信息

随着生命科学的发展，动物模型在科学研究中发挥着越来越重要的作用。由于缺乏理想的实验动物，一些模拟人类生理及病理状态的体内实验研究始终受到一定程度的限制。造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）的研究在再生医学研究中占据重要地位，造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）是目前应用最广泛的再生医学治疗手段。对HSC的研究需要进行体内移植实验检测其生物学行为。相对于体外实验，免疫缺陷小鼠移植模型能够更准确地反映原始造血细胞在体内造血微环境中的再生能力。人源化小鼠是移植了人类组织细胞或通过转基因的方法使其表达人源基因的免疫缺陷小鼠，也被称作小鼠一人嵌合体，是目前用来研究人类细胞或组织的一个独特的动物模型，在血液学领域的研究中发挥了重要作用。本文主要对免疫缺陷鼠和人源化小鼠模型的发展、建立及其在血液学研究中的应用进行综述。

关键词：免疫缺陷小鼠人源化小鼠小鼠模型血液学应用造血干细胞移植体内移植原始造血细胞

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PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在白血病治疗中的研究进展

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中华血液学杂志 2015年第10期36卷 888-893页

作者：王乐初雅婧程涛袁卫平中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、实验血液学国家重点实验室天津300020

磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信号通路参与多种细胞功能，包括转录、翻译、细胞周期、细胞分化和细胞凋亡等［1］。目前针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的小分子抑制剂主要包括Pan-PI3K... 详细信息

磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信号通路参与多种细胞功能，包括转录、翻译、细胞周期、细胞分化和细胞凋亡等［1］。目前针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的小分子抑制剂主要包括Pan-PI3K抑制剂、选择性PI3K抑制剂、AKT抑制剂、雷帕霉素及其类似物、mTOR活性位点抑制剂以及双靶点抑制剂。针对mTOR靶点抑制剂的研究是最早、最多的，并取得了可喜的成效。随后，针对该通路上的AKT、PI3K及PDK1等靶点抑制剂相继出现，包括靶向特定蛋白激酶或多个激酶的抑制剂［2］。本文我们主要就PI3K/AKT/mTOR通路及其在白血病中常见的主要抑制剂的功能和研发进展进行综述。

关键词：小分子抑制剂信号通路白血病苏氨酸蛋白激酶雷帕霉素靶蛋白磷脂酰肌醇-3激酶治疗 PI3K

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骨髓增生异常综合征的精确诊断

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中华血液学杂志 2015年第5期36卷 361-362页

作者：肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic symdrome，MDS）是一组克隆性造血干细胞疾病，其特征是血细胞减少、主要髓系细胞一系或多系发育异常（dysplasia）、无效造血以及演变为急性髓系白血病（AML）的风险增高。

关键词：骨髓增生异常综合征克隆性造血干细胞疾病急性髓系白血病诊断血细胞减少发育异常髓系细胞无效造血

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白血病微环境对正常造血的影响

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中华血液学杂志 2015年第1期36卷 74-77页

作者：宫跃敏程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室

正常造血稳态的维持有赖于造血微环境.造血微环境是由一群组织细胞和细胞外基质构成的,通过细胞间接触和信号分子的作用维持和调控造血干细胞（HSC）的局部组织微环境[1],其功能单元称为niche.按解剖位置,骨髓造血微环境可分为骨内膜微... 详细信息

正常造血稳态的维持有赖于造血微环境.造血微环境是由一群组织细胞和细胞外基质构成的,通过细胞间接触和信号分子的作用维持和调控造血干细胞（HSC）的局部组织微环境[1],其功能单元称为niche.按解剖位置,骨髓造血微环境可分为骨内膜微环境和血管微环境,前者主要由成骨细胞、破骨细胞等组成,后者主要由血管内皮细胞、富含CXCL12的网状细胞组成.其他niche细胞包括Nestin＋间充质干细胞（MSC）、巨噬细胞、无髓鞘Schwann细胞等[2].

关键词：骨髓造血微环境正常造血白血病 Schwann细胞血管内皮细胞细胞外基质间充质干细胞 CXCL12

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scFvOD20：sTRAIL蛋白诱导BJAB细胞凋亡的实验研究

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现代免疫学 2016年第3期36卷 183-188页

作者：杨雨琪张晓龙张砚君吕军强孙睿声安鹏姣于楠楠天津医科大学药学院基础医学院天津300070 中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院血液研究所/实验血液学国家重点实验室天津300020

研究融合蛋白scFvCD20:sTRAIL诱导B淋巴瘤细胞BJAB凋亡的发生以及凋亡相关蛋白的表达变化。采用PCR、重叠PCR、酶切、连接等方法构建***20:sTRAIL、pLentiR,ISZ-sTRAIL,***20及***-FP慢病毒表达载体,瞬时转染293T细胞获得含有scFvCD20:sTRAII。融合蛋白的细胞培养上清,采用CCK8细胞增殖抑制实验检测scFvCD20:sTRAIL融合蛋白对CD20阳性NAB细胞的生长抑制作用,流式细胞仪检测其对BJAB细胞诱导凋亡,Westernblotting检测凋亡过程中内源性及外源性凋亡信号传导途径相关蛋白的变化。结果显示,成功构建了慢病毒表达载体***20:sTRAIL、***-sTRAIL、***20及***,瞬时转染293T细胞后并可获得融合蛋白的表达。与ISZ-sTRAIL比较,融合蛋白seFvCD20}sTRAIL可不同程度地提高对CD20阳性BJAB细胞的生长抑制作用,凋亡细胞增多,其中Bcl-2表达下降、Bax表达升高,Caspase8、Caspase9、Caspase3及PARP被特异性剪切活化。研究表明,融合蛋白scFvCD20:sTRAIL可诱导BJAB细胞凋亡,与bcl-2/bax的表达变化以及Caspase的剪切活化有关。

关键词：基因表达聚合酶链反应慢病毒属细胞凋亡细胞增殖原癌基因重组融合蛋白质类转染

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非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤临床及生物学特征研究

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中华血液学杂志 2015年第6期36卷 493-496页

作者：邹德慧易树华刘慧敏李增军吕瑞刘薇汝昆张培红陈辉树齐军元赵耀中邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探索非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的临床及生物学特征,并与华氏巨球蛋白血症（WM）进行比较,探索两者的异同.方法对2000年1月至2013年12月收治的13例非IgM型LPL患者临床资料进行回顾性分析,应用荧光原位杂交技术（FISH）... 详细信息

目的探索非IgM型淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）患者的临床及生物学特征,并与华氏巨球蛋白血症（WM）进行比较,探索两者的异同.方法对2000年1月至2013年12月收治的13例非IgM型LPL患者临床资料进行回顾性分析,应用荧光原位杂交技术（FISH）对其中7例患者标本进行检查.结果 13例患者中,男7例,女6例,中位发病年龄63 （43～74）岁.2例分泌单克隆IgA,6例分泌单克隆IgG,5例不分泌单克隆性免疫球蛋白.以贫血为主要表现者7例,以皮肤黏膜出血和浅表淋巴结肿大为主要表现者各2例,出现B症状（发热、盗汗、体重减轻）者8例.所有患者均骨髓受累并表现贫血,10例患者为血常规2系或以上减少.行流式细胞术检查的5例患者中CD19、CD20、CD22和CD25均阳性,CD10、CD38和CD103均阴性,CD5弱阳性1例（该患者CD23阴性）,slgM阳性1例,CD23和CDllc阳性各2例,FMC7阳性3例.7例患者行细胞遗传学检查,未见异常核型,应用FISH检查发现其中2例患者伴有6q缺失.结论结合文献报道,非IgM型LPL与WM患者临床及生物学特征相似.

关键词：淋巴瘤非免疫球蛋白M 临床特征免疫表型分型细胞遗传学

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再生障碍性贫血伴克隆性造血再认识

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中华血液学杂志 2015年第11期36卷 897-898页

作者：施均郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020 实验血液学国家重点实验室

再生障碍性贫血（AA）“种子”、“虫子”和“土壤”，即造血干／祖细胞（HSPC）、异常免疫及造血微环境的病理机制学说堪称经典。60％～80％的AA患者经强烈免疫抑制治疗（IST）获得疗效是支持“虫子”学说的有力证据。AA异常免疫病理... 详细信息

再生障碍性贫血（AA）“种子”、“虫子”和“土壤”，即造血干／祖细胞（HSPC）、异常免疫及造血微环境的病理机制学说堪称经典。60％～80％的AA患者经强烈免疫抑制治疗（IST）获得疗效是支持“虫子”学说的有力证据。AA异常免疫病理机制及IST策略的探索性研究贯穿于AA的研究史，极大地推动了我们对AA的认识。然而，回顾AA的研究历程，受研究技术手段的限制，我们对HSPC及造血微环境的认识仍较为肤浅。得益于近些年二代测序技术的迅猛发展，结合细胞遗传学分析技术，我们对血液系统肿瘤，特别是髓系肿瘤如骨髓增生异常综合征（MDS）的克隆性造血问题有了诸多新的认知。上述研究手段的发展同样推动了AAHSPC克隆性造血的研究。因此，如何科学认识AA与克隆性造血的关系，廓清克隆性造血在骨髓衰竭性疾病（如AA、MDS）中的病理作用，不仅有助于科学地引导AAHSPC的研究方向，更可针对性地明晰AA诊断及其与MDS鉴别诊断的临床思维。

关键词：再生障碍性贫血克隆性造血骨髓增生异常综合征免疫病理机制造血干/祖细胞细胞遗传学分析造血微环境免疫抑制治疗

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